背景技术：
1、抑制免疫系统，特别是体液免疫系统，有益于器官移植和自身免疫性病症的治疗。
2、用于抑制免疫系统的一个靶标是cd40/cd154相互作用。cd40主要在b淋巴细胞和其他抗原呈递细胞(apc)(如树突状细胞和巨噬细胞)的表面上表达。cd154主要在t细胞的表面上表达。这两种蛋白质之间的相互作用与b细胞活化相关，b细胞活化触发细胞因子表达以及包括cd23、cd80和cd86在内的细胞表面标志物的表达。已经开发了靶向cd40/cd154相互作用的抗体(例如，人源化抗体)。然而，将这些抗体或其抗原结合片段配制成合适的药物组合物以用于体内施用对于有效治疗是必要的。
技术实现思路
1、一般而言，特征在于一种药物组合物，其含有人源化抗cd40抗体或其抗原结合片段，所述人源化抗cd40抗体或其抗原结合片段包含具有与seq id no：9中所示的氨基酸序列具有至少80％(例如，至少85％、90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列的重链可变区，以及具有与seq id no：10中所示的氨基酸序列具有至少80％(例如，至少85％、90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列的轻链可变区。在一个实施方案中，人源化抗cd40抗体是kpl-404。药物组合物包含聚山梨醇酯20、乙酸盐和一种或多种极性赋形剂。极性赋形剂可以是或可以包括例如糖、多元醇或氨基酸。在一些实施方案中，糖是例如蔗糖、海藻糖、果糖、乳糖、右旋糖或甘露糖醇。在一些实施方案中，多元醇为例如聚乙二醇或山梨糖醇。在一些实施方案中，氨基酸是丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、肉碱、瓜氨酸、鸟氨酸、甘氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸和缬氨酸中的一种或多种。在一些实施方案中，药物组合物包含约5mm至约100mm(例如，约10mm至约90mm，例如约25mm至约75mm，例如约40mm至约60mm，例如约45mm至约55mm，例如约5mm、10mm、20mm、30mm、40mm、45mm、50mm、60mm、70mm、80mm、90mm或100mm)的乙酸盐。在一些实施方案中，药物组合物包含约50mm的乙酸盐。
2、在一些实施方案中，药物组合物包含约1mm至约200mm(例如，约50mm至约150mm，例如约75mm至约125mm，例如约90mm至约110mm，例如约95mm至约105mm，例如约1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、10mm、20mm、30mm、40mm、50mm、60mm、70mm、80mm、90mm、100mm、110mm、120mm、130mm、140mm、150mm、160mm、170mm、180mm、190mm或200mm)的极性赋形剂。在一些实施方案中，药物组合物包含约50mm的极性赋形剂。在一些实施方案中，药物组合物包含约100mm的极性赋形剂。在一些实施方案中，药物组合物包含约150mm的极性赋形剂。在一些实施方案中，药物组合物包含约200mm的极性赋形剂。
3、在一些实施方案中，药物组合物包含约1％(w/v)至约10％(w/v)(例如，约2％(w/v)至约8％(w/v)，例如约1％(w/v)、1.5％(w/v)、2％(w/v)、2.5％(w/v)、3％(w/v)、3.5％(w/v)、4％(w/v)、4.5％(w/v)、5％(w/v)、5.5％(w/v)、6％(w/v)、6.5％(w/v)、7％(w/v)、7.5％(w/v)、8％(w/v)、8.5％(w/v)、9％(w/v)、9.5％(w/v)、10％(w/v))的极性赋形剂。在一些实施方案中，药物组合物包含约2.5％(w/v)的极性赋形剂。在一些实施方案中，药物组合物包含约7％(w/v)的极性赋形剂。
4、在一些实施方案中，药物组合物包含约0.001％至约0.1％(例如，约0.005％至0.05％，例如约0.001％、0.002％、0.003％、0.004％、0.005％、0.006％、0.007％、0.008％、0.009％、0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％或0.1％)的聚山梨醇酯20。在一些实施方案中，药物组合物包含约0.01％的聚山梨醇酯20。在一些实施方案中，药物组合物包含约0.02％的聚山梨醇酯20。
5、组合物可以具有约5.0至约8.0，例如约5.4至约6.5；例如约5.4至约5.75；例如5.4至约5.6；例如5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9和6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9以及8.0，例如约5.4的ph。
