本申请属于代谢疾病治疗领域，具体地本申请提供了一种缓解代谢综合征的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
1、代谢综合征是一类由于肥胖、高血压等因素引起的代谢紊乱症候群，已成为威胁公众健康的主要问题之一。不良的生活习惯，包括长期食用高脂肪饮食、久坐和昼夜节律失常都会导致代谢综合征的发生。目前国际上存在多种代谢综合征的诊断标准，多数标准中具有的共性代谢异常有：腹型肥胖、高甘油三酯血症及高密度脂蛋白过低、高血压、胰岛素抵抗。每种代谢异常均为代谢综合征的危险因素，多种代谢异常的叠加提高了心脑血管疾病、2型糖尿病、肿瘤等的发生风险。鉴于代谢综合征为心脑血管疾病、糖尿病等慢性疾病的重要危险因素，因此应及时对代谢综合征患者进行治疗，防止病情进一步发展，危害患者生命安全。
2、目前，治疗代谢综合征的药物大都围绕肥胖、高血压、高血脂等相关指标，通过控制其相关危险因素来改善代谢综合征。胰脂肪酶是催化脂肪水解为甘油、脂肪酸等的关键酶，通过抑制其活性可延缓饮食中脂肪的水解，降低脂肪酸吸收，从而达到治疗或预防肥胖的目的。血管紧张素转化酶是一种含有锌活性催化位点的蛋白酶，主要通过作用于体内的肾素-血管紧张素系统和激肽释放酶-激肽系统来实现血压调节和血管重构。机体在正常健康状态下，血管紧张素转化酶处于动态平衡，当机体健康状态发生改变时，血管紧张素转化酶含量会失衡。血管紧张素转化酶含量如果长期保持在较高水平，机体就会患高血压。目前常用的胰脂肪酶和血管紧张素转化酶抑制剂，如奥司利他、卡托普利等，长期使用往往引起胃胀气、腹泻、皮肤过敏、心率不稳、眩晕等副作用。并且这些药物针对代谢综合征的单一风险因素具有良好的疗效，然而代谢综合征往往同时具有多种临床表现。因此亟待研发一种既能够预防和调节代谢综合征中多个风险因素，又能够避免对人体产生副作用的物质。
3、生物活性肽是对机体生命活动有积极作用的肽类化合物，通常含有2～20个氨基酸残基，分子量小于6000 da,其功能活性取决于氨基酸的组成及排列顺序,具有副作用少且易被人体吸收的优点。研究发现青稞酒糟不仅蛋白质含量丰富，而且具有显著的生物活性，因此青稞酒糟肽在医药行业具有优良的应用前景。
技术实现思路
1、本发明的目的在于解决现有代谢综合征治疗药物毒副作用明显，以及无法同时预防和治疗代谢综合征中多个相关危险因素的问题，提供一种青稞酒糟源可预防和治疗代谢综合征的生物活性肽。本发明首先使用碱性蛋白酶水解得到青稞酒糟蛋白水解物，再通过分离纯化、成分鉴定、生物信息学技术筛选出生物活性肽，然后基于分子对接技术实现生物活性肽的代谢综合征作用靶点（胰脂肪酶和血管紧张素转化酶）预测，最后利用fmoc固相合成方法制备的生物活性肽验证其对胰脂肪酶和血管紧张素转化酶的抑制活性和抗氧化作用。
2、本申请的具体发明过程包括：
3、（1）蛋白水解物的制备
4、醇碱法提取青稞酒糟蛋白，并采用碱性蛋白酶水解制备蛋白水解物。
5、（2）蛋白水解物的分离纯化及成分鉴定
6、通过对青稞酒糟蛋白水解物超滤以得到<3 kda级分，并采用液相色谱串联质谱对<3 kda级分进行成分鉴定。
7、（3）基于生物信息学的生物活性肽筛选
8、利用生物信息学技术对<3 kda级分中肽的毒性、致癌性、潜在生物活性、消化性、人体肠道吸收性、亲水性进行预测。依据无毒、无致癌性、高潜在生物活性、不消化、人体肠道易吸收和亲水性良好为标准，初步筛选出符合开发要求的生物活性肽。
9、（4）代谢综合征作用靶点的预测
10、以筛选出的生物活性肽为配体，常见的代谢综合征作用靶点（胰脂肪酶和血管紧张素转化酶）为受体，通过分子对接实现生物活性肽的代谢综合征作用靶点预测。
