背景技术:
1、肌萎缩侧索硬化症(als)是一种进行性的神经退行性疾病,其通常于诊断的2-4年内破坏大脑和脊髓中的运动神经元,最终导致肌肉麻痹和死亡。als无法治愈,且没有有效治疗。尽管有两种获批药物用于als患者,其可以短时间延长生命,或减缓小部分最近诊断的患者的进展,但是大多数als患者缺乏任何形式的有效治疗。
技术实现思路
1、尽管纯化的亚氯酸钠制剂np001并非对治疗所有als患者都有效,但是一部分用np001治疗的als患者经历疾病进展的停止或减缓。考虑到针对als缺乏任何有效的治疗方法,鉴别哪些als患者可能对np001有应答的方法可以为als患者亚群提供有效的治疗。
2、针对这种需求,本文公开了鉴别和治疗可能对用np001(纯化亚氯酸钠)治疗有应答的als患者亚群的方法,该患者亚群在治疗时可以经历疾病进展的停止或减缓。由于没有针对als的有效治疗,这样的在als患者亚群中停止或减缓疾病进展的治疗代表了als治疗的重要进展。
3、一方面,本文提供了在40至65岁的对象中治疗肌萎缩侧索硬化症(als)的方法,该方法包括向对象静脉内施用包含纯化亚氯酸钠的亚氯酸盐组合物,其中亚氯酸盐组合物以每kg对象体重2mg亚氯酸盐施用,其中亚氯酸盐组合物最初在第一个月中连续5天每天施用,并在后续数月中连续3天每天施用,其中纯化亚氯酸钠是至少97%纯的,其中纯化亚氯酸钠包含不多于2.0%的氯化钠,其中纯化亚氯酸钠包含不多于1.0%的氯酸钠,且其中亚氯酸盐组合物包含磷酸氢二钠并且具有7.5至9.5的ph。亚氯酸钠的纯度可以通过离子色谱法确定。方法可以减缓对象的als进展、或对象功能的损失或对象肺活量的损失。亚氯酸盐组合物可以历经60分钟的时间段施用。对象可以具有至少1.13mg/l或至少3.0mg/l的血浆c-反应蛋白(crp)水平。对象可以具有至少1.13mg/l或至少3.0mg/l的血浆hs-crp水平。在向对象施用亚氯酸盐组合物之前,对象可以已经经历als症状至少18个月,并且als症状任选地包括肌肉无力、肌肉抽筋(muscle cramping)、肌肉抽搐、肌肉痉挛(muscle spasms)、身体姿势难以维持、咀嚼困难、言语缓慢或含糊不清、吞咽困难、唾液分泌增多、失去精细运动技能、爬楼梯困难、呼吸困难、呼吸短促、失去协调性、疼痛、疲劳、行走困难、笨拙加剧或其两项或更多项的组合。对象可以具有散发性als病理和/或没有遗传性als病理。对象可以没有als相关基因的突变,其中突变可以在sod1、als2、18号染色体、sext、spg11、fus、20号染色体、vapb、ang、tardbp/tdp-43、fig4、optn、atxn2、vcp、ubqln2、sigmar1、chmp2b、pfn1、erbb4、hnrnpa1、matr3、tuba4a、anxa11、nek1、c9orf72、chchd10、sqstm1、tardbp、setx、taf15、ewsr1、hnrnpa2b1、elp3、tbk1、dctn1、nefh、prph、c19orf12、ss18l1、pnpla6、pon1-3、dao、chrna3,4,b4、als3、als7、als6-21或als-ftd中。
4、另一方面,本文提供了在血浆c-反应蛋白(crp)水平是至少1.13mg/的对象中治疗肌萎缩侧索硬化症(als)的方法,该方法包括向对象静脉内施用包含纯化亚氯酸钠的亚氯酸盐组合物,其中亚氯酸盐组合物以每kg对象体重2mg亚氯酸盐施用,其中亚氯酸盐组合物最初在第一个月中连续5天每天施用,并在后续数月中连续3天每天施用,其中纯化亚氯酸钠是至少97%纯的,其中纯化亚氯酸钠包含不多于2.0%的氯化钠,其中纯化亚氯酸钠包含不多于1.0%的氯酸钠,且其中亚氯酸盐组合物包含磷酸氢二钠并且具有7.5至9.5的ph。对象可以是40至65岁。亚氯酸盐组合物可以历经60分钟的时间段施用。
