本发明属于有机合成技术领域，更具体地，涉及一种3,5,4＇-三乙酰氧基-7-羟基黄酮的制备方法。
背景技术：
山萘酚(kaempferol)，化学名为3，5，7，4＇-四羟基黄酮，广泛存在于植物根、叶和果实中，山萘酚广泛分布于韭菜、洋葱、绿豆、南瓜、马铃薯、番茄、草莓等多种蔬菜与水果，以及连翘、迷迭香、金合欢、银杏叶、含羞草、桂皮等传统中草药中，现代药理研究发现，山萘酚具有抗氧化、抗炎、抗癌和预防心血管疾病等多种药理活性，由于其7位容易被糖苷化或者硫酸酯化后失活，生物利用度低，因此，对其7位进行修饰尤为重要；其中，一种3,5,4＇-三乙酰氧基-7-羟基黄酮是合成山萘酚7位衍生物的重要中间体，如以下合成路线所示：一般由3,5,7,4＇-四乙酰氧基黄酮在苯硫酚，咪唑条件下进行选择性脱乙酰基得到；但是苯硫酚是具有剧毒，具有恶臭气味的液体，难以放大进行制备，同时还存在很大的安全隐患；而直接采用咪唑的选择性很低。
技术实现要素：
本发明的目的是克服现有技术的缺陷，提供一种3,5,4＇-三乙酰氧基-7-羟基黄酮的制备方法，该方法利用硅胶和吡啶盐酸盐的协同配合作用，高选择性的对3,5,7,4＇-四乙酰氧基黄酮的7位进行了脱乙酰化反应，没有用毒性较大的试剂，安全性高，操作简单。
为了实现上述目的，本发明提供了一种3,5,4＇-三乙酰氧基-7-羟基黄酮的制备方法，该制备方法包括：在溶剂的存在下，将3,5,7,4＇-四乙酰氧基黄酮、吡啶盐酸盐和硅胶混合；然后，去除所述溶剂后，在第一温度下反应，得到所述3,5,4＇-三乙酰氧基-7-羟基黄酮。
本发明的技术方案具有如下有益效果：
(1)本发明的制备方法利用硅胶和吡啶盐酸盐的协同配合作用，高选择性的对3,5,7,4＇-四乙酰氧基黄酮的7位进行了脱乙酰化反应，没有用毒性较大的试剂，安全性高，操作简单。
(2)本发明的制备方法具有高选择性和高收率。
本发明的其它特征和优点将在随后具体实施方式部分予以详细说明。
附图说明
通过结合附图对本发明示例性实施方式进行更详细的描述，本发明的上述以及其它目的、特征和优势将变得更加明显，其中，在本发明示例性实施方式中，相同的参考标号通常代表相同部件。
图1示出了根据本发明的一个实施例的反应产物质谱图。
图2示出了根据本发明的实施例1的反应产物液相色谱图。
具体实施方式
下面将更详细地描述本发明的优选实施方式。虽然以下描述了本发明的优选实施方式，然而应该理解，可以以各种形式实现本发明而不应被这里阐述的实施方式所限制。相反，提供这些实施方式是为了使本发明更加透彻和完整，并且能够将本发明的范围完整地传达给本领域的技术人员。
本发明提供了一种3,5,4＇-三乙酰氧基-7-羟基黄酮的制备方法，该制备方法包括：在溶剂的存在下，将3,5,7,4＇-四乙酰氧基黄酮、吡啶盐酸盐和硅胶混合；然后，去除所述溶剂后，在第一温度下反应，得到所述3,5,4＇-三乙酰氧基-7-羟基黄酮。
本发明中，硅胶优选为柱层析硅胶，平均粒径为100-200目或200-300目。
根据本发明，优选地，该制备方法在第一温度下反应后还包括如下步骤：加入洗脱溶剂进行提取、过滤、去除洗脱溶剂，得到所述3,5,4＇-三乙酰氧基-7-羟基黄酮。
根据本发明，优选地，所述洗脱溶剂为乙酸乙酯，丙酮，丁酮，甲醇和乙醇中的至少一种。
根据本发明，优选地，所述第一温度为70-80℃，在第一温度下反应1h以上。
根据本发明，优选地，所述溶剂为dmf，乙酸乙酯，乙醇，甲醇，正丁醇，丙酮和丁酮中的至少一种。
根据本发明，优选地，去除所述溶剂的温度为40-80℃。
根据本发明，优选地，所述吡啶盐酸盐与所述3,5,7,4＇-四乙酰氧基黄酮的摩尔比值不小于2；所述硅胶与所述3,5,7,4＇-四乙酰氧基黄酮的重量比值不小于3。
以下通过实施例进一步说明本发明：
以下各实施例和对比例所用的3,5,7,4＇-四乙酰氧基黄酮的结构式如式ⅰ所示，以下各实施例制备的黄色固体3,5,4＇-三乙酰氧基-7-羟基黄酮的结构式如式ⅱ所示；
以下各实施例和对比例所用的硅胶为柱层析硅胶，平均粒径为100-200目，购自青岛海洋公司。
实施例1
本实施例提供一种3,5,4＇-三乙酰氧基-7-羟基黄酮的制备方法，具体如下：
在单口瓶中加入45.4克3,5,7,4＇-四乙酰氧基黄酮，硅胶150克，吡啶盐酸盐22.2克，dmf500ml，减压70℃蒸发溶剂至干后，70℃保持2小时，乙酸乙酯1500ml加热回流提取，过滤，回收乙酸乙酯得黄色固体31克，收率75％，纯度99.2％。1hnmr(dmso-d6,500hz):δ2.59(9h,s),6.18(1h,s),6.44(1h,s)6.92(2h,d),8.04(2h,d),10.74(1h,s，7-oh)ms-esi，411。质谱图如图1。液相色谱图如图2所示。
