本发明属于生物与新医药技术领域，具体涉及一种辅助降血压、降血脂的组合物及其制备方法。
背景技术：
近年来，心血管疾病(cvd)已成为威胁人类健康的严重疾病之一，cvd的主要危险因素有高血压、高血脂等。据2002年全国营养与健康调查结果显示：我国的慢性非传染性疾病患病率上升迅速，高血压患病率有较大幅度升高，18岁及以上居民高血压患病率为18.8％，估计全国患病人数1.6亿多。与1991年相比，患病率上升31％，患病人数增加约7000多万人。农村患病率上升迅速，城乡差距已不明显。大城市、中小城市、一至四类农村高血压患病率依次为20.4％、18.8％、21.0％、19.0％、20.2％和12.6％。据2002年全国营养与健康调查结果显示，我国成人血脂异常患病率为18.6％，估计全国血脂异常现患人数1.6亿。不同类型的血脂异常现患率分别为：高胆固醇血症2.9％，高甘油三酯血症11.9％，低高密度脂蛋白血症7.4％。另有3.9％的人血胆固醇边缘升高。值得注意的是，血脂异常患病率中、老年人相近，城乡差别不大。
而且，我国居民对高血压、高血脂的重视程度有普遍不够，调查发现我国人群高血压知晓率为30.2％，治疗率为24.7％，控制率为6.1％；与1991年的26.6％、12.2％和2.9％相比虽有所提高，但仍处于较差水平。由于人群高血压的知晓率仅为30.2％，所以其中大部分患者并不知道自己已患高血压。而在接受治疗的高血压患者中，约75％没有接受到正规的降压治疗，94％的高血压患者的血压未控制到目标水平(即血压仍大于140/90mmhg)。按照1999年《中国高血压防治指南》，正常成人的血压范围为：收缩压＜130mmhg，舒张压＜85mmhg。
近些年我国高血压疾病的发病率呈现逐年升高并且逐渐年轻化的趋势，严重影响人们的身体健康和生活质量。高血压患者通常会伴发高血脂等心血管疾病，既增加了疾病的危害，又增加了疾病的治疗难度目前高血压合并高血脂临床上主要采用西医药物进行治疗，西医药物虽然可以将患者的血压以及血脂水平控制在合理的范围内，但是如果长期服用西药，会对患者的身体产生一定的副作用，引发一系列不良反应，并且在停药之后，患者的血压或血脂水平容易反复，难以取得理想的治疗效果。基于上述原因，对高血压及高血脂有预防和辅助治疗功能的保健食品孕育而生。而相对于药品，保健食品不会对人体产生副作用，并可以长期服用。保证患者在停药之后，依然可以很好地维持血压和血酯的稳定。
专利cn201410394353.4公开了一种含甾醇的降血脂组合物，其主要成分包括：植物甾醇24％～35％、红曲17％～28％、茶多酚3％～8％、乳糖18％～30％、糊精7％～12％、羧甲基淀粉钠5％～8％、硬脂酸镁0.7％～1％。其每日使用量过大，且对于血清总胆固醇(totalcholesterol，tc)、甘油三酯(triglyceride，tg)的降低作用不显著，其对高密度脂蛋白(hdl)的提升效果也不显著。并且实验中并无人体临床实验和安全性试验，无法评判其安全性。
技术实现要素：
本发明提供了一种具有辅助降血压、降血脂功效的组合物制剂，包括如下重量分数的成分：60-90份功能性红曲粉、20份茶多酚、50-60份莲藕肽、50-60份笋瓜肽、12-20份维生素、2-3份矿物质干粉、30-60份淀粉、1.5份硬脂酸镁、1.5份二氧化硅。
进一步的，所述维生素包括如下重量份数的组分：维生素a0.06-0.08份，维生素c10-15份、维生素b20.8-1.2份、维生素b60.3-0.5份。
进一步的，所述矿物质干粉包括如下重量份数的组分：锰0.25-0.35份、锌0.8-1.2份、硒0.005份、铜0.5-1份。
进一步的，所述组分还可以加入南瓜肽、牛筋肽、扁豆肽、青花菜肽的一种或者至少两种。
进一步的，功能性红曲粉中洛伐他汀含量为1.8～2.2％。
进一步的，茶多酚含量不低于80％。
进一步的，所述组合物包括如下重量份数的组分：60-90份红曲粉、20份茶多酚、50-60份莲藕肽、50-60份笋瓜肽、20份维生素e、30-60份淀粉、1.5份硬脂酸镁、1.5份二氧化硅。
本发明提供了一种组合物制剂，优选的，所述组合物包括如下重量份数的组分：65-75份功能性红曲粉、20份茶多酚、50-60份莲藕肽、50-60份笋瓜肽、14-16份维生素、2-3份矿物质干粉、30-60份淀粉、1.5份硬脂酸镁、1.5份二氧化硅；所述维生素包括如下重量份数的组分：维生素a0.06-0.08份，维生素c12-15份、维生素b21-1.2份、维生素b60.3-0.4份；所述矿物质干粉包括如下重量份数的组分：锰0.3份、锌1份、硒0.005份、铜0.6-0.8份。
