本发明涉及脑动脉瘤辅助诊断，尤其是涉及一种用于脑动脉瘤破裂早期诊断或检测的rna甲基化相关炎症基因osm或/和tymp标记物及其应用。
背景技术：
1、脑动脉瘤是指脑部动脉壁局部异常膨出的一种疾病，可发生于任何年龄，但以40-60岁最为常见。中国脑动脉瘤的发病率约为1.5％-7％，平均为3.5％。其中，女性发病率略高于男性。脑动脉瘤破裂将导致蛛网膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage,asah)，其死亡率约为20％-40％，其中首次出血的死亡率为20％-30％，再次出血的死亡率为60％-80％。脑动脉瘤是一类常见的临床脑血管危急重症，其发生和破裂通常都没有任何征兆，而一旦破裂出血将危及生命。造成颅内动脉瘤破裂的因素有很多，包括遗传基因、炎症反应和血流动力学异常等。其中，免疫炎症所引起的动脉壁完整性的丧失是引起动脉瘤破裂最关键的病理机制之一。免疫炎症反应能够通过刺激巨噬细胞释放许多不同的炎性因子，介导血管壁的退行性变化，逐步放大炎性反应，导致动脉瘤壁持续再塑形失衡而不能抵抗血流动力学的应力进而引起破裂，最终导致asah。
2、既往研究表明，表观遗传rna甲基化修饰(n6-methyladenosine,m6a)在多种疾病中调控免疫炎症相关基因的表达进而介导炎症的过程，包括阿尔茨海默症，帕金森和胶质瘤等中枢神经系统疾病。研究者发现m6a甲基化修饰水平在颅内动脉瘤中失调，并与颅内动脉瘤的发展与破裂相关。抑瘤素m(oncostatinm,osm)属于il-6细胞因子家族，能够在不同的微环境中促进和抑制炎症，调节免疫应答反应。胸苷磷酸化酶(thymidinephosphorylase，tymp)是血小板源性内皮细胞生长因子，在血小板活化、血栓形成等过程中起重要作用。tymp也是一种重要的免疫炎症调控蛋白，tnf-α，il-1，il-6，il-8和ifn-γ等炎症因子均可诱导tymp表达，而tymp也可促进il-8和cxcl10的表达，在多发性硬化等炎症性中枢神经系统疾病的病理过程中扮演着关键的角色。目前，国内外鲜有关于osm或tymp与脑动脉瘤破裂出血相关的研究报道。
技术实现思路
1、本发明所要解决的技术问题是提供一种特异性强、灵敏度高的用于脑动脉瘤破裂早期诊断或检测的rna甲基化相关炎症基因标记物及其应用，其中osm或/和tymp表达量与脑动脉瘤破裂风险呈正相关。
2、本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种用于脑动脉瘤破裂早期诊断或检测的rna甲基化相关炎症基因标记物，所述的rna甲基化相关炎症基因标记物为osm基因标记物、tymp基因标记物或者osm基因和tymp基因组合标记物。
3、进一步，所述的osm基因的核苷酸序列如seq id no.1所示，所述的tymp基因的核苷酸序列如seq id no.2所示。
4、本发明还提供一种用于脑动脉瘤破裂早期诊断或检测的rna甲基化相关炎症基因标记物在制备脑动脉瘤破裂早期诊断或检测药物方面的应用。
5、本发明还提供一种用于脑动脉瘤破裂早期诊断或检测的rna甲基化相关炎症基因标记物在制备脑动脉瘤破裂早期诊断或检测试剂盒中的应用。
6、进一步，所述的试剂盒包括检测osm基因的荧光定量pcr引物或/和检测tymp基因的荧光定量pcr引物。
7、进一步，所述的osm基因的荧光定量pcr引物包括osm基因荧光定量pcr特异性上游引物和osm基因荧光定量pcr特异性下游引物，所述的osm基因荧光定量pcr特异性上游引物的序列为：5’-aggctgggagacagagtcagg-3’，所述的osm基因荧光定量pcr下游通用引物的序列为：5’-agaaacacggaaaggaggaag-3’。
8、进一步，所述的tymp基因的荧光定量pcr引物包括tymp基因荧光定量pcr特异性上游引物和tymp基因荧光定量pcr特异性下游引物，所述的tymp的荧光定量pcr特异性上游引物的序列为：5’-cggagcgatggcagccttgat-3’，所述的tymp基因荧光定量pcr下游引物的序列为：5’-tctggcgaagggtcgggaagt-3’。
