本发明属于小分子医药，特别涉及一种喹啉衍生化合物或其可药用的盐及其制备方法和应用。
背景技术：
1、炎症是机体对于刺激的一种防御反应，炎症和多种疾病的病理进程密切相关，相关炎症性疾病包括自身免疫有关的炎性疾病、中枢神经系统(cns)中的炎性疾病、关节中的炎性疾病、消化道中的炎性疾病、皮肤中的炎性疾病、上皮细胞有关的其他炎性疾病、与癌症有关的炎症、与刺激有关的炎症和与损伤有关的炎症等。
2、炎性肠病(ibd)是一种慢性非特异性的肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎(uc)和克罗恩病(cd)。近年来，随着居民生活水平和饮食习惯的改变，ibd发病率呈上升趋势，其中发达国家的发病率相较发展中国家更高。其中溃疡性结肠炎是一种会引起结肠与直肠发炎与溃疡的慢性疾病，其发作时的主要症状包括腹痛、血性腹泻、体重减轻、发热等。溃疡性结肠炎的并发症可能包括巨结肠症或眼部、关节或肝脏的炎症，以及结肠癌。
3、各种细胞因子参与免疫反应和炎症过程，主要分为促炎细胞因子(如il-1、il-6、tnf-α等)和抗炎细胞因子(如il-4、il-10等)。研究显示，uc患者肠粘膜促炎细胞因子(如il-6、tnf-α)水平升高，抗炎细胞因子分泌相对不足，使肠粘膜产生过强的炎症反应，引起肠道损伤。其中tnf-α为ibd病理进程中的关键细胞因子，tnf-α中的血清水平与uc和克罗恩病(cd)的临床活动有关，抗tnf-α抗体广泛应用于ibd治疗并取得良好效果。
4、研究显示，患有uc的小儿患者体内mir-124特异性下调，从而导致转录因子3(stat3)的转导子和激活子表达、以及其下游靶物(如促炎细胞因子il-6、tnf-α等)的转录激活升高(koukos et al.；gastroenterology，145(4):842-52:2013)，最终引起一系列炎性症状。因此，选择性地上调体内mir-124水平对于抑制转录因子3(stat3)的转导子和激活子的表达、以及其下游靶物(如促炎细胞因子il-6、tnf-α等)的转录激活具有作用。
5、目前uc的治疗为外科治疗和药物治疗，常用的治疗药物包括皮质类固醇、氨基水杨酸、糖皮质激素、抗生素和免疫调节剂等。柳氮磺胺吡啶相关的治疗对轻度uc患者常常有效，但对中度至重度患者疗效有限。针对中度至重度uc患者，常用皮质类固醇药物快速诱导疾病的缓解，然而由于其长期应用可能诱发多种不良反应(例如骨质疏松和骨折、感染、白内障、较慢的伤口愈合和对肾上腺激素产生的抑止)，不推荐长期使用类固醇类药物治疗疾病。针对中度至重度uc患者，硫唑嘌呤、环孢灵和甲胺喋呤等全身性免疫抑制剂可以降低发作次数，具有一定的疗效，但长期全身性免疫抑制可能带来严重的后果(如增加感染和罹患淋巴瘤的风险)，长期使用可能存在问题。抗tnf-α抗体(例如英利昔单抗(infliximab)和阿达木单抗(adalimumab))价格昂贵且需要皮下或静脉内给药，仅对大约60％至70％患有中度至重度uc的患者有效。而且，约三分之一患者不能充分响应，另外三分之一初始响应患者在用药几周后会逐渐产生耐药。目前主流的uc疗法是使用维多珠单抗(vedolizumab)或抗α4β7整合素抗体，其在中度至重度uc患者中有效，但这些药物需要注射给药，且许多接受治疗的患者没有得到缓解，最终需要接受手术。因此，亟需开发出更安全有效、毒副作用小的药物。
6、专利wo2015001518a1公开了化合物abx464，化合物abx464是一种口服小分子，通过上调mir-124，用于治疗溃疡性结肠炎，目前处于iii期临床阶段，但是对促炎细胞因子(如il-6、tnf-α等)的调控效果不够理想。
7、
8、因此，寻找对促炎细胞因子调控效果更理想的化合物用于制备治疗炎症疾病的药物，是目前需要解决的问题。
技术实现思路
1、为了解决技术背景中的问题，本发明提供了一种喹啉衍生化合物或其可药用的盐及其制备方法和应用。
2、首先，本技术提供一种喹啉衍生化合物或其可药用的盐，所述喹啉衍生化合物的结构式如式i所示：
3、
4、其中：
5、a1、a2、a3、a4和a5各自独立地选自n或c-r1，其中a1、a2、a3、a4和a5同时最多不超过2个n；