优选的，所述组合物包括如下重量份数的组分：68份红曲粉、20份茶多酚、50份莲藕肽、60份笋瓜肽、15份维生素、2份矿物质干粉、40份淀粉、1.5份硬脂酸镁、1.5份二氧化硅；所述维生素包括如下重量份数的组分：维生素a0.07份，维生素c14份、维生素b21份、维生素b60.3份；所述矿物质干粉包括如下重量份数的组分：锰0.3份、锌1份、硒0.005份、铜0.7份。
本发明还提供了一种具有辅助降血压、降血脂功效的组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)按照质量标准对原料功能性红曲粉、茶多酚、莲藕肽、笋瓜肽、维生素、矿物质干粉、淀粉、二氧化硅和硬脂酸镁进行检验，合格后备用。
(2)将质检合格的功能性红曲粉、茶多酚、莲藕肽、笋瓜肽、维生素、矿物质干粉、淀粉、二氧化硅和硬脂酸镁等过筛，备用。
(3)按重量份数将1.5份二氧化硅、1.5份硬脂酸镁、20份茶多酚与50-60份莲藕肽、50-60份笋瓜肽进行预混；所得预混物料与按重量份数计的60-90份红曲粉、12-17份维生素、2-3份矿物质干粉、30-60份淀粉进行总混。
(4)半成品检验，检验项目：洛伐他丁、茶多酚、多肽、维生素、矿物质、水分等。
(5)填充胶囊。
(6)胶囊装瓶。
(7)产品外包装。
(8)进行成品检验，合格后入库贮存。
进一步的，所述步骤(1)中过筛的筛孔大小为60目。
进一步的，所述步骤(2)中预混时间为20分钟；总混时间为40分钟。
发明有益效果
高血脂、高血压两种疾病的病因和发病机制一直在研究和探索之中，目前可得出除了寒冷、饮食、肥胖等，主要是跟遗传、血管活性物质因素以及环境因素有关。
本方案主要为对血管内皮的保护及对体内脂质的平衡等。具体内容包括：
(1)通过莲藕肽、笋瓜肽、茶多酚及维生素的抗氧化性质，清除因病变产生的过量自由基，协同维生素、矿物质对体内酶及相关因子的介导作用共同抑制体内低密度脂蛋白的氧化，有效的阻止血管内壁的损伤、预防动脉硬化等疾病的发生。
(2)红曲中洛伐他汀、莲藕肽、笋瓜肽等物质可以充分降低体内胆固醇的合成，起到降血脂的作用。
(3)经研究发现莲藕肽、笋瓜肽有非常好的抗炎效果，有效的阻止了血管内皮炎症的发生。并且其中营养物质有助于修复已损伤的血管细胞，增强血管的弹性，降低了血栓的可能性。有效的减缓了高血脂，高血压带来的危害。
(4)no具有舒张血管、抑制血小板黏附、抑制血管平滑肌细胞增生等作用，对防治心血管疾病起着重要作用。no合成酶一共有3种亚型，包括神经型no合酶、内皮型no合酶及诱导型no合酶，其中前两种酶只能在短时间内产生少量的no，后一种则能在数小时内产生大量的no。据分析茶多酚、cu、维生素b2对内皮型no合酶的活性有充足的影响。cu通过对如血管内皮生长因子(vegf)、成纤维细胞生长因子(fgf)、缺氧诱导因子-1α(hif-1α)等因子的表达增强内皮型no合酶的活性。fmn和fad是核黄素在体内代谢过程中的活性型，是构成nos的辅基，所以经核黄素干预后，有助于维持包括神经型no合酶、内皮型no合酶的活性，从而增加内源性no生成。茶多酚通过其抗氧化作用，抑制因同型半胱氨酸(hcy)因氧化作用对内皮依懒性no产生量的减少现象。三种物质通过不同的作用方式，起到增强no的释放，保护血管内皮的作用。
而血管内皮的炎症反应可充分促进诱导型no合酶的活性，释放大量的no，产生全身性不可控制的炎症，对机体产生氧化应激。硒蛋白可以抑制该酶的活性，维持体内no的正常。并且增加适量的硒可以增加人体对维生素a、维生素c的吸收与利用。
(5)angⅱ是肾素-血管紧张素系统直接作用于血管床使血管收缩的重要的血管活性肽，可促进平滑肌细胞增殖和迁移，在高血压、动脉硬化和心衰等疾病中，具有重要的病理、生理意义。血管内皮细胞除具有天然屏障作用外，还有重要的代谢和内分泌功能，et即是其分泌的一种强效血管收缩物质。angⅱ能显著增加血管内皮细胞分泌的et，从而在多方面造成血管内壁的细胞损伤。研究表明，茶多酚和莲藕肽、笋瓜肽共同作用起到抑制angⅱ的合成途径，比单一使用作用的效果更加显著。zn是血管紧张素转换酶的活性中心。补充zn可以将angⅱ快速转化，降低体内angⅱ的浓度，有效防止血管的过度收缩，对高血压有治疗作用。
本配方所达到的效果是由各种物质搭配起来共同产生的，不可分割出来逐一论证。
通过充分的人体及动物实验证明，本发明有明显的降血脂、降血压功效。相对于目前只针对单一降血脂或者降血压作用的现有技术有着明显的进步。通过安全实验表明，本发明具备安全的食用性，不会对人体健康造成任何不良影响。
本发明依据3种主要成分合理的比例搭配产生预料不到的效果，可广泛应用于很多食品配方中。患者服用此类食品可以有效的缓解高血脂、高血压病症，普通人亦可服用预防高血脂高血压疾病的发生。
