本发明涉及药物领域，具体地，本发明涉及一种治疗痤疮的药物。
背景技术：
痤疮俗称“青春痘”、“肺风粉刺”、“暗疮”等，是一种常见的毛囊、皮脂腺慢性炎症性疾病，通常好发于人面部、胸背部。在临床上以白头粉刺、黑头粉刺、炎性丘疹、结节、囊肿等多形性皮损为主要表现。这些皮损还可融合形成大的炎性斑块和窦道等。炎症性皮损消退后常常遗留色素沉着、持久性红斑、凹陷性或肥厚性瘢痕。痤疮患者还常因不恰当的用手挤压或搔抓皮损，真皮组织遭到严重破坏，致使皮肤创伤，留下瘢痕疙瘩，影响容颜。
在《中国痤疮治疗指南》2014修订版中，指出痤疮发病率为70％至87％，对青少年的心理和社交影响超过了哮喘和癫痫。指南还给出了痤疮日常护理建议：部分痤疮患者皮肤屏障受损，且长期口服或外用抗痤疮药物如维a酸，往往会加重皮肤屏障的破坏，导致皮肤敏感。因此，除了药物治疗、物理治疗、化学剥脱外，有时也需要配合使用功效性护肤品，以维持和修复皮肤屏障功能。创伤愈合在临床上经常遇到的难题，因此，如何缩短治疗时间、提高愈合质量是目前临床上亟待解决的课题。
因此，本领域需要开发一种对痤疮具有疗效好、副作用低的药物。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种对痤疮具有疗效好、副作用低的药物。
本发明的第一方面，提供一种组合物，所述组合物包括：
(a)第一活性成分，所述第一活性成分包括成纤维细胞生长因子；和
(b)第二活性成分，所述第二活性成分包括抗菌肽。
在另一优选例中，所述的成纤维细胞生长因子为人源性成纤维细胞生长因子。
在另一优选例中，所述的成纤维细胞生长因子为角质细胞生长因子-2。
在另一优选例中，所述的抗菌肽选自下组：金环蛇抗菌肽、家蝇抗菌肽、天蚕素抗菌肽，或其组合。
在另一优选例中，所述的成纤维细胞生长因子和抗菌肽的重量比为2-15：1-30，更佳地4-10：5-20，最佳地5-9:7-14。
在另一优选例中，所述的成纤维细胞生长因子和抗菌肽的重量比为0.1-3:1，较佳地0.2-1.5：1，更佳地0.3-1：1。
在另一优选例中，第一活性成分的含量范围为0.01％至99.99％，以组合物活性成分的总重量计；较佳地0.1％至99.9％；更佳地1％至99％；更佳地1％至90％；更佳地1％至80％。
在另一优选例中，第三活性成分的含量范围为0.01％至99.99％，以组合物活性成分的总重量计；较佳地0.1％至99.9％所述；更佳地1％至99％；更佳地20％至99％。
在另一优选例中，所述组合物包括：
(i)成纤维细胞生长因子脂质体；和
(ii)抗菌肽。
在另一优选例中，所述的脂质体包括100-300重量份磷脂、30-80重量份胆固醇和0.8-6重量份成纤维细胞生长因子。
在另一优选例中，所述的组合物为药物组合物。
在另一优选例中，所述的药物组合物还包括药学上可接受的载体。
本发明第二方面，提供一种药盒，所述药盒包括：
(a)含有成纤维细胞生长因子的第一制剂；
(b)含有抗菌肽的第二制剂；和
(d)使用说明书。
在另一优选例中，所述的第一制剂和第二制剂是相互独立制剂。
在另一优选例中，所述的第一制剂和第二制剂是合并制剂。
在另一优选例中，所述的合并制剂为注射剂、输液剂或冻干制剂。
在另一优选例中，所述的第一制剂为注射剂、输液剂或冻干制剂。
在另一优选例中，所述的第二制剂为注射剂、输液剂或冻干制剂。
在另一优选例中，所述的使用说明书中注明将所述第一制剂和第二制剂进行联用，从而预防和/或治疗痤疮。
在另一优选例中，所述的第一制剂和第二制剂同时给药、分别给药或顺序给药。
本发明第三方面，提供一种活性成分组合，所述的活性成分组合包括以下组分：
