党参炔苷在制备预防或治疗脓毒症药物中的应用

专利2026-05-16  4


本发明涉及生物医药,具体涉及党参炔苷在制备预防或治疗脓毒症药物中的应用。


背景技术:

1、脓毒症是许多感染性和非感染性疾病如烧伤、创伤、胰腺炎等的共同的病理过程,如果不及时治疗,可导致多器官功能障碍,最终死亡。脓毒症是造成全球重症监护病房(icu)患者死亡的主要原因,其致死率已超过急性心肌梗塞,位居非肿瘤疾病的第一死因,及早发现并及时开始治疗对于脓毒症患者获得良好结果至关重要。脓毒症的典型特征是全身性的免疫炎症反应,常见症状包括发热、心动过速、呼吸急促和呼吸改变、心理状态异常等。目前脓毒症的治疗方案仍旧停留在依赖抗生素联合治疗和多器官功能支持治疗阶段。然而,随着耐药菌株的流行,现有临床治疗手段逐步陷入困境,亟需开发治疗脓毒症的有效新方法。

2、大量研究表明脓毒症患者免疫失调和全身性的炎症反应是其死亡的重要因素,因此,如何有效缓解或逆转患者免疫炎症失衡可能是治疗脓毒症的关键。巨噬细胞在先天免疫应答中起着至关重要的作用,可以通过病原体相关分子模式识别受体,包括toll样受体(tlrs)、寡聚化核苷酸结合结构域样受体(nlrs)、视黄酸诱导基因样受体(rlrs)来识别和吞噬病原体,并分泌炎性细胞因子,如il-1、il-2、il-6、ifn-γ和tnf-α等抵抗感染。脓毒症患者体内的巨噬细胞会变得异常活跃,炎症因子过度释放,从而导致患者出现持久的炎症反应,加重组织损伤。因此,早期阻止巨噬细胞分泌或者产生炎症因子可有效缓解脓毒症。

3、几个世纪以来,党参作为桔梗科多年生草本植物,被东亚和东南亚多国广泛作为药食兼备、补气、养血、增强免疫力、改善食欲、延缓衰老的药物使用。党参炔苷(lobetyolin,lbt)是一种从党参中提取的生物活性化合物,研究表明,党参炔苷具有多种生物活性和药理作用,包括具有保护心脏、抗炎、抗氧化和抗肿瘤等特性。尽管文献报道了党参炔苷的多重药理活性,但其对脓毒症的防治作用还未见报道。


技术实现思路

1、本发明的目的是为了解决上述问题。本发明发现党参炔苷在预防和治疗脓毒症中的临床应用价值,提出党参炔苷对脓毒症具有良好的保护作用,改善小鼠肺和肝脏的病理性损伤,抗炎效果显著、副作用小。

2、为了达到上述目的,本发明的技术方案如下:所述党参炔苷的分子式是c20h28o8,分子量为396.43,cas no.:129277-38-9,结构式

3、

4、如下所示:

5、本发明提供了党参炔苷在制备预防和/或治疗脓毒症药物中的应用。

6、优选的,所述应用包括:

7、(a1)制备用于提高脓毒症患者存活率的产品;

8、(a2)制备用于降低脓毒症患者血清中炎症因子表达水平的产品;

9、(a3)制备用于缓解脓毒症患者肺和肝损伤的产品;

10、(a4)制备用于恢复脓毒症患者腹腔巨噬细胞炎症因子调控的产品;

11、(a5)制备用于预防脓毒症的产品。

12、优选的,党参炔苷通过减轻炎症反应缓解脓毒症。

13、优选的,所述减轻炎症反应包括下调促炎因子和抗细菌应答的基因表达;所述促炎因子包括tnf-α、il-6和il-1β,所述抗细菌应答的基因包括cxcl10、tgtp1、gbp5。

14、优选的,所述药物包括党参炔苷以及药学上可接受的辅料。

15、优选的,所述药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和矫味剂中任意一种或几种。

16、与现有技术相比,本方案的有益效果:

17、本发明公开了党参炔苷在制备lps诱导脓毒症保护性药物中的用途,并分别进行动物和细胞实验,动物以c57野生型小鼠实验对象,通过腹腔注射lps模拟脓毒症模型,党参炔苷腹腔注射给药,从而显示其在脓毒症保护方面的应用。结果显示,与不给药模型组相比,党参炔苷给药造模组可显著改善小鼠肺和肝脏组织病理性损伤、降低外周血炎症因子水平以及腹腔巨噬细胞中炎症因子和抗菌信号的应答。细胞实验以c57小鼠原代巨噬细胞为实验对象,经lps刺激构建体外脓毒症细胞模型,探究党参炔苷对巨噬细胞响应lps刺激的影响。结果显示,与不处理的单纯lps组相比,党参炔苷给药的lps组可显著下调细胞培养基上清液和细胞中促炎因子的水平。因此,党参炔苷可以发挥预防和治疗脓毒症的作用,可用于制备治疗脓毒症的药物,疗效好,毒副作用低,前景价值可观。

18、本发明为治疗脓毒症提供了更多候选药物的可能。

19、本发明提供了党参炔苷在治疗脓毒症中的新用途,在改善组织损伤、发挥抗炎作用方面效果显著、副作用小。



技术特征:

1.党参炔苷在制备预防和/或治疗脓毒症药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述应用包括:

3.如权利要求1所述的应用,其特征在于:党参炔苷通过减轻炎症反应缓解脓毒症。

4.如权利要求3所述的应用,其特征在于:所述减轻炎症反应包括下调促炎因子和抗细菌应答的基因表达;所述促炎因子包括tnf-α、il-6和il-1β,所述抗细菌应答的基因包括cxcl10、tgtp1、gbp5。

5.一种预防和/或治疗脓毒症的药物,其特征在于:所述药物包括党参炔苷以及药学上可接受的辅料。

6.如权利要求5所述的药物,其特征在于:所述药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和矫味剂中任意一种或几种。


技术总结
本发明公开了党参炔苷在制备预防或治疗脓毒症药物中的应用,涉及生物医药技术领域,其技术要点为:本发明通过构建LPS诱导的急性脓毒症模型,对党参炔苷在预防和/或治疗脓毒症方面进行实验研究,结果显示党参炔苷对LPS诱导脓毒症具有良好的保护作用,且副作用小,可用于制备治疗或预防脓毒症的保护性药物。本发明提供了党参炔苷在制备治疗脓毒症药物中的新用途,改善组织损伤、发挥抗炎作用方面效果显著、副作用小。

技术研发人员:何佳,宋寅敬,叶怀庄,徐玉英,韦巧慧
受保护的技术使用者:浙江大学
技术研发日:
技术公布日:2024/7/25
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