本发明涉及纳米载药领域，具体涉及一种用于肝癌治疗的gps/egcg/cm体系的纳米载药颗粒及其制备方法。
背景技术：
1、目前，肝癌治疗常用的化疗药物(cm)有5-氟尿嘧啶(5-fu)、顺铂(ddp)、奥沙利铂(l-ohp)、卡培他滨(cape)等，但上述cm皆存在副作用强的问题，使得患者个体对药物的耐受性差异明显。此外，肝癌细胞会在肝脏内生长并侵蚀正常肝细胞，导致健康的肝细胞受损，使其无法正常执行代谢、解毒和产生胆汁等功能，从而影响肝功能。然而，药物代谢需要正常的肝脏功能，如果肝功能受损，药物的代谢和清除可能会受到影响，从而影响药物的疗效。因此，相较其他癌症来说，在治疗肝癌时，更需要充分考虑患者的身体状况，并慎重地选择cm，以确保药物的有效性和安全性。因此，临床上急需寻求对肝癌细胞具有抗癌活性，但对人体正常细胞组织具有高安全性的天然组分用以调和cm，这对于肝癌患者的临床治疗具有深远的意义。
2、在中国，人参被认为是一种具有滋补功效的天然药材，被广泛应用于中医临床。而在现代医学中，人参也被广泛应用于癌症、心血管疾病、神经系统疾病相关的临床治疗。人参的化学成分主要包括皂苷、多糖、多肽、微量元素等。其中，人参皂苷是人参的主要活性成分，具有多种药理作用，如抗肿瘤、抗氧化、抗炎、免疫调节等，但人参皂苷普遍存在不溶于水且脂溶性差的问题。此外，人参多糖(gps)也具有相似的药物治疗作用，但与人参皂苷不同的的是，gps富含羟基，具有较好的水溶性。目前，有一些研究学者对人参多糖协同化疗的治疗技术展开的研究与调研，发现gps能够诱生内源性肿瘤坏死因子，增强nk细胞和ctl细胞的活性，激活机体免疫功能来减轻肿瘤化疗引起的副作用。但其相较对照组而言，gps协同cm的发生不良反应发生概率仍居高位。
3、表没食子儿茶素没食子酸酯(egcg)亦是一种天然存在于茶叶中的化合物，其属于儿茶素类黄酮化合物，具有多种生物活性和药理作用，在肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌、甲状腺癌、口腔癌、胰腺癌等在内的一系列癌症均展现出了良好的抗癌活性。除此之外，egcg具有良好的生物安全性，以及同gps一样优异的水溶解性。所以，利用gps联合egcg开发新型cm可能会有意想不到的进展。
技术实现思路
1、本发明的目的是针对上述技术问题，提供了一种基于gps/egcg/cm体系的纳米载药颗粒及其制备方法。该纳米载药颗粒由药物—gps/egcg/cm、纳米载体—羧甲基化壳聚糖(cmcts)共组装而成，组装后的纳米载药颗粒呈球形结构。此外，gps/egcg/cm中的cm为5-fu。
2、本发明还提供了一种基于gps/egcg/cm体系的纳米载药颗粒及其制备方法，具体包括如下步骤：
3、(1)药物预处理：分别将cm、egcg、gps溶于去离子水中，再依次转移至125ml圆底烧瓶中，并于60℃恒温水浴磁力搅拌锅中150rpm转速预搅拌，待搅拌结束后倒出药物液，于10000rpm高速离心10min，用去离子水离心洗涤两次，沉淀冷冻干燥，即得复合药物gps/egcg/cm；
4、(2)羧甲基化改性壳聚糖：将壳聚糖溶于异丙醇中，搅拌溶胀1h，加入40％的naoh溶液，搅拌碱化2h，然后在异丙醇溶液中加入4.5g氯乙酸，待氯乙酸溶解后缓慢滴加到上述碱化后的壳聚糖溶液，在温度为60℃的水浴锅中反应4h，结束后用乙醇溶液洗涤、抽滤得到白色沉淀，加入60ml去离子水进行溶解，最后在60℃真空干燥箱中干燥，即得cmcts；
5、(3)羧甲基化改性壳聚糖载药：将cmcts溶于去离子水中，超声10min；将gps/egcg/cm溶于5ml异丙醇溶液，逐滴滴加gps/egcg/cm的异丙醇溶液于上述cmcts溶液中，然后在超声震荡30min后转移至透析袋中，在室温下透析过夜，即得gps/egcg/cm@cmcts溶液，依次用乙醇、去离子水洗涤、离心，在60℃真空干燥箱中干燥，即得gps/egcg/cm@cmcts。
6、进一步，步骤(1)所述cm、egcg和gps的质量比为0.025：(1-3)：(1-3)。
7、进一步，步骤(2)所述壳聚糖、naoh、氯乙酸的质量体积比为1g：10ml：4.5g。
8、进一步，步骤(3)所述cmcts、gps/egcg/cm的质量比为1：3。
9、本发明优点在于：
10、本发明通过天然药物egcg、gps调和化疗药物cm，使其在保持有效地抗肝癌效果的同时，进一步降低了cm对人体细胞的毒性。此外，本发明通过高生物安全性的cmcts纳米载体对gps/egcg/cm进行载药，也进一步提高了本发明肝癌治疗药物的生物安全性，有利于gps/egcg/cm@cmcts在肝癌治疗中的应用与发展。
1.一种基于gps/egcg/cm体系的纳米载药颗粒，其特征在于，所述纳米载药颗粒由药物—gps/egcg/cm、纳米载体—羧甲基化壳聚糖cmcts共组装而成，所述纳米载药颗粒为gps/egcg/cm@cmcts，组装后的所述纳米载药颗粒呈球形结构；所述gps/egcg/cm中的cm为5-fu。
2.一种如权利要求1所述的基于gps/egcg/cm体系的纳米载药颗粒在制备肝癌化疗治疗药物中的安全性治疗应用。
3.一种制备权利要求1所述的基于gps/egcg/cm体系的纳米载药颗粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
4.根据权利要求3所述的基于gps/egcg/cm体系的纳米载药颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述cm、egcg和gps的质量比为0.025：(1-3)：(1-3)。
5.根据权利要求3所述的基于gps/egcg/cm体系的纳米载药颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述壳聚糖、naoh、氯乙酸的质量体积比为1g：10ml：4.5g。
6.根据权利要求3所述的基于gps/egcg/cm体系的纳米载药颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述cmcts、gps/egcg/cm的质量比为1：3。
