本发明属于食品或医药领域，具体涉及乳制品在改善神经发育中的应用。
背景技术：
最近的研究表明，肠道微生物在神经发育和行为控制中发挥着重要作用。早期肠道菌群失调可导致下丘脑垂体肾上腺(hpa)轴功能受损，小胶质细胞成熟，脑细胞因子谱、血脑屏障完整性及行为改变。肠-脑轴(gut-brainaxis)是肠神经系统与中枢神经系统及认知功能之间连续的、双向的通讯互动系统。肠神经系统是一个嵌入胃肠系统内层的神经元系统，依赖神经、内分泌、免疫和体液途径实现肠-脑沟通。其中，肠道微生物群是人体肠-脑轴的一个关键影响因素。肠道微生物也可以产生神经递质，如血清素，这些神经递质可影响大脑发育、人类行为、人类情绪，甚至可能影响更高级的认知。过去十年的研究发现，肠道微生物群异常及多样性降低与许多神经系统疾病诸如帕金森氏病、抑郁症、自闭症和注意力缺陷多动障碍存在相关性。
益生菌是肠道微生物群中的重要组成。世界粮农组织(fao)和世界卫生组织(who)对于益生菌的定义是：通过摄取适当数量、能够对于食用者的身体健康发挥有效作用的活菌。2012年，dinan等提出了一个新的概念“psychobiotics”意指有潜力治疗心理症状与疾病的益生菌。相关研究表明，psychobiotics可以调节神经递质和蛋白质，包括γ-氨基丁酸(gaba)、5-羟色胺、谷氨酸和脑源性神经营养因子(bdnf)，它们在控制神经兴奋性抑制平衡、情绪、认知功能、学习和记忆过程中发挥重要作用。双歧杆菌属是益生菌的一种，常见的双歧杆菌菌株包括乳双歧杆菌、动物双歧杆菌、长双岐杆菌、短双歧杆菌、青春双歧杆菌、两歧双歧杆菌和婴儿双歧杆菌等，以及一些新型菌株。
目前需要一种能改善或促进神经系统发育或者预防或治疗神经系统疾病的产品。
母乳脂肪为婴儿早期生长提供45％～60％的能量，母乳脂肪中98％以上是甘油三酯。母乳中的不同脂肪酸与甘油酯化的位置存在差异；其中，母乳中的不饱和脂肪酸如亚油酸、α-亚麻酸多位于甘油三酯的1位和3位；母乳中的长链饱和脂肪酸如棕榈酸则主要位于2位，这样形成的棕榈酸甘油三酯称为sn-2棕榈酸甘油三酯。在消化道，婴儿胃部的脂肪水解酶主要作用于甘油三酯的1位和3位酯键，因此，不饱和脂肪酸首先游离，继而在十二指肠中与sn-2棕榈酸甘油单酯一同被降解吸收。但是，普通婴幼儿配方粉中含有棕榈油，其长链饱和脂肪酸大多酯化在甘油三酯1位和3位酯键，水解后易与钙离子结合形成钙皂，降低了脂肪和矿物质的吸收，同时难吸收的钙皂还可能使粪便发硬导致排便困难。国标gb14880容许在婴幼儿配方粉中添加opo结构酯，这是一种富含sn-2棕榈酸甘油三酯的食品原料，添加opo结构酯可提高产品中的sn-2棕榈酸甘油三酯占比。动物研究对比饲喂不同比例sn-2棕榈酸(低12％vs中40％vs高56％)对于大鼠肠道微生物群的影响，16srrna测序结果显示三组动物的肠道菌群组成并没有显著差异。
母乳富含a-乳清蛋白，它是一种富含必需氨基酸的蛋白质，经消化生成多种生物活性多肽。有研究发现，a-乳清蛋白消化产物可在体外抑制大肠杆菌、肺炎球菌、金黄色葡萄球菌及念珠菌等致病菌。
β-酪蛋白是母乳中含量最高的酪蛋白分子，经消化产生的多肽片段具有抑制有害菌生长的作用。
技术实现要素：
本发明提供了乳制品在改善或促进(婴幼儿)神经系统发育，或者预防或治疗(婴幼儿)神经系统疾病中的应用。
本发明涉及如下的乳制品在制备改善或促进(婴幼儿)神经系统发育、或者预防或治疗(婴幼儿)神经系统疾病的食品或药物中的用途；
所述乳制品包含：提供蛋白质的原料、提供脂肪的原料和双歧杆菌；其中，
提供蛋白质的原料选自动物乳、乳粉、乳清蛋白粉和β-酪蛋白，并且，提供蛋白质的原料中至少含有a-乳清蛋白和β-酪蛋白；
提供脂肪的原料中至少含有棕榈酸甘油酯，并且，按照棕榈酸计算，棕榈酸甘油酯中含有15％以上(例如18％以上、20％以上、15％～98％、15％～90％、20％～80％、20％～95％、30％、40％、50％、60％、70％)重量的sn-2棕榈酸甘油酯；
双歧杆菌选自乳双歧杆菌、动物双歧杆菌、长双岐杆菌、短双歧杆菌、青春双歧杆菌、两歧双歧杆菌和婴儿双歧杆菌中至少一种。
