一种双胍-钌配合物及其制备方法与应用

专利2026-09-02  5


本发明涉及有机物合成,特别是涉及一种双胍-钌配合物及其制备方法与应用。


背景技术:

1、抗生素-青霉素问世,开创了传染病治疗的新时代。但是,这存在两面性,一方面,抗生素的出现对于人类历史来说是一大进步,由细菌感染引起的疾病得到了控制,极大程度降低了死亡率;另一方面,由于抗生素的滥用及误用,导致细菌耐药性增加,出现“超级细菌”。尽管如此,传统的有机药物化学未能填补的抗菌药物所存在的空缺:2022年的一项分析显示,截至2021年6月,临床开发中也只有45种“传统”抗生素。因此,迫切需要开发新一代抗生素。


技术实现思路

1、基于上述内容,本发明提供一种双胍-钌配合物及其制备方法与应用。本发明双胍-钌配合物具有光动力抗菌和光活化抗菌效果,并且能够有效的杀伤细菌。

2、为实现上述目的,本发明提供了如下方案:

3、本发明技术方案之一,一种双胍-钌配合物,结构式如式ⅰ或式ⅱ所示;

4、

5、本发明技术方案之二,一种上述双胍-钌配合物的制备方法,为方法一或方法二;当所述双胍-钌配合物为式ⅰ所示的结构时,采用方法一,包括以下步骤;

6、将钌盐与锂盐加入到有机溶剂中加热回流,之后加入2,2-联喹啉回流反应得到物质2;

7、将所述物质2与双胍衍生物加热反应,得到式ⅰ所示结构的双胍-钌配合物;

8、当所述双胍-钌配合物为式ⅱ所示的结构时,采用方法二,包括以下步骤;

9、将钌盐溶解于有机溶剂中,之后加入异丙醇回流,得到产物4;

10、将所述产物4与双胍衍生物溶于混合溶剂中回流,得到产物5;

11、将所述产物5与辅助配体回流反应,得到所述双胍-钌配合物。

12、在本发明优选的实施方式中,所述方法一中,所述钌盐与所述锂盐的摩尔比为1:15;所述钌盐与所述2,2-联喹啉的摩尔比为1:2;所述加热回流的温度为90℃,时间为2h;所述回流反应的温度为140℃,时间为8h;所述钌盐为三氯化钌;所述锂盐为氯化锂;所述有机溶剂为n,n’-二甲基甲酰胺。所述回流反应结束后还包括依次丙酮沉淀,抽滤后冷水、冷丙酮洗涤,抽滤的步骤。

13、在本发明优选的实施方式中,所述方法一中,所述物质2与所述双胍衍生物的摩尔比为1:1;所述双胍衍生物为1-邻甲苯双胍;所述加热反应的温度为90℃,时间为8h。所述加热反应时还添加了无水乙醇,即将所述物质2与所述双胍衍生物溶解于无水乙醇中加热反应;所述加热反应后还包括依次加水稀释,用饱和六氟磷酸钾kpf6溶液沉淀,抽滤,中性氧化铝柱层析纯化的步骤。

14、在本发明优选的实施方式中,所述方法二中,所述钌盐为三氯化钌;所述有机溶剂为二甲基亚砜;所述双胍衍生物为1-邻甲苯双胍;所述辅助配体为2,9-二甲基联吡啶;所述混合溶剂为乙醇和二甲基亚砜体积比9:1的混合物。

15、在本发明优选的实施方式中,所述方法二中,制备所述产物4时,回流的温度为85℃,时间为30h;制备所述产物4时,所述回流结束后还包括冷却到室温后,抽滤收集固体,用异丙醇洗涤所述固体,真空干燥的步骤;制备所述产物5时,所述回流的温度为90℃,时间为3h;制备所述产物5时,所述回流结束后还包括冷却至室温,旋去溶剂的步骤;所述回流反应的温度为130℃,时间为12h;所述回流反应结束后还包括冷却至室温,加入适量水,滴加六氟磷酸钾饱和溶液,冰箱静置,抽滤干燥,粗产物用中性氧化铝柱纯化的步骤。

