本发明涉及一种中药组合物，特别涉及中药组合物在制备治疗新型冠状病毒合并肝损伤药物中的应用，属于医药技术领域。
背景技术：
2月11日，国际病毒分类委员会(internationalcommitteeontaxonomyofviruses，ictv)宣布新型冠状病毒的正式名称为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severeacuterespiratorysyndromecoronavirus2，简称sars-cov-2)。
新型冠状病毒导致的肺炎感染的症状，包括有一般症状，严重症状以及不典型症状，一般症状主要是发热，乏力，干咳，并逐渐出现了呼吸困难，严重症状包括有出凝血功能障碍，难以纠正的代谢性酸中毒，脓毒症休克，急性呼吸窘迫综合征等，不典型症状，比如以消化系统为首发症状的有纳差乏力，精神差，恶心呕吐，腹泻等等，以神经系统症状为首发的如头痛，以眼科症状为首发的如结膜炎，以心血管症状为首发的，如胸闷心慌，或者仅仅是有轻度的四肢或者腰背部的肌肉酸痛。
新型冠状病毒影像学表现，早期呈现多发小斑片影及间质改变，以肺外带明显。进而发展为双肺多发磨玻璃影、浸润影，严重者可出现肺实变，胸腔积液少见。血液检查表现，发病早期外周血白细胞总数正常或减低，淋巴细胞计数减少，部分患者出现肝酶、肌酶和肌红蛋白增高。多数患者c反应蛋白和血沉升高，降钙素原正常。严重者d-二聚体升高、外周血淋巴细胞进行性减少。
北京时间1月30日《柳叶刀》(thelancet)在线发表了来自武汉的99例新冠肺炎患者的回顾性的临床研究数据，更加精细地分析了这类患者的临床特点。其中引人关注的是不少患者血清转氨酶和肌酶增高。43例患者出现了不同程度的肝功能生化试验异常，其中1例表现为血清转氨酶显著升高(alt7590u/l,ast1445u/l)。在75例患者中观察到血清乳酸脱氢酶的升高，13例观察到血清肌酸激酶的升高。
因此，新型冠状病毒感染后，患者的肺、肝脏都有较大程度的损伤。加重患者的病情，治愈难度升高。
新型冠状病毒是一种具有高度传染性的病毒，传播途径主要是通过呼吸道飞沫传播和接触传播等。目前还没有关于新型冠状病毒sars-cov-2的有效治疗药物上市，给患者生命健康带来极大的危害。
技术实现要素：
发明目的：本发明的目的是为了克服现有技术的不足，通过大量实验筛选，在中药组合物现有功效的基础上，开发其新的临床功效，筛选实验表明，中药组合物可辅助治疗新型冠状病毒导致的肝损伤，可显著改善临床症状，提高治愈率，且为上市多年的老药，临床安全性良好。
技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：
中药组合物在制备用于防治新型冠状病毒合并肝损伤药物中的应用。
中药组合物在制备用于防治新型冠状病毒合并肺损伤药物中的应用。
中药组合物在制备用于防治新型冠状病毒合并肾肺损伤药物中的应用。
本发明所述的中药组合物包括：茵陈800～1600份、春柴胡800～1600份、苦参260～520份、大黄300～600份、大青叶625～1250份。
特别优选，中药组合物包括：茵陈833.3份、春柴胡833.3份、苦参266.7份、大黄333.3份、大青叶625份。
本发明所述的应用；将中药组合物提取后与药学上可接受的载体制备成注射剂、片剂、胶囊剂、丸剂或口服液。
中药组合物提取方法为采用水煎煮法提取或乙醇回流或连续回流提取得到。
本发明筛选得到的中药组合物组方为茵陈、柴胡、大青叶、大黄、苦参，处方与雷允上药业集团有限公司生产的苦黄颗粒(国药准字z20030141)相同。该中药组合物具有清热利湿、疏肝退黄的功效。临床用于因湿热内蕴引起的黄疸型病毒性肝炎患者的退黄。本发明响应国家号召，发挥传统中医药优势，通过实验研究表明，中药组合物可辅助治疗新型冠状病毒导致的肝损伤，可显著改善患者临床症状，提高治愈率，且为上市多年的老药，临床安全性良好。
本发明的技术效果：
本发明筛选中药组合物对新型冠状病毒(sars-cov-2)的干预作用，筛选实验表明，本发明提供的中药组合物具有一定的抗新型冠状病毒(sars-cov-2)的作用，且可显著降低新型冠状病毒(sars-cov-2)的患者血清转氨酶，改善肝功能，可辅助治疗新型冠状病毒及其导致的肝损伤，能显著改善临床症状，提高治愈率。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种非实质性的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。
实施例1
中药组合物制备：
(1)中药组合物的制备方法为：按重量份数取茵陈833.3份、春柴胡833.3份加10倍量的水，水蒸气蒸馏提取2小时，收集油层，蒸馏后水溶液及其药渣、与苦参266.7份、大青叶625份，加药材10倍量的水煎煮提取两次，每次1小时，合并煎液并浓缩，加入乙醇冷藏，滤过，回收乙醇，再加适量水，冷藏，滤过，得提取液；
(2)取大黄333.3份，加8倍量水煎煮提取两次，每次1小时，合并煎液并浓缩，加入乙醇冷藏，滤过，回收乙醇，再加适量水，冷藏，滤过，与步骤(1)提取液合并并浓缩，喷雾干燥，加上步骤(1)挥发油，得到中药组合物的提取物；
