本发明涉及药用医学技术领域，具体涉及一种盐酸头孢噻呋注射剂的生产配方及其生产工艺。
背景技术：
盐酸头孢噻呋，(6r，7r)-7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)(甲氧基亚胺基)乙酰胺基]-3-[(2-呋喃基羰基)硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸。英文名称：ceftiofurcasno：103980-44-5，分子式：c19h17n5o7s3.hcl。分子量：560.03。外观为类白色至淡黄色粉末。在水中不溶，在乙醇中几乎不溶，在丙酮和四氢呋喃中微溶，在二甲基亚砜和n，n-二甲基甲酰胺中易溶。
头孢噻呋为半合成的第三代动物专用头孢菌素。通常制成钠盐和盐酸盐供注射用。其抗菌谱广，抗菌活性强，对革兰阳性菌、革兰阴性菌及厌氧菌均有强大的抗菌活性，其中对革兰氏阳性菌与第一代头孢菌素比较相近或较弱，对革兰阴性菌如大肠杆菌、伤寒沙门杆菌、多杀性和溶血性巴氏杆菌、链球菌等具有强大的抗菌活性。它是美国于20世纪80年代开发成功。该药1988年在美国首次上市，由于其优良的抗菌活性和药动学特征，已陆续被美国、加拿大、日本及欧洲一些国家正式批准用于肉牛、奶牛、马、猪、羊的呼吸道疾病的治疗。
现有的盐酸头孢噻呋注射剂通常具有药效不稳定、药液容易挂壁导致利用率不高、加入的化学抗氧化剂导致盐酸头孢噻呋注射剂的生物安全性较低的问题。
技术实现要素：
针对背景技术中提到的问题，本发明提出了一种盐酸头孢噻呋注射剂的生产配方及其生产工艺，解决了现有的盐酸头孢噻呋注射剂通常具有药效不稳定、药液容易挂壁导致利用率不高、加入的化学抗氧化剂导致盐酸头孢噻呋注射剂的生物安全性较低的问题。
为了实现上述目的，本发明提供一种盐酸头孢噻呋注射剂的生产配方，100ml混悬液中主要包括以下成分：100ml的注射大豆油，6g-12g的盐酸头孢噻呋，0.05g-2g的乳化剂，2g-4g的硬脂酸铝，0.15g-0.5g的助乳化剂，1g-3g的没食酯乙酸乙酯，0.2g-0.8g的天然抗氧剂。
一种盐酸头孢噻呋注射剂的生产配方，100ml混悬液中主要包括以下成分：100ml的注射大豆油，8g-10g的盐酸头孢噻呋，1.0g-1.5g的乳化剂，2.5g-3.5g的硬脂酸铝，0.25g-0.35g的助乳化剂，1.5g-2.5g的没食酯乙酸乙酯，0.4g-0.6g的天然抗氧剂。
一种盐酸头孢噻呋注射剂的生产配方，100ml混悬液中主要包括以下成分：100ml的注射大豆油，9g的盐酸头孢噻呋，1.3g的乳化剂，3.0g的硬脂酸铝，0.30g的助乳化剂，2.0g的没食酯乙酸乙酯，0.5g的天然抗氧剂。
本发明还提供了一种盐酸头孢噻呋注射剂的生产工艺，具体包括以下步骤：
(1)将部分注射大豆油依次进行加热、灭菌、冷却、过滤后加入硬脂酸铝，搅拌溶解形成淡黄色油胶，再次加温至120℃，保持1小时，再加入部分注射大豆油稀释后冷却至60～80℃、过滤备用：
(2)按比例取盐酸头孢噻呋，将其与剩余的注射大豆油混合，在配液灌中用乳化头反复剪切使其细腻均匀，边剪切边加入乳化剂、助乳化剂、天然抗氧剂，直至均匀；之后在油胶温度不低于80℃的时候将没食酯乙酸乙酯按处方量加入配液灌中，边加边搅拌剪切，用注射用油加至要配制的总量定量.再将定量好的溶液在搅拌器中搅拌半个小时左右，将其充分混匀；最后将溶液边搅拌边通过管道在压力为25mpa下过均质机反复循环一个小时，即得该盐酸头孢噻呋注射剂。
