本发明总体上涉及免疫学和抗体工程领域。具体而言，本发明涉及特异性结合il-11的新型抗体或其抗原结合片段以及含有所述抗体或其抗原结合片段的组合物。此外，本发明涉及编码所述抗体或其抗原结合片段的核酸、包含所述多核苷酸的载体、包含所述核酸或载体的宿主细胞、包含所述抗体或其抗原结合片段的免疫缀合物和药物组合物。此外，本发明涉及这些抗体或其抗原结合片段在疾病的免疫治疗、预防和/或诊断上的应用。
背景技术：
1、纤维化是慢性进展和不可逆的病理过程，可以发生在多种器官并最终造成器官衰竭，在发达国家45％的死亡与纤维化相关。纤维化通常伴随组织损伤后的修复，如在慢性炎症病理过程中，产生过多的细胞外基质包括胶原，纤维蛋白原等等。目前针对纤维化的有效预防和治疗药物非常有限，找到病理过程中的关键通路将为治疗提供有效治疗。多种细胞和分子通路参与纤维化病理过程，其中一些通路为多种器官所共有，例如tgf-β等，靶向这些通路的治疗将有希望扩展到多种器官纤维化。
2、il-11是il-6家族的成员之一，该家族成员需要通过共同的辅助受体gp130介导下游信号传导，因而又被称为gp130家族。
3、il-11在正常组织很少表达，通常由基质细胞分泌，包括滑膜细胞、成纤维细胞、上皮细胞以及嗜酸性粒细胞等。此外，tgf-β、fgf、pdgf、ctgf和il-13等促纤维化的因子均可诱导il-11的产生。
4、il-11信号通路包括经典信号通路、反式信号通路和集群信号通路。经典信号通路，也称为顺式信号通路，其中il-11可与同一细胞表面的il-11rα和gp130形成异源三聚体，两个三聚体相互作用形成六聚体，进而介导下游的信号传导。
5、在反式信号通路中，膜表面的il-11rα可以被一些蛋白酶切割成为可溶性受体。il-11可与可溶性il-11rα结合，形成异源二聚体，二聚体再与细胞表面的gp130以2:2的形式结合，产生六聚体而介导信号传导。
6、在集群信号通路中，表达有il-11rα的细胞可以与il-11结合，这些细胞被称为递质细胞(transmitter cell))，然后，这些递质细胞可与附件表达有gp130的细胞(称为接收细胞)相互作用，以诱导il-11介导的信号传导。
7、六聚体复合物通过激活附着于gp130胞内段的jak及其下游的stat3进行信号传导，另外其他信号通路如erk和pi3k也有报导。
8、il-11与其他细胞因子(如il-3、scf、gm-csf、epo)协同，可以促进造血干细胞、血小板的生成，因此临床上重组人il-11被开发为治疗血小板减少症，出血性紫癜等疾病的药物。有报道称il-11还可作用于破骨细胞，促进骨的再吸收和生成。此外，动物实验研究表明il-11在胚胎着床过程中也发挥重要作用。
9、近年来，越来越多的研究表明il-11在机体纤维化和急性炎症过程中发挥着举足轻重的作用。
10、在体外实验中，il-11在tgf-β诱导后在多种成纤维细胞中表达，其他已知的促纤维化因子如pdgf、ctgf、bfgf、il-13也可以诱导il-11的蛋白和mrna水平。il-11受体也同时表达在成纤维细胞，通过自分泌激活的形式促进肌成纤维细胞生长及其运动，收缩，侵袭，产生细胞外基质等等重要功能。在多种动物模型中，il-11过表达小鼠和重组il-11诱发包括心、肾、肺、皮肤等在内的纤维化，而敲除il-11或其特异性受体il-11rα可以起到减缓组织纤维化的病理进程，并改善器官功能的效果。
11、il-11在多种纤维化相关疾病中高表达。在肺相关纤维化疾病中，il-11在ssc-ild和ipf肺成纤维细胞中、hps-相关间质性肺炎(hps-associated interstitial pneumonia，hpsip)来源的肺上皮细胞和成纤维细胞中的表达显著升高(j clin invest.1996；98(12):2845-53)；cell rep.2019,27(12):3709-3723.e5)。在溃疡性结肠炎和克罗恩氏病的scrnaseq研究中，il-11在肠道成纤维细胞中高表达并且特异性地表达在一群炎症相关成纤维细胞中，并且与anti-tnfα治疗抵抗相关(cell.2019,178(3):714-730.e22；cell.2019,178(6):1493-1508.e20)。在增生性疤痕和ssc病理皮肤，il-11的表达也显著上升(j invest dermatol.2022,142(4):1065-1076.e19)。另外，il-11在慢性心衰中升高，15％的病人在接受rhil-11药物neumega治疗后引起房颤。
12、综上所述，目前的证据显示，纤维化相关疾病存在以下两种途径：以先天免疫为主由多种炎症因子如il-1、il-6、tnf-α协同tgf-β引发的纤维化是一种重要途径，另外还存在由以2型免疫反应的细胞因子如tslp、il-5、il-25等不依赖tgf-β为主的促发纤维化的途径，而il-11可以被以上多种细胞因子激活，是众多促纤维化因子下游信号通路的枢纽。因而，抑制il-11及其引起的下游信号通路有潜力成为新型抗纤维化治疗。
13、在专利申请cn112399856a中公开了il-11介导的信号传导的拮抗剂在治疗纤维化疾病中的用途；cn114364693a公开了抑制白介素11(il-11)介导的信号传导的试剂在治疗或预防代谢性疾病中的用途；cn113677706a公开了抑制白细胞介素11(il-11)介导的信号传导在治疗和预防肝毒性中的用途；cn113748131a公开了抑制白介素11(il-11)介导的信号传导在治疗和预防肾损伤中的用途。
技术实现思路
1、本发明人提供了具有良好的结合亲和力和阻断il-11信号的能力的抗il-11抗体，并且证实了本发明的抗体能够在体外抑制成纤维细胞功能相关的α-sma和胶原蛋白产生，并且在体内实验中能够良好地预防和治疗以纤维化为特征的相关疾病。
2、因而，在一个方面，本发明提供一种抗il-11抗体或其抗原结合片段，其包含：
3、i)如seq id no:25、65-67、101-102和104中任一项所示的重链可变区的3个互补决定区hcdr，以及如seq id no:26、68-70、103和105所示的轻链可变区的3个互补决定区lcdr，或者
4、ii)如seq id no:27、44、46、48、50、52、54、56、58和59中任一项所示的重链可变区的3个互补决定区hcdr，以及如seq id no:28、45、47、49、51、53、55、57和60中任一项所示的轻链可变区的3个互补决定区lcdr，或者
5、iii)如seq id no:29、61、62和99-100中任一项所示的重链可变区的3个互补决定区hcdr，以及如seq id no:30、63和64中任一项所示的轻链可变区的3个互补决定区lcdr，或者
6、iv)如seq id no:31、36-39和135中任一项所示的重链可变区的3个互补决定区hcdr，以及如seq id no:32、40-43和136-137中任一项所示的轻链可变区的3个互补决定区lcdr。
7、在具体的实施方案中，提供了一种抗il-11抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区，其中：
8、i)所述重链可变区包含与seq id no：1、2和3相比，包含不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的hcdr1、hcdr2和hcdr3，或者
9、ii)所述重链可变区包含与seq id no：7、8和9相比，包含不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的hcdr1、hcdr2和hcdr3，或者
10、iii)所述重链可变区包含与seq id no：13、14和15相比，包含不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的hcdr1、hcdr2和hcdr3，或者
11、iv)所述重链可变区包含与seq id no：19、20和21相比，包含不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的hcdr1、hcdr2和hcdr3。
