本发明涉及有机物合成,特别是涉及一种双胍-钌配合物及其制备方法与应用。
背景技术:
1、抗生素-青霉素问世,开创了传染病治疗的新时代。但是,这存在两面性,一方面,抗生素的出现对于人类历史来说是一大进步,由细菌感染引起的疾病得到了控制,极大程度降低了死亡率;另一方面,由于抗生素的滥用及误用,导致细菌耐药性增加,出现“超级细菌”。尽管如此,传统的有机药物化学未能填补的抗菌药物所存在的空缺:2022年的一项分析显示,截至2021年6月,临床开发中也只有45种“传统”抗生素。因此,迫切需要开发新一代抗生素。
技术实现思路
1、基于上述内容,本发明提供一种双胍-钌配合物及其制备方法与应用。本发明双胍-钌配合物具有光动力抗菌和光活化抗菌效果,并且能够有效的杀伤细菌。
2、为实现上述目的,本发明提供了如下方案:
3、本发明技术方案之一,一种双胍-钌配合物,结构式如式ⅰ或式ⅱ所示;
4、
5、本发明技术方案之二,一种上述双胍-钌配合物的制备方法,为方法一或方法二;当所述双胍-钌配合物为式ⅰ所示的结构时,采用方法一,包括以下步骤;
6、将钌盐与锂盐加入到有机溶剂中加热回流,之后加入2,2-联喹啉回流反应得到物质2;
7、将所述物质2与双胍衍生物加热反应,得到式ⅰ所示结构的双胍-钌配合物;
8、当所述双胍-钌配合物为式ⅱ所示的结构时,采用方法二,包括以下步骤;
9、将钌盐溶解于有机溶剂中,之后加入异丙醇回流,得到产物4;
10、将所述产物4与双胍衍生物溶于混合溶剂中回流,得到产物5;
11、将所述产物5与辅助配体回流反应,得到所述双胍-钌配合物。
12、在本发明优选的实施方式中,所述方法一中,所述钌盐与所述锂盐的摩尔比为1:15;所述钌盐与所述2,2-联喹啉的摩尔比为1:2;所述加热回流的温度为90℃,时间为2h;所述回流反应的温度为140℃,时间为8h;所述钌盐为三氯化钌;所述锂盐为氯化锂;所述有机溶剂为n,n’-二甲基甲酰胺。所述回流反应结束后还包括依次丙酮沉淀,抽滤后冷水、冷丙酮洗涤,抽滤的步骤。
13、在本发明优选的实施方式中,所述方法一中,所述物质2与所述双胍衍生物的摩尔比为1:1;所述双胍衍生物为1-邻甲苯双胍;所述加热反应的温度为90℃,时间为8h。所述加热反应时还添加了无水乙醇,即将所述物质2与所述双胍衍生物溶解于无水乙醇中加热反应;所述加热反应后还包括依次加水稀释,用饱和六氟磷酸钾kpf6溶液沉淀,抽滤,中性氧化铝柱层析纯化的步骤。
14、在本发明优选的实施方式中,所述方法二中,所述钌盐为三氯化钌;所述有机溶剂为二甲基亚砜;所述双胍衍生物为1-邻甲苯双胍;所述辅助配体为2,9-二甲基联吡啶;所述混合溶剂为乙醇和二甲基亚砜体积比9:1的混合物。
15、在本发明优选的实施方式中,所述方法二中,制备所述产物4时,回流的温度为85℃,时间为30h;制备所述产物4时,所述回流结束后还包括冷却到室温后,抽滤收集固体,用异丙醇洗涤所述固体,真空干燥的步骤;制备所述产物5时,所述回流的温度为90℃,时间为3h;制备所述产物5时,所述回流结束后还包括冷却至室温,旋去溶剂的步骤;所述回流反应的温度为130℃,时间为12h;所述回流反应结束后还包括冷却至室温,加入适量水,滴加六氟磷酸钾饱和溶液,冰箱静置,抽滤干燥,粗产物用中性氧化铝柱纯化的步骤。
16、本发明技术方案之三,上述的双胍-钌配合物在制备抗菌药物中的应用。
17、本发明技术方案之四,一种抗菌药物,原料包括上述的双胍-钌配合物。
18、在本发明优选的实施方式中,所述抗菌药物为抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、阴沟肠杆菌和/或肺炎克雷伯菌的药物。
19、本发明公开了以下技术效果:
20、本发明提供一种双胍-钌配合物,该配合物具有光动力抗菌和光活化抗菌效果,并且能够有效的杀伤细菌,光照后可以显著提高配合物的抗菌效果。
21、本发明以双胍类化合物的衍生物为起始原料,合成1-邻甲苯双胍的钌金属配合物。本发明进一步用不同配体和钌配合物组合合成ru2。本发明方法简单,易于操作制备。
1.一种双胍-钌配合物,其特征在于,结构式如式ⅰ或式ⅱ所示;
2.一种权利要求1所述的双胍-钌配合物的制备方法,其特征在于,为方法一或方法二;当所述双胍-钌配合物为式ⅰ所示的结构时,采用方法一,包括以下步骤;
3.根据权利要求2所述的双胍-钌配合物的制备方法,其特征在于,所述方法一中,所述钌盐与所述锂盐的摩尔比为1:15;所述钌盐与所述2,2-联喹啉的摩尔比为1:2;所述加热回流的温度为90℃,时间为2h;所述回流反应的温度为140℃,时间为8h;所述钌盐为三氯化钌;所述锂盐为氯化锂;所述有机溶剂为n,n’-二甲基甲酰胺。
4.根据权利要求2所述的双胍-钌配合物的制备方法,其特征在于,所述方法一中,所述物质2与所述双胍衍生物的摩尔比为1:1;所述双胍衍生物为1-邻甲苯双胍;所述加热反应的温度为90℃,时间为8h。
5.根据权利要求2所述的双胍-钌配合物的制备方法,其特征在于,所述方法二中,所述钌盐为三氯化钌;所述有机溶剂为二甲基亚砜;所述双胍衍生物为1-邻甲苯双胍;所述辅助配体为2,9-二甲基联吡啶;所述混合溶剂为乙醇和二甲基亚砜体积比9:1的混合物。
6.根据权利要求2所述的双胍-钌配合物的制备方法,其特征在于,所述方法二中,制备所述产物4时,回流的温度为85℃,时间为30h;制备所述产物4时,所述回流结束后还包括冷却到室温后,抽滤收集固体,用异丙醇洗涤所述固体,真空干燥的步骤。
7.根据权利要求2所述的双胍-钌配合物的制备方法,其特征在于,所述方法二中,制备所述产物5时,所述回流的温度为90℃,时间为3h;制备所述产物5时,所述回流结束后还包括冷却至室温,旋去溶剂的步骤;所述回流反应的温度为130℃,时间为12h;所述回流反应结束后还包括冷却至室温,加入适量水,滴加六氟磷酸钾饱和溶液,冰箱静置,抽滤干燥,粗产物用中性氧化铝柱纯化的步骤。
8.如权利要求1所述的双胍-钌配合物在制备抗菌药物中的应用。
9.一种抗菌药物,其特征在于,原料包括权利要求1所述的双胍-钌配合物。
10.根据权利要求9所述的抗菌药物,其特征在于,为抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、阴沟肠杆菌和/或肺炎克雷伯菌的药物。