进一步的，步骤(1)中将注射大豆油加热至125℃。
进一步的，步骤(1)中加热后的注射大豆油灭菌时间为1小时。
进一步的，步骤(1)中灭菌后的注射大豆油冷却至60～80℃。
进一步的，步骤(1)中加注射大豆油稀释油胶至体积分数为2-4％。
进一步的，步骤(2)中得到的盐酸头孢噻呋注射剂分装于灭菌干燥的安玻瓶中，熔封用100℃流通蒸汽灭菌30分钟。
综上所述，本发明相较于现有技术的有益效果是：
(1)本发明的盐酸头孢噻呋注射剂解决了现有的盐酸头孢噻呋注射剂通常具有药效不稳定、药液容易挂壁导致利用率不高、加入的化学抗氧化剂导致盐酸头孢噻呋注射剂的生物安全性较低的问题；
(2)本发明的生产工艺流程为封闭式不与空气接触的形式，便于规模化生产，同时产品更加细腻、沉降缓慢、容易分散，药效不挂壁，注射剂利用度高，药物稳定性高，注射在粘膜组织中易分散吸收，不起包，加入天然的抗氧化剂，生物安全性高并且对药物起到了很好的保护作用，使药效更加稳定。
具体实施方式
本说明书中公开的所有特征，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。
为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体的实施例对本发明作进一步的详细说明。
实施例1
一种盐酸头孢噻呋注射剂的生产配方，100ml混悬液中主要包括以下成分：100ml的注射大豆油，6g的盐酸头孢噻呋，0.05g的乳化剂，2g的硬脂酸铝，0.15g的助乳化剂，1g的没食酯乙酸乙酯，0.2g的天然抗氧剂。
生产工艺具体包括以下步骤：
(1)将部分注射大豆油依次进行加热至125℃、灭菌1小时、冷却至60～80℃、过滤后加入硬脂酸铝，搅拌溶解形成淡黄色油胶，再次加温至120℃，保持1小时，再加入部分注射大豆油稀释至体积分数为2-4％，然后冷却至60～80℃、过滤备用；
(2)按比例取盐酸头孢噻呋，将其与剩余的注射大豆油混合，在配液灌中用乳化头反复剪切使其细腻均匀，边剪切边加入乳化剂、助乳化剂、天然抗氧剂，直至均匀；之后在油胶温度不低于80℃的时候将没食酯乙酸乙酯按处方量加入配液灌中，边加边搅拌剪切，用注射用油加至要配制的总量定量.再将定量好的溶液在搅拌器中搅拌半个小时左右，将其充分混匀；最后将溶液边搅拌边通过管道在压力为25mpa下过均质机反复循环一个小时，即得该盐酸头孢噻呋注射剂，得到的盐酸头孢噻呋注射剂分装于灭菌干燥的安玻瓶中，熔封用100℃流通蒸汽灭菌30分钟。
实施例2
一种盐酸头孢噻呋注射剂的生产配方，100ml混悬液中主要包括以下成分：100ml的注射大豆油，12g的盐酸头孢噻呋，2g的乳化剂，4g的硬脂酸铝，0.5g的助乳化剂，3g的没食酯乙酸乙酯，0.8g的天然抗氧剂。
生产工艺具体包括以下步骤：
(1)将部分注射大豆油依次进行加热至125℃、灭菌1小时、冷却至60～80℃、过滤后加入硬脂酸铝，搅拌溶解形成淡黄色油胶，再次加温至120℃，保持1小时，再加入部分注射大豆油稀释至体积分数为2-4％，然后冷却至60～80℃、过滤备用；
(2)按比例取盐酸头孢噻呋，将其与剩余的注射大豆油混合，在配液灌中用乳化头反复剪切使其细腻均匀，边剪切边加入乳化剂、助乳化剂、天然抗氧剂，直至均匀；之后在油胶温度不低于80℃的时候将没食酯乙酸乙酯按处方量加入配液灌中，边加边搅拌剪切，用注射用油加至要配制的总量定量.再将定量好的溶液在搅拌器中搅拌半个小时左右，将其充分混匀；最后将溶液边搅拌边通过管道在压力为25mpa下过均质机反复循环一个小时，即得该盐酸头孢噻呋注射剂，得到的盐酸头孢噻呋注射剂分装于灭菌干燥的安玻瓶中，熔封用100℃流通蒸汽灭菌30分钟。