5、另一方面,本文提供了在血浆hs-crp水平是至少1.13mg/的对象中治疗肌萎缩侧索硬化症(als)的方法,该方法包括向对象静脉内施用包含纯化亚氯酸钠的亚氯酸盐组合物,其中亚氯酸盐组合物以每kg对象体重2mg亚氯酸盐施用,其中亚氯酸盐组合物最初在第一个月中连续5天每天施用,并在后续数月中连续3天每天施用,其中纯化亚氯酸钠是至少97%纯的,其中纯化亚氯酸钠包含不多于2.0%的氯化钠,其中纯化亚氯酸钠包含不多于1.0%的氯酸钠,且其中亚氯酸盐组合物包含磷酸氢二钠并且具有7.5至9.5的ph。对象可以是40至65岁。亚氯酸盐组合物可以历经60分钟的时间段施用。
6、另一方面,本文提供了在年龄对象中治疗肌萎缩侧索硬化症(als)的方法,该方法包括历经60分钟的时间段向对象静脉内施用包含纯化亚氯酸钠的亚氯酸盐组合物,其中亚氯酸盐组合物以每kg对象体重2mg亚氯酸盐施用,其中亚氯酸盐组合物最初在第一个月中连续5天每天施用,并在后续数月中连续3天每天施用,其中纯化亚氯酸钠是至少97%纯的,其中纯化亚氯酸钠包含不多于2.0%的氯化钠,其中纯化亚氯酸钠包含不多于1.0%的氯酸钠,且其中亚氯酸盐组合物包含磷酸氢二钠并且具有7.5至9.5的ph。亚氯酸钠的纯度可以通过离子色谱法确定。对象可以具有大于1.13mg/l的血浆hs-crp水平并且/或者对象可以是40至65岁。
7、另一方面,本文提供了在对象中治疗肌萎缩侧索硬化症(als)的方法,该方法包括向对象静脉内施用包含纯化亚氯酸钠的亚氯酸盐组合物,其中亚氯酸盐组合物以每kg对象体重2mg亚氯酸盐施用,其中亚氯酸盐组合物最初在第一个月中连续5天每天施用,并在后续数月中连续3天每天施用,其中纯化亚氯酸钠是至少97%纯的,其中纯化亚氯酸钠包含不多于2.0%的氯化钠,其中纯化亚氯酸钠包含不多于1.0%的氯酸钠,且其中亚氯酸盐组合物包含磷酸氢二钠并且具有7.5至9.5的ph,并且其中对象具有至少一个选自以下的als应答因子:(a)年龄40至65岁,(b)血浆hs-crp水平是至少1.13mg/l,(c)在施用亚氯酸盐组合物之前经历als症状至少18个月,(d)没有遗传性als病理,(e)没有als相关基因的突变;且在sod1、als2、18号染色体、sext、spg11、fus、20号染色体、vapb、ang、tardbp/tdp-43、fig4、optn、atxn2、vcp、ubqln2、sigmar1、chmp2b、pfn1、erbb4、hnrnpa1、matr3、tuba4a、anxa11、nek1、c9orf72、chchd10、sqstm1、tardbp、setx、taf15、ewsr1、hnrnpa2b1、elp3、tbk1、dctn1、nefh、prph、c19orf12、ss18l1、pnpla6、pon1-3、dao、chrna3,4,b4、als3、als7、als6-21或als-ftd中没有突变。另一方面,在对象中治疗肌萎缩侧索硬化症(als)的方法可以包括向对象静脉内施用包含纯化亚氯酸钠的亚氯酸盐组合物,其中亚氯酸盐组合物以每kg对象体重4mg(或更多)亚氯酸盐施用,其中亚氯酸盐组合物最初在第一个月中连续5天每天施用,并在后续数月中连续3天每天施用,其中纯化亚氯酸钠是至少97%纯的,其中纯化亚氯酸钠包含不多于2.0%的氯化钠,其中纯化亚氯酸钠包含不多于1.0%的氯酸钠,且其中亚氯酸盐组合物包含磷酸氢二钠并且具有7.5至9.5的ph,并且其中对象具有至少一个选自以下的als应答因子:(a)年龄40至65岁,(b)血浆hs-crp水平是至少1.13mg/l,(c)在施用亚氯酸盐组合物之前