11、（5）生物活性肽的人工合成
12、采用fmoc固相合成方法对筛选出的生物活性肽进行人工合成。
13、（6）肽的活性效果评价
14、以胰脂肪酶和血管紧张素转化酶抑制活性、抗氧化活性为评价指标，对采用fmoc固相合成方法制备的生物活性肽进行效果评价。
15、一方面，本申请提供了一种缓解代谢综合征的药物组合物，所述药物组合物包含氨基酸序列为seq id no.1的青稞酒糟肽。
16、进一步地，所述药物组合物为口服制剂。
17、本申请中所述的口服制剂可选片剂、胶囊剂、口服液、散剂等本领域已知的口服剂型，这些剂型的制备方法和可用的辅料药剂领域技术人员可以常规设计和确定。
18、另一方面，本申请提供了一种青稞酒糟肽，所述青稞酒糟肽的氨基酸序列为seqid no.1。
19、另一方面，本申请提供了上述青稞酒糟肽在制备缓解代谢综合征的药物中的应用。
20、另一方面，本申请提供了上述青稞酒糟肽在制备减肥保健品或药物中的应用。
21、另一方面，本申请提供了上述青稞酒糟肽在制备辅助降血压的保健品或药物中的应用。
22、另一方面，本申请提供了上述青稞酒糟肽在制备抗氧化保健品或药物中的应用。
23、另一方面，本申请提供了上述青稞酒糟肽在制备胰脂肪酶抑制剂中的应用。
24、另一方面，本申请提供了上述青稞酒糟肽在制备血管紧张素转化酶抑制剂中的应用。
25、另一方面，本申请提供了上述药物组合物的制备方法，所述方法包括fmoc固相合成上述青稞酒糟肽的步骤。
26、另一方面，本申请提供了上述药物组合物的制备方法，所述方法还包括与药学上可接受的辅料混合的过程。
27、本发明的青稞酒糟肽，脯氨酸-谷氨酰胺-谷氨酰胺-脯氨酸-苯丙氨酸-脯氨酸-色氨酸（pro-gln-gln-pro-phe-pro-trp，pqqpfpw），具有天然、无毒、无致癌性、分子量小、不被胃肠道消化、人体肠道易吸收和亲水性良好的特点，胰脂肪酶和血管紧张素转化酶抑制活性高，抗氧化作用好，并且进一步发现它们通过盐桥、氢键、疏水相互作用、π-π堆积、π-阳离子相互作用、金属配位与作用靶点酶的氨基酸残基结合实现酶抑制活性的发挥。同时本发明提供的青稞酒糟肽的制备方法简单、易于修饰和改造、易于工业化生产、可大规模制备。总之，该青稞酒糟肽的发现为开发和代谢综合征有关的食品、保健品以及药品提供了新的资源，对于预防和治疗代谢综合征具有重要的应用意义。
1.一种缓解代谢综合征的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含氨基酸序列为seq id no.1的青稞酒糟肽。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物为口服制剂。
3. 一种青稞酒糟肽，所述青稞酒糟肽的氨基酸序列为seq id no.1。
4.根据权利要求3所述的青稞酒糟肽在制备缓解代谢综合征的药物中的应用。
5.根据权利要求3所述的青稞酒糟肽在制备减肥保健品或药物中的应用。
6.根据权利要求3所述的青稞酒糟肽在制备辅助降血压的保健品或药物中的应用。
7.根据权利要求3所述的青稞酒糟肽在制备抗氧化保健品或药物中的应用。
8.根据权利要求3所述的青稞酒糟肽在制备胰脂肪酶抑制剂或者血管紧张素转化酶抑制剂中的应用。
9. 制备根据权利要求1所述的药物组合物的方法，其特征在于，所述方法包括fmoc固相合成氨基酸序列为seq id no.1的青稞酒糟肽的步骤。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述方法还包括与药学上可接受的辅料混合的过程。