(a)第一活性成分，所述第一活性成分包括成纤维细胞生长因子；和
(b)第二活性成分，所述第二活性成分包括抗菌肽。
在另一优选例中，所述的成纤维细胞生长因子和抗菌肽的重量比为1-20：1-50，较佳地2-15：1-30，更佳地4-10：5-20。
本发明第四方面，提供一种本发明第一方面所述的组合物、或本发明第二方面所述的药盒或本发明第三方面所述的活性成分组合的用途，用于制备预防和/或治疗痤疮的药物。
在另一优选例中，所述的预防和/或治疗痤疮包括用于痤疮皮肤修复。
本发明第五方面，提供一种预防和/或治疗痤疮的方法，包括步骤：给所需的对象施用本发明第一方面所述的组合物、或本发明第二方面所述的药盒或本发明第三方面所述的活性成分组合。
在另一优选例中，所述对象为人和非人哺乳动物。
在另一优选例中，所述的对象为人。
在另一优选例中，所述的非人哺乳动物包括(但并不限于)：宠物(如狗、猫)、家畜(如牛、羊、马、猪)、各种动物园动物(熊猫、大象)等。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
附图说明
图1为本发明实施例1中lowry法标准曲线。
图2为本发明实施例1中不同处方对大鼠痤疮的疗效结果，其中，药物处理为各组大鼠的右耳，空白对照为对应的各组大鼠的左耳。
具体实施方式
本发明人经过广泛而深入地研究，首次意外地发现了，成纤维细胞生长因子(如kfg2)和抗菌肽(如金环蛇抗菌肽)的组合，能够发挥协同作用，有效的预防和/或治疗痤疮(如能够对痤疮皮肤进行有效修复)。实验结果表明，成纤维细胞生长因子(如kfg2)和抗菌肽(如金环蛇抗菌肽)能够发挥协同作用，协同治疗效果明显优于两者的单独使用，即成纤维细胞生长因子(如kfg2)和抗菌肽(如金环蛇抗菌肽)的协同治疗效果明显优于成纤维细胞生长因子(如kfg2)和抗菌肽(如金环蛇抗菌肽)两者的简单加和效果。在此基础上，完成了本发明。
术语
除非另有定义,否则本文中所用的所有技术和科学术语的含义与本发明所属领域普通技术人员普遍理解的含义相同。
如本文所用，术语“包含”、“包括”、“含有”可互换使用，不仅包括封闭式定义，还包括半封闭、和开放式的定义。换言之，所述术语包括了“由……构成”、“基本上由……构成”。
如本文所用，术语“药学上可接受的载体”的成分是指适用于人和/或动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)的，即有合理的效益/风险比的物质。
如本文所用，术语“治疗有效量”，是指对人和/或动物产生功能或活性的且可被人和/或动物所接受的量。本领域的普通技术人员应该理解，所述的“治疗有效量”可随着药物组合物的形式、给药途径、所用药物的辅料、疾病的严重程度以及与其他药物联合用药等情况的不同而有所不同。
本发明所述的“预防”和“治疗”包括延缓和终止疾病的进展，或消除疾病，并不需要100％抑制、消灭和逆转。在一些实施方案中，与不存在本发明所述组合物或药物组合物时观察到的水平相比，本发明所述组合物或药物组合物将缺血再灌注损伤预防，减轻、抑制和/或逆转了例如至少约10％、至少约30％、至少约50％、或至少约80％。
活性成分
本发明的第一活性成分包括成纤维细胞生长因子，第二活性成分包括抗菌肽。
优选地，所述的成纤维细胞生长因子包括(但不限于)：角质细胞生长因子-2(kgf-2，又叫做成纤维细胞生长因子-10)，或其组合。
优选地，所述的抗菌肽包括(但不限于)：金环蛇抗菌肽、家蝇抗菌肽、天蚕素抗菌肽，或其组合。
成纤维细胞生长因子和kfg2