经历als症状至少18个月,(d)没有遗传性als病理;(e)没有als相关基因的突变;且在sod1、als2、18号染色体、sext、spg11、fus、20号染色体、vapb、ang、tardbp/tdp-43、fig4、optn、atxn2、vcp、ubqln2、sigmar1、chmp2b、pfn1、erbb4、hnrnpa1、matr3、tuba4a、anxa11、nek1、c9orf72、chchd10、sqstm1、tardbp、setx、taf15、ewsr1、hnrnpa2b1、elp3、tbk1、dctn1、nefh、prph、c19orf12、ss18l1、pnpla6、pon1-3、dao、chrna3,4,b4、als3、als7、als6-21或als-ftd中没有突变。
8、援引并入
9、本说明书中提到的所有出版物、专利和专利申请均以相同的程度通过引用并入本文,如同每个单独的出版物、专利或专利申请被明确地且单独地指出通过引用的方式并入一样。
1.一种用亚氯酸盐治疗对象的方法,其中所述对象患有肌萎缩侧索硬化症(als),所述方法包括:确定所述对象是否是40-65岁,并且如果所述对象是40-65岁,则向所述对象施用所述亚氯酸盐。
2.如权利要求1所述的方法,其中如果所述对象不是40-65岁,则不向所述对象施用所述亚氯酸盐。
3.一种治疗对象中肌萎缩侧索硬化症(als)的方法,所述方法包括向所述对象施用亚氯酸盐,其中所述对象是45至65岁。
4.如权利要求1所述的方法,其中所述对象具有升高的血浆c-反应蛋白(crp)水平。
5.如权利要求4所述的方法,其中在来自所述对象的血浆样品中所述升高的血浆crp水平大于3mg/l crp。
6.如权利要求1所述的方法,其中在向所述对象施用所述亚氯酸盐之前,所述方法进一步包括:确定所述对象是否具有升高的血浆c-反应蛋白(crp)水平;其中如果所述对象是40-65岁并且具有升高的血浆crp水平,则向所述对象施用所述亚氯酸盐。
7.如权利要求6所述的方法,其中确定所述对象是否具有升高的血浆crp水平包括对来自所述对象的血浆样品执行或已经执行测定以确定所述血浆样品中crp的水平。
8.如权利要求6所述的方法,其中来自所述对象的血浆样品中所述升高的血浆crp水平大于3mg/l crp。
9.如权利要求8所述的方法,其中如果所述血浆样品具有大于3.1mg/l、3.2mg/l、3.3mg/l、3.4mg/l、3.5mg/l、3.6mg/l、3.7mg/l、3.8mg/l、3.9mg/l或4mg/l crp,则所述对象具有升高的血浆crp水平。
10.如权利要求4所述的方法,其中所述crp水平通过或已经通过乳胶凝聚、乳胶增强比浊法、抗原-抗体反应的光度测定或高灵敏度的近红外颗粒免疫测定速率法确定。
11.如权利要求1中任一项所述的方法,其中在向所述对象施用所述亚氯酸盐之前,所述对象已经经历至少12个月的als症状。
12.如权利要求1中任一项所述的方法,其中在向所述对象施用所述亚氯酸盐之前,所述方法进一步包括:确定所述对象是否已经经历至少12个月的als症状;其中如果所述对象是40-65岁并且已经经历至少12个月的als症状,则向所述对象施用所述亚氯酸盐。
13.如权利要求12所述的方法,其中确定所述对象已经经历als症状的时间长度包括阅览所述对象针对als症状的病史、阅览所述对象针对als诊断的病史、或询问所述对象关于他们何时首次开始经历als症状、或其组合。
14.如权利要求11所述的方法,其中所述als症状包括:肌肉无力、肌肉抽筋、肌肉抽搐、肌肉痉挛、身体姿势难以维持、咀嚼困难、言语缓慢或含糊不清、吞咽困难、唾液分泌增多、失去精细运动技能、爬楼梯困难、呼吸困难、呼吸短促、失去协调性、疼痛、疲劳、行走困难、笨拙加剧或其两项或更多项的组合。
