本发明属于药物分析领域，具体涉及一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法。
背景技术：
：磷霉素氨丁三醇是类白色结晶性粉末，其是磷霉素和2-氨基-2-羟甲基-1,3丙二醇盐按1：1组成的混合物，能直接阻止细菌细胞壁合成所必需的丙酮酸转移酶的作用，其抗菌谱包括大肠杆菌、痢疾杆菌、枸橼酸辣杆菌、变形杆菌、沙雷菌、金黄色葡萄球菌及铜绿假单胞菌等微生物，可用于治疗对应的微生物所引起的尿路感染等疾病。化合物丙二烯磷酸二乙酯（杂质a）、1-丙烯磷酸二乙酯（杂质b）、3-磷酸二乙酯-3甲基-环氧丙烷（杂质c）、或2-磷酸二甲酯-3-甲基-环氧丙烷（杂质d）等是残留于磷霉素氨丁三醇的基因毒性杂质，必须严格控制其残留。但是，国内外药典均尚未收录该杂质的质量标准。根据欧洲药典管理局(emea)发布的《遗传毒性杂质限度指导原则》的规定，按照毒理学担忧阈值(ttc)作为评价大部分遗传毒性杂质的阈值，则遗传毒性杂质摄入量最大限值为1.5ug/天。按照磷霉素氨丁三醇最大剂量3g/天计，这几种杂质的控制限度不超过0.5ppm。根据检测要求，检测限一般为控制限度的0.1左右，故检测限应在0.05ppm以下，常规的气相及液相检测方法均无法满足此检测限要求。因此，有必要提供改进的技术方案以克服现有技术中存在的技术问题。技术实现要素：为解决现有技术存在的问题，本发明提供一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法，可以更高效地分离并检测出杂质丙二烯磷酸二乙酯等，具有特异性强、灵敏度高，简单快捷、成本低的优点。本发明第一方面提供一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法，所述的分析方法包括：将磷霉素氨丁三醇经稀释剂稀释，进行高效液相色谱-质谱联用法进行杂质的分析，用甲酸溶液和乙腈溶液为流动相洗脱。通过该技术方案，可达到的技术效果包括：可以更高效地分离并检测出杂质丙二烯磷酸二乙酯、1-丙烯磷酸二乙酯、3-磷酸二乙酯-3甲基-环氧丙烷、或2-磷酸二甲酯-3-甲基-环氧丙烷中的一种或几种，也可同时检测这几种杂质。优选地，如前所述的分析方法中，在所述的甲酸溶液中，在所述的甲酸溶液中甲酸的体积百分比为0.1~10%。通过该技术方案，，可达到的技术效果包括：可以进一步地高效地分离并检测出杂质丙二烯磷酸二乙酯、1-丙烯磷酸二乙酯、3-磷酸二乙酯-3甲基-环氧丙烷、或2-磷酸二甲酯-3-甲基-环氧丙烷中的一种或几种，也可同时检测这几种杂质。可有效分离出磷霉素氨丁三醇与基因毒性杂质，空白稀释液不干扰基因毒性杂质的检测，方法专属性强，快速。优选地，如前所述的分析方法中，所述的稀释剂为甲醇水溶液，在所述的甲醇水溶液中甲醇的体积百分比为85~95%。通过该技术方案，可达到的技术效果包括：可有效分离出磷霉素氨丁三醇与基因毒性杂质，空白稀释液不干扰基因毒性杂质的检测，方法专属性强，快速。优选地，如前所述的分析方法中，以甲酸溶液为流动相a，以乙腈溶液为流动相b，所述的洗脱的方式为梯度洗脱。通过该技术方案，可达到的技术效果包括：可以进一步地高效地分离并检测出杂质丙二烯磷酸二乙酯、1-丙烯磷酸二乙酯、3-磷酸二乙酯-3甲基-环氧丙烷、或2-磷酸二甲酯-3-甲基-环氧丙烷中的一种或几种，也可同时检测这几种杂质。优选地，如前所述的分析方法中，所述的磷霉素氨丁三醇重量(mg)的数值和所述的稀释剂体积(ml)的数值的比例为70~90：1。通过该技术方案，可达到的技术效果包括：可以进一步地高效地分离并检测出杂质丙二烯磷酸二乙酯、1-丙烯磷酸二乙酯、3-磷酸二乙酯-3甲基-环氧丙烷、或2-磷酸二甲酯-3-甲基-环氧丙烷中的一种或几种，也可同时检测这几种杂质。可有效分离出磷霉素氨丁三醇与基因毒性杂质，空白稀释液不干扰基因毒性杂质的检测，方法专属性强，快速。优选地，如前所述的分析方法中，所述的洗脱的速率为0.75~0.85ml/min，所述的洗脱的色谱柱的温度为28~32℃。通过该技术方案，可达到的技术效果包括：可有效分离出磷霉素氨丁三醇与基因毒性杂质，空白稀释液不干扰基因毒性杂质的检测，方法专属性强，快速；能对磷霉素氨丁三醇进行定量，且有很高的灵敏度，检测限在0.05ppm以下。优选地，如前所述的分析方法中，在所述的高效液相色谱-质谱联用法中，采用的色谱柱为agilentzorbaxsb-c18；所述的色谱柱的粒径为3.5μm，长度为150mm，内径为2.1mm。通过该技术方案，可达到的技术效果包括：可以进一步地高效地分离并检测出杂质丙二烯磷酸二乙酯、1-丙烯磷酸二乙酯、3-磷酸二乙酯-3甲基-环氧丙烷、或2-磷酸二甲酯-3-甲基-环氧丙烷中的一种或几种，也可同时检测这几种杂质。可有效分离出磷霉素氨丁三醇与基因毒性杂质，空白稀释液不干扰基因毒性杂质的检测，方法专属性强，快速；能对磷霉素氨丁三醇进行定量，且有很高的灵敏度，检测限在0.05ppm以下。优选地，如前所述的分析方法中，所述的杂质包括丙二烯磷酸二乙酯（杂质a）、1-丙烯磷酸二乙酯（杂质b）、3-磷酸二乙酯-3甲基-环氧丙烷（杂质c）、或2-磷酸二甲酯-3-甲基-环氧丙烷（杂质d）中的一种或几种。