本发明涉及稳定化放射性药物组合物。
背景技术：
1、在药物开发中，有效成分的稳定性是重要的。
2、作为使放射性药物的稳定性降低的原因之一，可举出由于放射性核素释放的放射线，引起将有效成分的分子结构、其它成分的化学键破坏的辐射分解。
3、因此，放射性药物的组合物中，大多使用稳定剂。
4、专利文献1中示出：关于经131i标记的抗体(l19-sip)，在131i为84～104mbq/ml左右的放射能浓度下，麦芽糖、蛋氨酸、龙胆酸、抗坏血酸、海藻糖、苄醇及硫代硫酸盐的添加有稳定化效果(表5、6)，在131i为370mbq/ml的放射能浓度下，抗坏血酸、硫代硫酸盐的添加有稳定化效果(表10)。
5、专利文献2中示出：关于包含dota(1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸)的含有蛋氨酸的肽与177lu的络合物，在177lu小于740mbq/ml的放射能浓度下，半胱氨酸、蛋氨酸有稳定化效果(表5)，但是，在177lu为925mbq/ml的高的放射能浓度下，半胱氨酸、蛋氨酸的单独添加没有稳定化效果(表6)。
6、非专利文献1不涉及放射性药物，但示出：来源于聚山梨酯80(其是作为药物的增溶剂被广泛使用的非表面活性剂)的过氧化物会引起抗体(il-2突变蛋白)的氧化(蛋氨酸残基的氧化)(图5)；谷胱甘肽的添加、真空状态下的保管有稳定化效果(图7)。
7、现有技术文献
8、专利文献
9、专利文献1：国际公开第2011/147762号小册子
10、专利文献2：日本特表2006-528644号公报
11、非专利文献
12、非专利文献1：journal of pharmaceutical sciences,vol.91,no.10,pages2252-2264,2002
技术实现思路
1、本发明的目的在于，在以具有特定基团的放射性多肽为有效成分的放射性药物组合物中抑制放射化学纯度的经时降低。
2、本申请的发明人发现，在开发包含具有硫醚基及/或硫醇基的放射性多肽作为有效成分的放射性药物组合物时，从防止吸附于容器、施予器具等观点考虑，需要配合增溶剂。此外还发现，因增溶剂的添加，产生放射性多肽的放射化学纯度降低这样新的课题。
3、本申请的发明人为了解决这样的配合增溶剂时特有的问题而进行了深入研究，结果发现，通过特定稳定剂的配合，能够解决该课题，从而完成了发明。
4、即，本发明的一方式提供稳定化放射性药物组合物，其包含：
5、作为有效成分的、经放射性核素标记的具有选自由硫醚基及硫醇基组成的组中的基团的多肽；
6、具有乙二醇基的增溶剂；
7、包含水的溶剂；及
8、选自由含硫氨基酸或其盐、含硫氨基酸衍生物或其盐、及多糖类组成的组中的稳定剂。
9、根据本发明，能够提供一种放射性药物组合物，其在存在有具有乙二醇基的增溶剂的配合中，也能够通过特定的稳定剂而抑制具有硫醚基及/或硫醇基的放射性多肽的放射化学纯度的经时降低，因此稳定化。
1.稳定化放射性药物组合物，其包含：
2.如权利要求1所述的稳定化放射性药物组合物，其中，稳定剂选自由蛋氨酸、半胱氨酸、谷胱甘肽及蔗糖组成的组。
3.如权利要求1或2所述的稳定化放射性药物组合物，其中，增溶剂为聚山梨酯类或聚乙二醇类。
4.如权利要求1或2所述的稳定化放射性药物组合物，其还包含乙醇。
5.如权利要求1或2所述的稳定化放射性药物组合物，其中，溶剂包含生理盐水及/或缓冲液。
6.如权利要求1或2所述的稳定化放射性药物组合物，其中，放射性核素选自由89zr、225ac、177lu、111in、90y、67ga及68ga组成的组。
7.如权利要求1或2所述的稳定化放射性药物组合物，其中，多肽的分子量为500～10000。
8.如权利要求1或2所述的稳定化放射性药物组合物，其中，经放射性核素标记的具有选自由硫醚基及硫醇基组成的组中的基团的多肽为下述复合体，该复合体包含：由螯合剂和放射性核素形成的络合物；和具有选自由硫醚基及硫醇基组成的组中的基团的多肽。
9.如权利要求8所述的稳定化放射性药物组合物，其中，螯合剂为由下述式(a)表示的配体化合物，
