本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种四氢吡咯并喹啉类化合物的制备方法。
背景技术：
四氢吡咯并喹啉类衍生物在有机合成和药物化学中都具有重要的应用价值，它们具有广泛的药理活性。在这类分子中，四氢吡喃并异吲哚已被证明是有效的抗肿瘤(angew.chem.int.ed.2017,56,248)、精神分裂症(bioorganic&medicinalchemistry.2018,26,1579)和降糖(bioorganic&medicinalchemistryletters.2018,28,293)的药物。
鉴于四氢吡咯并喹啉类化合物的广泛生物活性和应用价值，发展一种实用有效地合成四氢吡咯并喹啉类化合物的新方法具有重要意义。
四氢吡咯并喹啉类化合物的制备方法有：
1)以4-戊酸苯胺酸乙酯衍生物为原料
nishizawa课题组以4-戊酸苯胺酸乙酯为原料，hg(otf)2作催化剂、dcm作溶剂、室温条件下进行反应，制备四氢吡咯并喹啉类衍生物(organicletters.2007，9(20),4029)。
2)以磺酰胺基烷基酯为原料
asao课题组以磺酰胺基烷基酯为原料，ph3paucl和agotf作催化剂，苯作溶剂制备四氢吡咯并喹啉类衍生物(tetrahedron.2009，65，1774)。
3)以苯磺酰胺类衍生物为原料
zhang课题组以苯磺酰类衍生物为原料，pd(oac)2作催化剂，在k2co3和cubr2作用下，thf作溶剂制备四氢吡咯并喹啉类衍生物(tetrahedron.2011，67，1501)。
利用上述方法合成四氢吡咯并喹啉类化合物，具有一定的缺点和不足：1)需要金属催化；2)操作繁琐。
技术实现要素：
为了克服上述现有技术的不足，本发明提供了一种四氢吡咯并喹啉类化合物的制备方法。
1.一种四氢吡咯并喹啉类化合物的制备方法，所述四氢吡咯并喹啉类化合物具有式i所示的结构：
式i中，其中r1选自氢、6-甲基、8-甲基；r2选自氢、对甲氧基、对甲基、对叔丁基、对氟、对氯、对溴、对苯基、对叔丁基；其特征在于，向反应器中加入n-甲氧基-3-((4-甲基-n-(3-苯基丙-2-炔-1-基)苯基)磺酰胺基)苯甲酰胺，双三氟甲烷磺酰亚胺(0.2equiv)，以dce(二氯乙烷)为溶剂，
100℃条件下搅拌反应12h，其化学过程见反应式ⅱ：
n-甲氧基-3-((4-甲基-n-(3-苯基丙-2-炔-1-基)苯基)磺酰胺基)苯甲酰胺4-甲氧基四氢吡咯并喹啉
式ii
本发明的有益效果为：本发明提供的四氢吡咯并喹啉类化合物的合成方法科学合理，提供了一种无金属合成多种取代基四氢吡咯并喹啉类化合物的新途径；而且还具有原料易得、操作简单等特点。
附图说明
图1为实施例1制备的化合物2a的nmr图谱；
图2为实施例2制备的化合物2b的nmr图谱；
图3为实施例3制备的化合物2c的nmr图谱。
具体实施方式
下面结合附图和具体的实施例对本发明进一步详细的说明：
下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。
实施例1
四氢吡咯并喹啉类化合物2a的制备
将苯甲酰胺1a(0.2mmol,87mg)，双三氟甲烷磺酰亚胺(0.04mmol,11mg)，dce(二氯乙烷)4.0ml加入到15ml厚壁耐压管中，100℃下搅拌12小时。反应完毕后，经柱层析分离(200-300目硅胶)(石油醚/乙酸乙酯＝4/1)得到四氢吡咯并喹啉3a(0.16mmol,68mg)，分离产率78％。
谱图解析数据2a:
1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.24(d,j＝8.2hz,1h),7.60(d,j＝7.4hz,1h),7.55(t,j＝7.9hz,1h),7.31(d,j＝8.0hz,2h),7.16(t,j＝7.3hz,1h),6.99(t,j＝7.7hz,2h),6.96(d,j＝8.0hz,2h),6.70(d,j＝7.7hz,2h),4.14(dd,j＝11.8,5.1hz,1h),3.82(s,3h),3.31–3.11(m,2h),2.33(s,3h),1.99(td,j＝13.0,5.3hz,1h).13cnmr(125mhz,cdcl3):δ165.7,144.0,130.8129.5,128.6,127.9,126.8,126.8,124.9,119.2,64.7,44.6,31.1,21.5.