具体实施方式
下述非限定性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
对比例1
一种具有辅助降血压、降血脂功效的组合物制剂，具体方法如下：配方选用68份功能性红曲粉、20份茶多酚、50份大豆肽、60份海洋鱼低聚肽、54份淀粉、1.5份硬脂酸镁、1.5份二氧化硅按照本方法的工艺，制成胶囊。服用方法为饭后温水口服，每日两次，每次两粒。
实施例1
配方选用68份功能性红曲粉、20份维生素e、50份莲藕肽、60份笋瓜肽、54份淀粉、1.5份硬脂酸镁、1.5份二氧化硅按照本方法的工艺，制成胶囊。服用方法为饭后温水口服，每日两次，每次两粒。
实施例2
配方选用68份功能性红曲粉、20份茶多酚、50份莲藕肽、60份笋瓜肽、54份淀粉、1.5份硬脂酸镁、1.5份二氧化硅按照本方法的工艺，制成胶囊。服用方法为饭后温水口服，每日两次，每次两粒。
实施例3
配方选用68份功能性红曲粉、20份茶多酚、50份莲藕肽、60份笋瓜肽、20份ve、34份淀粉、1.5份硬脂酸镁、1.5份二氧化硅按照本方法的工艺，制成胶囊。服用方法为饭后温水口服，每日两次，每次两粒。
实施例4
配方选用68份功能性红曲粉、20份茶多酚、50份莲藕肽、60份笋瓜肽、14份vc、0.07份va、1份vb2、0.3份vb6、0.3份锰、1份锌、0.005份硒、0.7份铜、40份淀粉、1.5份硬脂酸镁、1.5份二氧化硅。
对以上各个实施例进行对比试验，实验项目包括测试服用该样品4个月后小鼠的血压、总胆固醇(tc)、甘油三酯(tg)的含量，筛选出最佳方案。
样品对动物血压的影响
样品对动物总胆固醇(tc)的影响
样品对动物甘油三酯(tg)的影响
经过对各个实施例的实验数据对比分析，发现实施例4在对血压及总胆固醇的作用效果更加明显，所以我们最终确定实施例4为最佳方案。
实施例5
为了验证本发明的产品是否对人体有毒副作用，委托上海疾病预防控制中心做了1、2阶段毒性试验，技术依据为《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)。
具体的实验方法如下：
项目包括：急性毒性试验、微核试验、精子畸形试验、ames试验和30天喂养试验。
(1)急性毒性试验：
目的：观察受试样品一次经口给予动物引起的不良反应和死亡情况并确定半数致死剂量(ld50)或最大耐受剂量(mtd)。
1.1样品性状：硬胶囊剂，内容物为棕黄色至暗紫红色粉末。
1.2受试样品配制：称取实施例4制备的样品20000mg加蒸馏水至40ml，充分混匀后作为受试样品。
1.3受试动物：
清洁级昆明种小鼠20只，雌雄各半，体重：19-22克，由上海斯莱克实验动物有限公司提供
1.4试验方法
动物禁食(不禁水)16小时后，按体重要求选用雌、雄小鼠各10只，分放于两鼠笼内，同性别小鼠之间体重之差不超过3g。
小鼠逐只称重，采用最大耐受剂量法将受试样品对实验动物经口灌胃染毒，灌胃容量按每次0.4ml/20g体重计，在24小时内2次对小鼠灌胃，灌胃间隔时间为6小时。
毒后，观察动物的一般状态、体重变化、中毒症状和死亡情况等，观察期为二周。实验末再次对动物称重。对死亡动物及到期处死动物进行尸体解剖，肉眼观察大体病理改变情况。
实验全过程及观察内容均做详细记录，按最大耐受剂量法试验结果求得小鼠急性经口mtd。
雌雄小鼠急性经口毒性试验结果
主要症状表现：
试验期间各组动物活动正常，毛色光泽度好，未见任何中毒症状和死亡，到期处死动物，大体解剖肉眼观察各脏器情况，未见异常。
雌性小鼠：mtd>20000mg/kg。
雄性小鼠：mtd>20000mg/kg。
结论：本发明对雌雄小白鼠急性经口毒性试验的最大耐受剂量mtd均大于20000mg/kg。
(2)微核试验
采用30小时两次灌胃法，将样品分别以10000mg/kg、5000mg/kg、2500mg/kg三个剂量组，对小鼠(25-30g，雌雄各半)，按0.4ml/20g，分别对各组动物灌胃。样品嗜髓事多染红细胞微核试验为阴性。
(3)精子畸形试验
将样品分别以10000mg/kg、5000mg/kg、2500ng/kg三个剂量组，对雄性小鼠(25-35g)按0.4ml/20g体重，分别对各组动物灌胃。每日一次，连续5天。于首次给样后第35天，取二侧副睾剪碎，取滤液制片。镜检观察，每鼠计数1000个精子的畸形数。样品精子崎形试验结果为阴性。
(4)ames试验
采用平板掺入法，测试剂量为0.06mg/皿、0.18mg/皿、0.55mg/皿、1.66mg/皿、5.00mg/皿。检测重复一次。样品ames试验结果为阴性。
(5)30天喂养试验