通过该技术方案，可达到的技术效果包括：可有效分离出磷霉素氨丁三醇与基因毒性杂质，空白稀释液不干扰基因毒性杂质的检测，方法专属性强，快速。优选地，如前所述的分析方法中，所述的高效液相色谱-质谱联用法包括使用三重四极杆质谱仪，应用条件为：电喷雾离子源(esi)，正离子模式采集；干燥气温度200℃；干燥气流速：14.0l/min；雾化压力：20psi；传输电压：380v。通过该技术方案，可达到的技术效果包括：可有效分离出磷霉素氨丁三醇与基因毒性杂质，空白稀释液不干扰基因毒性杂质的检测，方法专属性强，快速；能对磷霉素氨丁三醇进行定量，且有很高的灵敏度，检测限在0.05ppm以下。1优选地，如前所述的分析方法中，检测波长为234nm；进样体积为5μl。通过该技术方案，可达到的技术效果包括：可有效分离出磷霉素氨丁三醇与基因毒性杂质，空白稀释液不干扰基因毒性杂质的检测，方法专属性强，快速；能对磷霉素氨丁三醇进行定量，且有很高的灵敏度，检测限在0.05ppm以下。本发明创造的有益效果：1.本发明提供一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法，可以更高效地分离并检测出杂质丙二烯磷酸二乙酯等，具有特异性强、灵敏度高，简单快捷、成本低的优点。可在检测限在0.05ppm以下的杂质条件下，检测出丙二烯磷酸二乙酯等基因毒性杂质。2.可有效分离出磷霉素氨丁三醇与基因毒性杂质，空白稀释液不干扰基因毒性杂质的检测，方法专属性强，快速；3.能对磷霉素氨丁三醇进行定量，且有很高的灵敏度，检测限在0.05ppm以下。附图说明为了更清楚地说明本发明的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。图1为溶剂的典型色谱质谱图；图2为对照品溶液的典型色谱质谱图；图3为供试品溶液的典型色谱质谱图。具体实施方式下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照国家标准测定。若没有相应的国家标准，则按照通用的国际标准、常规条件、或按照制造厂商所建议的条件进行。可对本发明提到的特征或实施例提到的特征进行组合。本说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。在本发明中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有技术特征以及优选特征可以相互组合形成新的技术方案。为使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明，但本发明包括但不限于这些实施例。磷霉素氨丁三醇（购自东北制药集团股份有限公司）；丙二烯磷酸二乙酯（杂质a，购自上海诺星医药科技有限公司）；1-丙烯磷酸二乙酯（杂质b，购自上海诺星医药科技有限公司）；3-磷酸二乙酯-3甲基-环氧丙烷（杂质c，购自上海诺星医药科技有限公司）；2-磷酸二甲酯-3-甲基-环氧丙烷（杂质d，购自上海诺星医药科技有限公司）；三重四级杆质谱检测器（agilent6490，购自安捷伦科技(中国)有限公司）。实施例1.一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法本实施例主要描述了一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法，所述的基因毒性杂质包括：丙二烯磷酸二乙酯（杂质a）、1-丙烯磷酸二乙酯（杂质b）、3-磷酸二乙酯-3甲基-环氧丙烷（杂质c）、或2-磷酸二甲酯-3-甲基-环氧丙烷（杂质d）。1.对照品丙二烯磷酸二乙酯（杂质a）：批号：20190408，含量：94.78%。1-丙烯磷酸二乙酯（杂质b）：批号：20190409，含量：98.79%。3-磷酸二乙酯-3甲基-环氧丙烷（杂质c）：批号：20190916，含量：94.34%。2-磷酸二甲酯-3-甲基-环氧丙烷（杂质d）：批号：20190918，含量：94.61%。2.实验方法2.1方法取磷霉素氨丁三醇原料药80mg，精密称定，精密加入甲醇-水（9：1）1ml，涡旋使溶解，摇匀，作为供试品溶液。另取杂质a、b、c、d对照品10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇-水（9：1）稀释至刻度，摇匀，再精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇-水（9：1）稀释至刻度，摇匀，再精密量取5ml，置25ml量瓶中，用甲醇-水（9：1）稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。参照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0431）的试验方法。