角质细胞生长因子-2(kgf-2)，又叫做成纤维细胞生长因子-10(fibroblastgrowthfactor-10,fgf-10)。人kgf-2cdna由emoto等于1997年首次从人的肺中克隆，是成纤维细胞生长因子(fgfs)家族中的一员，因与角质细胞生长因子(kgf,又称fgf-7)在结构上有54％的序列同源性以及来源、性质和作用方式上的相似性，故又被称为kgf-2。kgf-2基因位于染色体的5p12-p13区域，其编码的蛋白质与小鼠kgf-2的同源性高达95.6％，是由208个氨基酸组成的单体，其n端是由39个疏水氨基酸组成的信号肽序列，成熟蛋白含169个氨基酸(40～208aa)，理论相对分子质量为19.3×103。kgf-2主要是由成纤维细胞及其他间充质来源的细胞分泌，如成纤维细胞、损伤修复中的肉芽组织以及上皮组织周围的γδt细胞均可分泌kgf-2。此外，上皮组织的损伤还可上调kgf-2的表达。成纤维细胞生长因子的受体包括四种类型，即fgfr1～fgfr4。kgf-2可以高亲和力特异结合于fgfr2的剪切变异体fgfr2-ⅲb,尚可以较低亲和力结合于fgfr1剪切变异体fgfr1-ⅲb。这两种受体都特异性地表达于上皮细胞表面,同为跨膜蛋白质,主要由3个部分组成,即胞外段、跨膜区和胞内段。胞外段为配体结合区,包括2或3个免疫球蛋白样功能区。kgf-2与这两种酪氨酸激酶型受体结合后，通过激活特定的信号通路以间充质—上皮相互作用的方式发挥其生理功能。kgf-2对所有内胚层及外胚层上皮特异性作用的发挥还依赖于其与肝素及硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(hspg)的亲和力。kgf-2通过作用于硫酸乙酰肝素(hs)链的特异部位，选择性形成fgfr-kgf-2-hs复合体调节自身在作用部位的浓度和信号传递,kgf-2通过hspg的介导，特异性地作用于上皮细胞。kgf-2充当上皮-间质相互作用的重要信号，因而是多种器官发育各个阶段所必需的形态发生因子，如肺—支气管、胰腺、皮肤、肾脏、前列腺、四肢等,并对多种组织器官内胚层上皮和外胚层上皮的损伤修复过程起决定性作用。
在本发明中，所描述的角质细胞生长因子-2(kgf-2)的dna序列参见中国专利(申请号：2005100272064)中所描述。
抗菌肽和金环蛇抗菌肽
抗菌肽是指抗菌肽(amps)是一类广泛存在于自然界生物体中的小肽类物质，它是机体先天性免疫系统的重要组成部分。抗菌肽对细菌、真菌、寄生虫、病毒、肿瘤细胞等有着广泛的抑制作用，可参见文献：李冠楠.抗菌肽的研究进展及其应用.动物营养学报2014，26(1):17-25。
金环蛇抗菌肽是指来自于金环蛇蛇毒中,是一个种多肽,n-末端具有两性的α-螺旋结构,参见文献：周慧敏.金环蛇抗菌肽cathelicidin-bf的体外抗菌活性研究.药物生物技术.2011,18(4):317-321。
组合物、药盒、活性成分组合和药物组合物
本发明提供一种组合物，所述组合物包括：
(a)第一活性成分，所述第一活性成分包括成纤维细胞生长因子；和
(b)第二活性成分，所述第二活性成分包括抗菌肽。
在本发明中，应当理解的是，在所述的组合物中，第一活性成分和第二活性成分的量为有效治疗量。
在一个优选例中，所述的成纤维细胞生长因子和抗菌肽的重量比为2-15：1-30，更佳地4-10：5-20，最佳地5-9:7-14。
在另一优选例中，所述的成纤维细胞生长因子和抗菌肽的重量比为0.1-3:1，较佳地0.2-1.5：1，更佳地0.3-1：1。
必要时，所述的组合物还可以包括药学上可接受的载体，制成药物组合物(药品)。
