本发明涉及生物医药,具体为昼夜节律调制器kl201在制备治疗银屑病药物中的应用。
背景技术:
1、银屑病是免疫介导的慢性炎症性疾病,典型皮疹表现为鳞屑性红斑或斑块。银屑病以角质形成细胞过度增殖和异常分化、炎症细胞浸润为特征,组织病理学表现为表皮角化过度伴融合性角化不全、角化不全区可见munro微脓疡,颗粒层减少或消失,棘层增厚、表皮突整齐向下延伸,真皮乳头上延、毛细血管扩张迂曲,周围可见炎症细胞浸润。
2、银屑病发病机制复杂、目前还没有根治的方法,治疗方法包括传统的糖皮质激素、维生素d类似物、光疗、甲氨蝶呤、环孢素等,以及近年来的生物制剂。靶向肿瘤坏死因子(tnf-α)、白细胞介素-23(il-23)、白细胞介素-17(il-17)以及janus激酶/信号转导与转录激活子(jak/stat)等信号通路的生物制剂在中重度银屑病的临床治疗中取得了良好效果,但仍存在部分患者效果不佳、感染风险升高、形成免疫耐受及与生物制剂相关的银屑病爆发和复发等问题,因此,寻找新的治疗药物特别是局部靶向药,满足临床不同患者群体的需求,仍然势在必行。
3、隐花色素1(cryptochrome circadian regulator 1,cry1)是调节生物钟的昼夜节律核心振荡器复合体的关键组成部分。人类cry1蛋白是由586个氨基酸组成的、分子量为66 kda的黄素腺嘌呤二核苷酸结合蛋白,编码cry1蛋白的cry1基因位于人类12号染色体12q23.3。cry1蛋白是生物钟转录/翻译反馈环的核心因子,在转录/翻译反馈环中,节律调控分子时钟节律调节因子(clock,circadian locomotor output cycles kaput)和芳基烃受体核转运体样蛋白(bmal1,basic helix-loop-helix arnt like 1)异源二聚化结合至抗人节律昼夜蛋白per1/2/3、cry1/2基因启动子区域的e-box元件(5’-cacgtg-3’)激活这些基因的转录,而per和cry蛋白可转移到细胞核中通过物理相互作用抑制clock/bmal1活性,从而抑制自身转录,per和cry蛋白被特定的e3连接酶泛素化并最终被蛋白酶体降解作用。
4、kl201是一种昼夜节律调制器,结构如式(i)所示:
5、(i),
6、是同种型选择性cry1蛋白的稳定剂,对cry家族其他成员没有稳定作用,kl201延长了细胞和组织中的昼夜节律周期。kl201被报道可以通过减少铁蛋白自噬增强自然衰老小鼠的卵巢功能,但是截止目前为止,关于kl201在制备治疗银屑病药物中的应用尚未见报道,其效果不清楚。
技术实现思路
1、本发明针对上述问题,提供了昼夜节律调制器kl201在制备治疗银屑病药物中的应用,解决了现有技术中生物制剂在治疗银屑病中部分患者效果不佳、安全性不足等问题。
2、为实现上述目的,本发明提供了如下所述的技术方案:
3、昼夜节律调制器kl201在制备治疗银屑病药物中的应用。
4、进一步的,所述药物中,kl201为唯一有效成分。
5、进一步的,所述药物还包括赋形剂。
6、与现有技术相比,本发明的有益效果在于:
7、1,本发明研究发现,昼夜节律调制器kl201可以改善小鼠的表皮增厚、红斑和鳞屑症状;处理人原代角质形成细胞可以抑制原代角质形成细胞的增殖能力、减轻细胞炎症因子分泌并且降低细胞的糖酵解能力,从而提供了kl201在制备治疗银屑病药物中的应用。
8、2,本发明提供了治疗银屑病的包含kl201的新药物,kl201对治疗银屑病的作用明确,且安全性良好。
1.昼夜节律调制器kl201在制备治疗银屑病药物中的应用,其特征在于,kl201结构如式(i)所示:
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物中,kl201为唯一有效成分。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物还包括赋形剂。