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（agilentzorbaxsb-c18，2.1mm×150mm，3.5μm），以0.1%甲酸溶液为流动相a，乙腈为流动相b；按表2进行梯度洗脱；流速为每分钟0.8ml；柱温为30℃；采用三重四级杆质谱检测器，电喷雾离子化（esi）正离子模式下，多反应监测模式（mrm），杂质a、b、c、d的监测离子对和碰撞能量参数见表1，监测时间为1.6-4.9分钟，其余时间流出物均不进入质谱仪。精密量取定量限溶液5μl，重复进样6次，所得峰面积的相对标准偏差不得过10%，主峰的信噪比应不低于10。精密量取供试品溶液与对照品溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，如图1~图3所示。其中，应用于测试的样品磷霉素氨丁三醇原料药中所含的杂质a、b、c、d均不得超过0.000025%（250ng/g）。表1.杂质a、b、c、d监测离子对参数化合物定量离子对（碰撞能量）定性离子对（碰撞能量）杂质a177.1-120.8（10）177.1-103（20）杂质b179.1-122.8（10）179.1-104.9（20）杂质c195.1-138.9（5）195.1-120.9（15）杂质d167.1-108.9（15）167.1-134.7（10）2.2色谱条件色谱柱：agilentzorbaxsb-c18（2.1mm×150mm，3.5μm）；流动相：a：0.1%甲酸溶液，b：乙腈，梯度洗脱，梯度洗脱表见表2；柱温：30℃；流速：0.8ml/min；进样量5μl。通过表2的参数设置，能使杂质a、b、c、d之间的分离度达到1.5，从而准确定量。表2.梯度洗脱表t（min）a（%）b（%）095510109015109016955219552.3质谱条件电喷雾离子源(esi)，正离子模式采集；干燥气温度200℃；干燥气流速：14.0l/min；雾化压力：20psi；传输电压：380v。杂质a、b、c、d多反应监测模式参数见表2。方法学验证3.1系统适用性试验杂质d、c、a、b先后出峰，各峰之间的分离度分别为13.3，2.5，2.3。3.2线性分别取杂质a、b、c、d对照品各10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液。精密量取对照品贮备液适量，用甲醇-水（9：1）稀释至50ng/ml，作为对照品溶液（5）。精密量取对照品溶液（5）1ml、1ml、2ml、10ml，分别置50ml、10ml、10ml、25ml量瓶中，用甲醇-水（9：1）稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（1）、（2）、（3）和（4）。精密量取上述对照品溶液5μl，分别进样，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，计算线性回归方程。杂质a、b、c、d的峰面积与浓度呈良好的线性关系，回归方程和相关系数见表3，典型色谱质谱图见图1~图3，其中，图1为溶剂的典型色谱质谱图，图2为对照品溶液的典型色谱质谱图，图3为供试品溶液的典型色谱质谱图。检测的结果表明，杂质a、b、c、d的波峰完全不同于溶剂和对照品的波峰，因此，本实施例所述的技术参数，可以用于杂质a、b、c、d的有效检测。表3杂质a、b、c、d的线性回归方程和相关系数线性回归方程相关系数线性范围杂质ay=6284.46x 526.020.99981.059～52.93ng/ml杂质by=7763.36 714.440.99981.115～55.77ng/ml杂质cy=190.02x-26.190.99990.9132～45.66ng/ml杂质dy=525.84x-5.070.99970.9773～48.87ng/ml实施例2.一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法本实施例主要描述了一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法，与实施例1的不同之处在于以下的技术参数：（1）流动相a为含10%甲酸的水溶液；（2）所述的供试品溶液通过以下方法制备：取磷霉素氨丁三醇原料药80mg，加入含95%甲醇的水溶液中，涡旋使溶解，摇匀，作为供试品溶液。（3）所述的磷霉素氨丁三醇原料药的重量(mg)的数值和所述的供试品溶液的体积(ml)的数值的比例为90：1；（4）所述的梯度洗脱的速率为0.85ml/min，所述的洗脱的色谱柱的温度为32℃；（5）所述的高效液相色谱-质谱联用法包括采用agilent6490三重四极杆质谱仪，增加质谱条件：电喷雾离子源(esi)，正离子模式采集；干燥气温度200℃；干燥气流速：14.0l/min；雾化压力：20psi；传输电压：380v。在设定好上述技术参数后，发明人通过进行高效液相色谱-质谱联用法的检测，得到与实施例1的图1至图3相类似的实验结果。实施例3.一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法本实施例主要描述了一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法，与实施例2的不同之处在于以下的技术参数：（1）流动相a为含1%甲酸的水溶液；（2）所述的供试品溶液通过以下方法制备：取磷霉素氨丁三醇原料药80mg，加入含85%甲醇的水溶液中，涡旋使溶解，摇匀，作为供试品溶液。