本发明属于皮肤护理领域，涉及一氧化氮释放组合物，包含该组合物的皮肤护理产品，以及该一氧化氮释放组合物和皮肤护理产品用于皮肤护理以改善皮肤状态的应用，例如但不限于皮肤细菌感染护理、整形急救护理、改善皮肤炎症和痤疮、敏感肌护理、皮肤抗衰和促进皮肤再生等。
背景技术：
1、皮肤是人体最重要的环境免疫屏障，由于恶劣环境或者损伤导致的常见的皮肤问题有细菌感染引起的痤疮；整形急救护理；年龄增长引起的细胞氧化、皮肤衰老产生皱纹和斑点等。
2、痤疮是常见的毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病。其发病因素有以下四点：(1)在雄激素作用下皮脂腺活跃，皮脂腺分泌增加，皮肤油腻；(2)毛囊皮脂腺角化异常，致上皮细胞和皮脂积聚于毛囊口，从而引发痤疮；(3)毛囊皮脂腺内的痤疮丙酸杆菌(p.acnes)大量繁殖；(4)化学和细胞的介质导致炎症。
3、痤疮药物分为两类：维a酸类(异维a酸和维胺酯等)、抗菌药物(过氧化苯甲酰、甲硝唑等)，存在刺激性强，需建立耐受，无法单独使用的缺点，而且存在光分解现象，并可能产生耐药性等问题。
4、水杨酸、果酸、壬二酸等，存在可能导致皮肤干痒、红肿、灼烧感等过敏反应的缺点，而且又由于具有很强的剥脱性，在长时间使用时，角质的剥脱速度超过角质的代谢增长速度，从而使得肌肤屏障受损，容易导致敏感皮炎。
5、在医美操作的过程中，外力(光和电)的作用会损害皮肤，让皮肤暂时变得敏感，且外力的刺激还会使得皮肤释放炎症因子，导致皮肤出现红、肿、瘙痒等副反应。目前，在进行敏感肌护理时，具有止痒功能的成分如薄荷、樟烯、龙脑等主要都是通过使皮肤感觉到清凉而达到止痒效果，但这些成分都具有一定的刺激性，使得这些具有刺激性的成分不可能添加至用于医美术后修复的产品中，因此它们容易对术后创面造成二次伤害。
6、皮肤衰老主要表现为皮肤的皱纹增生、弹性丧失、干燥和色素沉着等。在皮肤衰老的过程中最显著的生物学特征是真皮层的变化，如真皮层厚度变薄，胶原纤维含量逐渐降低，弹性纤维变性和减少，失去弹性和张力等。此外，皮肤老化通常会引起炎症现象，炎症细胞释放的促炎因子可以促进胶原酶的活化，导致胶原降解。
7、迄今为止，已经提出许多组合物和方法用于皮肤抗衰、医美术后皮肤修复。
8、如现有技术cn112641702a公开了一种祛皱抗衰组合物，包括植物源抗衰提取物、棕榈酰五肽-4、蛋白肽、迷迭香提取物和糖原为有效成分。
9、如现有技术cn113101260a公开了一种用于医美术后修复皮肤的组合物，其包括以下重量份数的组分：乳酸杆菌发酵溶胞产物0.5-3份；明串球菌/萝卜根发酵产物滤液3-5份；欧洲山杨树皮提取物0.3-1份；扁浒苔提取物0.01-0.5份；水飞蓟果提取物0.1-0.4份；圣罗勒叶提取物0.1-0.3份；柠檬酸0.1-0.5份；溶剂2-5份。
10、如现有技术cn113509526a公开了一种抗炎修复组合物，其包括以下组分：五倍子、蛇床子、诃子、白芨、石榴皮、苦参、黄柏、白鲜皮、花椒、丁香、薄荷、甘草。
11、如现有技术cn113648273b公开了一种利于面部皮肤修复术后恢复的舒缓面膜，主要成分包括脂肪干细胞外泌体、载药纳米脂质体、桦树汁、尿囊素、羟乙基纤维素、甘油和去离子水。
12、如现有技术cn114404532a公开了一种治疗皮肤外伤的中药制剂，以重量份计，包括石膏150-250份、珍珠25-75份、炉甘石25-75份、龙骨5-15份、朱砂5-5份、冰片5-15份、血竭5-15份、轻粉5-15份、凡士林900-1100份和玉米油250-350份。