12、在具体的实施方案中，提供了一种抗il-11抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区，其中：
13、i-1)所述重链可变区包含seq id no：111、112和113所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3；或者
14、i-2)所述重链可变区包含seq id no：106、107和108所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3；或者，
15、i-3)所述重链可变区包含seq id no：106、107和108所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3；或者，
16、i-4)所述重链可变区包含seq id no：1、2和3所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3，或者
17、ii-1)所述重链可变区包含seq id no：7、8和9所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3，或者
18、ii-2)所述重链可变区包含seq id no：93、94和95所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3，或者
19、ii-3)所述重链可变区包含seq id no：120、94和122所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3，或者
20、ii-4)所述重链可变区包含seq id no：120、94和95所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3，或者，
21、ii-5)所述重链可变区包含seq id no：120、121和95所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3，或者，
22、ii-6)所述重链可变区包含seq id no：129、121和131所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3，或者，
23、ii-7)所述重链可变区包含seq id no：130、8和9所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3，或者，
24、ii-8)所述重链可变区包含seq id no：7、133和122所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3，或者，
25、ii-9)所述重链可变区包含seq id no：130、134和122所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3，或者，
26、iii)所述重链可变区包含seq id no：13和14所示的hcdr1和hcdr2、和seq id no：15、73或74所示的hcdr3，或者
27、iv-1)所述重链可变区包含seq id no：19和21所示的hcdr1和hcdr3，和seq idno：20或71所示的hcdr2，或者，
28、iv-2)所述重链可变区包含seq id no：19或116所示的hcdr1，seq id no：20或117所示的hcdr2，和seq id no：21所示的hcdr3。
29、在具体的实施方案中，提供了一种抗il-11抗体或其抗原结合片段，其包含轻链可变区，其中：
30、i)所述轻链可变区包含与seq id no：4、5和6相比，包含不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
31、ii)所述轻链可变区包含与seq id no：10、11和12相比，包含不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
32、iii)所述轻链可变区包含与seq id no：16、17和18相比，包含不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
33、iv)所述轻链可变区包含与seq id no：22、23和24相比，包含不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的lcdr1、lcdr2和lcdr3。
34、在具体的实施方案中，提供了一种抗il-11抗体或其抗原结合片段，其包含轻链可变区，其中：
35、i)所述轻链可变区包含seq id no：114、115和6所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
36、i-2)所述轻链可变区包含seq id no：4、5和6所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
37、i-3)所述轻链可变区包含seq id no：109、110和6所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
38、ii-1)所述轻链可变区包含seq id no：10、11和12所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
39、ii-2)所述轻链可变区包含seq id no：96、97和98所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
40、ii-3)所述轻链可变区包含seq id no：123、125和127所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
41、ii-4)所述轻链可变区包含seq id no：96、11和98所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
42、ii-5)所述轻链可变区包含seq id no：124、126和128所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
43、ii-6)所述轻链可变区包含seq id no：10、132和127所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
44、ii-7)所述轻链可变区包含seq id no：96、97和12所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
45、ii-8)所述轻链可变区包含seq id no：96、11和12所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
46、iii)所述轻链可变区包含seq id no：16、17和18所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
47、iv-1)所述轻链可变区包含seq id no：22和24所示的lcdr1和lcdr3，和seq idno：23或72所示的lcdr2，或者
48、iv-2)所述轻链可变区包含seq id no：22、118或119所示的lcdr1，和seq id no：23和24所示的lcdr2和lcdr3。
49、在具体的实施方案中，提供了一种抗il-11抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区和轻链可变区，其中：
50、i)所述重链可变区包含与seq id no：1、2和3相比，包含不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的hcdr1、hcdr2和hcdr3，和所述轻链可变区包含与seq id no：4、5和6相比，包含不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