9、进一步，所述的osm基因表达量与脑动脉瘤破裂呈正相关。
10、进一步，所述的tymp基因表达量与脑动脉瘤破裂风险呈正相关。
11、进一步，所述的osm基因表达量和所述的tymp基因表达量的组合与脑动脉瘤破裂风险呈正相关。
12、与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明首次公开了一种用于脑动脉瘤破裂早期诊断或检测的osm、tymp以及osm和tymp组合标记物及其应用，信使rna基因osm和tymp在脑动脉瘤脑血管组织和血浆中高表达。其机理可能是rna甲基化促进osm和tymp表达通过增加炎症因子分泌水平参与到脑动脉瘤破裂的病理发展过程。因此，以检测osm、tymp以及osm和tymp组合标记物基因/蛋白表达水平为基础的检测试剂盒可以方便快捷地在分子水平上实现对脑动脉瘤破裂的检测，检测效率高，针对性强，同时，以组合标记物osm或tymp为脑动脉瘤破裂辅助诊断、检测和筛选的一种创新用途。
13、综上所述，本发明以检测osm和tymp组合标记物或osm或tymp的表达水平为基础的检测试剂盒可以方便快捷地在分子水平上实现对脑动脉瘤破裂的检测，其中分子标志物osm和tymp高表达时具有脑动脉瘤破裂风险，检测效率高，针对性强，有利于脑动脉瘤破裂的早期发现和及时治疗。
1.一种用于脑动脉瘤破裂早期诊断或检测的rna甲基化相关炎症基因标记物，其特征在于：所述的rna甲基化相关炎症基因标记物为osm基因标记物、tymp基因标记物或者osm基因和tymp基因组合标记物。
2.根据权利要求1所述的一种用于脑动脉瘤破裂早期诊断或检测的rna甲基化相关炎症基因标记物，其特征在于：所述的osm基因的核苷酸序列如seq id no.1所示，所述的tymp基因的核苷酸序列如seq id no.2所示。
3.一种权利要求1所述的用于脑动脉瘤破裂早期诊断或检测的rna甲基化相关炎症基因标记物在制备脑动脉瘤破裂早期诊断或检测药物方面的应用。
4.一种权利要求1所述的用于脑动脉瘤破裂早期诊断或检测的rna甲基化相关炎症基因标记物在制备脑动脉瘤破裂早期诊断或检测试剂盒中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述的试剂盒包括检测osm基因的荧光定量pcr引物或/和检测tymp基因的荧光定量pcr引物。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述的osm基因的荧光定量pcr引物包括osm基因荧光定量pcr特异性上游引物和osm基因荧光定量pcr特异性下游引物，所述的osm基因荧光定量pcr特异性上游引物的序列为：5’-aggctgggagacagagtcagg-3’，所述的osm基因荧光定量pcr下游通用引物的序列为：5’-agaaacacggaaaggaggaag-3’。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述的tymp基因的荧光定量pcr引物包括tymp基因荧光定量pcr特异性上游引物和tymp基因荧光定量pcr特异性下游引物，所述的tymp的荧光定量pcr特异性上游引物的序列为：5’-cggagcgatggcagccttgat-3’，所述的tymp基因荧光定量pcr下游引物的序列为：5’-tctggcgaagggtcgggaagt-3’。
8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述的osm基因表达量与脑动脉瘤破裂呈正相关。
9.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述的tymp基因表达量与脑动脉瘤破裂风险呈正相关。
10.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述的osm基因表达量和所述的tymp基因表达量的组合与脑动脉瘤破裂风险呈正相关。