6、在第一方面，特征在于一种药物组合物，其含有人源化抗cd40抗体或其抗原结合片段，所述人源化抗cd40抗体或其抗原结合片段包含具有与seq id no：9中所示的氨基酸序列具有至少80％(例如，至少85％、90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列的重链可变区，以及具有与seq id no：10中所示的氨基酸序列具有至少80％(例如，至少85％、90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列的轻链可变区。在一个实施方案中，人源化抗cd40抗体是kpl-404。药物组合物包含聚山梨醇酯20、乙酸盐和极性赋形剂。例如，极性赋形剂可以包括精氨酸和谷氨酸盐。
7、在一些实施方案中，药物组合物包含约5mm至约100mm(例如，约10mm至约90mm，例如约25mm至约75mm，例如约40mm至约60mm，例如约45mm至约55mm，例如约5mm10mm、20mm、30mm、40mm、45mm、50mm、60mm、70mm、80mm、90mm，或100mm)的乙酸盐。在一些实施方案中，药物组合物包含约50mm的乙酸盐。
8、在一些实施方案中，药物组合物包含约1mm至约200mm(例如，约50mm至约150mm，例如约75mm至约125mm，例如约90mm至约110mm，例如约95mm至约105mm，例如约1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、10mm、20mm、30mm、40mm、50mm、60mm、70mm、80mm、90mm、100mm、110mm、120mm、130mm、140mm、150mm、160mm、170mm、180mm、190mm或200mm)的精氨酸。在一些实施方案中，药物组合物包含约50mm的精氨酸。在一些实施方案中，药物组合物包含约100mm的精氨酸。
9、在一些实施方案中，药物组合物包含约1mm至约200mm(例如，约50mm至约150mm，例如约50mm至约100mm，例如约75mm至约125mm，例如约90mm至约110mm，例如约95mm至约105mm，例如约1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、10mm、20mm、30mm、40mm、50mm、60mm、70mm、80mm、90mm、100mm、110mm、120mm、130mm、140mm、150mm、160mm、170mm、180mm、190mm或200mm)的谷氨酸盐。在一些实施方案中，药物组合物包含约50mm的谷氨酸盐。在一些实施方案中，药物组合物包含约100mm的谷氨酸盐。
10、在一些实施方案中，药物组合物包含约0.001％至约0.1％(例如，约0.005％至0.05％，例如约0.001％、0.002％、0.003％、0.004％、0.005％、0.006％、0.007％、0.008％、0.009％、0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％或0.1％)的聚山梨醇酯20。在一些实施方案中，药物组合物包含约0.01％的聚山梨醇酯20。在一些实施方案中，药物组合物包含约0.02％的聚山梨醇酯20。
11、在一些实施方案中，药物组合物包含约5mm至约100mm(例如约10mm至约90mm，例如约25mm至约75mm，例如约40mm至约60mm，例如约45mm至约55mm，例如约5mm、10mm、20mm、30mm、40mm、50mm、60mm、70mm、80mm、90mm或100mm，例如，约50mm的乙酸盐；约1mm至约200mm(例如约50mm至约150mm，例如约75mm至约125mm，例如约90mm至约110mm，例如约95mm至约105mm，例如约1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、10mm、20mm、30mm、40mm、50mm、60mm、70mm、80mm、90mm、100mm、110mm、120mm、130mm、140mm、150mm、160mm、170mm、180mm、190mm或200mm，例如约100mm)的精氨酸；约1mm至约200mm(例如约50mm至约150mm，例如约75mm至约125mm，例如约90mm至约110mm，例如约95mm至约105mm，例如约1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、10mm、20mm、30mm、40mm、50mm、60mm、70mm、80mm、90mm、100mm、110mm、120mm、130mm、140mm、150mm、160mm、170mm、180mm、190mm或200mm，例如约100mm)的谷氨酸盐；以及约0.001％至约0.1％(例如，0.001％、0.002％、0.003％、0.004％、0.005％、0.006％、0.007％、0.008％、0.009％、0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％或0.1％，例如，约0.01％)的聚山梨醇酯20。组合物可以具有约5.0至约8.0，例如约5.4至约6.5；例如约5.4至约5.75；例如5.4至约5.6；例如5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9和6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9以及8.0，例如约5.4的ph。