本发明的一些实施方式中，乳制品中，所述提供蛋白质的原料为200～1600重量份，例如400重量份、700重量份、800重量份、900重量份、1000重量份、1200重量份、1500重量份；所述提供脂肪的原料为70～500重量份，例如100重量份、200重量份、300重量份、400重量份。
本发明的一些实施方式中，乳制品中，a-乳清蛋白、β-酪蛋白以及sn-2棕榈酸甘油酯之间的重量比为(1～100):(1～100):(1～100)，例如1:(1～2):(1～2)、(0.8～20):1:(0.7～60)、(1～15):1:(1～40)、(1～13):1:(1～28)、1:(1～5):(1～5)、1:(1～7):(1～7)、1:(1～6):(1～6)、1:1.32:1.2、1:1:1、1:3:3、1:5:5、1:8:8。
本发明的一些实施方式中，乳制品中，双歧杆菌的活菌数按照每克β-酪蛋白计为104～108cfu，例如105cfu、106cfu、107cfu、108cfu。
本发明的一些实施方式中，乳制品中，双歧杆菌选自双歧杆菌bb12和双歧杆菌hn019。
本发明的一些实施方式中，乳制品中，双歧杆菌bb12与双歧杆菌hn019的活菌数之比为(1:100)～(100:1)，例如100:1、90:1、80:1、70:1、60:1、50:1、40:1、30:1、20:1、10:1、5:1、1:1、1:5、1:8、1:10、1:14、1:17、1:20、1:30、1:40、1:50、1:60、1:70、1:80、1:90。
本发明的一些实施方式中，所述乳制品中，所述提供脂肪的原料选自opo结构脂肪、植物油脂和动物油脂。
本发明的一些实施方式中，植物油脂选自葵花籽油、玉米油、菜籽油和大豆油。
本发明的一些实施方式中，动物油脂为无水奶油。
本发明的一些实施方式中，提供脂肪的原料选自opo结构脂肪、葵花籽油、玉米油、菜籽油、大豆油和无水奶油。
本发明的一些实施方式中，所述乳制品还包含提供碳水化合物的原料。
本发明的一些实施方式中，所述碳水化合物为本领域常用碳水化合物。
本发明的一些实施方式中，所述提供碳水化合物的原料选自乳糖、蔗糖、葡萄糖、淀粉和糊精。
本发明的一些实施方式中，所述提供碳水化合物的原料为50～600重量份，例如100重量份、150重量份、200重量份、250重量份、300重量份、350重量份、400重量份、450重量份、500重量份、560重量份。
本发明的一些实施方式中，所述乳制品还包含选自维生素、矿物质、膳食纤维、dha、ara、磷脂、核苷酸和胆碱中至少一种。
本发明的一些实施方式中，每百克乳制品中双歧杆菌的活菌数为103～1015cfu，例如104cfu、105cfu、107cfu、108cfu、109cfu、1010cfu、1011cfu、1012cfu、1013cfu、1014cfu。
本发明的一些实施方式中，所述乳制品包含如下原料：
动物乳和/或乳粉100～800重量份(例如200重量份、400重量份、600重量份、700重量份)
乳清蛋白粉100～600重量份(例如200重量份、500重量份)
β-酪蛋白0.5～30重量份(例如1重量份、3重量份、5重量份、8重量份、10重量份、13重量份、16重量份、20重量份、24重量份、26重量份)
opo结构脂肪40～200重量份(例如60重量份、80重量份、100重量份、120重量份、150重量份、180重量份)
葵花籽油0～90重量份(例如10重量份、20重量份、30重量份、40重量份、60重量份、70重量份)
玉米油5～70重量份(例如10重量份、20重量份、30重量份、50重量份、60重量份)
菜籽油0～65重量份(例如10重量份、20重量份、30重量份、40重量份、50重量份、60重量份)
大豆油20～110重量份(例如40重量份、50重量份、60重量份、80重量份)
无水奶油0.1～10重量份(例如1重量份、2重量份、3重量份、5重量份、7重量份、9重量份)
乳糖100～600重量份(例如150重量份、200重量份、240重量份、300重量份、400重量份、500重量份)
