本发明涉及插烯的mbh/wittig多米诺反应制备三取代环戊烯的方法。
背景技术：
：插烯的morita-baylis-hillman(mbh)反应具有很好的原子经济性，常用于合成多官能团化合物，是形成碳-碳键的重要合成反应。wittig反应是形成碳-碳双键的最重要的反应之一，已被广泛地运用于天然产物和药物的合成中。多米诺反应可在一个反应中，形成多个碳-碳键或碳-杂键，减少了反应步数和分离步骤，由此减少了对资源的消耗和对环境的污染。但是，将插烯的mbh反应和wittig反应结合到一个多米诺反应中，目前还未见报道。技术实现要素：本发明要解决的技术问题是提供一种利用插烯的mbh/wittig多米诺反应制备三取代的环戊烯。为了解决上述技术问题，本发明提供一种利用插烯的mbh/wittig多米诺反应制备三取代的环戊烯的方法，包括以下步骤：1)、先将α,β-不饱和酮、烯酮、乙酸溶解于溶剂中，再加入p(n-bu)3，得混合液；所述混合液于(100±10)℃搅拌反应(48±2)h；α,β-不饱和酮：烯酮：乙酸：p(n-bu)3＝1:(2±0.1)：(2±0.1)：(1±0.1)的摩尔比；2)、将步骤1)所得反应产物进行后处理，得三取代的环戊烯---3-酰基-1-芳基-4-烷基环戊烯。作为本发明的利用插烯的mbh/wittig多米诺反应制备三取代的环戊烯的方法的改进：所述α,β-不饱和酮为以下任一：对甲基苯基乙烯基酮、对甲氧基苯基乙烯基酮、对氟苯基乙烯基酮、对氯苯基乙烯基酮、对溴苯基乙烯基酮、2-萘基乙烯基酮；所述烯酮2为以下任一：反式-1,3-二苯基-2-丙烯-1-酮、反式-1-苯基-3-间甲基苯基-2-丙烯-1-酮；反式-1-苯基-3-对氟苯基-2-丙烯-1-酮；反式-1-苯基-3-间氯苯基-2-丙烯-1-酮；反式-1-苯基-3-间溴苯基-2-丙烯-1-酮；反式-1-对甲基苯基-3-苯基-2-丙烯-1-酮；反式-1-对甲氧基苯基-3-苯基-2-丙烯-1-酮；反式-1-对氯苯基-3-苯基-2-丙烯-1-酮；反式-1-对三氟甲基苯基-3-苯基-2-丙烯-1-酮、反式-1-对甲基苯基-2-丁烯-1-酮。作为本发明的利用插烯的mbh/wittig多米诺反应制备三取代的环戊烯的方法的进一步改进，步骤2)的后处理为：将步骤1)所得反应产物减压蒸去溶剂，残留物经柱层析(硅胶，乙酸乙酯：石油醚＝1/100的体积比作淋洗剂)分离，得到三取代的环戊烯。所述溶剂为二氧六环。本发明的方案具体如下：在α,β-不饱和酮1(0.1mmol)、烯酮2(0.2mmol)、乙酸(0.2mmol)的二氧六环溶液(2ml)中加入p(n-bu)3(20.2mg,0.1mmol)。将该混合液在100℃下，搅拌反应48h。减压蒸去溶剂，残留物经柱层析(硅胶，乙酸乙酯：石油醚＝1/100作淋洗剂)分离，可得到三取代的环戊烯3。化合物3aa产率:83％(28.1mg)。白色固体；熔点:127-128℃；1hnmr(400mhz,cdcl3),δ(ppm):7.85(d,j＝8.0hz,2h,ar),7.47-7.44(m,2h,ar),7.34-7.19(m,10h,ar),6.17(q,j＝2.1hz,1h,chch＝c),4.72-4.69(m,1h,chch＝c),4.23-4.18(m,1h,chch2),3.45-3.39(m,1h,chchh),3.04-2.97(m,1h,chchh),2.40(s,3h,ch3)；13cnmr(100mhz,cdcl3),δ(ppm):198.7,146.2,144.2,144.0,135.5,133.9,129.3,128.9,128.7,128.4,127.8,127.3,126.5,126.0,123.1,63.3,44.9,41.9,21.7；hr-ms(ei-tof)(m )calculatedforc25h22o338.1671,found338.1672.化合物3ba产率:71％(25.1mg)。