(3)取以上制备中药组合物的提取物与药学上可接受的载体制备成胶囊、片剂、颗粒剂或丸剂。
实施例2中药组合物对普通冠状病毒hcov-229e、2019新型冠状病毒sars-cov-2的体外抗病毒活性实验
1、实验方法
1.1、veroe6细胞(非洲绿猴肾细胞系)毒性试验(mtt法)
96孔板单层细胞用pbs洗涤1次，弃上清，每孔加入100μl2倍梯度稀释的实施例1中药组合物的提取物。空白对照组和正常细胞组每孔加入等体积培养液，34℃、5％co2条件下培养2-5d。随后每孔加入浓度为5mg/ml的mtt溶液20μl，继续孵育4h。弃上清，每孔加入100μldmso，低速振荡5min，使结晶物充分融解。在490nm酶联免疫仪上测定吸光值，计算抑制率。
用prismnon-regressionanalysis软件计算出药物半数毒性浓度(tc50)。
1.2、抗病毒药效试验(mtt法)
96孔板单层细胞用pbs清洗1次，加入100tcid50的病毒稀释液(含1.5μg/mltpck胰蛋白酶)100μl/孔，37℃、5％co2培养箱中孵育2h，弃去病毒液，加入2倍梯度稀释的实施例1中药组合物的提取物，每个浓度设置4个复孔，以最大无毒浓度为药物起始浓度，在34℃、5％co2培养箱中孵育2d。每天记录细胞病变(cpe)。用mtt染色，进行od值测定(同步骤1.1)。用prismnon-regressionanalysis软件计算药物半数有效浓度(ic50)，计算选择指数si，si＝tc50/ic50)。[参照《药理实验方法学，徐叔云主编》，治疗指数(si)>1表示有效]。
2、实验结果
2.1实施例1中药组合物提取物体外安全性及抗体外普通冠状病毒和新型冠状病毒的药效研究结果显示，中药组合物提取物对普通冠状病毒hcov-229e及新型冠状病毒sars-cov-2病毒均有一定的抑制作用。其半数有效浓度ic50值及选择指数(si)如下表1所示。
表1.中药组合物提取物体外对hcov-229e及sars-cov-2病毒的抑制作用(mtt法)
○实施例3抗新型冠状病毒肝损伤疗效观察
1、病例选择：
收集新型冠状病毒(sars-cov-2)确诊患者20例(男、女各10例，年龄27～67岁，平均年龄51±1.5岁)，均经2019-ncov核酸检测阳性，其中14例中度症状，6例轻度症状。20例患者ct显示双肺胸膜下现斑片状磨玻璃影，双肺纹理增粗，伴肝脏肿大。生化指标示血清转氨酶(alt高于180u/l，ast高于210u/l))和胆红素升高(高于60μmol/l)，淋巴细胞、淋巴细胞百分比均明显低于正常值，血氧水平70～90％。
2、治疗方法：
20例病例给于基础给氧和生命体征营养维持治疗外，口服本发明实施例1制备得到的颗粒剂，一次2袋(每袋4g)，每天3次，连续用药2周后，观察疗效。
3、临床效率观察：
服用2周后，20例新型冠状病毒患者生命体征稳定，抽血检测生化指标，有4例轻度患者肝功能好转(alt低于79u/l、ast低于88u/l、胆红素低于41μmol/l)，有10例中度患者肝功能好转(alt低于105u/l、ast低于123u/l、胆红素低于48μmol/l)，且有16例患者淋巴细胞、淋巴细胞百分比相比服药前提高，未出现危重恶化，总有效率为70％。表明患者服用本发明提供的中药制剂后，相比服药前可较显著缓解新型冠状病毒(sars-cov-2)并发的肝损伤，可提高临床治愈率。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
1.包含茵陈、春柴胡、苦参、大黄和大青叶的中药组合物在制备用于防治冠状病毒的药物中的应用。
2.包含茵陈、春柴胡、苦参、大黄和大青叶的中药组合物在制备用于防治冠状病毒合并肝损伤药物中的应用。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于其中所述的中药组合物包括：茵陈800~1600份、春柴胡800~1600份、苦参260~520份、大黄300~600份、大青叶625~1250份。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的冠状病毒包括严重急性呼吸综合征冠状病毒2(简称sars-cov-2)、sars冠状病毒、mers冠状病毒或hcov-229e冠状病毒。
5.根据权利要3所述的应用，所述的中药组合物包括：茵陈833.3份、春柴胡833.3份、苦参266.7份、大黄333.3份、大青叶625份。
6.根据权利要求4所述的应用，将中药组合物提取后与药学上可接受的载体制备成注射剂、片剂、胶囊剂、丸剂或口服液。
7.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，中药组合物的制备方法为：按重量份数取茵陈、春柴胡加水，水蒸气蒸馏，收集油层，蒸馏后水溶液与药渣、苦参、大青叶加水煎煮两次，合并煎液并浓缩，加入乙醇冷藏，滤过，回收乙醇，再加适量水，冷藏，滤过；大黄加水建筑两次，合并煎液并浓缩，加入乙醇冷藏，滤过，回收乙醇，再加适量水，冷藏，滤过，与上述苦参等滤液合并并浓缩，喷雾干燥，加挥发油，取以上制备提取物与药学上可接受的载体制备成胶囊、片剂、颗粒剂或丸剂。
技术总结