膳食纤维5～120重量份(例如10重量份、20重量份、30重量份、50重量份、60重量份、80重量份、100重量份、110重量份)
dha1～30重量份(例如5重量份、10重量份、15重量份、20重量份、25重量份)
ara1～35重量份(例如5重量份、10重量份、15重量份、20重量份、25重量份、30重量份)
磷脂1～16重量份(例如2重量份、5重量份、7重量份、8重量份、10重量份、12重量份、15重量份)；
并且，所述乳制品包含双歧杆菌bb12和双歧杆菌hn019，其中，双歧杆菌bb12的活菌数按照每克β-酪蛋白计为104～108cfu(例如105cfu、106cfu、107cfu、108cfu)，双歧杆菌hn019的活菌数按照每克β-酪蛋白计为104～108cfu(例如105cfu、106cfu、107cfu、108cfu)。
本发明的一些实施方式中，所述乳制品还包含选自维生素、矿物质、核苷酸和胆碱中至少一种。
本发明的一些实施方式中，每百克乳制品中含有1～500mg维生素，例如10mg、20mg、50mg、100mg、120mg、150mg。
本发明的一些实施方式中，每百克乳制品中含有10～1000mg矿物质，例如20mg、40mg、60mg、100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、700mg、800mg。
本发明的一些实施方式中，每百克乳制品中含有20～80mg核苷酸，例如30mg、40mg、50mg、60mg、70mg。
本发明的一些实施方式中，每百克乳制品中含有0～75mg胆碱，例如10mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg。
本发明的一些实施方式中，维生素选自维生素a、维生素c、维生素d、维生素e、维生素k1、维生素b1、维生素b2、维生素b6、维生素b12、烟酰胺、叶酸、泛酸和生物素。
本发明的一些实施方式中，矿物质选自钠、钾、铜、镁、铁、锌、钙、磷、碘及其衍生物。
本发明的一些实施方式中，包括如下(a)至(d)中的一项或多项：
(a)动物乳和乳粉各自独立地来源于牛、羊、马、鹿和骆驼中至少一种哺乳动物，优选为牛；
(b)乳清蛋白粉选自脱盐乳清蛋白粉、未脱盐乳清蛋白粉和a-乳清蛋白粉；
优选地，脱盐乳清蛋白粉的重量为未脱盐乳清蛋白粉的重量的1～20倍，例如2、5、7、9、10、12、14、15、17、19倍；
优选地，未脱盐乳清蛋白粉的重量为a-乳清蛋白粉的重量的0.1～55倍，例如1、2、5、10、20、25、30、35、40、45、50倍；
(c)膳食纤维选自低聚果糖和低聚半乳糖；
优选地，低聚果糖和低聚半乳糖的重量比为1:(1～6)，例如1:2、1:3、1:4、1:5；
(d)磷脂为大豆磷脂。
本发明的一些实施方式中，动物乳选自生鲜乳、全脂乳、低脂乳和脱脂乳。
本发明的一些实施方式中，乳粉选自全脂乳粉、低脂乳粉和脱脂乳粉，优选为全脂乳粉和脱脂乳粉；
优选地，全脂乳粉和脱脂乳粉的重量比为(0.1～6):1，例如0.2:1、0.3:1、0.5:1、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1。
本发明的一些实施方式中，神经系统疾病选自帕金森氏病、抑郁症、自闭症和注意力缺陷多动障碍。
本发明的一些实施方式中，食品为乳制品。
本发明的一些实施方式中，采用《年龄与发育进程问卷》(asq)评估婴幼儿神经系统发育。
本发明的一些实施方式中，采用asq-3版本评估婴幼儿神经系统发育。
本发明的一些实施方式中，采用asq-3版本的中文版评估婴幼儿神经系统发育。
本发明的一些实施方式中，采用在中国婴幼儿人群中得出常模及心理测量学特性的中文版asq-3版本评估婴幼儿神经系统发育。
本发明的一些实施方式中，评估的技术指标包括(但不限于)沟通、粗大动作、精细动作、解决问题和个人—社会。
本发明的一些实施方式中，所述乳制品通过如下的步骤制备：
(1)将除双歧杆菌、dha和ara以外的原料相混合，得到混合物；
