本发明涉及一种薏苡仁油纳米复合颗粒的制备方法。
背景技术：
薏苡仁油占薏苡仁2～7％，主要含薏苡仁酯、薏苡内酯和甾醇化合物，不饱和脂肪酸以油酸、亚油酸为主，占甘油三酯的85％。薏苡仁油在抗癌和提高机体免疫方面有较好的疗效。有报道常规口服薏苡仁油是安全的，无皮肤刺激性和直肠刺激性，但其口感较差，油腻，吸收较差，制备的薏苡仁油注射脂肪乳在临床上长期使用会降低血小板ⅲ/ⅳ水平。
中国专利申请cn104147436a公开了一种薏苡仁油口服纳米粒及其制备方法，该方法组成成分如下：1重量份薏苡仁油、20重量份聚乳糖羟基乙酸聚合物、40重量份泊洛沙姆。制备方法包括以下步骤：薏苡仁油与聚乳酸羟基乙酸聚合物溶于丙酮-乙醇中，再缓慢滴加至泊洛沙姆水溶液中，完毕后持续恒温搅拌，旋转蒸发、离心、水洗沉淀、冷冻干燥制得口服薏苡仁油纳米颗粒。该专利选用的纳米壁材成本较高，选用滴加包埋的方法特别耗时、效率低。
技术实现要素：
为了克服现有的薏苡仁油纳米颗粒制作方法中制作成本较高、制备时间长、口感体验差、体内抗消化和靶向吸收弱等问题，本发明的首要目的在于提供一种薏苡仁油纳米复合颗粒的制备方法，以降低薏苡仁油口服纳米颗粒原料成本、实现较好的体内靶向吸收。
本发明的另一目的在于提供由上述方法制得的薏苡仁油纳米复合颗粒。
本发明的目的通过下述技术方案实现：
一种薏苡仁油复合颗粒的制备方法，包括以下步骤：
将醇溶蛋白溶于乙醇溶液，加入薏苡仁油制得分散液，后加入多糖溶液至分散液中多糖的质量分数为0.1-0.5％，调节ph值至2-7，旋转蒸发去乙醇，后加入阳离子溶液至反应体系中阳离子的质量分数为0.05-0.50％，喷雾干燥得到薏苡仁油纳米复合颗粒；
优选地，分散液中多糖的质量分数为0.2％，反应体系中阳离子的质量分数为0.2％时，薏苡仁油纳米复合颗粒粒径最小，包埋率最高；
优选地，所述的乙醇溶液中，醇溶蛋白的质量分数为0.1-5.0％；
所述薏苡仁油与醇溶蛋白的质量比为1-5:1；
所述乙醇溶液的浓度优选60-80％v/v；
所述的ph值优选4；
所述的醇溶蛋白为玉米醇溶蛋白、大麦醇溶蛋白、小麦醇溶蛋白或高粱醇溶蛋白中的一种以上；
所述的多糖为黄原胶、阿拉伯胶、卡拉胶、羧甲基壳聚糖或壳聚糖中的一种以上；
所述的阳离子为钾离子、钙离子、镁离子或锌离子中的一种以上；
所述调ph值使用的是柠檬酸、醋酸、盐酸、苹果酸或磷酸中的一种以上。
由上述方法制得的薏苡仁油纳米复合颗粒，粒径为10-500nm，zeta电位为-60～-10mv。
本发明中，醇溶蛋白作为谷物淀粉工业副产物之一，是优良的药物包埋载体。在消化道黏膜上的粘附能力可起到保护薏苡仁油、延长消化道停留时间、使薏苡仁油快速通过小肠绒毛上皮细胞进入血液等作用。运用蛋白界面吸附多糖的原理，在醇溶蛋白中加入多糖可达到更稳定醇溶蛋白包载功能性质的效果，再充分发挥阳离子调控体系静电交联作用，固化“多糖桥”，减小包载粒径，可减小负载有薏苡仁油的醇溶蛋白-多糖纳米颗粒在消化系统中的损耗。
本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：
(1)本发明方法原料易获得、生产成本低。本发明以食品级醇溶蛋白、多糖、阳离子作为包埋壁材原料，无不可食用类杂质引入，在保证了薏苡仁油各方面品质稳定的前提下，降低了生产成本，增强了薏苡仁油口服制剂生产企业的利润效益。
(2)本发明方法降低了制备时间。运用反溶剂法将高水相溶液直接倒入乙醇溶液中，快速形成薏苡仁油包载纳米颗粒。工艺简单，安全性高，绿色环保，可实施性强，适合工业化大规模生产制备。
(3)本发明方法提高了薏苡仁油颗粒的抗消化性和靶向吸收。醇溶蛋白在消化道中以氢键、二硫键和疏水相互作用的方式与消化道内的黏蛋白结合，并且更甚趋向于黏附在上消化道黏膜上，薏苡仁油可以快速通过小肠绒毛上皮细胞进入血液，快速、高效地被人体吸收。
(4)本发明方法降低了纳米颗粒壁材损耗。阳离子与多糖通过静电交联作用可进一步降低纳米颗粒的粒径，形成薏苡仁油-醇溶蛋白的保护层，在薏苡仁油-醇溶蛋白进入人体肠道过程中起到减少醇溶蛋白壁材损耗使薏苡仁油完好无损到达肠道。
(5)本发明方法提高了薏苡仁油纳米复合颗粒的贮藏、加工稳定性。醇溶蛋白与多糖-阳离子复合包埋为薏苡仁油提供双层保护，提高薏苡仁油在加工过程与贮藏过程的稳定性。
附图说明
图1是实施例1-5所得薏苡仁油复合颗粒的粒径、电位以及包埋率。
图2是实施例6-11所得薏苡仁油复合颗粒的粒径、电位以及包埋率。
图3是实施例9所得薏苡仁油纳米复合颗粒的微观形貌图。
图4是实施例9所得薏苡仁油纳米复合颗粒随贮藏时间变化的pov值。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
一种薏苡仁油纳米复合颗粒载体的高效制备方法，包括如下步骤：
(1)将小麦醇溶蛋白(gliadin)分散于60％(v/v)乙醇溶液中，至溶液中醇溶蛋白质量分数为1％，待其完全溶解；
