本发明属于生物技术和医药领域，尤其涉及一种嗜碱性粒细胞在多发性骨髓瘤中的预后价值检验方法及系统。
背景技术：
1、多发性骨髓瘤(multiple myeloma，mm)是恶性浆细胞在骨髓中克隆性增生的恶性肿瘤，其发病率已超过急性白血病，跃居血液系统恶性肿瘤的第二位。约占新诊断血液肿瘤的19％，全球每年约有155688例患者被诊断为mm。近年来，新药、靶向药物和car-t等显著改善了mm患者的预后和生存。但由于骨髓瘤细胞的克隆进化和多样性以及骨髓瘤微环境(bme)的改变，让mm的治疗面临着巨大挑战。因此需要新的方法来更好地对mm患者进行风险分层，从而为预后和治疗选择提供信息。
2、目前对mm进行危险分层和预后评价的指标众多，包括国际分期系统(iss)和mayo骨髓瘤分层及风险调整治疗分层系统3.0(msmart3.0)在内的评判系统有其局限性，反应mm生物学特征的独立预后因素如乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，ldh)、细胞遗传学异常、浆细胞标记指数、游离轻链水平及循环浆细胞数量等需要较复杂的实验设备及技术，不易在基层医院推广。因此，目前还需要寻找简单易行、可重复性好、实用且价廉的mm预后检测指标，指导治疗决策，并投入真正的临床应用。
3、嗜碱性粒细胞(basophil，baso)是一种外周血中的白细胞，仅占外周血白细胞的比例小于1％，baso的相对罕见性及其与肥大细胞的表型相似性导致这一细胞系在临床和实验中都被忽视。由于baso的寿命只有2天，新生成的baso不断从骨髓造血干细胞供应到血液中。因此，外周血baso可能是骨髓微环境的反映。许多先前的研究表明，外周血baso计数是一种常见的免疫/炎症相关生物标志，并与几种人类血液肿瘤有关。已发现外周血中的baso数量减少与结肠癌患者不良预后相关，在肺癌和胰腺导管癌中被认为是独立的预后指标。
4、目前关于baso与mm关系的研究仅见一篇病例报道，来那度胺治疗后耐药出现了baso数量的增加，提示外周血中的baso的数量可能与mm疗效相关。因此，baso在mm中的作用很少被研究，并且在很大程度上仍然未知的，因此迫切需要研究mm患者中外周血baso的可能作用，以确定新的潜在预后生物标志物和治疗靶点。当前mm骨髓免疫微环境的检测指标均需骨髓穿刺，且常因取材致假阴性。
5、综上所述，现有技术存在的问题和缺陷为：
6、(1)当前的危险分层和预后评价指标，如国际分期系统(iss)和mayo骨髓瘤分层及风险调整治疗分层系统3.0(msmart3.0)，以及乳酸脱氢酶(ldh)、细胞遗传学异常等需要依赖于复杂的实验设备和技术。
7、(2)目前的骨髓免疫微环境检测指标需要通过侵入性的骨髓穿刺进行，给患者带来不适，且存在假阴性的风险。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的问题，本发明提供了嗜碱性粒细胞在多发性骨髓瘤中的预后价值。
2、本发明是这样实现的，一种嗜碱性粒细胞在多发性骨髓瘤中的预后价值检验方法，该方法具体包括：
3、s1：将骨髓移植供者、非肿瘤性血液病患者作为对照组；
4、s2：采用kaplan-meier计算生存期估计值；
5、s3：采用fisher精确检验评估缓解率差异；
6、s4：采用log-rank检验评估生存率差异。
7、s5：样本分析时同时采集患者骨髓标本和外周血样本，外周血进行血常规检测，记录循环baso的百分数和绝对值；骨髓标本进行多色流式细胞术检测；骨髓标本和外周血样本均进行fcm分析。
8、进一步，所述外周血样本中的baso是从骨髓中释放入外周血，可动态实时反映骨髓微环境。
9、进一步，所述样本分析采用spss12.0软件，p值小于0.05。
10、本发明的另一目的在于提供一种嗜碱性粒细胞在多发性骨髓瘤中的预后价值检验系统，包括：
11、对照组选择模块：设有选择骨髓移植供者和非肿瘤性血液病患者作为对照组的功能；
12、生存期估计模块：配置有用于采用kaplan-meier方法计算生存期估计值的计算工具；
13、统计分析模块：配备用于执行fisher精确检验以评估缓解率差异和log-rank检验以评估生存率差异的统计软件；
14、样本分析模块：包含用于同时采集患者骨髓和外周血样本的设备，以及进行血常规检测、多色流式细胞术检测和流式细胞仪分析的实验室工具；
15、外周血样本分析模块：设有分析外周血样本中的baso计数的功能；
16、数据处理和分析软件：配备spss12.0或类似的统计软件，用于样本数据的分析处理，其中p值小于0.05被视为统计学显著。