实施例2
本实施例提供一种3,5,4＇-三乙酰氧基-7-羟基黄酮的制备方法，具体如下：
在单口中加入45.4克3,5,7,4＇-四乙酰氧基黄酮，硅胶200克，吡啶盐酸盐40克，乙酸乙酯800ml，在旋转蒸发仪上60℃蒸发溶剂至干后，70℃保持3小时，乙醇1000ml加热回流提取，过滤，回收乙醇得黄色固体29.2克，收率71％,纯度99.3％。1hnmr(dmso-d6,500hz):δ2.59(9h,s),6.18(1h,s),6.44(1h,s)6.92(2h,d),8.04(2h,d),10.74(1h,s，7-oh)ms-esi，411。质谱图如图1。
实施例3
本实施例提供一种3,5,4＇-三乙酰氧基-7-羟基黄酮的制备方法，具体如下：
在单口中加入45.4克3,5,7,4＇-四乙酰氧基黄酮，硅胶200克，吡啶盐酸盐30克，丁酮1000ml，在旋转蒸发仪上50℃蒸发溶剂至干后，80℃保持3小时，乙酸乙酯1000ml加热回流提取，过滤，回收乙酸乙酯得黄色固体30.1克，收率73％，纯度99.3％。1hnmr(dmso-d6,500hz):δ2.59(9h,s),6.18(1h,s),6.44(1h,s)6.92(2h,d),8.04(2h,d),10.74(1h,s，7-oh)ms-esi，411。质谱图如图1。
实施例4
本实施例提供一种3,5,4＇-三乙酰氧基-7-羟基黄酮的制备方法，具体如下：
在单口中加入45.4克3,5,7,4＇-四乙酰氧基黄酮，硅胶200克，吡啶盐酸盐350克，正丁醇1500ml，在旋转蒸发仪上60℃蒸发溶剂至干后，70℃保持2小时，甲醇800ml加热回流提取，过滤，回收甲醇得黄色固体31克，收率75％，纯度99.1％。1hnmr(dmso-d6,500hz):δ2.59(9h,s),6.18(1h,s),6.44(1h,s)6.92(2h,d),8.04(2h,d),10.74(1h,s，7-oh)ms-esi，411。质谱图如图1。
对比例1
在单口瓶中加入45.4克3,5,7,4＇-四乙酰氧基黄酮，吡啶盐酸盐22.2克，dmf500ml，减压70℃蒸发溶剂至干后，70℃保持2小时，乙酸乙酯1500ml加热回流提取，过滤，回收乙酸乙酯后未得到黄色固体，即该反应不能制得3,5,4＇-三乙酰氧基-7-羟基黄酮。由此说明不添加硅胶，3,5,7,4＇-四乙酰氧基黄酮的7位的脱乙酰化反应无法发生。
以上已经描述了本发明的各实施例，上述说明是示例性的，并非穷尽性的，并且也不限于所披露的各实施例。在不偏离所说明的各实施例的范围和精神的情况下，对于本技术领域的普通技术人员来说许多修改和变更都是显而易见的。
1.一种3,5,4＇-三乙酰氧基-7-羟基黄酮的制备方法，其特征在于，该制备方法包括：在溶剂的存在下，将3,5,7,4＇-四乙酰氧基黄酮、吡啶盐酸盐和硅胶混合；然后，去除所述溶剂后，在第一温度下反应，得到所述3,5,4＇-三乙酰氧基-7-羟基黄酮。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，该制备方法在第一温度下反应后还包括如下步骤：加入洗脱溶剂进行提取、过滤、去除洗脱溶剂，得到所述3,5,4＇-三乙酰氧基-7-羟基黄酮。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其中，所述洗脱溶剂为乙酸乙酯，丙酮，丁酮，甲醇和乙醇中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述第一温度为70-80℃，在第一温度下反应1h以上。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述溶剂为dmf，乙酸乙酯，乙醇，甲醇，正丁醇，丙酮和丁酮中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其中，去除所述溶剂的温度为40-80℃。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述吡啶盐酸盐与所述3,5,7,4＇-四乙酰氧基黄酮的摩尔比值不小于2；所述硅胶与所述3,5,7,4＇-四乙酰氧基黄酮的重量比值不小于3。
技术总结