本发明属于医疗器械，具体涉及一种促进伤口愈合的凝胶组合物敷料。
背景技术：
1、在糖尿病相关的并发症中，糖尿病足(diabetic foot,df)是糖尿病最常见最严重的并发症，高血糖会导致血管和神经的病变，这些病变将使得患者的足部出现血液循环障碍，并伴有感知功能的降低。因此，糖尿病患者往往组织修复能力弱，创面损伤难以愈合，而创面愈合不良又可导致慢性创面的发生，感染的风险也相应增加，进而导致溃疡、截肢、甚至死亡。
2、关于糖尿病足的慢性创面的护理，该共识中主要提到如下内容：不要用含有抗生素的敷料去改善创面愈合或预防创面二次感染。不常规使用局部抗菌剂、银离子敷料、蜂蜜、噬菌体或负压创面治疗(联合或不联合滴注)来促进创面愈合。只要能够保持创面湿润、防止大量分泌物产生的低价格的敷料都是可以应用的。根据防治指南的意见，对于糖尿病足的创面护理，理想的敷料应该具备如下特征：抑菌性，保湿性，可促进伤口愈合。
3、通过抗菌药物获得抑菌性十分容易，但正如前述，抗菌药物可能带来不受欢迎的耐药性，局部的耐药性则将增加治疗难度，治疗指南亦不推荐使用含有抗菌药物的敷料。该领域急需一种非药物的，能够提供抑菌性能的材料。
4、硫辛酸(lipoic acid，la)是一种类似维生素的二硫化合物，由于含有二硫键，其显示了很强的抗氧化能力。其已被证实具有改善糖尿病周围神经病变和改善微循环的作用，通过改善创面神经营养及血供，增加创面成纤维细胞、血管内皮细胞的增殖和微血管密度，提高动脉血流速度和周围神经的传导速度，促进血液循环，促进溃疡组织修复。目前国内已上市了硫辛酸的注射液、片剂、胶囊，适应症为糖尿病周围神经病变引起的感觉异常。
5、透明质酸(hyaluronic acid，ha)是由d-葡糖醛酸和n-乙酰葡糖胺双糖重复单元组成的一类酸性多糖，由于具有良好的保湿性能，在化妆品和美容领域，都有着广泛的应用。除了保湿性能，从分子机制上来讲，透明质酸是cd44的受体，在抗炎，刺激细胞黏附，促进血管生成等方面均有重要的作用。多个研究证实，透明质酸对创口的愈合具有促进作用，在糖尿病伤口修复领域，透明质酸的修复能力同样得到了证实。
6、卡波姆，是丙烯酸键合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物，可以形成凝胶，是外用制剂的良好辅料。除了赋型功能，卡波姆还具备一个优良的特征，因为其虽然是含碳化合物，但其无法提供细菌生长的营养，不能支持细菌生长，因此，卡波姆不仅可以将敷料赋型为凝胶剂，同时可以支持凝胶剂的抑菌环境，是一种良好的抑菌材料，具有一定的辅助抑制微生物生长的能力。
技术实现思路
1、本发明一方面的目的在于提供一种外用凝胶组合物，所述凝胶组合物包含卡波姆、透明质酸、硫辛酸、ph调节剂、渗透压调节剂和水，其中组合物中卡波姆的重量分数为0.1％-1％，透明质酸的重量分数为0.05％-3％，硫辛酸的重量分数为0.01％-0.04％，ph调节剂的重量分数为0.01％-0.8％，渗透压调节剂的重量分数为1％-10％，余量为水。
2、本发明优选的技术方案中，所述卡波姆选自卡波姆910、卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941、卡波姆980、卡波姆981、卡波姆1342或卡波姆1382的任一种或其组合。
3、本发明优选的技术方案中，所述卡波姆为卡波姆980或卡波姆981。
4、本发明优选的技术方案中，所述组合物中卡波姆的重量分数优选为0.1％-0.5％。
5、本发明优选的技术方案中，所述卡波姆为卡波姆980，含量为0.1-0.3％。
6、本发明优选的技术方案中，所述卡波姆为卡波姆981，含量为0.1-0.5％。
7、本发明优选的技术方案中，所述透明质酸包含低分子量透明质酸及高分子量透明质酸。
8、本发明优选的技术方案中，所述低分子量透明质酸分子量为10-90w，优选为10-60w，更优选为10-40w。
9、本发明优选的技术方案中，所述组合物中低分子量透明质酸的重量分数为0.1％-0.5％，优选为0.15％-0.3％。
10、本发明优选的技术方案中，所述高分子量透明质酸分子量为95-200w，优选为100-150w，更优选为100-130w。
11、本发明优选的技术方案中，所述组合物中高分子量透明质酸的重量分数为0.05％-2％，优选为0.05％-0.1％。
12、本发明优选的技术方案中，所述组合物中硫辛酸的重量分数优选为0.01％-0.02％。