实施例2
用1b代替实例1中的1a，其它条件同实例1，实验结果见表1。
谱图解析数据2b:
1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.22(d,j＝8.2hz,1h),7.59(d,j＝7.4hz,1h),7.54(t,j＝7.9hz,1h),7.33(d,j＝8.2hz,2h),6.98(d,j＝8.1hz,2h),6.62(d,j＝8.7hz,2h),6.51(d,j＝8.8hz,2h),4.12(dd,j＝12.0,5.2hz,1h),3.82(s,3h),3.76(s,3h),3.27(td,j＝13.1,4.5hz,1h),3.15(dd,j＝13.1,3.1hz,1h),2.35(s,3h),1.97(td,j＝13.4,5.5hz,1h).13cnmr(125mhz,cdcl3):δ165.7,159.4,144.1,134.3,134.1,133.9,130.7,129.5,129.3,128.1,127.9,126.8,125.0,119.2,114.0,64.7,64.4,55.2,44.7,31.3,21.5.
实施例3
用1c代替实例1中的1a，其它条件同实例1，实验结果见表1。
谱图解析数据2c:
1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.23(d,j＝8.2hz,1h),7.57(d,j＝7.3hz,1h),7.53(t,j＝7.8hz,1h),7.40(d,j＝8.2hz,2h),7.05(d,j＝8.1hz,2h),7.02(d,j＝8.4hz,2h),6.63(d,j＝8.4hz,2h),4.17(dd,j＝12.2,3.7hz,1h),3.88(s,3h),3.23(td,j＝13.3,4.0hz,1h),3.17–3.10(m,1h),2.37(s,3h),2.01(ddd,j＝18.4,12.0,5.3hz,1h),1.26(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3):δ165.9,151.3,143.9,134.7,134.2,133.3,133.0,130.7,129.6,129.4,127.1,126.7,125.4,123.8,118.9,64.9,64.8,44.8,34.4,31.4,31.2,21.7.
实施例4
用1d代替实例1中的1a，其它条件同实例1，实验结果见表1。
谱图解析数据2d:
1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.33(d,j＝8.2hz,1h),7.67(d,j＝7.4hz,1h),7.62(t,j＝7.9hz,1h),7.54(d,j＝7.5hz,2h),7.50(t,j＝7.6hz,2h),7.42(t,j＝7.2hz,1h),7.36(d,j＝8.2hz,2h),7.23(d,j＝8.2hz,2h),6.93(d,j＝8.1hz,2h),6.80(d,j＝8.2hz,2h),4.21(dd,j＝11.9,4.9hz,1h),3.91(s,3h),3.38–3.23(m,2h),2.07(td,j＝13.2,6.1hz,1h),2.00(s,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3):δ165.9,144.3,140.9,140.1,134.9,134.3,134.0,133.9,130.9,129.4,129.3,128.9,127.8,127.3,127.2,126.9,126.8,125.2,119.3,64.9,64.6,44.7,31.2,21.1.
实施例5
用1e代替实例1中的1a，其它条件同实例1，实验结果见表1。
谱图解析数据2e:
1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.27(d,j＝8.2hz,1h),7.63(d,j＝7.4hz,1h),7.58(t,j＝7.9hz,1h),7.35(d,j＝7.9hz,2h),7.01(d,j＝7.9hz,2h),6.82(d,j＝7.8hz,2h),6.60(d,j＝7.8hz,2h),4.16(dd,j＝12.0,5.2hz,1h),3.85(s,3h),3.31–3.18(m,2h),2.39(s,3h),2.31(s,3h),2.00(td,j＝13.3,5.4hz,1h).13cnmr(125mhz,cdcl3):δ165.7,144.0,137.9,134.4,134.0,133.0,130.7,129.4,129.3,126.8,126.7,125.0,119.2,64.7,64.6,44.7,31.2,21.6,21.1.
实施例6
用1f代替实例1中的1a，其它条件同实例1，实验结果见表1。
谱图解析数据2f:
1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.27(d,j＝8.1hz,1h),7.61(d,j＝7.3hz,1h),7.57(t,j＝7.8hz,1h),7.32(d,j＝8.2hz,2h),7.01(d,j＝8.1hz,2h),6.65(d,j＝6.8hz,4h),4.18–4.08(m,1h),3.84(s,3h),3.23–3.10(m,2h),2.36(s,3h),2.07–1.93(m,1h).13cnmr(125mhz,cdcl3):δ165.8,162.3(d,1jc-f＝248.3hz),144.5,134.1,134.0,133.8,131.9,131.0,129.6,129.1,128.8(d,3jc-f＝7.4hz)126.8,125.5,119.5,115.3(d,2jc-f＝21.5hz),64.9,64.2,44.5,31.4,21.4.
