本发明属于生物医学，具体涉及mrna疫苗，尤其涉及一种带状疱疹mrna及应用。
背景技术：
1、水痘－带状疱疹病毒（varicella-zoster virus，vzv）是指在儿童初次感染引起水痘，恢复后病毒潜伏在体内，少数病人在成人后由于潜伏病毒被激活而引起带状疱疹(herpes zoster, hz)。带状疱疹是由潜伏的水痘-带状疱疹病毒再激活和复制引起的急性感染性疾病，以单侧分布带状排列的成簇水疱伴神经痛为特征，常见于老年人或者有免疫缺陷和免疫抑制患者。部分患者在皮疹病愈后，局部区域仍存在持续的疼痛，称为带状疱疹后遗神经痛(phn)，疼痛可持续数月至数年，严重影响患者正常工作和生活。
2、目前为止，带状疱疹没有特效药，治疗手段通常是对症治疗，如服用抗病毒药物、服用止痛药物等方式。接种疫苗能够显著降低带状疱疹发病和带状疱疹后遗神经痛的风险。
3、糖蛋白e(ge)是病毒复制和细胞间转染的关键蛋白，也是激发抗体和细胞免疫反应的主要蛋白，因此是疫苗开发的首选分子。shingrix是葛兰素史克公司（gsk）开发的带状疱疹重组亚单位疫苗，其对带状疱疹具有较好的保护效力，适用于50岁及以上成人带状疱疹的预防。有研究认为vzv再激活的机理可能和vzv病毒特异性cd4+t细胞数量减少有关。早期的临床试验表明，重组亚单位疫苗配合as01b佐剂可引起更强的ge和vzv特异性cd4+t细胞和抗体b细胞反应。但是由于as01b关键成分qs-21提取自南美皂树（quillaja saponariamolina）皮，因此佐剂产能受限。长春百克生物的带状疱疹疫苗（感维）为减毒活疫苗，减毒疫苗有毒力返祖的风险，对人体或环境都存在一定的安全隐患。
4、因此，提供一种疱疹病毒疫苗，其疗效确切，活性高，对佐剂的依赖性低，成为了本领域技术人员亟待解决的问题。
技术实现思路
1、本发明的目的之一在于，提供一种带状疱疹mrna，其具有良好的免疫原性，能够产生更高中和抗体，同时能够诱导vzv病毒特异性cd4+t细，并减少了对佐剂的依赖。
2、本发明的目的之二在于，提供该带状疱疹mrna的应用。
3、本发明的目的之三在于，提供一种带状疱疹mrna疫苗。
4、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
5、本发明公开了一种优化的带状疱疹病毒糖蛋白ge，其核苷酸序列如seq id no.1所示。
6、该优化的带状疱疹病毒糖蛋白ge序列的氨基酸序列如seq id no.2所示。
7、本发明公开的一种带状疱疹mrna，其编码上述的带状疱疹病毒糖蛋白ge序列。
8、本发明公开了一种带状疱疹mrna，其包括以下结构：a1-a2-a3-poly(a)；其中a1为5’-utr序列；a2为优化的带状疱疹病毒糖蛋白ge的编码序列；a3为3’-utr序列；poly(a)为多聚腺苷酸；
9、所述5’-utr为人血红蛋白β亚基（hbb）一段核苷酸，包含kozak序列，其核苷酸序列如seq id no. 3所示；
10、所述3’-utr为两段重复人血红蛋白β亚基（hbb）核苷酸组合，其核苷酸序列如seqid no. 4所示；
11、多聚腺苷酸序列为100-120个a，优选为120个a，在第60个a之后添加1个g，形成60a-g-60a结构。
12、本发明的部分实施方案中，带状疱疹mrna的mrna序列如seq id no.6所示。
13、本发明公开了上述带状疱疹病毒糖蛋白ge序列或带状疱疹mrna在制备预防和/或治疗带状疱疹的药物中的应用。
14、本发明公开的带状疱疹mrna疫苗，包括上述的带状疱疹mrna及载体。
15、本发明的部分实施方案中，所述载体包括lnp纳米颗粒。
16、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
17、本发明通过对vzv编码抗原蛋白免疫学特性的详细分析，利用抗原蛋白编码基因的特点，针对糖蛋白e（glycoprotein e，ge）设计了mrna疫苗。本发明疫苗具有较好的免疫原性，实验表明，本发明疫苗相对于蛋白疫苗，能够产生更高中和抗体，同时能够诱导vzv病毒特异性cd4+t细胞。本发明疫苗以lnp纳米颗粒为载体，降低了对佐剂的依赖。
1.一种带状疱疹mrna，其特征在于，包括以下结构：a1-a2-a3-poly(a)；其中a1为5’-utr序列；a2为优化的带状疱疹病毒糖蛋白ge的编码序列；a3为3’-utr序列；poly(a)为多聚腺苷酸；
2.如权利要求1所述的一种带状疱疹mrna，其特征在于，所述多聚腺苷酸序列为120个a，在第60个a之后添加1个g，形成60a-g-60a结构。
3. 如权利要求1所述的一种带状疱疹mrna，其特征在于，其mrna序列如seq id no.6所示。
4.如权利要求1-3任意一项所述的带状疱疹mrna在制备预防和/或治疗带状疱疹的药物中的应用。
5.一种带状疱疹mrna疫苗，其特征在于，包括权利要求1-3任意一项的所述的带状疱疹mrna及载体。
6.如权利要求5所述的带状疱疹mrna疫苗，其特征在于，所述载体包括lnp纳米颗粒。