sd大鼠80只(60—80g)，雌雄各半，将样品设立0.64g/kg、1.28g/kg、2.55g/kg三个剂量组(相当于样品推荐剂量1.53g/60kg/日的25倍，50倍，100倍)单笼饲养，自由饮食，连续喂养30天。结果：实验动物生长情况良好，血液学检査，生化学检査，主要脏体比及组织学检査结果与对照组相比，均无明显差异。
通过上述验证，本发明制备的具有辅助降血压、降血脂功效的组合物对人体无毒副作用，具有良好安全性。
实施例6
为了验证本发明实施例4产品对小鼠是否具有辅助降血压的功能性，本发明委托了上海疾病预防控制中心测试了本发明产品的降血压功效实验：
技术依据：《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)
实验结果如下：本发明为硬胶囊剂，人体推荐量为每日1.53g/60kg体重，本次动物实验设低、中、高三个剂量组为0.1275g/kg、0.255g/kg、0.765g/kg，分别相当于人体推荐剂量的5、10、30倍。另设高血压模型对照组和正常动物高剂量对照组。经口连续给与样品30天。实验结果表明：给样后，中剂量组(0.255g/kg)、高剂量组(0.765g/kg)血压低于模型对照组，并有显著性差异，但各组动物心率均无显著差异，且样品对正常动物的血压及心率均无影响。
结论：本发明产品对高血压动物具有辅助降血压的功能。
剂量设计：本样品人体推荐剂量为每日1.53g/60kg体重，本实验设低、中、高三个剂量组，分别为0.1275g/kg、0.255g/kg、0.765g/kg，相当于人体推荐剂量5、10、30倍。另设高血压模型对照组，给予蒸馏水；另设一正常动物高剂量对照组，给予相当于高剂量(0.765g/kg)的样品。
样品配制：取样品1.275g、2.55g、7.65g分别加蒸馏水至100ml，即为低、中、高三个剂量组的供试液。取样品7.65g加蒸馏水至100ml，即为正常动物高剂量对照组的供试液。
实验动物及环境：淸洁级自发性高血压(shr)大鼠，雄性，体重208-305克，sd大鼠，体重173-204克，均由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，许可证号：scxk(沪)2007-0005。实验动物饲养温度20-25℃，相对湿度40-70％，实验动物使用许可证号：syxk(沪)2007-0008。大鼠例料由苏州双狮实验动物饲料科技服务有限公司提供，登记证号：苏e饲生字(2002)006。
给样途径：灌饵，lml/l00g.体重
实验方法：取shr大鼠40只，以尾脉搏法测定血压。将动物称重后，固定在38℃的恒温箱内，预热10分钟，额定血压和心率。根据基础血压值随机分为低、中、高三个剂量组和一个模型对照组，每组10只。每日对动物进行灌胃，各剂量组给予相应的供试液，模型对照组给予蒸馏水；另设一正常对照组，取sd大鼠10只，给予相当于高剂量的供试液。各组均连续给样4周，每周测量血压、心率、体重。实验结果以spss11.0软件进行统计。
表1样品对动物体重的影响
由表1可见，shr大鼠的样品各剂量组与模型对照组相比，体重均无显著性差异。
表2样品对动物血压的影响
注：各时间点shr大鼠的样品各剂量组的血压，与相应时间点模型对照组的血压比较，*表示经方差分折，中剂量组、高剂量组与对照组相比，p<0.05；正常sd大鼠给予高剂量样品后，各周的血压无显著性差异。
由表2可见，自实验第三周起，中剂量组(0.255g/kg)和高剂量组(0.765g/kg)的shr大鼠血压均低于模型对照组，并有显著性差异；实验末正常sd对照组动物的血压与0周血压比较，无显著性差异。
表3样品对动物心率的影响
由表3可见，shr大鼠的样品各剂量组与模型对照组相比，各周的心率均无显著性差异。
由表2-3可见，给样后，中剂量组(0.255g/kg)和高剂量组(0.765g/kg)的shr大鼠血压均低于模型对照组，并有显著性差异；但各组动物心率均无著性差异，且样品对正常动物的血压及心率均无影响。
结论：本发明对高血压动物具有辅助降血压的功能。
实施例7
为了验证本发明产品对人体是否具有辅助降血压的功能性，本发明委托了湖南省疾病预防控制中心做了如下实验：
1.1样品为本发明1号、2号由我方提供，两者外观、口味基本相同。其中1号为本发明实施例4产品，2号为安慰剂，人口服推荐剂量为每日2次，每次3粒。
1.2受试者选择：纳入标准：原发性高血压患者，收缩压≥140mmhg，舒张压≥90mmhg，满足两者中任何一项即可。如下受试者排除实验：年龄在18岁以下或65岁以上者、孕期及哺乳期妇女，过敏体质及对本品过敏者。合并有肝、肾和造血系统等严重全身疾病患者。短期内服用与受试功能有关的物品，影响到对结果的判断者。未按规定服用受试样品，无法判定功效或资料不全等影响结果判断者。