15.如权利要求11所述的方法,其中在向所述对象施用所述亚氯酸盐之前,所述对象已经经历至少18个月或至少21个月的als症状。
16.一种治疗对象中肌萎缩侧索硬化症(als)的方法,所述方法包括:(a)确定所述对象的年龄以及所述对象是否具有升高的血浆c-反应蛋白(crp)水平,以及(b)如果所述对象是40-65岁且具有升高的血浆crp水平,则向所述对象施用亚氯酸盐。
17.如权利要求16所述的方法,其中如果所述对象不是40-65岁,则不向所述对象施用所述亚氯酸盐。
18.如权利要求16所述的方法,其中如果所述对象没有升高的血浆crp水平,则不向所述对象施用所述亚氯酸盐。
19.一种治疗对象中肌萎缩侧索硬化症(als)的方法,所述方法包括向所述对象施用亚氯酸盐,其中所述对象是40-65岁并且具有升高的crp水平。
20.如权利要求19所述的方法,其中来自所述对象的血浆样品中的高血浆crp水平大于3mg/l crp。
21.如权利要求20所述的方法,其中来自所述对象的所述血浆样品中的所述高血浆crp水平大于3.1mg/l、3.2mg/l、3.3mg/l、3.4mg/l、3.5mg/l、3.6mg/l、3.7mg/l、3.8mg/l、3.9mg/l或4mg/lcrp。
22.如权利要求21所述的方法,其中所述crp水平通过或已经通过乳胶凝聚、乳胶增强比浊法、抗原-抗体反应的光度测定或高灵敏度的近红外颗粒免疫测定速率法确定。
23.如权利要求22所述的方法,其中在向所述对象施用所述亚氯酸盐之前,所述对象已经经历至少12个月的als症状。
24.如权利要求22所述的方法,其中在向所述对象施用所述亚氯酸盐之前,所述方法进一步包括:确定所述对象是否已经经历至少12个月的als症状;其中如果所述对象是40-65岁、具有升高的血浆crp水平并且已经经历至少12个月的als症状,则向所述对象施用所述亚氯酸盐。
25.如权利要求24所述的方法,其中确定所述对象已经经历als症状的时间长度包括阅览所述对象针对als症状的病史、阅览所述对象针对als诊断的病史、或询问所述对象关于他们何时首次开始经历als症状、或其组合。
26.如权利要求23所述的方法,其中所述als症状包括:肌肉无力、肌肉抽筋、肌肉抽搐、肌肉痉挛、身体姿势难以维持、咀嚼困难、言语缓慢或含糊不清、吞咽困难、唾液分泌增多、失去精细运动技能、爬楼梯困难、呼吸困难、呼吸短促、失去协调性、疼痛、疲劳、行走困难、笨拙加剧或其两项或更多项的组合。
27.如权利要求23所述的方法,其中在向所述对象施用所述亚氯酸盐之前,所述对象已经经历至少18个月或至少21个月的als症状。
28.一种治疗对象中肌萎缩侧索硬化症(als)的方法,所述方法包括:(a)确定:所述对象的年龄、所述对象是否具有升高的血浆c-反应蛋白(crp)水平以及所述对象是否已经经历至少12个月的als症状;以及(b)如果所述对象是40-65岁、具有升高的血浆crp水平并且已经经历至少12个月的als症状,则向所述对象施用亚氯酸盐。
29.如权利要求28所述的方法,其中如果所述对象不是40-65岁,则不向所述对象施用所述亚氯酸盐。
30.如权利要求28所述的方法,其中如果所述对象没有升高的血浆crp水平,则不向所述对象施用所述亚氯酸盐。
31.如权利要求28所述的方法,其中如果所述对象没有经历至少12个月的als症状,则不向所述对象施用所述亚氯酸盐。
32.一种治疗对象中肌萎缩侧索硬化症(als)的方法,所述方法包括向所述对象施用亚氯酸盐,其中所述对象是40至65岁、具有升高的crp水平,并且已经经历至少12个月的als症状。
33.如权利要求28所述的方法,其中来自所述对象的血浆样品中的高血浆crp水平大于3mg/l crp。