13、如现有技术cn115475274a公开了一种皮肤修复敷料，由胶原蛋白原液和基材组成，所述胶原蛋白原液包括ι型胶原蛋白、黄原胶、丙二醇、对羟基苯乙酮、纯化水，胶原蛋白原液中各种物质重量份数比为ι型胶原蛋白3-5份、黄原胶0.5-1份、丙二醇0.01份、对羟基苯乙酮0.02份、纯化水92-95份，所述基材为无纺布、蚕丝布或黑膜布。
14、如现有技术cn114886790a公开了一种抗皱抗衰精华乳，其组成包括：水相组分，油相组分和功能性后加相。
15、如现有技术cn114931543a公开了一种高含量蓝铜胜肤的修护抗衰精华液，其包括以下成分：蓝铜胜肽、保湿剂、增稠剂、ph调节剂、乳化剂、油脂、促渗透剂、皮肤调理剂和水。
16、如现有技术cn115040464a公开了一种具有祛皱抗衰作用的精华液组合，其包括日用精华液和夜用精华液；所述日用精华液的组分包括精氨酸/赖氨酸多肽、乙酰基六肽-8、二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐或冰河干细胞提取物中的任意一种或至少两种的组合；所述夜用精华液的组分包括精氨酸/赖氨酸多肽、乙酰基六肽-8、二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐、冰河干细胞提取物、超维a中的任意一种或至少两种的组合。
17、如现有技术cn115414308a公开了一种祛痘组合物，其包括水仙鳞茎提取物、马齿苋发酵提取物、茶树精油和高山火绒草提取物。
18、如现有技术cn115429738a公开了一种祛痘修护焕活精华液，其包括如下重量百分比的原料：乙二胺四乙酸二钠、甘油、丁二醇、1，3-丙二醇、卡波姆、黄原胶、对羟基苯乙酮、鼠李糖、精氨酸、混合提取物、泛醇、辛酰羟肟酸、1,2-己二醇、白及提取物、白柳树皮提取物、甲基葡糖醇聚醚-20、1,2-戊二醇、甘油葡糖苷、肌醇、蜂王浆提取物，余量为水。
19、如现有技术cn115350203a公开了一种抑菌组合物，其包含水杨酸和透明质酸锌。现有技术难以达到快速、长效提高皮肤的抗衰老能力的效果，不能满足市场对高端祛皱抗衰产品的需求，因此还亟需研发新型的皮肤护理组合物来满足市场的需求。
技术实现思路
1、本发明的目的是提供新型的一氧化氮释放组合物，能够克服现有的技术缺点。本发明的发明人创新地采用了能产生一氧化氮气体的组合物以应用于解决常见的皮肤问题，如细菌感染、痤疮、整形急救护理、敏感肌护理、皮肤抗衰等。一氧化氮气体具有广谱抗菌、半衰期短的优点，从而避免了现有技术中困扰已久的皮肤耐药性、药物过敏、皮肤刺激、红肿、腐蚀角质等问题。
2、本发明的一个方面提供了一氧化氮释放组合物，该组合物包括no供体源、酸源和电子供体源。
3、在一些实施方案中，no供体源包括硝酸盐、亚硝酸盐和/或包含亚硝酸盐植物提取物中的任意一种或至少两种的组合。在一些实施方案中，硝酸盐包括硝酸钠、硝酸钾、硝酸钙、硝酸镁等。在一些实施方案中，亚硝酸盐包括亚硝酸钠、亚硝酸钙、亚硝酸钾等。在一些实施方案中，植物提取物包括甜菜根提取物、甜叶菊提取物、山楂生菜提取物、芝麻菜提取物、红景天提取物、菠菜提取物、绿茶提取物、大白菜提取物、党参提取物、人参提取物、芹菜提取物、莴苣提取物、银杏提取物、苦参提取物、韭菜提取物、欧芹提取物、甘蓝提取物、卷心菜提取物、西蓝花提取物、莳萝提取物、萝卜提取物、胡萝卜提取物、黄芪提取物、淫羊藿提取物、杜仲提取物和刺五加提取物等中的一种或多种的组合。在优选实施方案中，no供体源为亚硝酸盐，例如亚硝酸钠。
4、在一些实施方案中，酸源包括柠檬酸、烟酸、苹果酸、酒石酸和富马酸中的任意一种或至少两种的组合。在优选实施方案中，酸源为柠檬酸。
5、在一些实施方案中，电子供体源包括抗坏血酸、抗坏血酸盐(例如钠盐、镁盐)、抗坏血酸衍生物(例如抗坏血酸乙基醚、抗坏血酸葡糖苷)、生育酚、生育酚衍生物(例如生育酚醋酸酯)中的任意一种或至少两种的组合。在优选实施方案中，电子供体源为抗坏血酸乙基醚；或者电子供体源为抗坏血酸乙基醚和生育酚醋酸酯的组合。