1.3实验设计与分组：本试验采用双盲随机分组，组间和自身两种对照设计。将符合纳入标准并保证配合试验的志愿受试者，按血压水平随机分为受试组和对照组，并尽可能考虑影响结果的主要因素如病程、病情、服药种类、年龄、性别等，进行均衡性检验，以保证组间的可比性。
1.4试验方法：试验期间各组原用药物种类和剂量不变。受试者按推荐剂量每天服用样品，连续服用45天。
2观察指标：各项观察指标于试食试验开始及结束时各测定一次，其中血压、心率每周测量一次。
2.1安全性指标
2.1.1一般体格检査：试验前详细询问并了解受试者的精神、睡眠、饮食、大小便等情况。
2.1.2血常规：红细胞计数、白细胞计数及分类、血红蛋白含量测定等。
2.1.3尿常规：ph值、白细胞、尿糖等。
2.1.4粪便常规。
2.1.5血液生化指标检验：血消总蛋白(tp)、白蛋白(alb)、谷丙转氨酶(alt)、谷草转氨酶(ast)测定、血清尿素氮(bun)、肌酐(cr)、血尿酸(ua)、血糖(glu)、总胆固醉(tc)、甘油三酯(tg)等测定。
2.1.6胸透、心电图、b超检査(试验前测定一次)
2.1.7不良反应观察
2.2功效指标
2.2.1一般观察：详细询问病史，了解患者饮食情况、活动量，观察临床症状(头痛、眩晕、心悸、耳鸣、失眠、烦躁、腰膝酸软等)。
2.2.2血压、心率测定：每周定时定人测量血压、心率1次，测量前受试者休息15-20分钟。
3.结果判定
3.1降压功效判定：舒张压下降≥l0mmhg或降至正常值，或者收缩压下降≥20mmhg或降至正常值，可以认为有效。
3.2临床症状积分观察：统计试食前后症状积分值并计算改善率(症状积分改善1分及以上为有效)。
试食前后试食组自身比较，收缩压或舒张压测定值明显下降，差异有显著性，且舒张压下降≥l0mmhg或收缩压下降多≥20mmhg，试食后试食组与对照组比较，收缩压或舒张压测定值或下降百分率差异有显著性，可判定该受试样品具有辅助降血压功能的作用。
4.统计学处理
血压测定结果用均数±标准差表示，自身配对资料采用配对t检验，试食组和对照组之间在方差齐性的前提下，均数比较采用成组t检验，否则进行变量转化后满足方差齐性后采用t检验，如果方差仍然不齐，采用秩和检验。有效率用x2检验进行比较分析。
5.结果双盲法观察结束揭晓：服食2号者为安慰剂，服食1号者为本发明。
5.1一般情况：初始试验人群试食组53例.对照组5例。分组基本情况见表4，试食前两组患者年龄、病程、用药情况均无明显差异，具有可比性。试食前后，受试者精神状况、睡眠状况、饮食、大小便状况未见异常。
表4试食前一般资料比较
5.2安全性观察
5.2.1尿常规、大便常规、血常规及生化指标检测
见表5、6。食用受试物45天后，试食组和对照组尿常规、大便常规、血常规及生化指标均在正常范围内，提示样品对机体健康无明显损害。
表5试食前后血常规、尿常规、大便常规变化情况
表6试食前后生理指标变化情况
5.2.2心电图、腹部b超、胸透检查，均在正常范围内。
5.2.3试食期间未见明显不良反应。
5.3功效观察
5.3.1症状观察
见表7、8。服食受试物45天，试食组临床症状有明显改善，与自身试验前及对照组比较，差异有显著性(p<0.05)。试食后试食组与对照组主要症状改善总有效率分别为80.77％、19.23％，二者有显著性差异(k<0.05)。
表7临床症状积分统计
注：*与试食前比较p<0.05#与对照组比较p<0.05
表8临床症状改善情况
注：#与对照组比较p<0.05
由表9可见，试食组试食后收缩压、舒张压与试食前自身比较及与对照组试食后比较，差异有显著性(p<0.05)；试食后试食组收缩压下降幅度为13.27mmhg，与对照组比较(2.69mmhg)，差异有显著性(p<0.05)；试食后试食组舒张压下降幅度为11.85mmhg与对照组比较(2.71mmhg)，差异有显著性(p<0.05)。
表9试食前后血压变化情况
注：*与试食前比较p<0.05#与对照组比较p<0.05
服食受试物45天，试食组降血压总有效率为(71.15％)，与对照组(15.38％)比较差异有显著性(p<0.05)。见表10。
表10降血压总有效率观察
注：#与对照组比较p<0.05
5.3.3心率测定观察：
由表11可见，各组试食前后心率未见明显改变(p>0.05)
表11心率测定观察
5.3.4脱失率
如表12，经过45天试验后，对照组有1例受试者因间断服用受试品无法判断效果被筛除；试食组有1例受试者因间断服用受试品无法判新效果被筛除。最后有效试验人群对照组52例.试食组52例。
表12试验脱失率
6.小结