6、r1选自氢、氘、卤素、氰基、氨基、羟基、硝基、c1-c3烷基、c1-c3烷酰基、c1-c3烷基磺酰基、c1-c3烷基胺基、c1-c3烷基磷酸基、c1-c3烷基氨基磺酰基、氨基磺酰基、c1-c3烷氧基和磷酸基；其中所述c1-c3烷基、c1-c3烷酰基、c1-c3烷基磺酰基、c1-c3烷基胺基、c1-c3烷基磷酸基、c1-c3烷基氨基磺酰基、c1-c3烷氧基各自独立地被选自c1-c3烷基、c1-c6烷氧基、c3-c7环烷基、c3-c6杂环烷基、氘、卤素、氰基、氨基、羟基和硝基中的一个或多个相同或不同的取代基取代；
7、r2选自氢、烷基、环烷基和杂环烷基；其中所述的烷基、环烷基和杂环烷基各自独立地被选自卤素、羟基、羧基、烷基、烷氧基、氘、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氨基和氰基中的一个或多个相同或不同的取代基取代；
8、r3和r4各自独立地选自氰基、羟基、c1-c3烷基、c1-c3烷酰基、c1-c3烷基胺基、和c1-c3烷氧基；其中所述c1-c3烷基、c1-c3烷酰基、c1-c3烷基胺基、和c1-c3烷氧基各自独立地被选自卤素、羟基、羧基、酯基、烷基、烷氧基、氘、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氨基和氰基中的一个或多个相同或不同的取代基取代；
9、或者r3和r4相连接构成c3-c6环烷基或c3-c6杂环烷基；
10、r5选自卤素、氨基、羟基、硝基、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷酰基、c1-c6烷基磺酰基、c1-c6烷基胺基、c1-c6烷基磷酸基、c1-c6烷基氨基磺酰基、氨基磺酰基和c1-c6烷氧基；
11、r3、r4和r5不同时为烷基或环烷基；
12、每个r6相同或不相同，各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基、羟基c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3烷酰基、c1-c3烷基胺基、c1-c3烷基磺酰基、c1-c3烷基磷酸基、c1-c3烷基氨基磺酰基、氨基磺酰基、c3-c7环烷基、c3-c6杂环烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、磷酸基；其中所述c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3烷酰基、c1-c3烷基胺基、c1-c3烷基磺酰基、c1-c3烷基磷酸基、c1-c3烷基氨基磺酰基、c3-c7环烷基、c3-c6杂环烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基各自独立地任选地被选自c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c3-c7环烷基、c3-c6杂环烷基、氘、卤素、氰基、氨基、羟基、硝基中的一个或多个相同或不同的取代基取代；
13、n＝1，2或3。
14、优选地，所述喹啉衍生化合物的结构式如式i-1所示：
15、
16、其中：
17、每个r7相同或不同，各自独立地选自氢、卤素、氨基、羟基、硝基、c1-c3烷基、c1-c3卤代烷基、c1-c3烷酰基、c1-c3烷基磺酰基、c1-c3烷基胺基、c1-c3烷基磷酸基、c1-c3烷基氨基磺酰基、氨基磺酰基和c1-c3烷氧基；
18、p＝1，2或3；
19、a1、a2、a3、a4、a5、r2、r3、r4、r6如权利要求1中所定义。
20、优选地，所述喹啉衍生化合物的结构式如式i-2所示：
21、
22、优选地，所述r2为氢或c3-c8杂环烷基；其中所述c3-c8杂环烷基任选地被羟基和羧基中的一个或多个相同或不同的取代基取代。
23、优选地，所述喹啉衍生化合物的结构式如式i-3、式i-4或式i-5所示：
24、
25、优选地，所述r3和r4相连接构成c3-c6环烷基或c3-c6杂环烷基，且与r5构成基团
26、其中，x、y和z各自独立地选自(ch2)m、nh或o；
27、m＝0，1或2。
28、优选地，所述r3和r4相连接构成c3-c6环烷基或c3-c6杂环烷基，与r5构成的基团为：
29、
30、优选地，所述喹啉衍生化合物的结构式如式i-7或式i-8所示：
31、
32、其中：