12、在一些实施方案中，药物组合物包含约50mm的乙酸盐、约100mm的精氨酸、100mm的谷氨酸盐和约0.01％的聚山梨醇酯20。在一些实施方案中，药物组合物包含约50mm的乙酸盐、约100mm的精氨酸、100mm的谷氨酸盐和约0.02％的聚山梨醇酯20。在一些实施方案中，药物组合物包含约50mm的乙酸盐、约50mm的精氨酸、50mm的谷氨酸盐和约0.01％的聚山梨醇酯20。在一些实施方案中，药物组合物包含约50mm的乙酸盐、约50mm的精氨酸、50mm的谷氨酸盐和约0.02％的聚山梨醇酯20。在一些实施方案中，药物组合物包含约50mm的乙酸盐、约100mm的精氨酸、50mm的谷氨酸盐和约0.01％的聚山梨醇酯20。在一些实施方案中，药物组合物包含约50mm的乙酸盐、约100mm的精氨酸、50mm的谷氨酸盐和约0.02％的聚山梨醇酯20。组合物可以具有约5.4的ph。
13、在第二方面，特征在于一种药物组合物，其包含人源化抗cd40抗体或其抗原结合片段，所述人源化抗cd40抗体或其抗原结合片段包含具有与seq id no：9中所示的氨基酸序列具有至少80％(例如，至少85％、90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列的重链可变区，以及具有与seq id no：10中所示的氨基酸序列具有至少80％(例如，至少85％、90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列的轻链可变区。药物组合物包含聚山梨醇酯20、乙酸盐和极性赋形剂。极性赋形剂可以是蔗糖或者可以包括蔗糖。
14、在一些实施方案中，药物组合物包含约5mm至约100mm(例如，约10mm至约90mm，例如约25mm至约75mm，例如约40mm至约60mm，例如约45mm至约55mm，例如约5mm、10mm、20mm、30mm、40mm、50mm、60mm、70mm、80mm、90mm或100mm)的乙酸盐。在一些实施方案中，药物组合物包含约50mm的乙酸盐。
15、在一些实施方案中，药物组合物包含约1％(w/v)至约10％(w/v)，例如1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％或10％(w/v)的蔗糖。在一些实施方案中，药物组合物包含约7％(w/v)的蔗糖。
16、在一些实施方案中，药物组合物包含约0.001％至约0.1％(例如，约0.005％至0.05％，例如约0.001％、0.002％、0.003％、0.004％、0.005％、0.006％、0.007％、0.008％、0.009％、0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％或0.1％)的聚山梨醇酯20。在一些实施方案中，药物组合物包含约0.01％的聚山梨醇酯20。在一些实施方案中，药物组合物包含约0.02％的聚山梨醇酯20。
17、在一些实施方案中，药物组合物包含约5mm至约100mm(例如约10mm至约90mm，例如约25mm至约75mm，例如约40mm至约60mm，例如约45mm至约55mm，例如约5mm、10mm、20mm、30mm、40mm、50mm、60mm、70mm、80mm、90mm或100mm，例如约50mm)的乙酸盐、约1％(w/v)至约10％(w/v)，例如1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％或10％(w/v)，例如约7％的蔗糖、以及约0.001％至约0.1％(例如，0.002％、0.003％、0.004％、0.005％、0.006％、0.007％、0.008％、0.009％、0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％或0.1％，例如约0.01％或约0.02％)的聚山梨醇酯20。组合物可以具有约5.0至约8.0，例如约5.4至约6.5；例如约5.4至约5.75；例如5.4至约5.6；例如5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9和6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9以及8.0，例如约5.4的ph。
18、在一些实施方案中，药物组合物包含约50mm的乙酸盐、约7％(w/v)的蔗糖和约0.01％的聚山梨醇酯20。组合物可以具有约5.4的ph。
19、在一些实施方案中，药物组合物包含约50mm的乙酸盐、约7％(w/v)的蔗糖和约0.02％的聚山梨醇酯20。组合物可以具有约5.4的ph。
20、在第三方面，特征在于一种药物组合物，其包含人源化抗cd40抗体或其抗原结合片段，所述人源化抗cd40抗体或其抗原结合片段包含具有与seq id no：9中所示的氨基酸序列具有至少80％(例如，至少85％、90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列的重链可变区，以及具有与seq id no：10中所示的氨基酸序列具有至少80％(例如，至少85％、90％、95％、97％、99％或100％)序列同一性的氨基酸序列的轻链可变区。药物组合物包含聚山梨醇酯20、乙酸盐和极性赋形剂。极性赋形剂可以是山梨糖醇或者可以包括山梨糖醇。药物组合物可以进一步包含氯化钠。