(2)薏苡仁油(cso)按照与醇溶蛋白质量比为5:1加入，磁力搅拌至薏苡仁油完全分散并溶解，制得分散液；
(3)将羧甲基壳聚糖(cmcs)溶液倒入漩涡搅拌的分散液中，至分散液中羧甲基壳聚糖的质量分数为0.5％，调ph值至4，搅拌10min，旋转蒸发10min去除乙醇；
(4)加入钙离子溶液，至反应体系中钙离子质量分数为0.5％，搅拌10min，
制得薏苡仁油-醇溶蛋白-羧甲基壳聚糖-钙离子胶体溶液。
(5)将制得的薏苡仁油-醇溶蛋白-羧甲基壳聚糖-钙离子胶体溶液进行喷雾干燥，得到多层复合纳米颗粒。
实施例2-5
多糖为羧甲基壳聚糖，加入量分别为1mg(占分散液质量分数0.1％)(实施例2)、2mg(占分散液质量分数0.2％)(实施例3)、3mg(占分散液质量分数0.3％)(实施例4)、4mg(占分散液质量分数0.4％)(实施例5)，钙离子占反应体系质量分数0.5％。
其他步骤和原料同实施例1。
以上实施例所得纳米颗粒的粒径(size)、表面电位(zeta)和包埋率(ee)如图1所示。可以看出，各实施例所得薏苡仁油-醇溶蛋白-羧甲基壳聚糖纳米颗粒保持良好的粒径与电位，且包埋率>50％。当羧甲基壳聚糖质量分数为0.2％，粒径达到最小，包埋率>70％，表明醇溶蛋白-羧甲基壳聚糖包埋壁材有良好的稳定性和包载性。
实施例6-11
钙离子作为阳离子，其用量分别为0mg(实施例6)、0.05mg(占反应体系质量分数为0.05％)(实施例7)、0.1mg(占反应体系质量分数为0.1％)(实施例8)、0.2mg(占反应体系质量分数为0.2％)(实施例9)、0.3mg(占反应体系质量分数为0.3％)(实施例10)、0.4mg(占反应体系质量分数为0.4％)(实施例11)。分散液中羧甲基壳聚糖的质量分数为0.2％。
其他步骤和原料同实施例1。
以上实施例所得纳米颗粒的粒径(size)、表面电位(zeta)和包埋率(ee)如图2所示。可以看出，各实施例所得薏苡仁油-醇溶蛋白-羧甲基壳聚糖纳米颗粒保持良好的粒径与电位，且包埋率>50％。当羧甲基壳聚糖质量分数为0.2％、钙离子质量分数为0.2％时，粒径达到最小，包埋率基本达到80％，表明醇溶蛋白-羧甲基壳聚糖包埋壁材有良好的稳定性和包载性。
图3是实施例9所得薏苡仁油纳米颗粒的微观形貌图，看出所得纳米颗粒呈圆球稳定状，均匀分散，没有互相粘连。
图4是薏苡仁油纳米复合颗粒随贮藏时间变化的pov值。可以看出，由于实施例9所得颗粒比缺少钙离子交联的实验组包埋率更高，因而显著减少了与氧气的接触，使其氧化速率减慢，表明羧甲基壳聚糖-钙离子形成了致密的静电防护层阻止溶液中自由基和氧气与薏苡仁油接触。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
1.一种薏苡仁油复合颗粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
将醇溶蛋白溶于乙醇溶液，加入薏苡仁油制得分散液，后加入多糖溶液至分散液中多糖的质量分数为0.1-0.5％，调节ph值至2-7，旋转蒸发去乙醇，后加入阳离子溶液至反应体系中阳离子的质量分数为0.05-0.50％，喷雾干燥得到薏苡仁油纳米复合颗粒。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：分散液中多糖的质量分数为0.2％，反应体系中阳离子的质量分数为0.2％。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述薏苡仁油与醇溶蛋白的质量比为1-5:1。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的醇溶蛋白为玉米醇溶蛋白、大麦醇溶蛋白、小麦醇溶蛋白或高粱醇溶蛋白中的一种以上。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的多糖为黄原胶、阿拉伯胶、卡拉胶、羧甲基壳聚糖或壳聚糖中的一种以上。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的阳离子为钾离子、钙离子、镁离子或锌离子中的一种以上。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述乙醇溶液的浓度为60-80％v/v。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
所述的乙醇溶液中，醇溶蛋白的质量分数为0.1-5.0％；
所述的ph值为4。
9.一种薏苡仁油复合颗粒，其特征在于：是由权利要求1-8任一项所述的方法制得。
10.根据权利要求所述的薏苡仁油复合颗粒，其特征在于：粒径为10-500nm，表面电位为-60～-10mv。
技术总结