本发明涉及靶向nprl3基因的抑制剂在制备预防或治疗肺癌的药物中的应用,属于医药。
背景技术:
1、化疗是常见的癌症治疗手段。然而,化疗也存在一些局限性。传统化疗药物通常会对快速增殖的细胞起作用,在杀死癌细胞的同时也会损害正常细胞,导致一系列副作用如恶心、脱发、免疫抑制等;同时部分癌细胞可能对化疗药物产生耐药性,导致治疗效果下降或失效,而化疗过程中的严重副作用会影响患者的生活质量,使治疗过程更加艰辛。
2、因此,精准靶向癌细胞的药物研发使用逐渐成为了癌症治疗的主流,在精准减少化疗药物副作用的同时,还能减轻对正常组织的不必要损伤,提高肿瘤患者整体治疗效能和预后生存期。目前应用于临床的靶向药物主要有伊马替尼(imatinib)、埃克替尼(erlotinib)、索拉非尼(sorafenib)、伊普替尼(ibrutinib)等,但这些药物易产生耐药性,引发如水肿、出血倾向、皮疹、腹泻等不良反应。因此,寻找新的毒性低、特异性强、药效高的肿瘤靶向药物是目前亟待解决的问题。而基于基因研发的小分子抑制剂是靶向抑制剂中最为常见的一种,小分子抑制剂是一类分子量较小的药物,包括靶向基因的基因敲除sgrna或sirna核酸分子,或靶向抑制功能蛋白的化学合成小分子物质。它们可以通过干扰癌细胞内特定的信号通路或靶点来抑制癌细胞的生长和扩散;可以更精准地靶向癌细胞内的特定蛋白质或酶,与传统化疗药物相比,具有更高的选择性和更低的毒副作用。在未来的癌症治疗中,小分子抑制剂有望成为一个重要的治疗策略,为患者提供更加个性化和有效的治疗方案。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供靶向nprl3基因的抑制剂在制备预防或治疗肺癌的药物中的应用。
2、nprl3是一种在哺乳动物体内保守且广泛表达的基因,位于脊椎动物中人类α-珠蛋白簇的上游,编码gator1复合物的亚基蛋白,目前研究发现nprl3在小鼠心血管发育、人骨肉瘤细胞的增殖、乳腺癌中pi3k抑制剂的耐药机制中起着一定作用,但有关nprl3在肺癌中的作用研究并未发现。肺癌一直是我国及全球新发病和死亡人数第一的癌症类型,非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%。肺腺癌细胞a549因其单层黏附生长、维持性高生长快、无需生长因子等特点已成为一种广泛和最先使用的肺腺癌细胞模型。本发明基于a549细胞系,比较了小分子抑制剂(nprl3-sgrna和nprl3-sirna)组和阴性对照组的抑制肿瘤生长效果差异。结果显示:小分子抑制剂(nprl3-sgrna和nprl3-sirna)处理组a549细胞的存活分数明显下降,且细胞活力显著低于阴性对照组。可见,nprl3基因的小分子抑制剂具有显著的抑制肺癌细胞生长的效果。
3、本发明的有益效果如下:
4、本发明的nprl3小分子抑制剂(nprl3-sgrna和nprl3-sirna)抑制肿瘤细胞生长能力强,且效果十分显著,还具有细胞毒性低、生物相容性好的特点,对于临床肿瘤的精准基因治疗具有较好的参考价值,适于推广应用。本发明的nprl3小分子抑制剂可开发成皮下注射、肌肉注射、静脉注射等药物剂型,以及制成口含片、鼻喷剂、直肠给入等药物剂型。
1.靶向nprl3基因的抑制剂在制备预防或治疗肺癌的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述抑制剂为用于敲除nprl3基因表达的sgrna。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述sgrna的正义链序列如seq id no.1所示,反义链序列如seq id no.2所示;或者sgrna的正义链序列如seq id no.3所示,反义链序列如seq id no.4所示。
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述sgrna包装成慢病毒。
5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述抑制剂为用于抑制nprl3基因表达的sirna。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述sirna的序列如seq id no.5-10中任一条所示。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的应用,其特征在于,所述靶向nprl3基因的抑制剂制成皮下注射、肌肉注射、静脉注射、口含片、鼻喷剂或直肠给入的剂型。