51、ii)所述重链可变区包含与seq id no：7、8和9相比，包含不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的hcdr1、hcdr2和hcdr3，和所述轻链可变区包含与seq id no：10、11和12相比，包含不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
52、iii)所述重链可变区包含与seq id no：13、14和15相比，包含不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的hcdr1、hcdr2和hcdr3，和所述轻链可变区包含与seq id no：16、17和18相比，包含不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
53、iv)所述重链可变区包含与seq id no：19、20和21相比，包含不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的hcdr1、hcdr2和hcdr3，和所述轻链可变区包含与seq id no：22、23和24相比，包含不超过5、4、3、2或1个氨基酸改变(优选氨基酸置换，优选保守置换)的lcdr1、lcdr2和lcdr3。
54、在具体的实施方案中，提供了一种抗il-11抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区和轻链可变区，其中：
55、i-1)所述重链可变区包含seq id no：111、112和113所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3，和所述轻链可变区包含seq id no：114、115和6所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
56、i-2)所述重链可变区包含seq id no：106、107和108所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3，和所述轻链可变区包含seq id no：4、5和6所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
57、i-3)所述重链可变区包含seq id no：106、107和108所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3，和所述轻链可变区包含seq id no：109、110和6所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
58、i-4)所述重链可变区包含seq id no：1、2和3所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3，和所述轻链可变区包含seq id no：4、5和6所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
59、ii-1)所述重链可变区包含seq id no：7、8和9所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3，和所述轻链可变区包含seq id no：10、11和12所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
60、ii-2)所述重链可变区包含seq id no：93、94和95所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3，和所述轻链可变区包含seq id no：96、97和98所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
61、ii-3)所述重链可变区包含seq id no：120、94和122所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3，和所述轻链可变区包含seq id no：123、125和127所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
62、ii-4)所述重链可变区包含seq id no：120、94和95所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3，和所述轻链可变区包含seq id no：96、11和98所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
63、ii-5)所述重链可变区包含seq id no：120、121和95所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3，和所述轻链可变区包含seq id no：124、126和128所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
64、ii-6)所述重链可变区包含seq id no：129、121和131所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3，和所述轻链可变区包含seq id no：10、132和127所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
65、ii-7)所述重链可变区包含seq id no：130、8和9所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3，和所述轻链可变区包含seq id no：96、97和12所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
66、ii-8)所述重链可变区包含seq id no：7、133和122所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3，和所述轻链可变区包含seq id no：96、11和12所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
67、ii-9)所述重链可变区包含seq id no：130、134和122所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3，和所述轻链可变区包含seq id no：10、11和12所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
68、iii)所述重链可变区包含seq id no：13和14所示的hcdr1和hcdr2、和seq id no：15、73或74所示的hcdr3，和所述轻链可变区包含seq id no：16、17和18所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3，或者
69、iv-1)所述重链可变区包含seq id no：19和21所示的hcdr1和hcdr3，和seq idno：20或71所示的hcdr2，和所述轻链可变区包含seq id no：22和24所示的lcdr1和lcdr3，和seq id no：23或72所示的lcdr2，或者
70、iv-2)所述重链可变区包含seq id no：19或116所示的hcdr1，seq id no：20或117所示的hcdr2，和seq id no：21所示的hcdr3，和所述轻链可变区包含seq id no：22、118或119所示的lcdr1，和seq id no：23和24所示的lcdr2和lcdr3。
71、在一些实施方案中，前述cdr序列根据ccg编号系统定义。在一些实施方案中，所述cdr还可以由其他编号系统定义，例如，根据imgt、chothia、abm或contact编号系统定义。