13、本发明优选的技术方案中，所述渗透压调节剂为有机类渗透压调节剂，所述有机类渗透压调节剂选自甜菜碱、葡萄糖、甘油或甘露醇的任一种或其组合。
14、本发明优选的技术方案中，所述组合物中渗透压调节剂的重量分数为2％-8％，更优选为2％-5％。
15、本发明优选的技术方案中，所述渗透压调节剂为甘露醇，重量分数为2％-5％。
16、本发明优选的技术方案中，所述渗透压调节剂为甘油，重量分数为2％-5％。
17、本发明优选的技术方案中，所述ph调节剂为有机胺类，所述有机胺类ph调节剂选自三乙胺、三乙醇胺或乙二胺的任一种或其组合。
18、本发明优选的技术方案中，所述组合物中ph调节剂的重量分数为0.05％-0.75％，更优选为0.06％-0.74％。
19、本发明优选的技术方案中，所述ph调节剂选自三乙醇胺，其重量分数为0.06％-0.74％。
20、本发明优选的技术方案中，所述凝胶组合物包含：卡波姆，低分子量透明质酸，高分子量透明质酸，硫辛酸，甘露醇或甘油，三乙醇胺。
21、本发明优选的技术方案中，所述凝胶组合物包含：卡波姆(0.1％-0.5％)，10-40w透明质酸(0.15％-0.3％)，100-130w透明质酸(0.05％-0.1％)，硫辛酸(0.01％-0.02％)，甘露醇或甘油(2％-5％)，三乙醇胺(0.06％-0.74％)，余量为水。
22、本发明优选的技术方案中，所述凝胶组合物包含：卡波姆980(0.1％)，10～40w透明质酸(0.3％)，100～130w透明质酸(0.05％)，硫辛酸(0.02％)，甘露醇(5％)，三乙醇胺(0.06％)，余量为水。
23、本发明优选的技术方案中，所述凝胶组合物包含：卡波姆980(0.1％)，10～40w透明质酸(0.3％)，100～130w透明质酸(0.05％)，硫辛酸(0.02％)，甘油(2％)，三乙醇胺(0.06％)，余量为水。
24、本发明优选的技术方案中，所述凝胶组合物包含：卡波姆980(0.1％)，10～40w透明质酸(0.15％)，100～130w透明质酸(0.05％)，硫辛酸(0.02％)，甘露醇(5％)，三乙醇胺(0.74％)，余量为水。
25、本发明优选的技术方案中，所述凝胶组合物包含：卡波姆981(0.5％)，10～40w透明质酸(0.3％)，100～130w透明质酸(0.05％)，硫辛酸(0.02％)，甘油(2％)，三乙醇胺(0.4％)，余量为水。
26、本发明优选的技术方案中，所述凝胶组合物包含：卡波姆981(0.5％)，10～40w透明质酸(0.3％)，100～130w透明质酸(0.05％)，硫辛酸(0.02％)，甘露醇(5％)，三乙醇胺(0.4％)，余量为水。
27、本发明优选的技术方案中，所述凝胶组合物包含：卡波姆981(0.5％)，10～40w透明质酸(0.15％)，100～130w透明质酸(0.05％)，硫辛酸(0.02％)，甘露醇(5％)，三乙醇胺(0.74％)，余量为水。
28、本发明另一方面的目的在于提供本发明的凝胶组合物在制备治疗糖尿病足、皮肤烧烫伤、创伤、冻伤或其它慢性难愈性伤口的药物中的应用。
29、本发明另一方面的目的在于提供本发明的凝胶组合物在制备治疗糖尿病足、皮肤烧伤、烫伤、创伤、冻伤或其它慢性难愈性伤口的医疗器械中的应用。
30、本发明另一方面的目的在于提供本发明的凝胶组合物在制备治疗糖尿病足、皮肤烧伤、烫伤、创伤、冻伤或其它慢性难愈性伤口的外用敷料中的应用。
31、与现有技术相比，本发明具备如下有益效果：
32、本发明将卡波姆、硫辛酸和透明质酸相组合，并在处方中补充添加渗透压调节剂和ph调节剂，科学筛选了各组分的比例和重量分数，获得的凝胶粘附性强，粘附时间长，有利于药物的缓慢释放，同时具备抑菌、促进伤口愈合和修复等功能，具有良好的应用前景。本发明的组合物未使用抗菌药物，减少了耐药性的发生。
33、本发明采用卡波姆为凝胶基质材料，联用透明质酸与硫辛酸制成外用敷料，相比硫辛酸注射液以及口服片剂、胶囊剂等，生产成本低，并且所得产品可以直接涂抹于伤口部位，患者依从性好，使用方便，特别适合于局部治疗。
1.一种外用凝胶组合物，所述凝胶组合物包含卡波姆、透明质酸、硫辛酸、ph调节剂、渗透压调节剂和水，其中组合物中卡波姆的重量分数为0.1％-1％，透明质酸的重量分数为0.05％-3％，硫辛酸的重量分数为0.01％-0.04％，ph调节剂的重量分数为0.01％-0.8％，渗透压调节剂的重量分数为1％-10％，余量为水。