采用自身对照及组间对照法，选择符合试验条件的志愿受试者服用受试物45天，观察期间原用药物祌类和剂量不变。结果表明：试食组试食后主要临床症状有改善，总有效率为80.77％(对照组为19.23％)，试食组临床症状积分与自身试食前比较及与对照组试食后比较，差异均有显著性(p<0.05)；试食组试食后收缩压、舒张压与试食前自身比较及与对照组试食后比较，差异有显著性(p<0.05)；试食后试食组收缩压下降幅度为13.27mmhg，与对照组比较(2.69mmhg).差异有显著性(p<0.05)；试食后试食组舒张压下降幅度为11.85mmhg，与对照组比较(2.71mmhg)，差异有显著性(p<0.05)。试食前后血常规、血生化等检测指标均在正常范围，试食期间未见明显不良反应。根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版〉评价标准，提示受试样品具有辅助降血压功能。
实施例8
辅助降血脂动物试验：
为了验证本发明产品是否具有辅助降血脂的功能性，本发明委托了上海疾病预防控制中心做了如下实验：
1.技术依据：《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)
2.剂量设计：本发明样品人体推荐剂量为每日1.8g/60kg体重，本实验设低、中、高三个剂量组，分别为0.15g/kg、0.3g/kg、0.9g/kg，相当于人体推荐剂量5、10、30倍，另设空白对照组和模型对照组。
3.样品配制：分別称取样品0.15、0.3、0.9g分别加蒸馏水至10ml，按比例配制即为低、中、高三个剂量组的供试液。
4.实验动物及环境：
sd大鼠，雄性，体甭175-220g，由上海西普尔一必凯实验动物有限贵任公司提供。生产许可证号：scxk(沪)2008-0016。饲奍室温度：20-25℃相对湿度：40-70％。实验动物使用许可证号：syxk(沪)2007-0008。大鼠饲料由苏州双狮实验动物饲料科技服务有限公司提供，登记证号：苏饲审(2009)05032。
5.高脂饲料：68.8％基础饲料，1％胆固醇，10％蛋黄粉，10％猪油，10％蔗糖，0.2％胆盐
6.给样途径：灌胃，lml/l00g.体重。
7.实验方法和结果：
7.1实验方法：(脂代谢紊乱模型法一预防性给受试样品〉
取大鼠50只，以普通饲料喂饲5天后，称重，取尾血，测血清甘油三酯(tg)、总胆固醇(tc)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)的基础值，然后根据基础总胆固醇(tc)水平将大鼠随机分为五组，每组10只，分别为样品低、中、高三剂量组、预防高脂血症模型对照组和空白对照组.按剂量设计给予供试液，同时各组均喂饲高脂饲料和蒸馏水，空白对照组给予普通饲料。连续喂养4周后，称重，取大鼠眼血测各项血脂指标。数据用spss15.0软件进行方差分析。
7.2结果：
表13样品对动物体重的影响
由表13可见，试验前和试验末各组间体重无显著性差异；试验末各组间增重亦无显著性差异。
表14样品对动物总胆固醇(tc)的影响
注：经方差分析，与模型对照组比较，p<0.01(上角标注意)
由表14可见，实验末空白对照组及高剂量组的总胆固醇明显低于模型对照组的总胆固醇(p<0.01)
表15样品对动物甘油三酯(tg)的影响
注：经方差分析，与模型对照组比较，p<0.01(上角标注意)
由表15可见，实验末空白对照组及高剂量组的甘油三酯含量明显低于模型对照组的甘油三酯(p<0.01)
表16样品对动物高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)的影响
注：.经方差分析，与模型对照组比较，p<0.01(上角标注意)
由表16可见，实验末高剂量组的高密度脂蛋白胆固醇明显高于模型对照组(p<0.01)。
8.结论：在本次实验条件下，认为本发明产品连续喂养4周后，对大鼠具有辅助降血脂的功能。
实施例9
为了验证本发明产品对人体是否具有辅助降血脂的功能性，本发明委托了湖南省疾病预防控制中心做了如下实验：
1.检测项目：辅助降血脂功能人体试食实验
2.技术依据：《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)
3.检验结论：
采用自身对照及组间对照法，选择符合试验条件的自愿受试者服用受试物45天后，结果表明：服用本发明试食组试食后chol、tg与试食前比较分别下降10.47％、17.44％；试食后试食组chol、tg与试食前及对照组试食后较，差异有显著性(p<0.05)；试食后试食组hdl-c与对照组比较差异无显著性(p>0.05)。试食期间未见明显不良反应。根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价标准，提示受试样品具有辅助降血脂功能作用。