21、在一些实施方案中，药物组合物包含约5mm至约100mm(例如，约10mm至约90mm，例如约25mm至约75mm，例如约40mm至约60mm，例如约45mm至约55mm，例如约5mm、10mm、20mm、30mm、40mm、50mm、60mm、70mm、80mm、90mm或100mm)的乙酸盐。在一些实施方案中，药物组合物包含约50mm的乙酸盐。
22、在一些实施方案中，药物组合物包含约0.1％(w/v)的山梨糖醇至约5％(w/v)，例如约1mm至约5mm，例如约2mm至约3mm，例如0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％或5％(w/v)的山梨糖醇。在一些实施方案中，药物组合物包含约2.5％(w/v)的山梨糖醇。
23、在一些实施方案中，药物组合物包含约1mm至约100mm(例如，约10mm至约90mm，例如约50mm至约90mm，例如约60mm至约80mm，例如约65mm至约75mm，例如约1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、10mm、20mm、30mm、40mm、50mm、60mm、70mm、80mm、90mm或100mm)的氯化钠。在一些实施方案中，药物组合物包含约70mm的氯化钠。
24、在一些实施方案中，药物组合物包含约0.001％至约0.1％(例如，约0.005％至0.05％，例如约0.001％、0.002％、0.003％、0.004％、0.005％、0.006％、0.007％、0.008％、0.009％、0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％或0.1％)的聚山梨醇酯20。在一些实施方案中，药物组合物包含约0.01％的聚山梨醇酯20。在一些实施方案中，药物组合物包含约0.02％的聚山梨醇酯20。
25、在一些实施方案中，药物组合物包含约5mm至约100mm(例如约10mm至约90mm，例如约25mm至约75mm，例如约40mm至约60mm，例如约45mm至约55mm，例如约5mm、10mm、20mm、30mm、40mm、50mm、60mm、70mm、80mm、90mm或100mm，例如约50mm)的乙酸盐、约0.1％(w/v)的山梨糖醇至约5％(w/v)，例如0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％或5％(w/v)，例如约2.5％的山梨糖醇、约1mm至约100mm(例如约10mm至约90mm，例如约50mm至约90mm，例如约60mm至约80mm，例如约65mm至约75mm，例如约1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、10mm、20mm、30mm、40mm、50mm、60mm、70mm、80mm、90mm或100mm，例如约70mm)的氯化钠、以及约0.001％至约0.1％(例如，0.002％、0.003％、0.004％、0.005％、0.006％、0.007％、0.008％、0.009％、0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％或0.1％，例如约0.01％或约0.02％)的聚山梨醇酯20。组合物可以具有约5.0至约8.0，例如约5.4至约6.5；例如约5.4至约5.75；例如5.4至约5.6；例如5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9和6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9以及8.0，例如约5.4的ph。
26、在一些实施方案中，药物组合物包含约50mm的乙酸盐、约2.5％(w/v)的山梨糖醇、约70mm的nacl和约0.01％的聚山梨醇酯20。在一些实施方案中，药物组合物包含约50mm的乙酸盐、约2.5％(w/v)的山梨糖醇、约70mm的nacl和约0.02％的聚山梨醇酯20。组合物可以具有约5.4的ph。
27、在一些实施方案中，第一、第二和第三方面中的任一个的药物组合物具有约5.0至约8.0，例如约5.4至约6.5；例如约5.4至约5.75；例如5.4至约5.6；例如5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9和6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9和8.0的ph。例如，ph可以为约5.4。