(2)将混合物进行巴氏杀菌处理，得到杀菌物料；
(3-1)将杀菌物料进行均质化处理，得到均质物料；
(4)将均质物料进行干燥处理，得到粉料；
(5)将粉料、双歧杆菌、dha及ara进行干混，得到乳制品；
本发明的一些实施方式中，包括如下1)至4)中的一项或多项：
1)步骤(3-1)中，均质化处理的温度为40℃以上；
2)步骤(3-1)中，均质化处理的一级压力为100～200bar、二级压力为15～70bar；
3)在步骤(3-1)和(4)之间还包括步骤(3-2)：将均质物料浓缩，得到的浓缩物用于步骤(4)中的干燥处理；
优选地，浓缩物的干物质重量含量为30％～85％。
本发明又一方面涉及一种乳制品，包含：
全脂乳粉70～200重量份(例如80重量份、90重量份、100重量份、120重量份、140重量份、160重量份、180重量份)
脱脂乳粉15～400重量份(例如20重量份、30重量份、50重量份、70重量份、100重量份、150重量份、200重量份、260重量份、300重量份、350重量份)
脱盐乳清蛋白粉100～300重量份(例如120重量份、150重量份、170重量份、200重量份、220重量份、240重量份、270重量份)
未脱盐乳清蛋白粉10～180重量份(例如20重量份、30重量份、50重量份、70重量份、90重量份、100重量份、120重量份、150重量份、160重量份)
a-乳清蛋白粉1～40重量份(例如5重量份、10重量份、15重量份、20重量份、25重量份、30重量份、35重量份)
β-酪蛋白0.5～30重量份(例如1重量份、3重量份、5重量份、8重量份、10重量份、13重量份、16重量份、20重量份、24重量份、26重量份)
opo结构脂肪40～200重量份(例如60重量份、80重量份、100重量份、120重量份、150重量份、180重量份)
葵花籽油0～90重量份(例如10重量份、20重量份、30重量份、40重量份、60重量份、70重量份)
玉米油5～70重量份(例如10重量份、20重量份、30重量份、50重量份、60重量份)
菜籽油0～65重量份(例如10重量份、20重量份、30重量份、40重量份、50重量份、60重量份)
大豆油20～110重量份(例如40重量份、50重量份、60重量份、80重量份)
无水奶油0.1～10重量份(例如1重量份、2重量份、3重量份、5重量份、7重量份、9重量份)
乳糖100～600重量份(例如150重量份、200重量份、240重量份、300重量份、400重量份、500重量份)
低聚果糖1～30重量份(例如5重量份、10重量份、15重量份、20重量份、25重量份)
低聚半乳糖1～55重量份(例如5重量份、10重量份、15重量份、20重量份、25重量份、30重量份、35重量份、40重量份、45重量份、50重量份)
dha1～30重量份(例如5重量份、10重量份、15重量份、20重量份、25重量份)
ara1～35重量份(例如5重量份、10重量份、15重量份、20重量份、25重量份、30重量份)
大豆磷脂1～16重量份(例如2重量份、5重量份、7重量份、8重量份、10重量份、12重量份、15重量份)；
所述乳制品还包含双歧杆菌bb12、双歧杆菌hn019、维生素、矿物质、核苷酸和胆碱；其中，按照每克β-酪蛋白计，双歧杆菌bb12的活菌数为104～108cfu(例如105cfu、106cfu、107cfu、108cfu、)，双歧杆菌hn019的活菌数为104～108cfu(例如105cfu、106cfu、107cfu、108cfu)；每百克乳制品中含1～500mg(例如10mg、20mg、50mg、100mg、120mg、150mg)维生素、10～1000mg(例如20mg、40mg、60mg、100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、700mg、800mg)矿物质、20～80mg(例如30mg、40mg、50mg、60mg、70mg)核苷酸和0～75mg(例如10mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg)胆碱；并且，所述乳制品中，按照棕榈酸计算，sn-2棕榈酸甘油酯的重量占棕榈酸甘油酯总重的15％以上(例如18％以上、20％以上、15％～98％、15％～90％、20％～80％、20％～95％、30％、40％、50％、60％、70％)。