白色固体；熔点:175-176℃；1hnmr(400mhz,cdcl3),δ(ppm):7.95-7.91(m,2h,ar),7.47-7.45(m,2h,ar),7.34-7.20(m,8h,ar),6.92-6.89(m,2h,ar),6.17(q,j＝2.0hz,1h,chch＝c),4.71-4.67(m,1h,chch＝c),4.19(dt,j＝8.8,6.0hz,1h,chch2),3.86(s,3h,och3),3.43(ddt,j＝16.4,9.2,2.2hz,1h,chchh),3.01(ddt,j＝16.0,5.6,2.0hz,1h,chchh)；13cnmr(100mhz,cdcl3),δ(ppm):197.7,163.6,146.2,144.2,135.5,131.0,129.4,128.7,128.4,127.8,127.3,126.5,126.0,123.2,113.8,63.1,55.5,45.1,41.9；hr-ms(ei-tof)(m 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)calculatedforc25h21clo372.1281,found372.1279.化合物3ai产率:71％(28.8mg)。白色固体；熔点:73-74℃；1hnmr(400mhz,cdcl3),δ(ppm):7.84(d,j＝8.0hz,2h,ar),7.59-7.53(m,4h,ar),7.32-7.23(m,7h,ar),6.29(q,j＝2.0hz,1h,chch＝c),4.76-4.74(m,1h,chch＝c),4.19(dt,j＝9.2,5.6hz,1h,chch2),3.43(ddt,j＝16.4,9.2,2.2hz,1h,chchh),3.01(ddt,j＝16.4,6.0,2.0hz,1h,chchh),2.41(s,3h,ch3)；13cnmr(100mhz,cdcl3),δ(ppm):198.5,145.7,144.2,143.1,138.8,133.7,129.4,128.9,128.8,127.2,126.6,126.2,125.7,125.4(q,j＝3.8hz),63.2,45.0,41.8,21.7；hr-ms(ei-tof)(m )calculatedforc26h21f3o406.1544,found406.1551.化合物3aj产率:54％(15.7mg)。白色固体；熔点:78-79℃；1hnmr(400mhz,cdcl3),δ(ppm):7.94(d,j＝8.0hz,2h,ar),7.31-7.28(m,4h,ar),7.10(d,j＝8.0hz,2h,ar),6.01(d,j＝2.0hz,1h,chch＝c),4.21-4.19(m,1h,chch＝c),3.13-2.98(m,2h,ch3chch2),2.43-2.38(m,4h,ch3chch2andcoarch3),2.32(s,3h,arch3),1.22(d,j＝6.8hz,3h,ch3chch2)；13cnmr(100mhz,cdcl3),δ(ppm):199.8,144.1,143.7,137.3,134.4,133.2,129.3,129.0,128.7,125.7,122.4,62.2,41.3,34.8,21.7,21.2,21.1；hr-ms(ei-tof)(m )calculatedforc21h22o290.1671,found290.1668.本发明发现：在膦作用下，末端α,β-不饱和酮可与一些α,β-不饱和酮顺利地发生插烯的mbh/wittig多米诺反应，得到所需的三取代环戊烯。而三取代环戊烯结构单元存在于许多天然产物中，这类化合物也被广泛地应用于有机合成和天然产物合成中。利用该插烯的mbh/wittig多米诺反应，可高效和方便地合成3-酰基-1-芳基-4-烷基环戊烯，该合成方法和有关这类三取代环戊烯的制备，目前未见有文献报道。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：实施例、三取代的环戊烯的制备方法，依次进行以下步骤：1)、在α,β-不饱和酮1(0.1mmol)、烯酮2(0.2mmol)、乙酸(0.2mmol)的二氧六环溶液(2ml)中加入p(n-bu)3(20.2mg,0.1mmol)。