本发明涉及生物工程、生物医学，具体涉及到小鼠抗人ctrb1单克隆配对抗体及分泌该抗体的杂交瘤细胞株。
背景技术：
1、根据全球癌症统计年鉴，2020年全球新发胃癌患者接近110万(5.6％)，死亡77万(7.7％)，新发和死亡人数分别位列36种统计癌症的第五位和第四位。值得注意的是，胃癌发展形势十分严峻，属于影响国民健康和经济发展的高发恶性疾病。
2、然而，就目前来看，我国胃癌基础和临床研究相关的诊疗仍然较为落后，主要包括两个方面：一方面，胃癌病程(慢性胃炎、肠上皮化生、异型増生、原位癌和转移癌等多个步骤)隐匿，通常不容易被发现，主要依赖电子内窥镜及病理检查。然而电子内窥镜在我国仍然普及率较低，胃病患者的依从性也较差，我国胃癌早期诊断率较低；另一方面，胃癌的治疗主要分为手术治疗、放射治疗、化学治疗、靶向治疗等。化疗是晚期、转移胃癌病人的主要治疗方法。然而胃癌不同治疗方案下缺乏高灵敏度的治疗、预后标志物，这使得胃癌临床治疗预后和患者生活质量较差。
3、因此，寻找有效胃癌早期诊断、治疗及预后生物标志物，对于胃癌的早期鉴别诊断和及时合理治疗具有重要意义。诊断方面，目前本领域仍缺乏有效的无创胃癌早筛、辅助诊断标志物，尽管胃镜检查是胃癌诊断的金标准，但由于病人依从性较差，我国胃镜检查率相对较低，导致新发胃癌患者约90％为进展期，从而错过微创治疗或根治性手术机会，这也是我国胃癌死亡率较高的重要原因之一。
4、此外，由于缺乏特异性胃癌无创筛查标志物，临床仍以cea、ca153、ca199、ca242、ca50、ca724和pg等传统血清诊断指标进行胃癌筛选，存在误诊率高、假阴性等问题。治疗方面，针对晚期胃癌患者，临床仍以化疗为主，靶向药物为辅，其主要原因在于目前可用靶向药物少且受益人群有限。例如，大部分胃癌病人为her2阴性，难以从赫赛汀药物中获益。此外，以pd-1抗体为代表的免疫治疗尽管已经批准用于胃癌临床治疗，但主要是针对占胃癌总体比例10-15％左右的微卫星不稳定和ebv阳性胃癌患者。
5、更重要的是，相比其他类型肿瘤，新型抗肿瘤策略研发进展也非常缓慢。一方面是由于西方发达国家胃癌患者少，针对胃癌的研发投入动力不足。另一方面，胃癌极强的异质性特征导致在其他癌症中有效的靶向策略在胃癌治疗中成效甚微。例如抗血管生成药物安维汀、抗egfr药物爱必妥对肠癌有很好的疗效，但对胃癌基本无效。此外，由于dna损伤缺陷型肿瘤病人较少，因此，parp抑制剂在胃癌中的临床研究也基本以失败告终。
6、综上，这些现状迫使我们亟待从新的研究视角解析胃癌发生发展规律，以“独辟蹊径”模式探究新型胃癌治疗策略。因此，寻找有效胃癌早期诊断、辅助诊断、治疗及预后生物标志物，对于胃癌的早期鉴别诊断和及时合理治疗具有重要意义。
7、胰凝乳蛋白酶原b(ctrb1)是胰腺蛋白水解酶的前体，其在胰腺的腺泡细胞中合成，并分泌到小肠中水解活化，产生功能性酶。ctrb1激活丝氨酸型内肽酶活性，参与对凋亡信号、营养物质、细胞因子和肽类激素的反应。综合4dlabel-free定量技术和olink平台pea技术，发现ctrb1蛋白与胃癌的发生发展有关联，后经分子生物学和细胞生物学机制研究，确定ctrb1蛋白具有开发出简便、快速、非侵入性、成本低和便于动态监测胃癌发生发展技术的潜力，对胃癌的综合诊疗具有重要意义。
8、因此，存在待改进之处，本发明提供小鼠抗人ctrb1单克隆配对抗体及分泌该抗体的杂交瘤细胞株。
技术实现思路
1、针对现有技术所存在的不足，本发明目的在于提出小鼠抗人ctrb1单克隆配对抗体及分泌该抗体的杂交瘤细胞株，具体方案如下：
2、一种分泌小鼠抗人ctrb1单克隆配对抗体的杂交瘤细胞株，包括：
3、杂交瘤细胞株3d5-1，保藏号为cctcc no:c202491；
4、杂交瘤细胞株4g5-3，保藏号为cctcc no:c202490；