本发明又一方面的一些实施方式中，乳制品中，a-乳清蛋白、β-酪蛋白以及sn-2棕榈酸甘油酯之间的重量比为(1～100):(1～100):(1～100)，例如1:(1～2):(1～2)、(0.8～20):1:(0.7～60)、(1～15):1:(1～40)、(1～13):1:(1～28)、1:(1～5):(1～5)、1:(1～7):(1～7)、1:(1～6):(1～6)、1:1.32:1.2、1:1:1、1:3:3、1:5:5、1:8:8。
本发明又一方面的一些实施方式中，乳制品中，双歧杆菌的活菌数按照每克β-酪蛋白计为104～108cfu，例如105cfu、106cfu、107cfu、108cfu。
本发明又一方面的一些实施方式中，乳制品中，双歧杆菌bb12与双歧杆菌hn019的活菌数之比为(1:100)～(100:1)，例如100:1、90:1、80:1、70:1、60:1、50:1、40:1、30:1、20:1、10:1、5:1、1:1、1:5、1:8、1:10、1:14、1:17、1:20、1:30、1:40、1:50、1:60、1:70、1:80、1:90。
本发明又一方面的一些实施方式中，动物乳和乳粉各自独立地来源于牛、羊、马、鹿和骆驼中至少一种哺乳动物，优选为牛。
本发明中，β-酪蛋白、opo结构脂肪、乳糖、维生素、矿物质、低聚果糖、低聚半乳糖、dha、ara、磷脂、核苷酸和双歧杆菌等可以以液态或固态(例如粉末态)产品的形式提供，并且这些产品均为常规商品，可从市场上购买得到。
本发明中，乳制品选自杀菌乳、灭菌乳、复原乳、酸奶、优酪乳、乳粉、配方乳粉、炼乳、干酪、干酪素、乳清粉、乳脂肪和含乳饮料中至少一种，优选为(婴幼儿)配方乳粉。
本发明中，如无特别说明，其中：
术语“棕榈酸甘油酯”是指甘油基上连接至少一个棕榈酸的脂肪酸甘油酯，可选自单酯、二酯和三酯，其中，二酯、三酯的甘油基上也可连接其它脂肪酸基团。
术语“sn-2棕榈酸”是指与脂肪的甘油基上的sn-2位连接的棕榈酸。
术语“sn-2棕榈酸甘油酯”是指甘油基上的sn-2位连接棕榈酸的脂肪酸甘油酯，可以选自sn-2棕榈酸甘油单酯、sn-2棕榈酸甘油二酯和sn-2棕榈酸甘油三酯；其中，sn-2棕榈酸甘油二酯和sn-2棕榈酸甘油三酯中甘油基上的sn-1位和/或sn-3位可连接任意脂肪酸，包括但不限于棕榈酸、丁酸、己酸、辛酸、癸酸、十八酸、十二酸、十四酸、二十酸、豆蔻油酸、棕榈油酸、菜籽油酸、亚油酸、亚麻酸等。
术语“a-乳清蛋白”是从牛奶中提取的一种蛋白质，有营养价值高、易消化吸收、含有多种活性成分等特点，是人体优质蛋白质补充剂之一。
术语“β-酪蛋白”是由乳腺腺泡上皮细胞合成的一种磷酸化蛋白质，广泛存在于哺乳动物(牛、牦牛、山羊、马、兔等)和人的乳汁中。
术语“神经系统发育”是指由单个细胞发育成能执行各种高级功能的极其复杂的神经网络的机制和过程。
术语“opo结构脂肪”实际上是一种结构化脂肪，通过酶法脂交换技术模拟母乳脂分子结构，使2位棕榈酸比例高达40％以上，更接近母乳水平。
本发明取得的有益效果：
本发明乳制品可改善或促进(婴幼儿)神经系统发育，或者预防或治疗神经系统疾病。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。以下对至少一个示例性实施例的描述实际上仅仅是说明性的，决不作为对本发明及其应用或使用的任何限制。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
(1)按照表1-1中配方，将乳糖、脱盐乳清粉(纯度12wt.％)、全脂奶粉、opo结构脂肪、大豆油、低聚半乳糖、葵花籽油、α-乳清蛋白粉、脱脂奶粉、乳清蛋白粉(纯度80wt.％)、玉米油、β-酪蛋白、无水奶油、低聚果糖(菊苣来源)、磷脂和复配营养素(所含成分见表1-2)混合均匀，得到混合物料；