代表性地，所述的组合物还包括药学上可接受的载体，制成药物组合物，所述的药物组合物包括：
(a)第一活性成分，所述第一活性成分包括成纤维细胞生长因子；
(b)第二活性成分，所述第二活性成分包括抗菌肽；和
(d)药学上可接受的药物载体。
在另一优选例中，在所述的药盒和/或活性成分组合中，所述的成纤维细胞生长因子和抗菌肽如上述本发明第一方面所述。
本发明所述的含有第一活性成分和第二活性成分药物组合物，可以是适宜口服给药的各种剂型外，还可以是各种外用给药制剂或其它胃肠道外给药制剂。例如，本发明所述的外用给药制剂，还可以通过添加表面活性剂、透皮吸收促进剂、防腐剂、溶剂、抗氧剂、保湿剂、ph调节剂、着色剂、香料等辅料，进一步制备成(包括但不限于)：注射剂、冻干剂、搽剂、酊剂、油剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、熨剂、贴膏、贴片、涂膜剂、膜剂、凝胶剂、巴布剂、穴位贴敷剂、喷雾剂、气雾剂、植入剂、乳剂等。对于痤疮，优选的剂型包括：外用给药的各种剂型如贴膏、贴片、涂膜剂。
应理解，在本发明中，所述的载体没有特别的限制，为本领域常用材料，其种类、使用方法、来源为本领域技术人员所熟知。
药学可接受的载体部分例子有纤维素及其衍生物(如甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等)、明胶、滑石粉、固体润滑剂(如硬脂酸、硬脂酸镁)、硫酸钙、植物油(如豆油、芝麻油、花生油、橄榄油、等)、多元醇(如丙二醇、甘油、甘露醇、山梨醇等)、乳化剂(如吐温)、润湿剂(如十二烷基硫酸钠)、缓冲剂、螯合剂、增稠剂、ph调节剂、透皮促进剂、着色剂、调味剂、稳定剂、抗氧化剂、防腐剂、抑菌剂、无热原水等。
在另一优选例中，在所述的药物组合物中，所述的第一活性成分和第二活性成分含量范围，以及第一活性成分和第二活性成分的重量比如上文所述组合物中描述。
本发明还提供一种组合物，所述的组合物包括：
(i)成纤维细胞生长因子脂质体；和
(ii)抗菌肽。
本发明还提供一种活性成分组合物，所述的活性成分组合包括以下组分：
(1)第一活性成分，所述第一活性成分为成纤维细胞生长因子；和
(2)第二活性成分，所述第二活性成分为抗菌肽。
在所述的活性成分组合中，第一活性成分、第二活性成分可以是相互独立的，也可以使组合在一起，以活性成分组合物的形成存在。
本发明还提供一种药盒，所述药盒包括：
a)含有成纤维细胞生长因子的第一制剂；
(b)含有抗菌肽的第二制剂；和
(d)使用说明书。
在本发明所述的药盒中，所述的药盒中第一制剂和第二制剂可以是相互独立的，也可以是合并的。
用途和给药方式
本发明提供了一种本文所述组合物、活性成分组合、药物组合物或药盒的用途，用于制备预防和/或治疗痤疮的药物。
本发明所述的组合物、活性成分组合、药物组合物以及药盒中的第一活性成分和第二活性成分可对痤疮的预防和治疗产生协同作用，增强治疗痤疮的效果。
在使用本发明的组合物、活性成分组合、药物组合物以及药盒之前、同时或之后，可配合使用其他治疗痤疮的药物使用。
在联合用药过程中，药物的相互作用根据药物共同使用时的效应分为加合作用、协同作用、拮抗作用，协同作用是指联合用药的药物共同使用时的效应要比单独使用显著增强，加和作用是指联合用药的药物共同使用时的效应要与单独使用相当，拮抗作用是指联合用药的药物共同使用时的效应要比单独使用小。在本发明中，首次发现第一活性成分和第二活性成分联合使用具有协同作用。
在预防和/或治疗痤疮时，本发明的给药方式可以先后依次施用第一活性成分和第二活性成分，或同时施用第一活性成分和第二活性成分。