33、r8选自氘、卤素、氰基、氨基、羟基、硝基、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷酰基、c1-c6烷基磺酰基、c1-c6烷基胺基、c1-c6烷基磷酸基、c1-c6烷基氨基磺酰基、氨基磺酰基和c1-c6烷氧基；
34、每个r9相同或不相同，各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基、羟基、c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3烷酰基、c1-c3烷基胺基、c1-c3烷基磺酰基、c1-c3烷基磷酸基、c1-c3烷基氨基磺酰基、氨基磺酰基、c3-c7环烷基、c3-c6杂环烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、磷酸基；其中所述c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3烷酰基、c1-c3烷基胺基、c1-c3烷基磺酰基、c1-c3烷基磷酸基、c1-c3烷基氨基磺酰基、c3-c7环烷基、c3-c6杂环烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基各自独立地任选地被选自c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c3-c7环烷基、c3-c6杂环烷基、氘、卤素、氰基、氨基、羟基、硝基中的一个或多个相同或不同的取代基取代；
35、r＝0，1或2；
36、a1、a2、a3、a4、a5、r2、r5、r6如权利要求1中所定义。
37、优选地，所述r2选自氢、本发明提供的喹啉衍生化合物具体优选自以下任一化合物：
38、
39、
40、
41、其次，本发明提供一种制备喹啉衍生化合物或其可药用的盐的方法，用于制备上述化合物，包括如下步骤：
42、
43、其中：
44、a1、a2、a3、a4和a5各自独立地选自n或c-r1，其中a1、a2、a3、a4和a5同时最多不超过2个n；
45、r1选自氢、氘、卤素、氰基、氨基、羟基、硝基、c1-c3烷基、c1-c3烷酰基、c1-c3烷基磺酰基、c1-c3烷基胺基、c1-c3烷基磷酸基、c1-c3烷基氨基磺酰基、氨基磺酰基、c1-c3烷氧基和磷酸基；其中所述c1-c3烷基、c1-c3烷酰基、c1-c3烷基磺酰基、c1-c3烷基胺基、c1-c3烷基磷酸基、c1-c3烷基氨基磺酰基、c1-c3烷氧基各自独立地被选自c1-c3烷基、c1-c6烷氧基、c3-c7环烷基、c3-c6杂环烷基、氘、卤素、氰基、氨基、羟基和硝基中的一个或多个相同或不同的取代基取代；
46、r2选自氢、烷基、环烷基和杂环烷基；其中所述的烷基、环烷基和杂环烷基各自独立地被选自卤素、羟基、羧基、烷基、烷氧基、氘、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氨基和氰基中的一个或多个相同或不同的取代基取代；
47、r3和r4各自独立地选自氰基、羟基、c1-c3烷基、c1-c3烷酰基、c1-c3烷基胺基、和c1-c3烷氧基；
48、或者r3和r4相连接构成c3-c6环烷基或c3-c6杂环烷基；
49、r5选自氘、卤素、氨基、羟基、硝基、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷酰基、c1-c6烷基磺酰基、c1-c6烷基胺基、c1-c6烷基磷酸基、c1-c6烷基氨基磺酰基、氨基磺酰基和c1-c6烷氧基；
50、r3、r4和r5不同时为烷基或环烷基；
51、每个r6相同或不相同，各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基、羟基c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3烷酰基、c1-c3烷基胺基、c1-c3烷基磺酰基、c1-c3烷基磷酸基、c1-c3烷基氨基磺酰基、氨基磺酰基、c3-c7环烷基、c3-c6杂环烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、磷酸基；其中所述c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、c1-c3烷酰基、c1-c3烷基胺基、c1-c3烷基磺酰基、c1-c3烷基磷酸基、c1-c3烷基氨基磺酰基、c3-c7环烷基、c3-c6杂环烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基各自独立地任选地被选自c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c3-c7环烷基、c3-c6杂环烷基、氘、卤素、氰基、氨基、羟基、硝基中的一个或多个相同或不同的取代基取代；