(2)混合物料经巴氏杀菌处理，均质化处理，均质化处理的温度为50℃，均质化处理的一级压力140bar、二级压力35bar，得到均质物料；
(3)将均质物料进行蒸发浓缩，得到干物质含量为50％(w/w)的浓缩物；
(4)将浓缩物进行喷雾干燥，得到粉料；
(5)将粉料与表1-1中的dha、ara、双歧杆菌bb-12及双歧杆菌hn019进行干混，混合均匀，得到配方奶粉1，充氮包装。
配方奶粉1中，以棕榈酸重量计，棕榈酸甘油酯中含有43％重量的sn-2棕榈酸甘油酯，a-乳清蛋白、β-酪蛋白和sn-2棕榈酸甘油酯的重量比为1.1:0.9:1.0，配方奶粉中含2.7g/100g的a-乳清蛋白，两种双歧杆菌的活菌数之和按照每克a-乳清蛋白计为2×105cfu。
表1-1实施例1配方
表1-2复配营养素所含成分
实施例2
(1)按照表2-1中配方，将脱脂奶粉、脱盐乳清粉(纯度12wt.％)、乳糖、全脂奶粉、乳清蛋白粉(纯度34wt.％)、opo结构脂肪、大豆油、菜籽油、玉米油、α-乳清蛋白粉、β-酪蛋白、无水奶油、低聚半乳糖浆、低聚果糖(菊苣来源)、磷脂和复配营养素(所含成分见表2-2)混合均匀，得到混合物料；
(2)混合物料经巴氏杀菌处理，均质化处理，均质化处理的温度为50℃，均质化处理的一级压力140bar、二级压力35bar，得到均质物料；
(3)将均质物料进行蒸发浓缩，得到干物质含量为50％(w/w)的浓缩物；
(4)将浓缩物进行喷雾干燥，得到粉料；
(5)将粉料与表2-1中的dha、ara、双歧杆菌bb-12及双歧杆菌hn019进行干混，混合均匀，得到配方奶粉2，充氮包装。
配方奶粉2中，以棕榈酸重量计，棕榈酸甘油酯中含有44％重量的sn-2棕榈酸甘油酯，a-乳清蛋白、β-酪蛋白和sn-2棕榈酸甘油酯的重量比为1.0:1.0:2.3，配方奶粉中含0.4g/100g的a-乳清蛋白，两种双歧杆菌的活菌数之和按照每克a-乳清蛋白计为1.35×106cfu。
表2-1实施例2配方
表2-2复配营养素所含成分
实施例3
(1)按照表3-1中配方，将脱脂奶粉、脱盐乳清粉(纯度12wt.％)、乳糖、全脂奶粉、opo结构脂肪、乳清蛋白粉(纯度34wt.％)、大豆油、菜籽油、玉米油、α-乳清蛋白粉(纯度77wt.％)、葵花籽油、β-酪蛋白、无水奶油、低聚半乳糖浆(纯度57wt.％)、低聚果糖(菊苣来源)、磷脂和复配营养素(所含成分见表3-2)混合均匀，得到混合物料；
(2)混合物料经巴氏杀菌处理，均质化处理，均质化处理的温度为50℃，均质化处理的一级压力140bar、二级压力35bar，得到均质物料；
(3)将均质物料进行蒸发浓缩，得到干物质含量为50％(w/w)的浓缩物；
(4)将浓缩物进行喷雾干燥，得到粉料；
(5)将粉料与表3-1中的dha、ara、双歧杆菌bb-12及双歧杆菌hn019进行干混，混合均匀，得到配方奶粉3，充氮包装。
配方奶粉3中，以棕榈酸重量计，棕榈酸甘油酯中含有43.6％重量的sn-2棕榈酸甘油酯，a-乳清蛋白、β-酪蛋白和sn-2棕榈酸甘油酯的重量比为10:1:21，配方奶粉中含0.4g/100g的a-乳清蛋白，两种双歧杆菌的活菌数之和按照每克a-乳清蛋白计为1.35×106cfu。
表3-1实施例3配方
表3-2复配营养素所含成分
对比例
(1)按照表4-1中配方，将全脂奶粉、脱脂奶粉、乳糖、乳清蛋白粉(纯度80wt.％)、脱盐乳清粉(纯度12wt.％)、opo结构脂肪、葵花籽油、玉米油、大豆油、菜籽油、低聚半乳糖、低聚果糖(菊苣来源)、磷脂、氯化胆碱和复配营养素(所含成分见表4-2)混合均匀，得到混合物料；
(2)混合物料经巴氏杀菌处理，均质化处理，均质化处理的温度为50℃，均质化处理的一级压力140bar、二级压力35bar，得到均质物料；
(3)将均质物料进行蒸发浓缩，得到干物质含量为50％(w/w)的浓缩物；
(4)将浓缩物进行喷雾干燥，得到粉料；
(5)将粉料与表4-1中的dha和ara进行干混，混合均匀，得到配方奶粉a，充氮包装。