（3）所述的磷霉素氨丁三醇原料药的重量(mg)的数值和所述的供试品溶液的体积(ml)的数值的比例为70：1；（4）所述的梯度洗脱的速率为0.75ml/min，所述的洗脱的色谱柱的温度为28℃。在设定好上述技术参数后，发明人通过进行高效液相色谱-质谱联用法的检测，得到与实施例1的图1至图3相类似的实验结果。实施例4.一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法本实施例主要描述了一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法，与实施例3的不同之处在于以下的技术参数：（1）流动相a为含2%甲酸的水溶液；（2）所述的供试品溶液通过以下方法制备：取磷霉素氨丁三醇原料药80mg，加入含90%甲醇的水溶液中，涡旋使溶解，摇匀，作为供试品溶液。（3）所述的磷霉素氨丁三醇原料药的重量(mg)的数值和所述的供试品溶液的体积(ml)的数值的比例为80：1；（4）所述的梯度洗脱的速率为0.8ml/min，所述的洗脱的色谱柱的温度为30℃。在设定好上述技术参数后，发明人通过进行高效液相色谱-质谱联用法的检测，得到与实施例1的图1至图3相类似的实验结果。实施例5.一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法本实施例主要描述了一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法，基因毒性杂质为：丙二烯磷酸二乙酯。1.对照品丙二烯磷酸二乙酯（杂质a），含量：94.78%。2.实验方法2.1方法称取磷霉素氨丁三醇原料药80mg，加入甲醇-水（9：1）1ml，涡旋使溶解，摇匀，作为供试品溶液。另取杂质a对照品10mg，精密称定，置10ml量瓶中；加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇-水（9：1）稀释至刻度，摇匀；再精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇-水（9：1）稀释至刻度，摇匀；再精密量取5ml，置25ml量瓶中，用甲醇-水（9：1）稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。参照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0431）的试验方法。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（agilentzorbaxsb-c18，2.1mm×150mm，3.5μm），以0.1%甲酸溶液为流动相a，乙腈为流动相b；按表2进行梯度洗脱；流速为每分钟0.8ml；柱温为30℃；采用三重四级杆质谱检测器，电喷雾离子化（esi）正离子模式下，多反应监测模式（mrm），杂质a的监测离子对和碰撞能量参数见表1，监测时间为1.6-4.9分钟，其余时间流出物均不进入质谱仪。2.2色谱条件色谱柱：agilentzorbaxsb-c18（2.1mm×150mm，3.5μm）；流动相：a：0.1%甲酸溶液，b：乙腈，梯度洗脱，梯度洗脱表见表2；柱温：30℃；流速：0.8ml/min；进样量5μl。2.3质谱条件电喷雾离子源(esi)，正离子模式采集；干燥气温度：200℃；干燥气流速：14.0l/min；雾化压力：20psi；传输电压：380v；杂质a多反应监测模式参数见表2。方法学验证3.1线性取杂质a对照品各10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液。精密量取对照品贮备液适量，用甲醇-水（9：1）稀释至50ng/ml，作为对照品溶液（5）。精密量取对照品溶液（5）1ml、1ml、2ml、10ml，分别置50ml、10ml、10ml、25ml量瓶中，用甲醇-水（9：1）稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（1）、（2）、（3）和（4）。量取上述对照品溶液5μl，分别进样，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，计算线性回归方程。杂质a的峰面积与浓度呈良好的线性关系，回归方程和相关系数见表3，典型色谱质谱图，和图1~图3类似。量取定量限溶液5μl，重复进样6次，所得峰面积的相对标准偏差不得过10%，主峰的信噪比应不低于10。精密量取供试品溶液与对照品溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。其中，应用于测试的样品磷霉素氨丁三醇原料药中所含的杂质a不得超过0.000025%（250ng/g）。