72、在具体的实施方案中，本发明的抗il-11抗体或其抗原结合片段具有至少一种以下的活性：
73、1)以高亲和力阻断或增强il-11与il-11rα的结合，
74、2)阻断il-11介导的细胞增殖，
75、3)以高亲和力阻断hyper il-11与gp130的结合，
76、4)阻断il-11或hyper il-11介导的细胞增殖和erk磷酸化，和
77、5)抑制或防止细胞纤维化。
78、在具体的实施方案中，本发明的抗il-11抗体为鼠源抗体。在具体的实施方案中，所述抗il-11抗体进一步包含鼠源κ、λ链或其变体的轻链框架区(fr区)或轻链恒定区。在一些实施方案中，所述抗il-11抗体进一步包含鼠源igg1、igg2、igg3、igg4或其变体的重链框架区(fr区)或重链恒定区。
79、在具体的实施方案中，提供了一种抗il-11抗体或其抗原结合片段，其：
80、1)包含与seq id no:25所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq id no:26所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
81、2)包含与seq id no:27所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq id no:28所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
82、3)包含与seq id no:29所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq id no:30所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；或者
83、4)包含与seq id no:31所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq id no:32所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl。
84、在具体的实施方案中，提供了一种抗il-11抗体或其抗原结合片段，其：
85、1)包含seq id no:25所示的重链可变区vh，和seq id no:26所示的轻链可变区vl；
86、2)包含seq id no:27所示的重链可变区vh，和seq id no:28所示的轻链可变区vl；
87、3)包含seq id no:29所示的重链可变区vh，和seq id no:30所示的轻链可变区vl；或者
88、4)包含seq id no:31所示的重链可变区vh，和seq id no:32所示的轻链可变区vl。
89、在具体的实施方案中，本发明的抗il-11抗体或其抗原结合片段进一步包含鼠源κ、λ链或其变体的轻链框架区(fr区)或轻链恒定区。在一些实施方案中，所述抗il-11抗体进一步包含鼠源igg1、igg2、igg3、igg4或其变体的重链框架区(fr区)或重链恒定区。
90、在具体的实施方案中，所述抗il-11抗体为嵌合抗体。在具体实施方案中，所述抗il-11抗体包含鼠源抗体的重链可变区和人源igg1、igg2、igg3或igg4或其变体的重链恒定区。在具体的实施方案中，所述抗il-11抗体包含鼠源抗体的重链可变区和人源igg1重链恒定区。在具体的实施方案中，所述抗il-11抗体包含鼠源抗体的轻链可变区和人源κ或λ链或其变体的轻链恒定区。在具体的实施方案中，所述抗il-11抗体包含鼠源抗体的轻链可变区和人源κ链的轻链恒定区。
91、在具体的实施方案中，本发明的抗il-11抗体进一步包含如seq id no：33或34所示的重链恒定区。在具体的实施方案中，本发明的抗il-11抗体进一步包含如seq id no：35所示的轻链恒定区。在具体的实施方案中，本发明的抗il-11抗体进一步包含如seq id no：33或34所示的重链恒定区和如seq id no：35所示的轻链恒定区。
92、在具体的实施方案中，所述抗il-11抗体为人源化抗体。在具体的实施方案中，所述抗il-11抗体包含鼠源的hcdr1、hcdr2和hcdr3区以及来源于人重链模板ighv1-3*01、人重链模板ighv1-46、人重链模板ighv3-7*01或人重链模板ighv7-4-1*02的框架区。在具体的实施方案中，所述抗il-11抗体还包含去除潜在脱酰胺化位点的突变。在具体的实施方案中，所述抗il-11抗体还包含将hcdr3上的氨基酸“dg”突变为“da”或“eg”。在具体的实施方案中，所述抗il-11抗体还包含将hcdr2上的氨基酸“dg”突变为“da”或“eg”。
93、在具体的实施方案中，所述抗il-11抗体为人源化抗体。在具体的实施方案中，所述抗il-11抗体包含鼠源的lcdr1、lcdr2和lcdr3区以及来源于人源轻链模板igkv1-16*01、人源轻链模板igkv3-15、人源轻链模板igkv1-17*02、人源轻链模板igkv1-33*01或igkv4-1*01的框架区。在具体的实施方案中，所述抗il-11抗体还包含将lcdr2上的氨基酸“dg”突变为“da”或“eg”。
94、在具体的实施方案中，提供了一种抗il-11抗体或其抗原结合片段，其：
95、5)包含与seq id no:36-39和135中任一项所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq id no:40-43和136-137中任一项所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
96、6)包含与seq id no:44、46、48、50、52、54、56、58和59中任一项所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq id no:45、47、49、51、53、55、57和60中任一项所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
97、7)包含与seq id no:61、62和99-100所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq id no:63或64所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；或者
98、8)包含与seq id no:65-67中任一项所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq id no:68-70中任一项所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl。
99、9)包含与seq id no:101-102和104中任一项所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq id no:70、103和105中任一项所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl。
100、在具体的实施方案中，提供了一种抗il-11抗体或其抗原结合片段，其：
101、10)包含与seq id no:36所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:40所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
102、11)包含与seq id no:37所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:40所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