34.如权利要求33所述的方法,其中来自所述对象的血浆样品中的所述高血浆crp水平大于3.1mg/l、3.2mg/l、3.3mg/l、3.4mg/l、3.5mg/l、3.6mg/l、3.7mg/l、3.8mg/l、3.9mg/l或4mg/l crp。
35.如权利要求28所述的方法,其中所述crp水平通过或已经通过乳胶凝聚、乳胶增强比浊法、抗原-抗体反应的光度测定或高灵敏度的近红外颗粒免疫测定速率法确定。
36.如权利要求28所述的方法,其中确定所述对象已经经历als症状的时间长度包括阅览所述对象针对als症状的病史、阅览所述对象针对als诊断的病史、或询问所述对象关于他们何时首次开始经历als症状、或其组合。
37.如权利要求28所述的方法,其中所述als症状包括:肌肉无力、肌肉抽筋、肌肉抽搐、肌肉痉挛、身体姿势难以维持、咀嚼困难、言语缓慢或含糊不清、吞咽困难、唾液分泌增多、失去精细运动技能、爬楼梯困难、呼吸困难、呼吸短促、失去协调性、疼痛、疲劳、行走困难、笨拙加剧或其两项或更多项的组合。
38.如权利要求28所述的方法,其中在向所述对象施用所述亚氯酸盐之前,所述对象已经经历至少18个月或至少21个月的als症状。
39.一种用亚氯酸盐治疗对象的方法,其中所述对象患有肌萎缩侧索硬化症(als),所述方法包括:
40.如权利要求39所述的方法,其中如果所述血浆样品具有大于3.1mg/l、3.2mg/l、3.3mg/l、3.4mg/l、3.5mg/l、3.6mg/l、3.7mg/l、3.8mg/l、3.9mg/l或4mg/l crp,则所述对象具有升高的血浆crp水平。
41.如权利要求39所述的方法,其中确定所述血浆样品是否具有大于3mg/ml crp包括乳胶凝聚、乳胶增强比浊法、抗原-抗体反应的光度测定或高灵敏度的近红外颗粒免疫测定速率法。
42.如权利要求39所述的方法,其中在向所述对象施用亚氯酸盐之前,所述对象已经经历至少18个月或至少21个月的als症状。
43.如权利要求39所述的方法,其中确定所述对象已经经历als症状的时间长度包括阅览所述对象针对als症状的病史、阅览所述对象针对als诊断的病史、或询问所述对象关于他们何时首次开始经历als症状。
44.如权利要求39所述的方法,其中als症状包括:肌肉无力、肌肉抽筋、肌肉抽搐、肌肉痉挛、身体姿势难以维持、咀嚼困难、言语缓慢或含糊不清、吞咽困难、唾液分泌增多、失去精细运动技能、爬楼梯困难、呼吸困难、呼吸短促、失去协调性、疼痛、疲劳、行走困难、笨拙加剧或其两项或更多项的组合。
45.如权利要求39所述的方法,进一步包括确定所述患者是否是40-65岁,并且如果所述患者是40-65岁,则向所述对象施用亚氯酸盐。
46.一种治疗对象中肌萎缩侧索硬化症(als)的方法,所述方法包括向所述对象施用亚氯酸盐,其中所述对象:
47.如权利要求46所述的方法,其中如果所述血浆样品具有大于3.1mg/l、3.2mg/l、3.3mg/l、3.4mg/l、3.5mg/l、3.6mg/l、3.7mg/l、3.8mg/l、3.9mg/l或4mg/l crp,则所述对象具有升高的血浆crp水平。
48.如权利要求46所述的方法,其中所述对象通过包括以下的方法被确定为具有升高的血浆crp水平:乳胶凝聚、乳胶增强比浊法、抗原-抗体反应的光度测定或高灵敏度的近红外颗粒免疫测定速率法。
49.如权利要求46所述的方法,其中在向所述对象施用亚氯酸盐之前,所述对象已经经历至少18个月或至少21个月的als症状。
50.如权利要求46所述的方法,其中als症状包括:肌肉无力、肌肉抽筋、肌肉抽搐、肌肉痉挛、身体姿势难以维持、咀嚼困难、言语缓慢或含糊不清、吞咽困难、唾液分泌增多、失去精细运动技能、爬楼梯困难、呼吸困难、呼吸短促、失去协调性、疼痛、疲劳、行走困难、笨拙加剧或其两项或更多项的组合。