在设定好上述技术参数后，发明人通过进行高效液相色谱-质谱联用法的检测，得到与实施例1的图1至图3相类似的实验结果。实施例6.一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法本实施例主要描述了一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法，与实施例5的不同之处在于，基因毒性杂质为1-丙烯磷酸二乙酯（杂质b）。在设定好上述技术参数后，发明人通过进行高效液相色谱-质谱联用法的检测，得到与实施例1的图1至图3相类似的实验结果。实施例7.一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法本实施例主要描述了一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法，与实施例5的不同之处在于，基因毒性杂质为3-磷酸二乙酯-3甲基-环氧丙烷（杂质c）。在设定好上述技术参数后，发明人通过进行高效液相色谱-质谱联用法的检测，得到与实施例1的图1至图3相类似的实验结果。实施例8.一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法本实施例主要描述了一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法，与实施例5的不同之处在于，基因毒性杂质为2-磷酸二甲酯-3-甲基-环氧丙烷（杂质d）。在设定好上述技术参数后，发明人通过进行高效液相色谱-质谱联用法的检测，得到与实施例1的图1至图3相类似的实验结果。以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。当前第1页1 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技术特征：1.一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法，其特征在于，所述的分析方法包括：将磷霉素氨丁三醇经稀释剂稀释，进行高效液相色谱-质谱联用法进行杂质的分析，用甲酸溶液和乙腈溶液为流动相洗脱。
2.如权利要求1所述的分析方法，其特征在于，在所述的甲酸溶液中甲酸的体积百分比为0.1~10%。
3.如权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述的稀释剂为甲醇水溶液，在所述的甲醇水溶液中甲醇的体积百分比为85~95%。
4.如权利要求1所述的分析方法，其特征在于，以甲酸溶液为流动相a，以乙腈溶液为流动相b，所述的洗脱的方式为梯度洗脱。
5.如权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述的磷霉素氨丁三醇重量(mg)的数值和所述的稀释剂体积(ml)的数值的比例为70~90：1。
6.如权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述的洗脱的速率为0.75~0.85ml/min，所述的洗脱的色谱柱的温度为28~32℃。
7.权利要求1所述的分析方法，其特征在于，在所述的高效液相色谱-质谱联用法中，采用的色谱柱为agilentzorbaxsb-c18；所述的色谱柱的粒径为3.5μm，长度为150mm，内径为2.1mm。
8.如权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述的杂质包括丙二烯磷酸二乙酯（杂质a）、1-丙烯磷酸二乙酯（杂质b）、3-磷酸二乙酯-3甲基-环氧丙烷（杂质c）、或2-磷酸二甲酯-3-甲基-环氧丙烷（杂质d）中的一种或几种。
9.如权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述的高效液相色谱-质谱联用法包括使用三重四极杆质谱仪，应用条件为：电喷雾离子源(esi)，正离子模式采集；干燥气温度：200℃；干燥气流速：14.0l/min；雾化压力：20psi；传输电压：380v。
10.如权利要求1所述的分析方法，其特征在于，检测波长为234nm；进样体积为5μl。
技术总结本发明提供一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法，所述的分析方法包括：将磷霉素氨丁三醇经稀释剂稀释，然后采用高效液相色谱‑质谱联用法进行杂质的分析，并以甲酸溶液为流动相A，以乙腈溶液为流动相B，所述的洗脱的方式为梯度洗脱。在所述的甲酸溶液中，甲酸的浓度为0.1~10%。所述的稀释剂为含85~95%甲醇的水溶液。本发明提供的磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法，可以更高效地分离并检测出杂质丙二烯磷酸二乙酯等，具有特异性强、灵敏度高，简单快捷、成本低的优点。
技术研发人员：郑玉林;刘丽娟;陈玉双
受保护的技术使用者：上海峰林生物科技有限公司
技术研发日：2020.03.24
技术公布日：2020.06.09