药物制剂应与给药方式相匹配，使用药物组合物或制剂时，是将安全有效量的药物施用于所需对象(如人或非人哺乳动物)，其中，第一活性成分的安全有效日使用剂量通常至少约0.1mg，而且在大多数情况下不超过约2500mg，较佳地，该剂量是1mg-500mg；第二活性成分的安全有效量通常至少约0.01mg，而且在大多数情况下不超过2500mg较佳地，该剂量范围是0.1mg至2500mg。当然，具体剂量还应考虑给药途径、病人健康状况等因素，这些都是在熟练医师技能范围之内的。当先后依次施用第一活性成分和第二活性成分时，施用的间隔时间无特别要求。本发明的组合物、活性成分组合、药物组合物以及药盒中的第一活性成分和第二活性成分分别以相同或不同的途径同时或相继给药，其中包括但并不限于：口服给药、注射给药、瘤内给药、植入给药、腔内给药、肛门给药、透皮给药、内外敷；
优选的注射给药包括：静脉注射、肌肉注射、皮下注射、腔内注射。
用途
本发明还提供一种本发明所述组合物、药盒或活性成分组合的用途，用于制备预防和/或治疗痤疮的药物。优选地，所述的预防和/或治疗痤疮包括用于痤疮皮肤修复。
本发明所述的组合物、药盒和活性成分组合如上述所定义。
本发明还提供了一种预防和/或治疗痤疮，所述的方法包括步骤：给所需的受试者施用如本发明所述的组合物、药盒或活性成分组合。
在另一优选例中，所述对象为人和非人哺乳动物。代表性地，所述的非人哺乳动物包括(但并不限于)：宠物(如狗、猫)、家畜(如牛、羊、马、猪)、各种动物园动物(熊猫、大象、虎)等。
本发明的主要优点包括：
1、本发明中，首次发现成纤维细胞生长因子(如kfg2)和抗菌肽(如金环蛇抗菌肽)联用应用能够对痤疮发挥协同治疗作用。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。
实施例1
实施例1考察kfg2和金环蛇抗菌肽联合应用对痤疮的协同治疗效果
1.1kgf-2脂质体制备及其制剂学特性考察
kgf-2脂质体制备
取磷脂2.0g，胆固醇0.5g于烧杯中，加入无水乙醇120.0ml，50-55℃水浴溶解后移入1l蒸瓶中，减压旋转蒸发成膜(55℃，0.5mpa，40-50rpm)。加入0.9％nacl溶液(ph7.0，0.22μm过滤)l00ml，旋转水化(55℃，0.5mpa，40-50rpm)，洗下侧壁的膜，4℃孵育过夜。次日微射流(5-7次)，先半压(50-60psi)，后使用全压(120psi)，脂质体溶液微蓝，透亮过0.22μm膜，得空白脂质体。4℃存放，备用。
取上述空白脂质体60.0ml，微射流，过0.22um膜。加入kgf-23.6mg混合，37℃水浴旋转孵育25min，过0.22μm膜。加入20ml20％甘露醇混匀，分装0.8ml/支，冻干，测定kgf-2脂质体的。
根据需要，kgf-2脂质体在使用前可加入0.9％生理盐水(ph7.0，0.22μm过滤)水化。
kgf-2脂质体制剂学特性考察
加速试验
将冻干的kgf-2脂质体置于温度4℃土2℃和25℃土2℃相对湿度60％士10％的条件下，时间为28d。分别检测在7d，14d，21d，28d时制剂的包封率、渗漏率以及kgf-2的生物学活性，检测结果如表1所示。
表1
由表1中可以看出，在4℃环境下kgf-2脂质体比25℃环境下稳定。且在4℃环境下该kgf-2脂质体满足药物稳定性的要求。
给药期间稳定性考察
为检测样品在给药期间的活性以及药物释放量，故检测该kgf-2脂质体在37℃土2℃，相对湿度60％士10％环境下24h内的kgf-2的稳定性，检测结果如表2所示。
表2