实施例3
一种盐酸头孢噻呋注射剂的生产配方，100ml混悬液中主要包括以下成分：100ml的注射大豆油，8的盐酸头孢噻呋，1.0g的乳化剂，2.5g的硬脂酸铝，0.25g的助乳化剂，1.5g的没食酯乙酸乙酯，0.4g的天然抗氧剂。
生产工艺具体包括以下步骤：
(1)将部分注射大豆油依次进行加热至125℃、灭菌1小时、冷却至60～80℃、过滤后加入硬脂酸铝，搅拌溶解形成淡黄色油胶，再次加温至120℃，保持1小时，再加入部分注射大豆油稀释至体积分数为2-4％，然后冷却至60～80℃、过滤备用；
(2)按比例取盐酸头孢噻呋，将其与剩余的注射大豆油混合，在配液灌中用乳化头反复剪切使其细腻均匀，边剪切边加入乳化剂、助乳化剂、天然抗氧剂，直至均匀；之后在油胶温度不低于80℃的时候将没食酯乙酸乙酯按处方量加入配液灌中，边加边搅拌剪切，用注射用油加至要配制的总量定量.再将定量好的溶液在搅拌器中搅拌半个小时左右，将其充分混匀；最后将溶液边搅拌边通过管道在压力为25mpa下过均质机反复循环一个小时，即得该盐酸头孢噻呋注射剂，得到的盐酸头孢噻呋注射剂分装于灭菌干燥的安玻瓶中，熔封用100℃流通蒸汽灭菌30分钟。
实施例4
一种盐酸头孢噻呋注射剂的生产配方，100ml混悬液中主要包括以下成分：100ml的注射大豆油，10g的盐酸头孢噻呋，1.5g的乳化剂，3.5g的硬脂酸铝，0.35g的助乳化剂，2.5g的没食酯乙酸乙酯，0.6g的天然抗氧剂。
生产工艺具体包括以下步骤：
(1)将部分注射大豆油依次进行加热至125℃、灭菌1小时、冷却至60～80℃、过滤后加入硬脂酸铝，搅拌溶解形成淡黄色油胶，再次加温至120℃，保持1小时，再加入部分注射大豆油稀释至体积分数为2-4％，然后冷却至60～80℃、过滤备用；
(2)按比例取盐酸头孢噻呋，将其与剩余的注射大豆油混合，在配液灌中用乳化头反复剪切使其细腻均匀，边剪切边加入乳化剂、助乳化剂、天然抗氧剂，直至均匀；之后在油胶温度不低于80℃的时候将没食酯乙酸乙酯按处方量加入配液灌中，边加边搅拌剪切，用注射用油加至要配制的总量定量.再将定量好的溶液在搅拌器中搅拌半个小时左右，将其充分混匀；最后将溶液边搅拌边通过管道在压力为25mpa下过均质机反复循环一个小时，即得该盐酸头孢噻呋注射剂，得到的盐酸头孢噻呋注射剂分装于灭菌干燥的安玻瓶中，熔封用100℃流通蒸汽灭菌30分钟。
实施例5
一种盐酸头孢噻呋注射剂的生产配方，100ml混悬液中主要包括以下成分：100ml的注射大豆油，9g的盐酸头孢噻呋，1.3g的乳化剂，3.0g的硬脂酸铝，0.30g的助乳化剂，2.0g的没食酯乙酸乙酯，0.5g的天然抗氧剂。
生产工艺具体包括以下步骤：
(1)将部分注射大豆油依次进行加热至125℃、灭菌1小时、冷却至60～80℃、过滤后加入硬脂酸铝，搅拌溶解形成淡黄色油胶，再次加温至120℃，保持1小时，再加入部分注射大豆油稀释至体积分数为2-4％，然后冷却至60～80℃、过滤备用；
(2)按比例取盐酸头孢噻呋，将其与剩余的注射大豆油混合，在配液灌中用乳化头反复剪切使其细腻均匀，边剪切边加入乳化剂、助乳化剂、天然抗氧剂，直至均匀；之后在油胶温度不低于80℃的时候将没食酯乙酸乙酯按处方量加入配液灌中，边加边搅拌剪切，用注射用油加至要配制的总量定量.再将定量好的溶液在搅拌器中搅拌半个小时左右，将其充分混匀；最后将溶液边搅拌边通过管道在压力为25mpa下过均质机反复循环一个小时，即得该盐酸头孢噻呋注射剂，得到的盐酸头孢噻呋注射剂分装于灭菌干燥的安玻瓶中，熔封用100℃流通蒸汽灭菌30分钟。