28、在第一、第二和第三方面中的任一个的一些实施方案中，抗cd40抗体或其抗原结合片段的浓度为约0.01mg/ml至约300mg/ml，例如约100mg/ml至约250mg/ml、约150mg/ml至约250mg/ml、或约100mg/ml至约200mg/ml(例如0.02mg/ml、0.03mg/ml、0.04mg/ml、0.05mg/ml、0.06mg/ml、0.07mg/ml、0.08mg/ml、0.09mg/ml、0.1mg/ml、0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1mg/ml、2mg/ml、3mg/ml、4mg/ml、5mg/ml、6mg/ml、7mg/ml、8mg/ml、9mg/ml或10mg/ml、20mg/ml、30mg/ml、40mg/ml、50mg/ml、60mg/ml、70ma/ml、80mg/ml、90mg/ml、100mg/ml、105mg/ml、110mg/ml、115mg/ml、120mg/ml、125mg/ml、130mg/ml、135mg/ml、140mg/ml、145mg/ml、150mg/ml、155mg/ml、160mg/ml、165mg/ml、170mg/ml、175mg/ml、180mg/ml、185mg/ml、190mg/ml、195mg/ml、200mg/ml、205mg/ml、210mg/ml、215mg/ml、220mg/ml、225mg/ml、230mg/ml、235mg/ml、240mg/ml、245mg/ml、250mg/ml、255mg/ml、260mg/ml、265mg/ml、270mg/ml、275mg/ml、280mg/ml、285mg/ml、290mg/ml、295mg/ml或300mg/ml)。在一些实施方案中，抗cd40抗体或其抗原结合片段的浓度为约200mg/ml。
29、在第一、第二和第三方面中的任一个的一些实施方案中，组合物以约0.1ml至约2.0ml(例如，约0.1ml、0.2ml、0.3ml、0.4ml、0.5ml、0.6ml、0.7ml、0.8ml、0.9ml、1.0ml、1.1ml、1.2ml、1.3ml、1.4ml、1.5ml、1.6ml、1.7ml、1.8ml、1.9ml或2.0ml、2.5ml、3.0ml、3.5ml、4.0ml 4.5ml、5.5ml或5.5ml)的体积配制。在一些实施方案中，组合物以约2.0ml的体积配制。
30、在第一、第二和第三方面中的任一个的一些实施方案中，组合物以约0.1ml至约2.0ml(例如，约0.1ml、0.2ml、0.3ml、0.4ml、0.5ml、0.6ml、0.7ml、0.8ml、0.9ml、1.0ml、1.1ml、1.2ml、1.3ml、1.4ml、1.5ml、1.6ml、1.7ml、1.8ml、1.9ml或2.0ml、2.5ml、3.0ml、3.5ml、4.0ml4.5ml、5.5ml或5.5ml，例如约2.0ml)的体积配制，并且抗体或其抗原结合片段的浓度为约50mg/ml至约300mg/ml(例如，50mg/ml、55mg/ml、60mg/ml、65mg/ml、70mg/ml、75mg/ml、80mg/ml、85mg/ml、90mg/ml、95mg/ml、100mg/ml、105mg/ml、110mg/ml、115mg/ml、120mg/ml、125mg/ml、130mg/ml、135mg/ml、140mg/ml、145mg/ml、150mg/ml、155mg/ml、160mg/ml、165mg/ml、170mg/ml、175mg/ml、180mg/ml、185mg/ml、190mg/ml、195mg/ml、200mg/ml、205mg/ml、210mg/ml、215mg/ml、220mg/ml、225mg/ml、230mg/ml、235mg/ml、240mg/ml、245mg/ml、250mg/ml、255mg/ml、260mg/ml、265mg/ml、270mg/ml、275mg/ml、280mg/ml、285mg/ml、290mg/ml、295mg/ml或300mg/ml，例如约200mg/ml)。
31、在一些实施方案中，组合物中至少95％(例如，至少98％)的人源化抗cd40抗体或其抗原结合片段呈单体形式。在一些实施方案中，小于5％(例如，小于2％)的人源化抗cd40抗体或抗原结合片段作为高分子量(hmw)物质(例如，以聚集的形式)存在于组合物中。
32、在一些实施方案中，在2-8℃下储存12个月后，组合物中人源化抗cd40抗体或抗原结合片段的单体物质的量降低至不低于95％(例如，不低于98％)。在一些实施方案中，在2-8℃下储存12个月后，组合物中人源化抗cd40抗体或抗原结合片段的hmw物质的量增加至不超过5％(例如，不超过2％)。在第四方面，特征在于一种试剂盒，其包括如本文所述的第一、第二和第三方面中任一者的药物组合物及其使用说明。
33、在第五方面，特征在于如本文所述的第一、第二和第三方面中任一者的药物组合物在制备用于抑制人类受试者中的免疫系统的药物中的用途。
34、在第六方面，特征在于如本文所述的第一、第二方面和第三方面中任一者所述的药物组合物，其用于抑制人类受试者中的免疫系统。
35、在第七方面，本发明的特征在于通过向受试者(例如，有此需要的受试者，如人类受试者)施用如本文所述的第一、第二和第三方面中任一者的药物组合物来抑制人类受试者中的免疫系统的方法。