由表2可以看出，kgf-2脂质体在37℃土2℃(60％士10％)环境下，前3h内的释放量<10％，而后随时间而逐渐增加，在24h时药物释放量达到77％。
1.2痤疮动物模型建立
痤疮动物模型的建模方法
于大鼠右耳廓皮内注射痤疮丙酸杆菌液(6×107cfu/ml)50μl，大鼠左耳廓皮内注射50μl的生理盐水作为对照，每天各1次。在注射痤疮丙酸杆菌液的第3天，每只大鼠再次腹腔注射痤疮丙酸杆菌液(6×107cfu/ml)1ml，每天1次，连续7天。接种后第3天从造模各组分别随机抽取一只，用无菌针头挑取耳廓肿胀部位，涂皿，厌氧罐中培养48h，证明为痤疮丙酸杆菌感染，模型建立成功。
1.3给药处方
设计5个给药处方，每个处方配制成溶液，每个处方中的成分及其含量如表3所示：
表3
其中，kgf-2冻干粉的成分和制备方法如中国专利(cn101134020a)所述.kgf-2脂质体冻干粉成分和制备方法包括步骤：上述kgf-2脂质体制备成水溶液后，加入冻干保护剂甘露醇溶解后，冷冻干燥制备kgf-2脂质体冻干粉。
处方的配制方法：按上表3，用0.9％生理盐水溶解各处方药效成分至相应浓度，并相应标记处方1、处方2、处方3、处方4和处方5。
处方1-5中蛋白含量的测定
根据《中国药典》2015版的福林酚法(lowry法)测定处方1-5试剂中蛋白含量。
标准品来源：中国药品生物制品检定所(批号：130922)
标准品浓度系列：800μg/ml、600μg/ml、400μg/ml、200μg/ml、100μg/ml、0μg/ml
处方处理：取上述配制好的处方1、处方2、处方3、处方4和处方5各1ml。
酶标仪：bio-radmodel-550
lowry法标准曲线实验数据如表4：
表4
根据上表4中的标准品浓度和吸光度a650数据绘制lowry法标准曲线，如图1所示，从图1中可以看出：lowry法标准曲线方程为y＝0.001x-0.009，r2＝0.996，其中y为吸光度、x为蛋白含量、r2为相关系数。
处方1-5试剂蛋白含量测定结果如表5所示：
表5
由表3和表5得出：给药时，在含有kgf2脂质体处方2和处方5中，未含或含有极少裸露的kgf2成分，表明脂质体对kgf2具有优异的包封效果。
每次给药前均进行相应处方蛋白含量的测定，结果如表6。
表6
1.4.痤疮动物模型治疗效果
实验组设置
本实施例大鼠共设6个组，标记为处方1组、处方2组、处方3组、处方4组、处方5组和安慰剂组，每组10只sd大鼠，雌雄各半，体重(200±20)g，
给药方式
使用移液枪分别移取50μl表3中的处方1、处方2、处方3、处方4和处方5滴于处方1组、处方2组、处方3组、处方4组和处方5组的各大鼠右耳廓处，同时取50μl的0.9％生理盐水滴于安慰剂组大鼠左耳廓处；取同体积的生理盐水滴于所有组各大鼠左耳廓处，给药处理方式为每日1次，连续5天。
末次给药24h后，麻醉大鼠，用千分尺测量大鼠耳廓厚度，并计算耳廓肿胀率。耳廓肿胀率＝(给药处理后耳廓厚度-空白对照耳廓厚度)/空白对照耳廓厚度。
1.5药效对比
不同处方对大鼠痤疮的疗效结果，其中各组大鼠耳廓厚度如表6和图2所示，各组大鼠耳廓肿胀率结果如表7所示。
表6
表7
从图2中可以看出，与空白对照比较，安慰剂组的大鼠耳廓肿胀十分明显；给药处理的各大鼠耳廓也均有不同程度上的肿胀，差异均有统计学意义(p<0.05，图中用“ ”表示；p<0.01，图中用“ ”表示)，说明造模成功。与安慰剂组比较，处方5组能显著降低大鼠耳廓肿胀率，差异有极显著统计学意义(p<0.01，图中用“＊＊”表示)；处方1组、处方2组、处方3组、处方4组和处方5的药物能显著降低大鼠耳廓肿胀率，差异具有统计学意义(p<0.05，图中用“＊”表示；p<0.01，图中用“＊＊”表示)。