以上所述实施例仅表达了本申请的具体实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本申请保护范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本申请技术方案构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本申请的保护范围。
1.一种盐酸头孢噻呋注射剂的生产配方，其特征在于，100ml混悬液中主要包括以下成分：100ml的注射大豆油，6g-12g的盐酸头孢噻呋，0.05g-2g的乳化剂，2g-4g的硬脂酸铝，0.15g-0.5g的助乳化剂，1g-3g的没食酯乙酸乙酯，0.2g-0.8g的天然抗氧剂。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸头孢噻呋注射剂的生产配方，其特征在于，100ml混悬液中主要包括以下成分：100ml的注射大豆油，8g-10g的盐酸头孢噻呋，1.0g-1.5g的乳化剂，2.5g-3.5g的硬脂酸铝，0.25g-0.35g的助乳化剂，1.5g-2.5g的没食酯乙酸乙酯，0.4g-0.6g的天然抗氧剂。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸头孢噻呋注射剂的生产配方，其特征在于，100ml混悬液中主要包括以下成分：100ml的注射大豆油，9g的盐酸头孢噻呋，1.3g的乳化剂，3.0g的硬脂酸铝，0.30g的助乳化剂，2.0g的没食酯乙酸乙酯，0.5g的天然抗氧剂。
4.一种权利要求1-3任意一条所述的盐酸头孢噻呋注射剂的生产工艺，其特征在于，具体包括以下步骤：
(1)将部分注射大豆油依次进行加热、灭菌、冷却、过滤后加入硬脂酸铝，搅拌溶解形成淡黄色油胶，再次加温至120℃，保持1小时，再加入部分注射大豆油稀释后冷却至60～80℃、过滤备用；
(2)按比例取盐酸头孢噻呋，将其与剩余的注射大豆油混合，在配液灌中用乳化头反复剪切使其细腻均匀，边剪切边加入乳化剂、助乳化剂、天然抗氧剂，直至均匀；之后在油胶温度不低于80℃的时候将没食酯乙酸乙酯按处方量加入配液灌中，边加边搅拌剪切，用注射用油加至要配制的总量定量.再将定量好的溶液在搅拌器中搅拌半个小时左右，将其充分混匀；最后将溶液边搅拌边通过管道在压力为25mpa下过均质机反复循环一个小时，即得该盐酸头孢噻呋注射剂。
5.根据权利要求4所述的一种盐酸头孢噻呋注射剂的生产工艺，其特征在于，步骤(1)中将注射大豆油加热至125℃。
6.根据权利要求4所述的一种盐酸头孢噻呋注射剂的生产工艺，其特征在于，步骤(1)中加热后的注射大豆油灭菌时间为1小时。
7.根据权利要求4所述的一种盐酸头孢噻呋注射剂的生产工艺，其特征在于，步骤(1)中灭菌后的注射大豆油冷却至60～80℃。
8.根据权利要求4所述的一种盐酸头孢噻呋注射剂的生产工艺，其特征在于，步骤(1)中加注射大豆油稀释油胶至体积分数为2-4％。
9.根据权利要求4所述的一种盐酸头孢噻呋注射剂的生产工艺，其特征在于，步骤(2)中得到的盐酸头孢噻呋注射剂分装于灭菌干燥的安玻瓶中，熔封用100℃流通蒸汽灭菌30分钟。
技术总结