1.一种药物组合物，其包含人源化抗cd40抗体或其抗原结合片段，所述人源化抗cd40抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含seq id no:9中所示的氨基酸序列，所述轻链可变区包含seq id no:10中所示的氨基酸序列，其中所述药物组合物包含聚山梨醇酯20、乙酸盐和极性赋形剂。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约5mm至约100mm的乙酸盐。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约50mm的乙酸盐。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约0.001％至约0.1％的聚山梨醇酯20。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约0.01％的聚山梨醇酯20或约0.02％的聚山梨醇酯20。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约50mm的乙酸盐和约0.02％的聚山梨醇酯20。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有约5.0至约6.0的ph。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有约5.4的ph。
9.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述极性赋形剂包含精氨酸和谷氨酸盐。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约5mm至约100mm的乙酸盐。
11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约50mm的乙酸盐。
12.根据权利要求9至11中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约1mm至约200mm的精氨酸。
13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约100mm的精氨酸。
14.根据权利要求9至13中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约1mm至约200mm的谷氨酸盐。
15.根据权利要求14所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约100mm的谷氨酸盐。
16.根据权利要求9至15中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约0.001％至约0.1％的聚山梨醇酯20。
17.根据权利要求16所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约0.01％的聚山梨醇酯20或约0.02％的聚山梨醇酯20。
18.根据权利要求9至17中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约50mm的乙酸盐、约100mm的精氨酸、约100mm的谷氨酸盐和约0.02％的聚山梨醇酯20。
19.根据权利要求9至18中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有约5.0至约6.0的ph。
20.根据权利要求19所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有约5.4的ph。
21.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述极性赋形剂包含蔗糖。
22.根据权利要求21所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约5mm至约100mm的乙酸盐。
23.根据权利要求22所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约50mm的乙酸盐。
24.根据权利要求21至23中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约1％(w/v)至约10％(w/v)的蔗糖。
25.根据权利要求24所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约7％(w/v)的蔗糖。
26.根据权利要求21至25中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约0.001％至约0.1％的聚山梨醇酯20。
27.根据权利要求26所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约0.01％的聚山梨醇酯20或约0.02％的聚山梨醇酯20。
28.根据权利要求21至27中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约50mm的乙酸盐、约7％(w/v)的蔗糖和约0.01％的聚山梨醇酯20或0.02％的聚山梨醇酯20。
29.根据权利要求21至28中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有约5.0至约6.0的ph。