52、n＝1，2或3。
53、进一步地，本发明还提供一种药物组合物，包括上述化合物或其药学上可接受的盐，以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
54、最后，本发明还提供上述化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防和/或治疗炎症性疾病药物中的应用。
55、进一步地，所述炎症性疾病选自自身免疫有关的炎性疾病、中枢神经系统(cns)中的炎性疾病、关节中的炎性疾病、消化道中的炎性疾病、皮肤中的炎性疾病、上皮细胞有关的其他炎性疾病、与癌症有关的炎症、与刺激有关的炎症和与损伤有关的炎症。
56、进一步地，其中炎症性疾病选自选自炎性肠病、类风湿性关节炎、多发性硬化、阿尔茨海默病、帕金森病、骨关节炎、动脉粥样硬化、强直性脊柱炎、银屑癣、皮炎、系统性红斑狼疮、斯耶格伦(sjogren)综合征、支气管炎、哮喘和与结肠癌有关的炎症。
57、除非另有说明，下列用在说明书和权利要求中的术语具有下述含义。一个特定的术语在没有特别定义的情况下不应该被认为是不确定的或不清楚的，而应该按照本领域普通的含义去理解。
58、术语“药学上可接受的盐”是指药学上可接受的酸或碱的盐，包括化合物与无机酸或有机酸形成的盐，以及化合物与无机碱或有机碱形成的盐。
59、术语“取代”表示所给结构中的一个或多个氢原子被具体取代基所取代。所述的1个以上的取代基可以是互不相同的，也可以是相同的。
60、术语“任选地”或“任选”是指意味着随后所描述的事件或环境可以但不必发生，该说明包括该事件或环境发生或不发生的场合。例如“任选的被卤素取代的c1-c6烷基”是指卤素可以但不必须存在，该说明包括烷基被卤素取代的情形和烷基不被卤素取代的情形。
61、术语“氘”是指氘代，即2h或d。
62、术语“卤素”是指氟、氯、溴和碘。
63、术语“羟基”指-oh基团。
64、术语“氨基”指-nh2基团。
65、术语“氰基”指-cn基团。
66、术语“硝基”指-no2基团。
67、术语“烷基”是指饱和的脂族烃基团，包括1至20个碳原子的直链和支链基团，优选为含有1至6个碳原子的烷基，更优选为含有1至3个碳原子的烷基。该烷基可以是直链或支链的。例如，术语“c1-c6烷基”指含有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、新戊基、己基、2-甲基戊基等)。类似地，烷氧基、烷酰基、烷基磷酸基、烷基磺酰基和烷基氨基磺酰基的烷基部分(即烷基)具有上述相同定义。例如，术语“c1-c3烷基”指含有1、2或3个碳原子的烷基(例如甲基、乙基、丙基和异丙基)。烷基可以是取代的或未取代的，当被取代时，取代基可以在任何可使用的连接点上被取代，优选一个或多个以下基团，独立地选自氘、卤素、羟基、硝基、氨基、氰基、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c3-c7环烷基、3至6元杂环烷基、c6-c10芳基和5至10元杂芳基、c2-c6烯基。
68、术语“烷氧基”指-o-烷基。术语“c1-c6烷氧基”可理解为“c1-c6烷基氧基”或“c1-c6烷基-o-”；可以进一步优选为“c1-c3烷氧基”。代表性的实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基等。
69、术语“烷基磺酰基”表示-s(＝o)2-烷基。
70、术语“烷基酰基”表示r为烷基。
71、术语“酯基”表示-c(＝o)o-烷基。