51.一种用亚氯酸盐治疗对象的方法,其中所述对象患有肌萎缩侧索硬化症(als),所述方法包括:
52.如权利要求51所述的方法,其中如果所述血浆样品具有大于3.1mg/l、3.2mg/l、3.3mg/l、3.4mg/l、3.5mg/l、3.6mg/l、3.7mg/l、3.8mg/l、3.9mg/l或4mg/l crp,则所述对象具有升高的血浆crp水平。
53.如权利要求51所述的方法,其中确定所述血浆样品是否具有大于3mg/ml crp包括乳胶凝聚、乳胶增强比浊法、抗原-抗体反应的光度测定或高灵敏度的近红外颗粒免疫测定速率法。
54.如权利要求51所述的方法,其中在步骤(b)之前,所述对象已经经历至少12个月、至少18个月或至少21个月的als症状。
55.如权利要求54所述的方法,其中als症状包括:肌肉无力、肌肉抽筋、肌肉抽搐、肌肉痉挛、身体姿势难以维持、咀嚼困难、言语缓慢或含糊不清、吞咽困难、唾液分泌增多、失去精细运动技能、爬楼梯困难、呼吸困难、呼吸短促、失去协调性、疼痛、疲劳、行走困难、笨拙加剧或其两项或更多项的组合。
56.如权利要求51所述的方法,进一步包括确定所述患者是否是40-65岁,并且如果所述患者是40-65岁,则向所述对象施用亚氯酸盐。
57.一种用亚氯酸盐治疗对象的方法,其中所述对象患有肌萎缩侧索硬化症(als),所述方法包括:
58.如权利要求57所述的方法,其中在向所述对象施用亚氯酸盐之前,所述对象已经经历至少18个月或至少21个月的als症状。
59.如权利要求57所述的方法,其中确定所述对象已经经历als症状的时间长度包括阅览所述对象针对als症状的病史、阅览所述对象针对als诊断的病史、或询问所述对象关于他们何时首次开始经历als症状。
60.如权利要求57所述的方法,其中als症状包括:肌肉无力、肌肉抽筋、肌肉抽搐、肌肉痉挛、身体姿势难以维持、咀嚼困难、言语缓慢或含糊不清、吞咽困难、唾液分泌增多、失去精细运动技能、爬楼梯困难、呼吸困难、呼吸短促、失去协调性、疼痛、疲劳、行走困难、笨拙加剧或其两项或更多项的组合。
61.如权利要求57所述的方法,其中来自所述对象的血浆样品具有大于3mg/l crp。
62.如权利要求61所述的方法,其中来自所述对象的血浆样品具有大于3.1mg/l、3.2mg/l、3.3mg/l、3.4mg/l、3.5mg/l、3.6mg/l、3.7mg/l、3.8mg/l、3.9mg/l或4mg/l crp。
63.如权利要求61所述的方法,其中所述对象的所述血浆样品中的crp水平通过或已经通过包括乳胶凝聚、乳胶增强比浊法、抗原-抗体反应的光度测定或高灵敏度的近红外颗粒免疫测定速率法的方法确定。
64.一种治疗对象中肌萎缩侧索硬化症(als)的方法,所述方法包括向所述对象施用亚氯酸盐,其中所述对象具有升高的血浆c-反应蛋白(crp)水平,如来自所述对象的血浆样品具有大于3mg/l crp所表明的。
65.如权利要求64所述的方法,其中如果所述血浆样品具有大于3.9mg/l crp,则所述对象具有升高的血浆crp水平。
66.如权利要求64所述的方法,其中所述对象已经通过包括以下的方法被确定为具有升高的血浆crp水平:乳胶凝聚、乳胶增强比浊法、抗原-抗体反应的光度测定或高灵敏度的近红外颗粒免疫测定速率法。
67.如权利要求64所述的方法,其中在施用所述亚氯酸盐之前,所述对象已经经历至少12个月、至少18个月或至少21个月的als症状。
68.如权利要求67所述的方法,其中als症状包括:肌肉无力、肌肉抽筋、肌肉抽搐、肌肉痉挛、身体姿势难以维持、咀嚼困难、言语缓慢或含糊不清、吞咽困难、唾液分泌增多、失去精细运动技能、爬楼梯困难、呼吸困难、呼吸短促、失去协调性、疼痛、疲劳、行走困难、笨拙加剧或其两项或更多项的组合。