实施例7
用1g代替实例1中的1a，其它条件同实例1，实验结果见表1。
谱图解析数据2g:
1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.30(d,j＝8.1hz,1h),7.62(d,j＝7.5hz,1h),7.58(t,j＝7.8hz,1h),7.31(d,j＝8.0hz,2h),7.02(d,j＝7.9hz,2h),6.94–6.89(m,2h),6.59(d,j＝8.4hz,2h),4.13(dd,j＝10.5,5.6hz,1h),3.84(s,3h),3.15(m,2h),2.40(s,3h),2.00(td,j＝13.6,13.0,5.5hz,1h).13cnmr(125mhz,cdcl3):δ165.8,144.6,134.6,134.3,134.1,134.0,133.6,131.1,129.5,129.1,128.7,128.2,126.8,125.7,119.6,64.9,64.2,44.5,31.2,21.6.
实施例8
用1h代替实例1中的1a，其它条件同实例1，实验结果见表1。
谱图解析数据2h:
1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.29(d,j＝7.8hz,1h),7.60(d,j＝7.0hz,1h),7.58–7.54(m,1h),7.29(d,j＝8.2hz,2h),7.05(d,j＝8.4hz,2h),7.01(d,j＝8.1hz,2h),6.51(d,j＝8.4hz,2h),4.10(dt,j＝7.8,4.7hz,1h),3.83(s,3h),3.14(td,j＝14.5,13.5,4.4hz,2h),2.41(s,3h),2.03–1.93(m,1h).13cnmr(125mhz,cdcl3):δ165.8,144.7,135.2,134.1,134.0,133.6,131.7,131.1,129.5,129.1,128.5,126.7,125.6,122.5,119.5,64.9,64.3,44.5,31.2,21.7.
实施例9
用1i代替实例1中的1a，其它条件同实例1，实验结果见表1。
谱图解析数据2i:
1hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.11(d,j＝8.5hz,1h),7.28(d,j＝8.3hz,3h),7.14(t,j＝7.4hz,1h),6.96(t,j＝7.8hz,2h),6.93(d,j＝8.1hz,2h),6.68(d,j＝7.5hz,2h),4.10(dd,j＝11.8,4.9hz,1h),3.81(s,3h),3.26–3.12(m,2h),2.64(s,3h),2.32(s,3h),1.97(td,j＝13.2,5.5hz,1h).13cnmr(125mhz,cdcl3):δ166.4,143.4,135.8,133.6,133.6,132.7,132.0,131.0,129.0,128.1,127.3,126.4,126.3,125.6,124.6,64.2,63.8,44.1,30.7,21.0,16.0.
实施例10
用1j代替实例1中的1a，其它条件同实例1，实验结果见表1。
谱图解析数据2j:
1hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.67(d,j＝7.8hz,1h),7.47(d,j＝7.8hz,1h),7.33(d,j＝8.1hz,2h),7.30–7.27(m,1h),7.17(t,j＝7.6hz,2h),7.06(d,j＝7.6hz,2h),6.97(d,j＝8.0hz,2h),3.71(dd,j＝10.7,6.0hz,2h),3.65(s,3h),3.30(dd,j＝13.2,3.8hz,1h),2.54(s,3h),2.34(s,3h),1.78(q,j＝11.6,11.2hz,1h).13cnmr(125mhz,cdcl3):δ165.0,143.3,142.2,140.5,135.4,134.9,133.9,133.1,129.4,128.9,128.5,127.4,127.2,127.0,121.5,65.5,64.6,44.1,32.8,21.7,21.5.
表1
1.一种四氢吡咯并喹啉类化合物的制备方法，所述四氢吡咯并喹啉类化合物具有式i所示的结构：
式i中，其中r1选自氢、6-甲基、8-甲基；r2选自氢、对甲氧基、对甲基、对叔丁基、对氟、对氯、对溴、对苯基、对叔丁基；其特征在于，向反应器中加入n-甲氧基-3-((4-甲基-n-(3-苯基丙-2-炔-1-基)苯基)磺酰胺基)苯甲酰胺、催化剂以及溶剂，加热条件下反应，其化学过程见反应式ⅱ：
2.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：双三氟甲烷磺酰亚胺(0.2equiv)作为催化剂、dce(二氯乙烷)作为溶剂，100℃条件下搅拌反应12h。
技术总结