72、术语“c1-c6烷酰基”表示c1-c6烷基酸去掉羟基后剩下的一价原子团，通常也表示为“c0-5-c(＝o)-”，例如，“c1-c(＝o)-”是指乙酰基；“c2-c(＝o)-”是指丙酰基；“c3-c(＝o)-”是指丁酰基或异丁酰基。
73、术语“氨基磺酰基”是指式-s(＝o)2nh2的基团。
74、术语“烷基胺基”是指烷基与氮原子相连的基团，氮原子至少有一个氢原子，氮原子上可以与一个烷基相连，也可以与两个烷基相连。
75、术语“c1-c6烷基氨基磺酰基”是指式-s(＝o)2nh(烷基)的基团，其中烷基具有1至6个碳原子。在一些实施方案中，烷基具有1至6个、1至4个或1至3个碳原子。
76、术语“磷酸基”是指-po3h。
77、术语“c1-c6烷基磷酸基”是指-po3(烷基)的基团。
78、术语“卤代烷基”指烷基被一个或多个卤素取代，其中烷基如上所定义。
79、术语“卤代烷氧基”指烷氧基被一个或多个卤素取代，其中烷氧基如上所定义。
80、术语“c2-c6烯基”是指含有2-6个碳原子(例如2、3、4、5、6个碳原子)的直链或支链一价烃基，具体实例包括但不限于乙烯基(-ch＝ch2)、烯丙基(-ch2ch＝ch2)等等。
81、术语“c2-c6炔基”是指含有2-6个碳原子(例如2、3、4、5、6个碳原子)和一个或两个三键，其可为但不限于乙炔基、炔丙基、丁炔基、异丁炔基、戊炔基、异戊炔基和己炔基。
82、术语“环烷基”指完全饱和的且以单环、并环、桥环或螺环等形式存在的碳环。除非另有指示，该碳环通常为3至10元环。优选包含3至8个环原子。环烷基具体实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基，降冰片基(双环[2.2.1]庚基)、双环[2.2.2]辛基、金刚烷基、螺[4.5]癸烷等。螺环烷基指以螺环存在的环烷基。术语“c3-c7环烷基”应理解为表示饱和的一价单环、并环、螺环或桥环，其具有3～7个碳原子，具体实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。环烷基可以是取代的或未取代的。当被取代时，取代基优选为一个或多个，更为优选为一个、两个或三个，进而更优选为一个或两个，所述的取代基选自卤素、羟基、硝基、氨基、氰基、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c3-c6环烷基、3至6元杂环烷基、c6-c10芳基和5至10元杂芳基、c2-c6烯基。
83、术语“杂环烷基”指饱和或部分不饱和且以单环、并环、桥环或螺环等形式存在的环状基团，其包含3至20个环原子，其中该杂环的环原子中含有1-5个杂原子，所述杂原子包括但不限于氮原子(n)、氧原子(o)、硫原子(s)、磷原子(p)、-s(＝o)2-、-s(＝o)-、，其余环原子为碳。优选包含3至12个环原子，其中1～4个是杂原子；更优选包含3至8个环原子，更优选为包含3至6个环原子。术语“c3-c6杂环烷基”是指包含3至6个环原子。
84、3元杂环烷基的实例包括但不限于环氧乙烷基、环硫乙烷基、环氮乙烷基。4元杂环烷基的实例包括但不限于吖丁啶基、噁丁环基、噻丁环基，5元杂环烷基的实例包括但不限于四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯烷基、异噁唑烷基、噁唑烷基、异噻唑烷基、噻唑烷基、咪唑烷基、四氢吡唑基，6元杂环烷基的实例包括但不限于哌啶基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、吗啉基、哌嗪基、1,4-噻噁烷基、1,4-二氧六环基、硫代吗啉基、1,3-二噻烷基、1,4-二噻烷基。杂环烷基可以是取代的或未取代的。当被取代时，取代基优选为一个或多个，更为优选为一个、两个或三个，进而更优选为一个或两个，所述的取代基选自卤素、羟基、羧基、硝基、氨基、氰基、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c3-c6环烷基、3至6元杂环烷基、c6-c10芳基和5至10元杂芳基、c2-c6烯基。