16、本发明技术方案之三,上述的双胍-钌配合物在制备抗菌药物中的应用。

17、本发明技术方案之四,一种抗菌药物,原料包括上述的双胍-钌配合物。

18、在本发明优选的实施方式中,所述抗菌药物为抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、阴沟肠杆菌和/或肺炎克雷伯菌的药物。

19、本发明公开了以下技术效果:

20、本发明提供一种双胍-钌配合物,该配合物具有光动力抗菌和光活化抗菌效果,并且能够有效的杀伤细菌,光照后可以显著提高配合物的抗菌效果。

21、本发明以双胍类化合物的衍生物为起始原料,合成1-邻甲苯双胍的钌金属配合物。本发明进一步用不同配体和钌配合物组合合成ru2。本发明方法简单,易于操作制备。



技术特征:

1.一种双胍-钌配合物,其特征在于,结构式如式ⅰ或式ⅱ所示;

2.一种权利要求1所述的双胍-钌配合物的制备方法,其特征在于,为方法一或方法二;当所述双胍-钌配合物为式ⅰ所示的结构时,采用方法一,包括以下步骤;

3.根据权利要求2所述的双胍-钌配合物的制备方法,其特征在于,所述方法一中,所述钌盐与所述锂盐的摩尔比为1:15;所述钌盐与所述2,2-联喹啉的摩尔比为1:2;所述加热回流的温度为90℃,时间为2h;所述回流反应的温度为140℃,时间为8h;所述钌盐为三氯化钌;所述锂盐为氯化锂;所述有机溶剂为n,n’-二甲基甲酰胺。

4.根据权利要求2所述的双胍-钌配合物的制备方法,其特征在于,所述方法一中,所述物质2与所述双胍衍生物的摩尔比为1:1;所述双胍衍生物为1-邻甲苯双胍;所述加热反应的温度为90℃,时间为8h。

5.根据权利要求2所述的双胍-钌配合物的制备方法,其特征在于,所述方法二中,所述钌盐为三氯化钌;所述有机溶剂为二甲基亚砜;所述双胍衍生物为1-邻甲苯双胍;所述辅助配体为2,9-二甲基联吡啶;所述混合溶剂为乙醇和二甲基亚砜体积比9:1的混合物。

6.根据权利要求2所述的双胍-钌配合物的制备方法,其特征在于,所述方法二中,制备所述产物4时,回流的温度为85℃,时间为30h;制备所述产物4时,所述回流结束后还包括冷却到室温后,抽滤收集固体,用异丙醇洗涤所述固体,真空干燥的步骤。

7.根据权利要求2所述的双胍-钌配合物的制备方法,其特征在于,所述方法二中,制备所述产物5时,所述回流的温度为90℃,时间为3h;制备所述产物5时,所述回流结束后还包括冷却至室温,旋去溶剂的步骤;所述回流反应的温度为130℃,时间为12h;所述回流反应结束后还包括冷却至室温,加入适量水,滴加六氟磷酸钾饱和溶液,冰箱静置,抽滤干燥,粗产物用中性氧化铝柱纯化的步骤。

8.如权利要求1所述的双胍-钌配合物在制备抗菌药物中的应用。

9.一种抗菌药物,其特征在于,原料包括权利要求1所述的双胍-钌配合物。

10.根据权利要求9所述的抗菌药物,其特征在于,为抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、阴沟肠杆菌和/或肺炎克雷伯菌的药物。


技术总结
本发明涉及有机物合成技术领域,特别是涉及一种双胍‑钌配合物及其制备方法与应用。该双胍‑钌配合物的结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示;本发明双胍‑钌配合物可以有效地被细菌吸收,从而具有显著的抗菌活性。此外,以双胍为主配体的系列配合物具有光活化的理化性质,经过光照照射后会发生配体的裂解,并且细菌与配合物孵育后进行光照,较光照前配合物的抗菌活性具有明显的提升。通过相关实验结果表明,配合物具有PDT、PACT活性,可以产生ROS,导致细菌的氧化还原代谢失衡,从而达到抑菌和杀菌效果。

技术研发人员:陈兰美,陈锦灿,高杰,胡天玲,朱家乐,朱旭峰
受保护的技术使用者:广东医科大学
技术研发日:
技术公布日:2024/7/25
转载请注明原文地址: https://bbs.8miu.com/read-444683.html

最新回复(0)