配方奶粉a中，以棕榈酸重量计，棕榈酸甘油酯中含有12.5％重量的sn-2棕榈酸甘油酯，基本不含有a-乳清蛋白、β-酪蛋白，也不含双歧杆菌。
表4-1对比例配方
表4-2对比例中复配营养素所含成分
临床实验方法及实验结果
随机对照设计，比较实施例1配方奶粉与对比例配方奶粉的喂养效果。
1.实验对象分组：
由儿科医师或经训练的研究人员通过招募筛选问卷筛选需要纳入的婴儿。进入研究前需获得母亲书面的知情同意书。
1.1纳入标准
足月儿：孕周≥37周；
出生体重：2.5kg-4kg；
正常妊娠、分娩的婴儿(包括剖宫产)；
身体健康，出生5-10分钟后的apgar评分＞7分；
年龄：＜15天。
1.2排除标准
具有以下任一特征的婴儿被排除：
出生时检测到先天性畸形或染色体病且具有临床意义者；
出生后一周内患有疾病需要机械换气或药物治疗者(不包括蓝光治疗的婴儿期黄疸患者)；
因可疑或未知的代谢性因素或因机体缺陷影响喂养或代谢者；
双生子或多胞胎。
1.3实验分组
选取0-6月龄足月儿为研究对象，无法实施母乳喂养，决定采用婴儿配方奶粉喂养，1-15日龄婴儿配方奶粉喂养量≥250ml/d，开始干预后奶粉喂养大于80％以上的婴儿，随机分为测试组(喂养实施例1配方奶粉)组和对照组(喂养对比例配方奶粉)。每组的入组人数不少于5人。
2.干预研究方法
对入组的婴儿开展基线(出生后第15天)的调查与样本的收集，之后连续喂养6个月，每个婴儿每天的喂奶量相等。在此期间，项目研究人员于开始喂养后的4周、6周、8周、16周、24周分别对实验对象进行随访。调查婴儿的神经发育与认知评估结果。
3.临床实验结果
神经发育与认知评估结果：
《年龄与发育进程问卷》(asq)自1995年在美国问世以来，已进行了两次更新，目前为2009年出版的asq–3版本。asq问卷将儿童父母纳入发育评估团队，实际心理测量学特性高；asq问卷还提供亲子游戏活动指导，让父母在日常生活中帮助儿童发育；并且，asq量表本身还有其它各种亮点。因此，asq问卷目前已是美国对于1～66月龄儿童人群最广泛使用的发育筛查及发育监测量表。asq也在世界各地广泛研究及应用，目前已被翻译成多种语言版本，并根据不同国家婴幼儿的实际情况进行了调整。
2015年asq-3版本被翻译成中文版，并在中国婴幼儿人群中得出常模及心理测量学特性。本研究采用该asq-3版本的中文版问卷从“沟通”、“粗大动作”、“精细动作”、“解决问题”和“个人—社会”五个维度对测试组和对照组婴儿的神经系统发育情况进行评价。部分结果如表5所示。其中，括号外表示人数，括号内表示所占人数比例。
表5测试组与对照组的婴儿asq维度计数的分布
a.调整父母最高学历。
研究结果显示：
(1)在“粗大运动”、“精细运动”和“解决问题”维度上，测试组高于界值的人数比例在4个月和6个月都比对照组多；在“沟通”和“个人-社会”维度，测试组4月到6月高于界值的人数比例呈现逐渐上升趋势，而对照组4月到6月高于界值的人数比例却是下降的趋势。这说明与对比例配方相比，本发明配方奶粉更能改善或促进婴儿的神经系统发育。
(2)分别比较组间五个维度低于、接近和高于界值的分布，均以“高于界值”作为参照发现：测试组在第4个月发生“精细动作”接近界值的风险显著低于对照组，且调整父母的教育程度后，该差异仍具有统计学意义；测试组在第4个月发生“个人-社会”接近界值的风险显著高于对照组，但调整父母的教育程度后，该差异无统计学意义。这也说明本发明配方奶粉具有改善或促进婴儿神经系统发育的效果。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
1.如下的乳制品在制备改善或促进神经系统发育、或者预防或治疗神经系统疾病的食品或药物中的用途；
所述乳制品包含：提供蛋白质的原料、提供脂肪的原料和双歧杆菌；其中，
提供蛋白质的原料选自动物乳、乳粉、乳清蛋白粉和β-酪蛋白，并且，提供蛋白质的原料中至少含有a-乳清蛋白和β-酪蛋白；
提供脂肪的原料中至少含有棕榈酸甘油酯，并且，按照棕榈酸计算，棕榈酸甘油酯中含有15％以上重量的sn-2棕榈酸甘油酯；