69.如权利要求64所述的方法,进一步包括确定所述患者是否是40-65岁,并且如果所述患者是40-65岁,则向所述对象施用亚氯酸盐。
70.一种治疗对象中肌萎缩侧索硬化症(als)的方法,所述方法包括向所述对象施用亚氯酸盐,其中在施用所述亚氯酸盐之前,所述对象已经经历至少12个月的als症状。
71.如权利要求70所述的方法,其中在向所述对象施用亚氯酸盐之前,所述对象已经经历至少18个月或至少21个月的als症状。
72.如权利要求70所述的方法,其中确定所述对象已经经历als症状的时间长度包括阅览所述对象针对als症状的病史、阅览所述对象针对als诊断的病史、或询问所述对象关于他们何时首次开始经历als症状。
73.如权利要求70所述的方法,其中als症状包括肌肉无力、肌肉抽筋、肌肉抽搐、肌肉痉挛、身体姿势难以维持、咀嚼困难、言语缓慢或含糊不清、吞咽困难、唾液分泌增多、失去精细运动技能、爬楼梯困难、呼吸困难、呼吸短促、失去协调性、疼痛、疲劳、行走困难、笨拙加剧或其两项或更多项的组合。
74.如权利要求70所述的方法,其中来自所述对象的血浆样品具有大于3mg/l crp。
75.如权利要求74所述的方法,其中来自所述对象的血浆样品具有大于3.1mg/l、3.2mg/l、3.3mg/l、3.4mg/l、3.5mg/l、3.6mg/l、3.7mg/l、3.8mg/l、3.9mg/l或4mg/l crp。
76.如权利要求74所述的方法,其中来自所述对象的血浆样品中的crp水平通过或已经通过包括乳胶凝聚、乳胶增强比浊法、抗原-抗体反应的光度测定或高灵敏度的近红外颗粒免疫测定速率法的方法确定。
77.如权利要求70所述的方法,进一步包括确定所述患者是否是40-65岁,并且如果所述患者是40-65岁,则向所述对象施用亚氯酸盐。
78.如权利要求1所述的方法,其中治疗包括减少als症状、减少als进展、或增加所述对象的预期寿命、或其组合。
79.如权利要求1所述的方法,其中治疗包括施用后使用als功能评定量表(alsfrs-r)在所述对象中无疾病进展。
80.如权利要求1所述的方法,其中治疗包括alsfrs-r评分中不多于3分的减少。
81.如权利要求1所述的方法,其中治疗包括如慢肺活量读数所测量的肺功能的变化。
82.如权利要求1所述的方法,其中治疗包括与没有用亚氯酸盐治疗的对象相比,到气管切开术的时间更长。
83.如权利要求1所述的方法,其中治疗包括血液炎症生物标志物水平的降低。
84.如权利要求1所述的方法,其中基于肌电图(emg)、神经传导、磁共振成像(mri)、脊髓液分析、或肌肉活检、或其组合,所述对象已经表现出一种或多种als症状。
85.如权利要求1所述的方法,其中所述对象被或已经被诊断有als。
86.如权利要求85所述的方法,其中基于肌电图(emg)、神经传导、磁共振成像(mri)、脊髓液分析、或肌肉活检、或其组合,所述对象已经被诊断有als。
87.如权利要求85所述的方法,其中在施用所述亚氯酸盐之前,所述对象被或已经被诊断有als至少12个月。
88.如权利要求1所述的方法,其中所述亚氯酸盐包含亚氯酸钠。
89.如权利要求1所述的方法,其中所述亚氯酸盐包含亚氯酸钾。
90.如权利要求1所述的方法,其中所述亚氯酸盐以每剂量2mg/kg体重施用。
91.如权利要求1所述的方法,其中所述亚氯酸盐经静脉内施用。
92.如权利要求1所述的方法,其中治疗进一步包括停止对象肺活量的损失。