103、12)包含与seq id no:37所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:41所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
104、13)包含与seq id no:37所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:42所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
105、14)包含与seq id no:37所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:43所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
106、15)包含与seq id no:38所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:43所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
107、16)包含与seq id no:39所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:43所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
108、17)包含与seq id no:44所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:45所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
109、18)包含与seq id no:46所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:47所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
110、19)包含与seq id no:48所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:49所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
111、20)包含与seq id no:50所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:51所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
112、21)包含与seq id no:52所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:53所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
113、22)包含与seq id no:54所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:55所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
114、23)包含与seq id no:56所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:57所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
115、24)包含与seq id no:58所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:53所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
116、25)包含与seq id no:59所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:60所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
117、26)包含与seq id no:61所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:63所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
118、27)包含与seq id no:61所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:64所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
119、28)包含与seq id no:62所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:63所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
120、29)包含与seq id no:62所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:64所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
121、30)包含与seq id no:65所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:68所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
122、31)包含与seq id no:65所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:69所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
123、32)包含与seq id no:65所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:70所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
124、33)包含与seq id no:66所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:68所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
125、34)包含与seq id no:66所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:69所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
126、35)包含与seq id no:66所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:70所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
127、36)包含与seq id no:67所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:68所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
128、37)包含与seq id no:67所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:69所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
129、38)包含与seq id no:67所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:70所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