6、在一些实施方案中，以重量份计，本发明的一氧化氮释放组合物包括no供体源1-100份，酸源1-100份，电子供体源10-500份。在优选实施方案中，本发明的一氧化氮释放组合物包括no供体源5-20份，酸源1-50份，电子供体源10-200份。
7、在一些实施方案中，本发明的一氧化氮释放组合物中，no供体源:酸源:电子供体源之比为1～5:1:8～24。
8、在一些实施方案中，本发明的一氧化氮释放组合物包括两相，其中a相包括no供体源，b相包括酸源，电子供体源任选地在a相和b相之一中。
9、本发明的另一个方面提供了本发明的一氧化氮释放组合物在皮肤护理或治疗中的应用。
10、本发明的再一个方面提供了一种皮肤护理产品，其包括no供体源、酸源、电子供体源、护肤品基质和水。该皮肤护理产品可以是非治疗性的，例如美容护肤产品，也可以是治疗性的，例如医疗产品。
11、在一些实施方案中，no供体源包括硝酸盐、亚硝酸盐和/或包含亚硝酸盐植物提取物中的任意一种或至少两种的组合。在一些实施方案中，硝酸盐包括硝酸钠、硝酸钾、硝酸钙、硝酸镁等。在一些实施方案中，亚硝酸盐包括亚硝酸钠、亚硝酸钙、亚硝酸钾等。在一些实施方案中，植物提取物包括甜菜根提取物、甜叶菊提取物、山楂生菜提取物、芝麻菜提取物、红景天提取物、菠菜提取物、绿茶提取物、大白菜提取物、党参提取物、人参提取物、芹菜提取物、莴苣提取物、银杏提取物、苦参提取物、韭菜提取物、欧芹提取物、甘蓝提取物、卷心菜提取物、西蓝花提取物、莳萝提取物、萝卜提取物、胡萝卜提取物、黄芪提取物、淫羊藿提取物、杜仲提取物和刺五加提取物等中的一种或多种的组合。在优选实施方案中，no供体源为亚硝酸盐，例如亚硝酸钠。
12、在一些实施方案中，酸源包括柠檬酸、烟酸、苹果酸、酒石酸和富马酸中的任意一种或至少两种的组合。在优选实施方案中，酸源为柠檬酸。
13、在一些实施方案中，电子供体源包括抗坏血酸、抗坏血酸盐(例如钠盐、镁盐)、抗坏血酸衍生物(例如抗坏血酸乙基醚、抗坏血酸葡糖苷)、生育酚、生育酚衍生物(例如生育酚醋酸酯)中的任意一种或至少两种的组合。在优选实施方案中，电子供体源为抗坏血酸乙基醚；或者电子供体源为抗坏血酸乙基醚和生育酚醋酸酯的组合。
14、在一些实施方案中，以重量份计，本发明的皮肤护理产品包括no供体源1-100份，酸源1-100份，电子供体源10-500份。在优选实施方案中，本发明的一氧化氮释放组合物包括no供体源5-20份，酸源1-50份，电子供体源10-200份。
15、在一些实施方案中，本发明的皮肤护理产品中，no供体源:酸源:电子供体源之比为1～5:1:8～24。
16、在一些实施方案中，在本发明的皮肤护理产品中，其中基于该皮肤护理产品的总重量，no供体源、酸源和电子供体源合计的重量百分比含量为1-10％，优选为1-5％。
17、在一些实施方案中，本发明的皮肤护理产品包括两相，其中a相包括no供体源，b相包括酸源，电子供体源任选地在a相和b相之一中。
18、在一些实施方案中，所述护肤品基质包括油质原料、保湿剂、表面活性剂、增稠剂、ph调节剂、抗氧化剂或防腐剂中的任意一种或至少两种的组合。
19、在一些实施方案中，本发明的皮肤护理产品为以下任一种形式：精华液、粉剂、乳剂、霜剂、凝胶、洗液、喷雾剂、膏剂、面膜、和敷料等。
20、本发明的有益效果为：
21、1、本发明的组合物可以快速高效释放外源性no，针对不同皮肤问题实现不同浓度的一氧化氮释放浓度和时间，有效避免一氧化氮量过高、过低或者产生时间不合适对皮肤带来的影响；