1.1样品
本发明1号、2号均由专利申请人提供，两者外观、口味基本相同，其中1号为本发明样品，2号为安慰剂。人体口服推荐剂量为每日2次，每次3粒。
1.2受试者选择
1.2.1纳入标准：受试者性别不限，年龄18-65岁。半年内采血两次，两次血淸总胆固醇均≥5.2mmol/l或血清甘油三酯≥1.65mmol/l，单纯血脂异常，无明显脑、心、肝、肺、肾、血液疾患，无长期服药史，自愿受试保证配合。
1.2.2受试者排除标准：妊娠或哺乳期妇女，对保健食品过敏者；合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾病患者：短期内服用与受试功能有关的物品，影响到对结果判断者；不符合纳入标准，未按规定食用受试样品，无法判定功效或资料不全影响功效或安全性判定者。
1.3实验设计与分组
采用自身和组间两种对照设计。按受试者血脂水平随机分为本发明试食组和安慰剂对照组，尽可能考虑影响结果的主要因素如年龄、性别、饮食等，进行均衡性检验.以保证组间的可比性按双盲法进行试食试验。
1.4试验方法
受试者每天按推荐剂量服用样品，连续服用45天。试验期间不改变原来的饮食习惯，正常饮食。
2观察指标：各项观察指标于试食试验开始及结束时各测定一次。
2.1安全性指标
2.1.1一般体格检査：试验前详细询问并了解受试者的精神、睡眠、饮食、大小便等情况，测量试验前后体重、血压、心率变化。
2.1.2血常规：红细胞计数、白细胞计数及分类、血红蛋白含量测定等。
2.1.3尿常规：ph值、白细胞、尿糖等。
2.1.4大便常规。
2.1.5腹部b超、心电图、x线胸部透视检查(试验开始前测定一次)。
2.1.6血生化指标检査：血清总蛋白(tp)、白蛋白(alb)、谷丙转氨酶(alt)、谷草转氨酶(ast)、尿酸(ua)、尿素氮(bun)、肌酐(cr)、血糖(glu)等测定。
2.1.7不良反应观察。
2.2功效指标：血清总胆固醇(chol)、甘油三酯(tg)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl—c)。
3.结果判定
3.1ch0l降低＞10％；tg降低＞15％；hdl—c上升＞0.104mmol/l；各功效观察指标试验前后自身比较和试食后组间比较均有统计学意义，方可判定该指标阳性；
3.2血淸总胆固醇、甘油三脂二项指标阳性，高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组；可判定受试样品具有辅助降血脂功能作用：血清总胆固醇、甘油三脂二项指标中一项阳性，高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，可判定受试样品具有辅助降低血清总胆固醇或辅助降低甘油三脂作用。
4.统计学处理
结果用均数±标准差表示，自身配对资料采用配对t检验，试食组和对照组之间在方差齐的前提下，均数比较采用成组t检验，否则进行变量转化，满足方差齐后采用t检验，如果方差仍然不齐，采用秩和检验。
5.结果
双盲法观察结束揭晓；服食2号者为安慰剂.服食1号者为发明样品。
5.1安全性观察
5.1.1—般情况：对照组52例，试食组52例。试食前后，受试者精神、睡眠、饮食、大小便状况未见异常；对照组：男/女为12/40，年龄为47.92±8.54岁；试食组：男/女为12/40，年龄为48.31±9.67岁。
5.1.2腹部b超、心电图、x线胸部透视检测：均在正常范围。
5.1.3体重、血压、心率、尿常规、大便常规、血常规指标变化情况
见表17。试食样品前、后试食组及对照组体重、血压、心率未见明显异常改变，尿常规、大便常规及血常规均在正常范围内。
表17试食试验前后体重、血压、心率、尿常规、大便常规及血常规变化情况
5.1.4试食试验前后血生化指标变化情况见表18。试食样品前、后试食组及对照组血清总蛋白(tp)、白蛋白(alb)、谷丙转氨酶(alt)、谷草转氨酶(ast)、肌酐(cr)、血糖(glu)、尿酸(ua)、尿素氮(bun)均在正常范围内。
表18试食试验前后血生化指标变化情况
5.1.5试食期间未见明显不良反应。
5.2功效观察
见表19、20、21。半年内采血两次，分别为试食前1和试食前2血脂数据，以日期靠近服用受试样品的试食前2血脂水平进行分组及统计处理。试验前对照组和试食组血清chol、tg水平比较，差异无显著性(p>0.05)，提示两组之间具有可比性。试食组试食后chol、tg与试食前及对照组试食后比较，差异均有显著性(p<0.05)。试食前后hdl-c水平未见明显改变(p>0.05)。