130、39)包含与seq id no:101所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:70所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
131、40)包含与seq id no:102所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:103所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
132、41)包含与seq id no:104所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:105所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
133、42)包含与seq id no:135所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:136所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
134、43)包含与seq id no:135所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:137所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；
135、44)包含与seq id no:99所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:63所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl；或者
136、45)包含与seq id no:100所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:63所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列的轻链可变区vl。
137、在具体的实施方案中，提供了一种抗il-11抗体或其抗原结合片段，其：
138、5)包含seq id no:36-39和135中任一项所示的重链可变区vh，和seq id no:40-43和136-137中任一项所示的轻链可变区vl；
139、6)包含seq id no:44、46、48、50、52、54、56、58和59中任一项所示的重链可变区vh，和seq id no:45、47、49、51、53、55、57和60中任一项所示的轻链可变区vl；
140、7)包含seq id no:61、62和99-100中任一项所示的重链可变区vh，和seq id no:30、63或64所示的轻链可变区vl；或者
141、8)包含seq id no:65-67、101-102和104中任一项所示的重链可变区vh，和seq idno:68-70、103和105中任一项所示的轻链可变区vl。
142、在具体的实施方案中，提供了一种抗il-11抗体或其抗原结合片段，其：
143、10)包含与seq id no:36所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:40所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
144、11)包含与seq id no:37所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:40所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
145、12)包含与seq id no:37所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:41所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
146、13)包含与seq id no:37所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:42所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
147、14)包含与seq id no:37所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:43所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
148、15)包含与seq id no:38所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:43所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
149、16)包含与seq id no:39所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:43所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
150、17)包含与seq id no:44所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:45所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
151、18)包含与seq id no:46所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:47所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
152、19)包含与seq id no:48所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:49所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
153、20)包含与seq id no:50所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:51所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
154、21)包含与seq id no:52所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:53所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
155、22)包含与seq id no:54所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:55所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
156、23)包含与seq id no:56所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:57所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
157、24)包含与seq id no:58所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:53所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
158、25)包含与seq id no:59所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:60所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