22、2、本发明的组合物可采用酸源和电子供体源还原性共同作用调控所需一氧化氮气体浓度，随时将产生的二氧化氮气体还原为有益的一氧化氮；
23、3、一氧化氮具有广谱抗菌性，能预防继发性细菌感染；不会产生耐药性和皮肤过敏，刺激等问题；
24、4、本发明的组合物可采用液液两相或固液两相分开保存，可最大程度地保证产品的稳定性，以有效延长有效成分的活性。
1.一种一氧化氮释放组合物，其包括no供体源、酸源和电子供体源，其中所述no供体源选自硝酸盐、亚硝酸盐和/或包含亚硝酸盐植物提取物中的任意一种或至少两种的组合；所述酸源选自柠檬酸、烟酸、苹果酸、酒石酸和富马酸中的任意一种或至少两种的组合；以及所述电子供体源选自抗坏血酸、抗坏血酸盐、抗坏血酸衍生物、生育酚、生育酚衍生物中的任意一种或至少两种的组合。
2.根据权利要求1所述的一氧化氮释放组合物，其中所述no供体源是亚硝酸盐，优选为亚硝酸钠；所述电子供体源是抗坏血酸衍生物和生育酚衍生物的组合，优选为抗坏血酸乙基醚和生育酚醋酸酯的组合。
3.根据权利要求1或2所述的一氧化氮释放组合物，其中，以重量份计，所述一氧化氮释放组合物包括no供体源1-100份，酸源1-100份，电子供体源10-500份。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的一氧化氮释放组合物，其中，以重量份计，no供体源:酸源:电子供体源之比为1～5:1:8～24。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的一氧化氮释放组合物，其ph在3.0-7.5的范围内。
6.一种皮肤护理产品，其包括包括no供体源、酸源、电子供体源、护肤品基质和水，其中所述no供体源选自硝酸盐、亚硝酸盐和/或包含亚硝酸盐植物提取物中的任意一种或至少两种的组合；所述酸源选自柠檬酸、烟酸、苹果酸、酒石酸和富马酸中的任意一种或至少两种的组合；以及所述电子供体源选自抗坏血酸、抗坏血酸盐、抗坏血酸衍生物、生育酚、生育酚衍生物中的任意一种或至少两种的组合。
7.根据权利要求6所述的皮肤护理产品，其中所述no供体源是亚硝酸盐，优选为亚硝酸钠；所述电子供体源是抗坏血酸衍生物和生育酚衍生物的组合，优选为抗坏血酸乙基醚和生育酚醋酸酯的组合。
8.根据权利要求6或7所述的皮肤护理产品，其中，所述护肤品基质包括油质原料、保湿剂、表面活性剂、增稠剂、ph调节剂、抗氧化剂或防腐剂中的任意一种或至少两种的组合。
9.根据权利要求6-8中任一项所述的皮肤护理产品，其中，基于该皮肤护理产品的总重量，所述no供体源、酸源和电子供体源合计的重量百分比含量为0.5-10％。
10.根据权利要求6-9中任一项所述的皮肤护理组合物，其包括两相，其中a相包括所述no供体源，b相包括所述酸源，所述电子供体源任选地在a相和b相之一中。
11.根据权利要求6-10中任一项所述的皮肤护理组合物，其中，以重量份计，所述皮肤护理组合物包括no供体源1-100份，酸源1-100份，电子供体源10-500份。
12.根据权利要求6-11中任一项所述的皮肤护理组合物，其中，以重量份计，no供体源:酸源:电子供体源之比为1～5:1:8～24。
13.根据权利要求6-12中任一项所述的皮肤护理组合物，其ph在3.0-7.5的范围内。
14.根据权利要求6-12中任一项所述的皮肤护理组合物，其ph在3.5-5.5的范围内。
15.根据权利要求6-12中任一项所述的皮肤护理组合物，其ph在4.5-6.5的范围内。
16.根据权利要求6-12中任一项所述的皮肤护理组合物，其ph在6.0-7.5的范围内。
17.根据权利要求6-16中任一项所述的皮肤护理产品，其中，该皮肤护理产品为以下任一种形式：精华液、粉剂、乳剂、霜剂、凝胶、洗液、喷雾剂、膏剂、面膜和敷料。