将该混合液在100℃下，搅拌反应48h。α,β-不饱和酮1具体为1a-1e对甲基苯基乙烯基酮、对甲氧基苯基乙烯基酮、对氟苯基乙烯基酮、对氯苯基乙烯基酮、对溴苯基乙烯基酮；烯酮2具体为2a-2j反式-1,3-二苯基-2-丙烯-1-酮、反式-1-苯基-3-间甲基苯基-2-丙烯-1-酮；反式-1-苯基-3-对氟苯基-2-丙烯-1-酮；反式-1-苯基-3-间氯苯基-2-丙烯-1-酮；反式-1-苯基-3-间溴苯基-2-丙烯-1-酮；反式-1-对甲基苯基-3-苯基-2-丙烯-1-酮；反式-1-对甲氧基苯基-3-苯基-2-丙烯-1-酮；反式-1-对氯苯基-3-苯基-2-丙烯-1-酮；反式-1-对三氟甲基苯基-3-苯基-2-丙烯-1-酮；反式-1-对甲基苯基-2-丁烯-1-酮；2)、将步骤1)所得的反应产物旋蒸除去溶剂，残留物经柱层析纯化，选用200-300目的硅胶，以乙酸乙酯：石油醚＝1：100(体积比)作为淋洗剂，所得的洗脱液旋蒸得三取代的环戊烯3。α,β-不饱和酮1、烯酮2、三取代的环戊烯3的对应关系如下表1所述。表1原料1原料2产物31a/1b/1c/1d/1e2a3aa/3ba/3ca/3da/3ea1a2b/2c/2d/2e/2f/2g/2h/2i/2j3ab/3ac/3ad/3ae/3af/3ag/3ah/3ai/3aj所制备的三取代的环戊烯3可用于有机合成或天然产物合成中。最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。当前第1页1 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技术特征：1.利用插烯的mbh/wittig多米诺反应制备三取代的环戊烯的方法，其特征是包括以下步骤：
1)、先将α,β-不饱和酮、烯酮、乙酸溶解于溶剂中，再加入p(n-bu)3，得混合液；
所述混合液于(100±10)℃搅拌反应(48±2)h；
α,β-不饱和酮：烯酮：乙酸：p(n-bu)3＝1:(2±0.1)：(2±0.1)：(1±0.1)的摩尔比；
2)、将步骤1)所得反应产物进行后处理，得三取代的环戊烯。
2.根据权利要求1所述的利用插烯的mbh/wittig多米诺反应制备三取代的环戊烯的方法，其特征是：
所述α,β-不饱和酮为以下任一：对甲基苯基乙烯基酮、对甲氧基苯基乙烯基酮、对氟苯基乙烯基酮、对氯苯基乙烯基酮、对溴苯基乙烯基酮、2-萘基乙烯基酮；
所述烯酮2为以下任一：反式-1,3-二苯基-2-丙烯-1-酮、反式-1-苯基-3-间甲基苯基-2-丙烯-1-酮；反式-1-苯基-3-对氟苯基-2-丙烯-1-酮；反式-1-苯基-3-间氯苯基-2-丙烯-1-酮；反式-1-苯基-3-间溴苯基-2-丙烯-1-酮；反式-1-对甲基苯基-3-苯基-2-丙烯-1-酮；反式-1-对甲氧基苯基-3-苯基-2-丙烯-1-酮；反式-1-对氯苯基-3-苯基-2-丙烯-1-酮；反式-1-对三氟甲基苯基-3-苯基-2-丙烯-1-酮、反式-1-对甲基苯基-2-丁烯-1-酮。
3.根据权利要求1或2所述的利用插烯的mbh/wittig多米诺反应制备三取代的环戊烯的方法，其特征是：
所述步骤2)的后处理为：将步骤1)所得反应产物减压蒸去溶剂，残留物经柱层析分离，得到三取代的环戊烯。
4.根据权利要求1或2所述的利用插烯的mbh/wittig多米诺反应制备三取代的环戊烯的方法，其特征是：所述溶剂为二氧六环。
技术总结本发明公开了一种利用插烯的MBH/Wittig多米诺反应制备三取代的环戊烯的方法，包括以下步骤：先将α,β‑不饱和酮、烯酮、乙酸溶解于溶剂中，再加入P(n‑Bu)3，得混合液，混合液于(100±10)℃搅拌反应(48±2)h，α,β‑不饱和酮：烯酮：乙酸：P(n‑Bu)3＝1:(2±0.1)：(2±0.1)：(1±0.1)的摩尔比；所得反应产物进行后处理，得三取代的环戊烯。利用该插烯的MBH/Wittig多米诺反应，可高效和方便地合成3‑酰基‑1‑芳基‑4‑烷基环戊烯。
技术研发人员：李娅琼;徐国栋;黄志真
受保护的技术使用者：浙江大学
技术研发日：2020.03.31
技术公布日：2020.06.05