5、杂交瘤细胞株3d5-1、杂交瘤细胞株4g5-3分别以哺乳细胞表达的ctrb1蛋白为抗原，实现分泌ctrb1单克隆抗体。
6、一种小鼠抗人ctrb1单克隆配对抗体，所述配对抗体包括由所述的杂交瘤细胞株3d5-1所产生的单克隆抗体、由所述的杂交瘤细胞株4g5-3所产生的单克隆抗体。
7、进一步的，杂交瘤细胞株3d5-1所产生的单克隆抗体包括重链可变区和轻链可变区；
8、重链可变区氨基酸序列为seq id no:1；
9、轻链可变区氨基酸序列为seq id no:2。
10、进一步的，杂交瘤细胞株4g5-3所产生的单克隆抗体包括重链可变区和轻链可变区；
11、重链可变区氨基酸序列为seq id no:3；
12、轻链可变区氨基酸序列为seq id no:4。
13、进一步的，所述的重链可变区氨基酸序列seq id no:1，由序列为seq idno:5的dna分子编码。
14、进一步的，所述的轻链可变区氨基酸序列为seq id no:2，由序列为seq idno:6的dna分子编码。
15、进一步的，所述的重链可变区氨基酸序列seq id no:3，由序列为seq idno:7的dna分子编码。
16、进一步的，所述的轻链可变区氨基酸序列为seq id no:4，由序列为seq idno:8的dna分子编码。
17、一种利用所述的小鼠抗人ctrb1单克隆配对抗体检测ctrb1蛋白含量的方法，其特征在于，所述方法为：基于配对抗体，采用酶联免疫检测法或者化学发光检测法对血液中的ctrb1蛋白含量进行检测。
18、根据所述的检测方法在胃癌筛查、辅助诊断以及伴随诊断中的应用。
19、与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
20、通过本发明的杂交瘤细胞株3d5-1、4g5-3，可以制备ctrb1单克隆抗体，杂交瘤细胞株3d5-1、4g5-3所产生的单克隆抗体可单独用于科研或临床免疫组化、免疫印迹等检测ctrb1表达情况，同时可配对使用，通过酶联免疫、化学发光等检测ctrb1蛋白含量，以辅助对胃癌的综合诊疗。
1.一种分泌小鼠抗人ctrb1单克隆配对抗体的杂交瘤细胞株，其特征在于，包括：
2.一种小鼠抗人ctrb1单克隆配对抗体，其特征在于，所述配对抗体包括由权利要求1所述的杂交瘤细胞株3d5-1所产生的单克隆抗体、由权利要求1所述的杂交瘤细胞株4g5-3所产生的单克隆抗体。
3.根据权利要求2所述的小鼠抗人ctrb1单克隆配对抗体，其特征在于，杂交瘤细胞株3d5-1所产生的单克隆抗体包括重链可变区和轻链可变区；
4.根据权利要求2所述的小鼠抗人ctrb1单克隆配对抗体，其特征在于，杂交瘤细胞株4g5-3所产生的单克隆抗体包括重链可变区和轻链可变区；
5.根据权利要求3所述的小鼠抗人ctrb1单克隆配对抗体，其特征在于，所述的重链可变区氨基酸序列seq id no:1，由序列为seq id no:5的dna分子编码。
6.根据权利要求3所述的小鼠抗人ctrb1单克隆配对抗体，其特征在于，所述的轻链可变区氨基酸序列为seq id no:2，由序列为seq id no:6的dna分子编码。
7.根据权利要求4所述的小鼠抗人ctrb1单克隆配对抗体，其特征在于，所述的重链可变区氨基酸序列seq id no:3，由序列为seq id no:7的dna分子编码。
8.根据权利要求4所述的小鼠抗人ctrb1单克隆配对抗体，其特征在于，所述的轻链可变区氨基酸序列为seq id no:4，由序列为seq id no:8的dna分子编码。
9.一种利用权利要求2中所述的小鼠抗人ctrb1单克隆配对抗体检测ctrb1蛋白含量的方法，其特征在于，所述方法为：基于配对抗体，采用酶联免疫检测法或者化学发光检测法对血液中的ctrb1蛋白含量进行检测。
10.根据权利要求9中所述的检测方法在胃癌筛查、辅助诊断以及伴随诊断中的应用。