85、术语“杂芳基”为含一、二或三个芳族环且在芳族环中含至少一氮、氧或硫原子的单环、双环或三环体系，且其可为未经取代或经取代者。杂芳基可任意为二价基团。杂芳基的实例包括但不限于2h-吡咯基、3h-吲哚基、4h-喹嗪基、4h-咔唑基、吖啶基、苯并[b]噻吩基、苯并噻唑基、β-咔啉基、咔唑基、色烯基、噌啉基(cinnaolinyl)、二苯并[b,d]呋喃基、呋吖基、呋喃基、咪唑基(imidazolyl)、咪唑基(imidizolyl)、吲唑基、吲嗪基(indolisinyl)、吲哚基、异苯并呋喃基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异恶唑基、萘啶基、萘[2,3-b]、恶唑基。
86、“药学上可接受的载体”指的是对有机体不引起明显的刺激性和不干扰所给予化合物的生物活性和性质的药物组合物中的非活性成分，包括但不限于任何助流剂、增甜剂、稀释剂、防腐剂、染料/着色剂、矫味增强剂、表面活性剂、润湿剂、分散剂、崩解剂、助悬剂、稳定剂、等渗剂、溶剂或乳化剂。
87、术语“治疗”意为将本技术所述化合物或制剂进行给药改善或消除疾病或与所述疾病相关的一个或多个症状，且包括：(i)抑制疾病或疾病状态，即遏制其发展；(ii)缓解疾病或疾病状态，即使该疾病或疾病状态消退。
88、术语“预防”意为将本技术所述化合物或制剂进行给药以预防疾病或与所述疾病相关的一个或多个症状，包括：预防疾病或疾病状态在哺乳动物中出现，特别是当这类哺乳动物易患有该疾病状态，但尚未被诊断为已患有该疾病状态时。
89、术语“治疗有效量”是指当给药于主体来治疗疾病时，化合物的分量足够对这种疾病的治疗起效。“治疗有效量”可以随着化合物，疾病和严重程度，以及有待治疗的主体的条件，年龄，体重，性别等而改变。
90、术语“药物组合物”是指一种或多种本技术的化合物或其盐与药学上可接受的载体组成的混合物。药物组合物的目的是有利于对有机体给予本技术的化合物。
1.一种喹啉衍生化合物或其可药用的盐，其特征在于，所述喹啉衍生化合物的结构式如式i所示：
2.根据权利要求1所述的一种喹啉衍生化合物或其可药用的盐，其特征在于，所述喹啉衍生化合物的结构式如式i-1所示：
3.根据权利要求1所述的一种喹啉衍生化合物或其可药用的盐，其特征在于，所述喹啉衍生化合物的结构式如式i-2所示：
4.根据权利要求1所述的一种喹啉衍生化合物或其可药用的盐，其特征在于，所述r2为氢或c3-c8杂环烷基；其中所述c3-c8杂环烷基任选地被羟基和羧基中的一个或多个相同或不同的取代基取代。
5.根据权利要求1所述的一种喹啉衍生化合物或其可药用的盐，其特征在于，所述喹啉衍生化合物的结构式如式i-3、式i-4或式i-5所示：
6.根据权利要求5所述的一种喹啉衍生化合物或其可药用的盐，其特征在于，所述r3和r4相连接构成c3-c6环烷基或c3-c6杂环烷基，且与r5构成基团
7.根据权利要求6所述的一种喹啉衍生化合物或其可药用的盐，其特征在于，所述r3和r4相连接构成c3-c6环烷基或c3-c6杂环烷基，与r5构成的基团为：
8.根据权利要求5所述的一种喹啉衍生化合物或其可药用的盐，其特征在于，所述喹啉衍生化合物的结构式如式i-7或式i-8所示：
9.根据权利要求8所述的一种喹啉衍生化合物或其可药用的盐，其特征在于，所述r2选自氢、
10.根据权利要求1-9任一所述的一种喹啉衍生化合物或其可药用的盐，其特征在于，所述喹啉衍生化合物选自以下任一化合物：
11.一种制备喹啉衍生化合物或其可药用的盐的方法，用于制备权利要求1所述的化合物，包括如下步骤：
12.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1-10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
13.根据权利要求1-10任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防和/或治疗炎症性疾病药物中的应用。
14.根据权利要求13所述的应用，其特征在于，所述炎症性疾病选自自身免疫有关的炎性疾病、中枢神经系统(cns)中的炎性疾病、关节中的炎性疾病、消化道中的炎性疾病、皮肤中的炎性疾病、上皮细胞有关的其他炎性疾病、与癌症有关的炎症、与刺激有关的炎症和与损伤有关的炎症。
15.根据权利要求13所述的应用，其特征在于，所述炎症性疾病选自选自炎性肠病、类风湿性关节炎、多发性硬化、阿尔茨海默病、帕金森病、骨关节炎、动脉粥样硬化、强直性脊柱炎、银屑癣、皮炎、系统性红斑狼疮、斯耶格伦(sjogren)综合征、支气管炎、哮喘和与结肠癌有关的炎症。