159、26)包含与seq id no:61所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:63所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
160、27)包含与seq id no:61所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:64所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
161、28)包含与seq id no:62所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:63所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
162、29)包含与seq id no:62所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:64所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
163、30)包含与seq id no:65所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:68所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
164、31)包含与seq id no:65所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:69所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
165、32)包含与seq id no:65所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:70所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
166、33)包含与seq id no:66所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:68所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
167、34)包含与seq id no:66所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:69所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
168、35)包含与seq id no:66所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:70所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
169、36)包含与seq id no:67所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:68所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
170、37)包含与seq id no:67所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:69所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
171、38)包含与seq id no:67所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:70所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
172、39)包含与seq id no:101所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:70所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
173、40)包含与seq id no:102所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:103所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
174、41)包含与seq id no:104所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:105所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
175、42)包含与seq id no:135所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:136所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
176、43)包含与seq id no:135所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:137所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；
177、44)包含与seq id no:99所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:63所示的氨基酸序列的轻链可变区vl；或者
178、45)包含与seq id no:100所示的氨基酸序列的重链可变区vh，和包含与seq idno:63所示的氨基酸序列的轻链可变区vl。
179、在具体的实施方案中，本发明的抗il-11抗体进一步包含如seq id no：33或34所示的重链恒定区。在具体的实施方案中，本发明的抗il-11抗体进一步包含如seq id no：35所示的轻链恒定区。在具体的实施方案中，本发明的抗il-11抗体进一步包含如seq id no：33或34所示的重链恒定区和如seq id no：35所示的轻链恒定区。
180、在具体的实施方案中，提供了一种抗il-11抗体或其抗原结合片段，包含：
181、如seq id no：75所示的重链，和/或如seq id no：76所示的轻链；
182、如seq id no：75所示的重链，和/或如seq id no：77所示的轻链；
183、如seq id no：78所示的重链，和/或如seq id no：77所示的轻链；
184、如seq id no：79所示的重链，和/或如seq id no：80所示的轻链；
185、如seq id no：81所示的重链，和/或如seq id no：82所示的轻链；
186、如seq id no：83所示的重链，和/或如seq id no：84所示的轻链；
187、如seq id no：85所示的重链，和/或如seq id no：86所示的轻链；
188、如seq id no：87所示的重链，和/或如seq id no：88所示的轻链；
189、如seq id no：89所示的重链，和/或如seq id no：90所示的轻链；或，
190、如seq id no：91所示的重链，和/或如seq id no：92所示的轻链。
191、在具体的实施方案中，本发明提供了抗il-11抗体或其抗原结合片段，其中所述的抗原结合片段为fab、fv、sfv、f(ab’)2、线性抗体、单链抗体、纳米抗体、结构域抗体和多特异性抗体。
192、在具体的实施方案中，本发明提供了分离的核酸，其编码本发明的抗il-11抗体或其抗原结合片段。
193、在具体的实施方案中，本发明提供了包含所述核酸的载体。