双歧杆菌选自乳双歧杆菌、动物双歧杆菌、长双岐杆菌、短双歧杆菌、青春双歧杆菌、两歧双歧杆菌和婴儿双歧杆菌中至少一种；
优选地，所述提供蛋白质的原料为200～1600重量份，所述提供脂肪的原料为70～500重量份。
2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述乳制品中，其特征在于如下(a)至(c)中的一项或多项：
(a)a-乳清蛋白、β-酪蛋白以及sn-2棕榈酸甘油酯之间的重量比为(1～100):(1～100):(1～100)；
(b)双歧杆菌的活菌数按照每克β-酪蛋白计为104～108cfu；
(c)双歧杆菌选自双歧杆菌bb12和双歧杆菌hn019；
优选地，双歧杆菌bb12与双歧杆菌hn019的活菌数之比为(1:100)～(100:1)。
3.根据权利要求1所述的用途，其中，所述乳制品中，所述提供脂肪的原料选自opo结构脂肪、植物油脂和动物油脂；
优选地，植物油脂选自葵花籽油、玉米油、菜籽油和大豆油；
优选地，动物油脂为无水奶油。
4.根据权利要求1所述的用途，其中，所述乳制品还包含提供碳水化合物的原料；
优选地，所述提供碳水化合物的原料选自乳糖、蔗糖、葡萄糖、淀粉和糊精；
优选地，所述提供碳水化合物的原料为50～600重量份。
5.根据权利要求1所述的用途，其中，所述乳制品还包含选自维生素、矿物质、膳食纤维、dha、ara、磷脂、核苷酸和胆碱中至少一种。
6.根据权利要求1所述的用途，其中，所述乳制品包含：
并且，所述乳制品包含双歧杆菌bb12和双歧杆菌hn019，其中，双歧杆菌bb12的活菌数按照每克β-酪蛋白计为104～108cfu，双歧杆菌hn019的活菌数按照每克β-酪蛋白计为104～108cfu。
7.根据权利要求6所述的用途，其中，所述乳制品还包含选自维生素、矿物质、核苷酸和胆碱中至少一种；
优选地，每百克乳制品中含有1～500mg维生素；
优选地，每百克乳制品中含有10～1000mg矿物质；
优选地，每百克乳制品中含有20～80mg核苷酸；
优选地，每百克乳制品中含有0～75mg胆碱。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的用途，其特征在于如下(a)至(d)中的一项或多项：
(a)动物乳和乳粉各自独立地来源于牛、羊、马、鹿和骆驼中至少一种哺乳动物；
(b)乳清蛋白粉选自脱盐乳清蛋白粉、未脱盐乳清蛋白粉和a-乳清蛋白粉；
优选地，脱盐乳清蛋白粉的重量为未脱盐乳清蛋白粉的重量的1～20倍；
优选地，未脱盐乳清蛋白粉的重量为a-乳清蛋白粉的重量的0.1～55倍；
(c)膳食纤维选自低聚果糖和低聚半乳糖；
优选地，低聚果糖和低聚半乳糖的重量比为1:(1～6)；
(d)磷脂为大豆磷脂。
9.根据权利要求6或7所述的用途，其中，所述乳制品通过如下的步骤制备：
(1)将除双歧杆菌、dha和ara以外的原料相混合，得到混合物；
(2)将混合物进行巴氏杀菌处理，得到杀菌物料；
(3-1)将杀菌物料进行均质化处理，得到均质物料；
(4)将均质物料进行干燥处理，得到粉料；
(5)将粉料、双歧杆菌、dha及ara进行干混，得到乳制品；
优选地，其特征在于如下1)至3)中的一项或多项：
1)步骤(3-1)中，均质化处理的温度为40℃以上；
2)步骤(3-1)中，均质化处理的一级压力为100～200bar、二级压力为15～70bar；
3)在步骤(3-1)和(4)之间还包括步骤(3-2)：将均质物料浓缩，得到的浓缩物用于步骤(4)中的干燥处理；
优选地，浓缩物的干物质重量含量为30％～85％。
10.一种乳制品，包含：
所述乳制品还包含双歧杆菌bb12、双歧杆菌hn019、维生素、矿物质、核苷酸和胆碱；其中，按照每克β-酪蛋白计，双歧杆菌bb12的活菌数为104～108cfu，双歧杆菌hn019的活菌数为104～108cfu；每百克乳制品中含1～500mg维生素、10～1000mg矿物质、20～80mg核苷酸和0～75mg胆碱；并且，所述乳制品中，按照棕榈酸计算，sn-2棕榈酸甘油酯的重量占棕榈酸甘油酯总重的15％以上。
技术总结