30.根据权利要求29所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有约5.4的ph。
31.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述极性赋形剂包含山梨糖醇。
32.根据权利要求31所述的药物组合物，其进一步包含氯化钠。
33.根据权利要求32所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约1mm至约100mm的氯化钠。
34.根据权利要求33所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约70mm的氯化钠。
35.根据权利要求31至34中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约5mm至约100mm的乙酸盐。
36.根据权利要求35所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约50mm的乙酸盐。
37.根据权利要求31至36中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约0.1％(w/v)的山梨糖醇至约5％(w/v)的山梨糖醇。
38.根据权利要求37所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约2.5％(w/v)的山梨糖醇。
39.根据权利要求31至38中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约0.001％至约0.1％的聚山梨醇酯20。
40.根据权利要求39所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约0.01％的聚山梨醇酯20或约0.02％的聚山梨醇酯20。
41.根据权利要求32至40中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含约50mm的乙酸盐、约2.5％(w/v)的山梨糖醇、约70mm的nacl和约0.01％的聚山梨醇酯20或0.02％的聚山梨醇酯20。
42.根据权利要求31至41中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有约5.0至约6.0的ph。
43.根据权利要求42所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有约5.4的ph。
44.根据权利要求1至43中任一项所述的药物组合物，其中所述抗体或其抗原结合片段的浓度为约50mg/ml至约300mg/ml。
45.根据权利要求44所述的药物组合物，其中所述抗体或其抗原结合片段的浓度为约200mg/ml。
46.根据权利要求1至45中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物以约0.1ml至约5.0ml的体积配制。
47.根据权利要求46所述的药物组合物，其中所述组合物以约2.0ml的体积配制。
48.根据权利要求1至47中任一项所述的药物组合物，其中所述人源化抗cd40抗体或其抗原结合片段是kpl-404。
49.根据权利要求1至48中任一项所述的药物组合物，其中至少95％的所述人源化抗cd40抗体或其抗原结合片段以单体形式存在。
50.根据权利要求1至49中任一项所述的药物组合物，其中小于5％的所述人源化抗cd40抗体或抗原结合片段作为高分子量(hmw)物质存在。
51.根据权利要求49或50所述的药物组合物，其中至少98％的所述人源化抗cd40抗体或其抗原结合片段以单体形式存在。
52.根据权利要求51所述的药物组合物，其中小于2％的所述人源化抗cd40抗体或抗原结合片段作为hmw物质存在。
53.根据权利要求49或50所述的药物组合物，其中所述组合物中所述人源化抗cd40抗体或抗原结合片段的所述单体形式的量在2-8℃下储存12个月后降低至不低于95％。
54.根据权利要求53所述的药物组合物，其中所述组合物中所述人源化抗cd40抗体或抗原结合片段的所述hmw物质的量在2-8℃下储存12个月后增加至不超过5％。
55.根据权利要求51至54中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物中所述人源化抗cd40抗体或抗原结合片段的所述单体形式的量在2-8℃下储存12个月后降低至不低于98％。
56.根据权利要求55所述的药物组合物，其中所述组合物中所述人源化抗cd40抗体或抗原结合片段的所述hmw物质的量在2-8℃下储存12个月后增加至不超过2％。
57.一种试剂盒，其包含根据权利要求1至56中任一项所述的药物组合物及其使用说明。
58.根据权利要求1至56中任一项所述的药物组合物在制备用于抑制人类受试者中的免疫系统的药物中的用途。
59.根据权利要求1至56中任一项所述的药物组合物，其用于抑制人类受试者中的免疫系统。
60.一种抑制人类受试者的免疫系统的方法，其包括向所述受试者施用根据权利要求1至56中任一项所述的药物组合物。
61.根据权利要求60所述的方法，其中所述受试者是人类。