表19试食试验前血清chol、tg、hdl-c水平
表20试食试验前后血清chol、tg、hdl-c水平
注：*与试食前比较p<0.05#与对照组比较p<0.05
表21试食前后血清chol、tg、hdl-c的变化情况
5.3脱失率
经过45天试验后，对照组有1例受试者因间断服用受试品无法判断效果被筛除；
试食组有1例受试者因间断服用受试品无法判断效果被筛除。最后有效试验人群对照组51例，试食组51例。见表22。
表22试验脱失率
6.小结
采用自身对照及组间对照法，选择符合试验条件的自愿受试者服用受试物45天后，结果表明：服用本发明样品试食组试食后chol、tg与试食前比较分别下降10.47％、17.44％；试食后试食组chol、tg与试食前及对照组试食后比较，差异有显著性(p<0.05)；试食后试食组hdl-c与对照组比较差异无显著性(p>0.05)。试食期间未见明显不良反应。根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)评价标准，提示受试样品具有辅助降血脂功能作用。
综上所述，本发明确实具有辅助降血脂降血压功效，且可以安全食用。现实应用广泛。所述内容不仅包含说明书文字所记载，凡涉及与此相关的内容都在本发明保护范围内。
1.一种辅助降血压、降血脂的组合物，其特征在于，所述组合物包括如下重量份数的组分：60-90份红曲粉、20份茶多酚、50-60份莲藕肽、50-60份笋瓜肽、12-20份维生素、2-3份矿物质干粉、30-60份淀粉、1.5份硬脂酸镁、1.5份二氧化硅。
2.根据权利要求1所述的辅助降血压、降血脂的组合物，其特征在于，所述维生素包括如下重量份数的组分：维生素a0.06-0.08份，维生素c10-15份、维生素b20.8-1.2份、维生素b60.3-0.5份。
3.根据权利要求1所述的辅助降血压、降血脂的组合物，其特征在于，所述矿物质干粉包括如下重量份数的组分：锰0.25-0.35份、锌0.8-1.2份、硒0.005份、铜0.5-1份。
4.根据权利要求1所述的辅助降血压、降血脂的组合物，其特征在于，所述组分还可以加入南瓜肽、牛筋肽、扁豆肽、青花菜肽的一种或者至少两种，所述功能性红曲粉中洛伐他汀含量为1.8～2.2％，茶多酚含量不低于80％。
5.根据权利要求1所述的辅助降血压、降血脂的组合物，其特征在于，所述组合物包括如下重量份数的组分：60-90份红曲粉、20份茶多酚、50-60份莲藕肽、50-60份笋瓜肽、20份维生素e、30-60份淀粉、1.5份硬脂酸镁、1.5份二氧化硅。
6.根据权利要求1所述的辅助降血压、降血脂的组合物，其特征在于，所述组合物包括如下重量份数的组分：65-75份红曲粉、20份茶多酚、50-60份莲藕肽、50-60份笋瓜肽、14-16份维生素、2-3份矿物质干粉、30-60份淀粉、1.5份硬脂酸镁、1.5份二氧化硅；所述维生素包括如下重量份数的组分：维生素a0.06-0.08份，维生素c12-15份、维生素b21-1.2份、维生素b60.3-0.4份；所述矿物质干粉包括如下重量份数的组分：锰0.3份、锌1份、硒0.005份、铜0.6-0.8份。
7.根据权利要求1所述的辅助降血压、降血脂的组合物，其特征在于，所述组合物包括如下重量份数的组分：68份红曲粉、20份茶多酚、50份莲藕肽、60份笋瓜肽、15份维生素、2份矿物质干粉、40份淀粉、1.5份硬脂酸镁、1.5份二氧化硅；所述维生素包括如下重量份数的组分：维生素a0.07份，维生素c14份、维生素b21份、维生素b60.3份；所述矿物质干粉包括如下重量份数的组分：锰0.3份、锌1份、硒0.005份、铜0.7份。
8.权利要求1-7中任一项所述的辅助降血压、降血脂的组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将功能性红曲粉、茶多酚、莲藕肽、笋瓜肽、维生素、矿物质干粉、淀粉、二氧化硅和硬脂酸镁过筛，备用；
(2)按重量份数将1.5份二氧化硅、1.5份硬脂酸镁、20份茶多酚与50-60份莲藕肽、50-60份笋瓜肽进行预混；所得预混物料与按重量份数计的60-90份红曲粉、12-17份维生素、2-3份矿物质干粉、30-60份淀粉进行总混；
(3)将步骤(2)所得混合物填充胶囊，即得。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中过筛的筛孔大小为60目。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中预混时间为20分钟；总混时间为40分钟。
技术总结