2.权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述卡波姆选自卡波姆910、卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941、卡波姆980、卡波姆981、卡波姆1342或卡波姆1382的任一种或其组合，优选卡波姆为卡波姆980或卡波姆981，所述组合物中卡波姆的重量分数为0.1％-0.5％，优选所述组合物中卡波姆为卡波姆980且含量为0.1-0.3％，或者所述组合物中卡波姆为卡波姆981且含量为0.1-0.5％。
3.权利要求1-2任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物中透明质酸包含低分子量透明质酸及高分子量透明质酸，所述低分子量透明质酸分子量为10-90wda，优选为10-60wda，更优选为10-40wda，所述组合物中低分子量透明质酸的重量分数为0.1％-0.5％，优选为0.15％-0.3％，所述高分子量透明质酸分子量为95-200w，优选为100-150w，更优选为100-130w，所述组合物中高分子量透明质酸的重量分数为0.05％-2％，优选为0.05％-0.1％。
4.权利要求1-3任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物中硫辛酸的重量分数为0.01％-0.02％。
5.权利要求1-4任一项所述的组合物，其特征在于，所述渗透压调节剂为有机类渗透压调节剂，所述有机类渗透压调节剂选自甜菜碱、葡萄糖、甘油或甘露醇的任一种或其组合，所述组合物中渗透压调节剂的重量分数为2％-8％，优选为2％-5％，优选所述渗透压调节剂为甘露醇或甘油，重量分数为2％-5％。
6.权利要求1-5任一项所述的组合物，其特征在于，所述ph调节剂为有机胺类，所述有机胺类ph调节剂选自三乙胺、三乙醇胺或乙二胺的任一种或其组合，所述组合物中ph调节剂的重量分数为0.05％-0.75％，优选为0.06％-0.74％，优选所述ph调节剂选自三乙醇胺，其重量分数为0.06％-0.74％。
7.权利要求1-6任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含：卡波姆，低分子量透明质酸，高分子量透明质酸，硫辛酸，甘露醇或甘油，三乙醇胺和水。
8.权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含：卡波姆(0.1％-0.5％)，10-40wda透明质酸(0.15％-0.3％)，100-130wda透明质酸(0.05％-0.1％)，硫辛酸(0.01％-0.02％)，甘露醇或甘油(2％-5％)，三乙醇胺(0.06％-0.74％)，余量为水。
9.权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含：卡波姆980(0.1％)，10～40wda透明质酸(0.3％)，100～130wda透明质酸(0.05％)，硫辛酸(0.02％)，甘露醇(5％)，三乙醇胺(0.06％)，余量为水，或者所述组合物包含：卡波姆980(0.1％)，10～40wda透明质酸(0.3％)，100～130wda透明质酸(0.05％)，硫辛酸(0.02％)，甘油(2％)，三乙醇胺(0.06％)，余量为水，或者所述组合物包含：卡波姆980(0.1％)，10～40wda透明质酸(0.15％)，100～130wda透明质酸(0.05％)，硫辛酸(0.02％)，甘露醇(5％)，三乙醇胺(0.74％)，余量为水，或者所述组合物包含：卡波姆981(0.5％)，10～40wda透明质酸(0.3％)，100～130wda透明质酸(0.05％)，硫辛酸(0.02％)，甘油(2％)，三乙醇胺(0.4％)，余量为水，或者所述组合物包含：卡波姆981(0.5％)，10～40wda透明质酸(0.3％)，100～130wda透明质酸(0.05％)，硫辛酸(0.02％)，甘露醇(5％)，三乙醇胺(0.4％)，余量为水，或者所述组合物包含：卡波姆981(0.5％)，10～40wda透明质酸(0.15％)，100～130wda透明质酸(0.05％)，硫辛酸(0.02％)，甘露醇(5％)，三乙醇胺(0.74％)，余量为水。
10.权利要求1-9任一项所述的组合物在制备治疗糖尿病足、皮肤烧伤、烫伤、创伤、冻伤或其它慢性难愈性伤口的药物中的应用，或者在制备治疗糖尿病足、皮肤烧伤、烫伤、创伤、冻伤或其它慢性难愈性伤口的医疗器械中的应用，或者在制备治疗糖尿病足、皮肤烧伤、烫伤、创伤、冻伤或其它慢性难愈性伤口的外用敷料中的应用。