17、结合上述的技术方案和解决的技术问题，本发明所要保护的技术方案所具备的优点及积极效果为：
18、第一、针对上述现有技术存在的技术问题以及解决该问题的难度，解决问题之后带来的一些具备创造性的技术效果。具体描述如下：
19、本发明研制了外周血中的baso，它是从骨髓中释放入外周血，可动态实时反映骨髓微环境。研究表明外周血baso数量与mm的相关性。本发明关键在于外周血baso值可能成为反映mm疗效和预后的新标志物，帮助临床医生在不进行侵入性骨髓检查的情况下评估疾病状态并早期诊断mm，具有无创、简便，具有良好的均一性，这一发明可提供寻找mm疗效评估和治疗监测的新靶点。
20、本发明使未来临床患者仅通过简单的血常规检查就可以获得反映目前疗效情况的指标，并帮助临床医生在不进行侵入性骨髓检查的情况下评估疾病状态并早期诊断mm。简单、便宜、容易获得的血液参数也更适合基层医院的实际情况，让前沿科学的研究成果有效惠及更多的百姓，切实体现公益性的社会效益；它丰富了临床诊疗实践，对现有认识有很好的补充。
21、第二，本发明创新性地提出并论证循环嗜碱性粒细胞计数可作为反映mm疗效、预后的无创检测新指标，具有无创、简便，具有良好的均一性等优势，无疑将给广大患者带来很大的裨益。本发明经四川省医学科学院·四川省人民医院医学伦理委员会批准后，所有患者均签署《知情同意书》后，参考《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2022年修订)》进行mm病例收集以及2016年imwg疗效标准进行疗效评估；本发明同时采集患者骨髓标本和外周血样本，外周血进行血常规检测，记录循环baso的百分数和绝对值；骨髓标本进行多色流式细胞术检测；骨髓标本和外周血样本均进行fcm分析。分析发现mm患者初诊时循环baso含量(百分数)显著高于正常人；并且r-iss分期越高，baso含量越高，iii期患者增加尤为明显；循环baso数量的动态变化曲线与公认的mm独立预后指标(ldh)变化曲线具有较好的一致性。ldh是r-iss分层体系中的核心元素，也是公认的mm独立预后指标。然而，ldh作为mm的预后指标具有一定的局限性，临床上检查一般包括在心肌酶谱检查和肝功能检查中，使用的ldh检测试剂盒价格昂贵，且不能在4℃下长期保存；或者通过比色法检测ldh，其步骤繁琐、特异性和敏感性太低。并且血清ldh水平容易受别的因素影响，因为较高的ldh也受到肾衰竭和其他合并症的影响，因此特异性比较差，限制其生物标志物的使用。值得关注的是，ldh半衰期较长(10-163h)，而baso寿命只有2天，这有利于它实时反肿瘤负荷，受干扰因素相对较少。而本发明的这种良好的一致性提示循环baso值可能是更敏感和更特异的反映mm疗效和预后的新标志物。
22、第三，本发明的技术方案转化后的预期收益和商业价值为：如果这种嗜碱性粒细胞在多发性骨髓瘤中的预后价值检验方法能够满足患者的需求，并得到医疗行业的认可，那么该专利技术方案的转化可能会带来较大的市场收益。并且实施本发明的检验方法仅需要简单的血液参数，实施成本较低，能够提供更准确、更快速、更便捷的预后评估手段，帮助医生更好地诊断和治疗多发性骨髓瘤患者。因此，该发明具有很高的商业价值，可以带来持续的商业收益和市场份额。
23、本发明的技术方案解决了人们一直渴望解决、但始终未能获得成功的技术难题：多发性骨髓瘤是一种常见的血液系统恶性肿瘤，通常采用化疗、放疗、干细胞移植等综合治疗手段进行治疗。然而，由于多发性骨髓瘤的异质性和个体差异，治疗效果和预后评估一直是临床医生面临的难题。因此，寻找一种能够准确评估多发性骨髓瘤预后价值的检测方法具有重要意义。目前mm骨髓免疫微环境的检测指标均需骨髓穿刺，且常因取材致假阴性。本项目创新性地提出并论证循环嗜碱性粒细胞计数可作为反映mm疗效、预后的无创检测新指标，无疑将给广大患者带来很大的裨益。
24、本发明的技术方案是否克服了技术偏见：前期普遍认为嗜碱性粒细胞在肿瘤的预后作用不大或不明确，且与mm似乎没有关联。然而，最新发现表明嗜碱性粒细胞与结肠癌患者不良预后相关，且本发明发现与mm有一定的关系。
1.一种嗜碱性粒细胞在多发性骨髓瘤中的预后价值检验方法，其特征在于，该方法具体包括：
2.如权利要求1所述嗜碱性粒细胞在多发性骨髓瘤中的预后价值检验方法，其特征在于，所述外周血样本中的baso是从骨髓中释放入外周血，可动态实时反映骨髓微环境。
3.如权利要求1所述嗜碱性粒细胞在多发性骨髓瘤中的预后价值检验方法，其特征在于，所述样本分析采用spss12.0软件，p值小于0.05。
4.一种如权利要求1所述方法的嗜碱性粒细胞在多发性骨髓瘤中的预后价值检验系统，其特征在于，包括：