194、在具体的实施方案中，本发明提供了包含所述核酸或所述载体的宿主细胞。
195、在具体实施方案中，所述宿主细胞为原核细胞或真核细胞。在具体的实施方案中，所述宿主细胞不能发展为个体。在具体的实施方案中，所述细胞包括但不限于细菌、真菌、病毒、酵母菌、哺乳动物细胞，具体为大肠杆菌、毕赤酵母、中国仓鼠卵巢(cho)细胞或人胚肾(hek)293细胞。
196、在具体的实施方案中，本发明提供了抗体-药物偶联物，其包含本发明的抗il-11抗体或其抗原结合片段。所述的抗体-药物偶联物是本领域公知的，其由抗体-接头-药物相互连接形成，已知的接头包括裂解接头、分裂解接头，例如接头包括但不限于smcc、spdp等等。药物也是本领域公知的，例如dm1、dm4、mmae、mmaf等。
197、在具体的实施方案中，本发明提供了药物组合物，其含有如上所述的抗il-11抗体或其抗原结合片段，以及药学上的赋形剂、稀释或载体。
198、在另一方面，本发明提供了包含本发明的抗il-11抗体或其抗原结合片段的多特异性抗体，包括但不局限于，双特异性抗体、三特异性抗体。
199、在一些具体实施方式中，所述药物组合物单位剂量中可含有0.01至99重量％的抗il-11抗体或其片段，或药物组合物单位剂量中含抗il-11抗体或其片段的量为0.1-2000mg，在一些具体实施方式中为1-1000mg。
200、在具体实施方案中，本发明提供了制备本发明抗il-11抗体或其抗原结合片段的方法，所述方法包括在适于表达编码本发明所述的核酸的条件下培养本发明所述的宿主细胞。
201、在具体实施方案中，本发明进一步提供一种生产抗il-11抗体或其抗原结合片段的方法，包括步骤：
202、a)培养本发明所述的宿主细胞；
203、b)从培养物中分离抗体或其抗原结合片段；以及，
204、c)对步骤b)中的抗体或其抗原结合片段进行纯化。
205、在另一个实施方案中，本发明提供了由上述方法制备的抗il-11抗体及其抗原结合片段。
206、在具体的实施方案中，本发明提供了根据本发明的抗il-11抗体及其抗原结合片段或包含所述抗il-11抗体及其抗原结合片段的药物组合物在制备用于治疗疾病或病症的药物中的用途，其中所述疾病或病症是il-11介导的疾病或病症，优选地，所述疾病或病症是以纤维化为特征的疾病或肿瘤及骨质疏松等。
207、在具体的实施方案中，所述以纤维化为特征的疾病/病状包括但不限于：眼病、例如格雷夫氏眼病、视网膜上纤维化、视网膜纤维化、特发性黄斑前纤维化、视网膜下纤维化(例如与视网膜脱离或黄斑变性相关，例如湿性老年黄斑变性(amd))、脉络膜新生血管形成(cnv)、糖尿病性视网膜病变、青光眼、地图样萎缩(老年性黄斑变性(amd))、角膜纤维化、手术后纤维化(例如后囊白内障手术后、或青光眼小梁切除术后的水泡)、结膜纤维化或结膜下纤维化；呼吸系统疾病、如肺纤维化、囊性纤维化、特发性肺纤维化、进行性大块纤维化、硬皮病、闭塞性细支气管炎、赫曼斯基-普德拉克综合征、石棉肺、慢性肺动脉高压、艾滋病相关性肺动脉高压紧张、结节病、肺部肿瘤基质和哮喘；慢性肝病、非酒精性脂肪肝(nash)、原发性胆汁性肝硬化(pbc)、血吸虫肝病、肝硬化；心血管疾病、例如肥厚型心肌病、扩张型心肌病(dcm)、心房纤维化、房颤、心室纤维化、心室纤颤、心肌纤维化、布鲁加综合征、心肌炎、心肌内膜纤维化、心肌梗塞、纤维化性血管病、致心律失常性右室心肌病(arvc)、肾小管间质和肾小球纤维化、动脉粥样硬化、静脉曲张、脑梗塞；神经系统疾病、例如神经胶质病和阿尔茨海默氏病；肌营养不良症、例如杜兴氏肌营养不良症(dmd)或贝克尔肌营养不良症(bmd)；胃肠道疾病、例如慢性病、微观结肠炎和原发性硬化性胆管炎(psc)；皮肤疾病如硬皮病、肾源性全身纤维化和皮肤瘢痕疙瘩；关节纤维化杜普伊特伦的挛缩；纵隔纤维化腹膜后纤维化；骨髓纤维化；佩罗尼氏病；粘膜囊炎肾脏疾病(例如、肾纤维化、肾病综合征、阿尔波特综合征、hiv相关性肾病、多囊肾、法布里氏病、糖尿病肾病、慢性肾小球肾炎、与系统性狼疮相关的肾炎)；进行性全身性硬化症(pss)；慢性移植物抗宿主病；关节炎；纤维化前肿瘤性和纤维化肿瘤性疾病；以及化学或环境(例如癌症化学疗法、农药、放射/癌症放射疗法)引起的纤维化。
208、在具体的实施方案中，所述肿瘤选自b淋巴细胞癌、三阴乳腺癌、肝癌、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、胃癌、肾癌、成神经管细胞瘤、黑素瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、子宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、甲状腺癌、头颈癌、前列腺癌、成纤维细胞瘤、白血病、骨髓瘤和淋巴瘤。
209、在具体的实施方案中，本发明进一步提供一种治疗或预防il-11介导的疾病的方法，包括步骤：向有需要的受试者提供治疗有效量或预防有效量的本发明的抗il-11抗体或其抗原结合片段；或者向有需要的受试者提供治疗有效量或预防有效量的本发明的药物组合物；其中所述il-11介导的疾病为以纤维化为特征的疾病或肿瘤。
210、再一方面，本公开提供检测il-11的组合物，所述组合物包含抗il-11抗体或其抗原结合片段。本公开还提供用于体内或体外检测il-11的方法、系统或装置，其包括处理抗il-11抗体。
1.抗il-11抗体或其抗原结合片段，其包含：
2.根据权利要求1所述的抗il-11抗体或其抗原结合片段，其具有至少一种以下的活性：
3.根据权利要求1-2中任一项所述的抗il-11抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体为鼠源抗体、嵌合抗体或人源化抗体。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗il-11抗体或其抗原结合片段，其
5.根据权利要求3或4所述的抗il-11抗体或其抗原结合片段，其中：
6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗il-11抗体或其抗原结合片段，其
7.根据权利要求6所述的抗il-11抗体或其抗原结合片段，其
8.根据权利要求6-7中任一项所述的抗il-11抗体或其抗原结合片段，其中所述抗il-11抗体或其抗原结合片段进一步包含人源igg1、igg2、igg3或igg4或其变体的重链恒定区，和/或人源κ或λ链或其变体的轻链恒定区。
9.根据权利要求8所述的抗il-11抗体或其抗原结合片段，其中所述抗il-11抗体或其抗原结合片段进一步包含如seq id no：33或34所示的重链恒定区，和/或如seq id no：35所示的轻链恒定区。
10.根据权利要求6-9中任一项所述的抗il-11抗体或其抗原结合片段，其中所述抗il-11抗体包含
11.分离的核酸，其编码权利要求1-10中任一项的抗il-11抗体或其抗原结合片段。
12.载体，其包含权利要求11所述的分离的核酸。
13.宿主细胞，其包含权利要求11所述的分离的核酸或权利要求12所述的载体，优选地，所述宿主细胞为原核细胞或真核细胞，优选地，所述细胞选自细菌、真菌、病毒、酵母菌、哺乳动物细胞，更优选地，选自大肠杆菌、毕赤酵母、中国仓鼠卵巢(cho)细胞或人胚肾(hek)293细胞。
14.药物组合物，其包含权利要求1-10中任一项所述的抗il-11抗体或其抗原结合片段，以及药学上的赋形剂、稀释或载体。
15.多特异性抗体，其包含权利要求1-10中任一项所述的抗il-11抗体或其抗原结合片段。
16.抗体药物偶联物，其包含与细胞毒性剂偶联的如权利要求1-10中任一项所述的抗il-11抗体或其抗原结合片段，优选地，如权利要求1-10中任一项所述的抗il-11抗体或其抗原结合片段通过接头与细胞毒性剂偶联。
17.如权利要求1-10中任一项所述的抗il-11抗体或其抗原结合片段、或如权利要求14所述的药物组合物、如权利要求15所述的多特异性抗体、或如权利要求16所述的抗体药物偶联物在制备用于治疗疾病或病症的药物中的用途，其中所述疾病或病症是il-11介导的疾病或病症，优选地，所述疾病或病症是以纤维化为特征的疾病、肿瘤或骨质疏松；