由表6和表7的各组大鼠耳廓厚度和肿胀率数据可知，与安慰剂生理盐水相比，处方1、处方2、处方3、处方4、处方5均能显著降低大鼠耳廓的肿胀率(p<0.05，表中用“#”表示；p<0.01，表中用“##”表示)；其中，处方4和处方5的药物作用效果优于处方1、处方2和处方3(p<0.05)；处方5能最大程度地降低大鼠耳廓的肿胀率，作用效果更优于处方1、处方2、处方3和处方4(p<0.05)。
从图2和表7中我们还可以看出：处方4(kfg2和金环蛇抗菌肽联合应用)对痤疮的治疗效果明显优于处方1(kfg2)和处方3(金环蛇抗菌肽)的简单加和作用，表明对痤疮的治疗，kfg2和抗菌肽能够发挥联合协同作用。
处方5(kfg2脂质体和抗菌肽联合应用)对痤疮的治疗效果也要明显优于处方2(kfg2脂质体)和处方3(金环蛇抗菌肽)的简单加和作用，表明对痤疮的治疗，kfg2脂质体和抗菌肽能够发挥联合协同作用。
实施例2：药物组合稳定性考察
实施例2考察kgf-2脂质体 金环蛇抗菌肽药物组合的稳定性，具体方法如下：
将药物组合物置于温度37℃土2℃相对湿度60％士10％的条件下，时间为24h。分别检测在3h，6h，12h，24h时组合物中kgf-2稳定性，根据活性检测标准：比活性每1mg蛋白应不低于2.0*105au为合格。检测结果如表8所示。
表8
检测结果：在37℃土2℃(60％士10％)环境下，该药物组合在24h内kgf-2比活性≥2.0*105au/mg，组合物中kgf-2活性检测合格，满足《中国药典》2015版的药物稳定性的要求。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
1.一种组合物，其特征在于，所述组合物包括：
(a)第一活性成分，所述第一活性成分包括成纤维细胞生长因子；和
(b)第二活性成分，所述第二活性成分包括抗菌肽。
2.如权利要求1所述的组合物，所述的成纤维细胞生长因子为角质细胞生长因子-2；和/或
所述的抗菌肽选自下组：金环蛇抗菌肽、家蝇抗菌肽、天蚕素抗菌肽，或其组合。
3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的成纤维细胞生长因子和抗菌肽的重量比为2-15：1-30，更佳地4-10：5-20，最佳地5-9:7-14。
4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物包括：
(i)成纤维细胞生长因子脂质体；和
(ii)抗菌肽。
5.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的组合物为药物组合物。
6.一种药盒，其特征在于，所述药盒包括：
(a)含有成纤维细胞生长因子的第一制剂；
(b)含有抗菌肽的第二制剂；和
(d)使用说明书。
7.一种活性成分组合，其特征在于，所述的活性成分组合包括以下组分：
(a)第一活性成分，所述第一活性成分包括成纤维细胞生长因子；和
(b)第二活性成分，所述第二活性成分包括抗菌肽。
8.如权利要求7所述的活性组合，其特征在于，所述的成纤维细胞生长因子和抗菌肽的重量比为1-20：1-50，较佳地2-15：1-30，更佳地4-10：5-20。
9.一种如权利要求1所述的组合物、或如权利要求6所述的药盒或如权利要求7所述的活性成分组合的用途，其特征在于，用于制备预防和/或治疗痤疮的药物。
10.一种预防和/或治疗痤疮的方法，其特征在于，给所需的对象施用如权利要求1所述的组合物、或如权利要求6所述的药盒或如权利要求7所述的活性成分组合。
技术总结