93.如权利要求92所述的方法,其中停止对象肺活量的损失包括历经六个月的时间段,对象肺活量损失不多于0.05%、0.075%、0.1%、0.125%、0.15%、0.2%、0.225%、0.25%、0.275%、0.3%、0.5%、0.75%、1%、1.25%、1.5%、1.75%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、12.5%、15%、17.5%、20%、22.5%或25%。
94.一种治疗对象中肌萎缩侧索硬化症(als)的方法,所述方法包括:
95.如权利要求94所述的方法,进一步包括确定所述对象具有大于3.00mg/l的升高的血浆c-反应蛋白(crp)水平。
96.一种在40至65岁的对象中治疗肌萎缩侧索硬化症(als)的方法,所述方法包括:
97.如权利要求96所述的方法,其中所述对象的als进展被减缓。
98.如权利要求96所述的方法,其中所述对象的功能损失被减缓。
99.如权利要求96所述的方法,其中所述对象的肺活量损失被减缓。
100.如权利要求96所述的方法,其中所述亚氯酸盐组合物历经60分钟的时间段施用。
101.如权利要求96所述的方法,其中所述对象具有大于1.13mg/l的血浆c-反应蛋白(crp)水平。
102.如权利要求96所述的方法,其中所述对象具有大于1.13mg/l的血浆hs-cpr水平。
103.如权利要求96所述的方法,其中所述对象具有大于3.0mg/l的血浆hs-cpr水平。
104.如权利要求96所述的方法,其中在向所述对象施用所述亚氯酸盐组合物之前,所述对象已经经历至少18个月的als症状。
105.如权利要求104所述的方法,其中als症状包括:肌肉无力、肌肉抽筋、肌肉抽搐、肌肉痉挛、身体姿势难以维持、咀嚼困难、言语缓慢或含糊不清、吞咽困难、唾液分泌增多、失去精细运动技能、爬楼梯困难、呼吸困难、呼吸短促、失去协调性、疼痛、疲劳、行走困难、笨拙加剧或其两项或更多项的组合。
106.如权利要求96所述的方法,其中所述对象具有散发性als病理。
107.如权利要求96所述的方法,其中所述对象没有遗传性als病理。
108.如权利要求96所述的方法,其中所述对象没有als相关基因的突变。
109.如权利要求96所述的方法,其中所述对象在sod1、als2、18号染色体、sext、spg11、fus、20号染色体、vapb、ang、tardbp/tdp-43、fig4、optn、atxn2、vcp、ubqln2、sigmar1、chmp2b、pfn1、erbb4、hnrnpa1、matr3、tuba4a、anxa11、nek1、c9orf72、chchd10、sqstm1、tardbp、setx、taf15、ewsr1、hnrnpa2b1、elp3、tbk1、dctn1、nefh、prph、c19orf12、ss18l1、pnpla6、pon1-3、dao、chrna3,4,b4、als3、als7、als6-21或als-ftd中没有突变。
110.一种在血浆c-反应蛋白(crp)水平大于1.13mg/l的对象中治疗肌萎缩侧索硬化症(als)的方法,所述方法包括:
111.一种在血浆hs-crp水平大于1.13mg/l的对象中治疗肌萎缩侧索硬化症(als)的方法,所述方法包括:
112.如权利要求110中任一项所述的方法,其中所述对象是40至65岁。
113.如权利要求110中任一项所述的方法,其中所述亚氯酸盐组合物历经60分钟的时间段施用。
114.一种治疗对象中肌萎缩侧索硬化症(als)的方法,所述方法包括:
115.如实施方案114所述的方法,其中所述对象具有大于1.13mg/l的血浆hs-crp水平。
116.如实施方案114中任一项所述的方法,其中所述对象是40至65岁。
117.一种治疗对象中肌萎缩侧索硬化症(als)的方法,所述方法包括:
