一种(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法
技术领域
1.本发明属于有机合成方法学领域，涉及一种(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法。
背景技术：2.(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯是合成除草剂精异丙甲草胺的重要中间体，其与氯乙酰氯反应可直接制备出精异丙甲草胺原药，其光学纯度直接决定精异丙甲草胺产品的光学纯度及药效；(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法在wo09521151、wo2010094164、cn101857612等精异丙甲草胺的合成方法中有涉及，但不对称氢化反应所采用的手性膦配体各不相同，例如wo09521151公开的是手性膦配体(iv)参与的(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺制备反应，可以在无溶剂条件下，催化剂与亚胺比例为1:74000，8mpa氢气压力下，50℃反应18h，转化率为97％，产物光学纯度为75.6％；文献wo2010094164公开了在催化剂vi催化下的(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺制备反应，催化剂与亚胺比例为1:83000，8mpa氢气压力下，50℃反应7h，转化率为99％，产物光学纯度为78％；文献cn101857612公开了在催化剂v和vii催化下的(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺制备反应，催化剂与亚胺比例为1:100000，8mpa氢气压力下，100℃反应18h，转化率为99％，产物光学纯度为80％；上述手性膦配体(iv)、催化剂vi、催化剂v和vii的结构式如下：
3.
技术实现要素：4.针对现有技术中存在的不足，本发明的目的在于，提供一种(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，该方法反应转化率高，产品光学纯度高。
5.为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案予以实现：
6.一种(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，包括以下步骤：
7.步骤1，将手性膦配体(i)与[ircl(cod)]2溶解到有机溶剂i中，氮气保护下搅拌30min，得到催化剂溶液；所述手性膦配体(i)的结构式为：
[0008][0009]
步骤2，将化合物n-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙烷-2-亚胺、催化剂溶液、添加剂、有机溶剂ii加入到高压加氢釜中混合均匀，抽真空通氮气置换五次后，继续抽真空通氢气置换五次后，密闭反应釜，加氢釜内压保持3mpa～8mpa，升温至50～80℃，并在此温度下搅拌6～18h，降至室温后打开放空阀，慢慢使体系恢复常压，减压蒸除溶剂后得产品。
[0010]
本发明还包括如下技术特征：
[0011]
具体的，所述步骤1和步骤2中的有机溶剂i和有机溶剂ii均为苯、甲苯、二甲苯、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃或环己烷中的一种或多种；
[0012]
所述步骤1中，手性膦配体(i)与[ircl(cod)]2按2～2.4:1摩尔比例溶解到有机溶剂i中，得到浓度为0.003～0.04m/l的催化剂溶液。
[0013]
具体的，所述步骤2中，添加剂为碘单质、碘化钠、碘化钾、碘化锂中的一种。
[0014]
具体的，所述步骤2中，n-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙烷-2-亚胺和添加剂的摩尔比为1:(0.01～0.003)；
[0015]
催化剂溶液按ir计算与n-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙烷-2-亚胺摩尔比为1:5000～20000。
[0016]
本发明与现有技术相比，具有如下技术效果：
[0017]
本发明采用了手性双膦配体参与的(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺制备，该手性双膦配体含有四个手性因素，3mpa氢气压力下反应，最终反应的转化率高达98.3％，产物光学活性达到80％。与对比文献wo09521151、wo2010094164、cn101857612相比，降低了反应压力，提高了安全性，并且产物光学活性得到了优化和保持。
具体实施方式
[0018]
本发明提供一种(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，包括以下步骤：
[0019]
步骤1，将手性膦配体(i)与[ircl(cod)]2溶解到有机溶剂i中，氮气保护下搅拌30min，得到催化剂溶液；手性膦配体(i)的结构式为：
[0020][0021]
步骤2，将化合物n-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙烷-2-亚胺、催化剂溶液、添
加剂、有机溶剂ii加入到高压加氢釜中混合均匀，抽真空通氮气置换五次后，继续抽真空通氢气置换五次后，密闭反应釜，加氢釜内压保持3mpa～8mpa，升温至50～80℃，并在此温度下搅拌6～18h，降至室温后打开放空阀，慢慢使体系恢复常压，减压蒸除溶剂后得产品。
[0022]
步骤2反应方程式如式(ⅱ)：
[0023][0024]
步骤1中的有机溶剂i和步骤2中的有机溶剂ii均为苯、甲苯、二甲苯、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃或环己烷中的一种或多种；
[0025]
步骤2中，添加剂为碘单质、碘化钠、碘化钾、碘化锂中的一种(优选为碘单质)。
[0026]
优选的，手性膦配体与[ircl(cod)]2的摩尔比为2.2:1；催化剂溶液按ir计算和n-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙烷-2-亚胺的摩尔比为1:10000；加氢压力为5mpa；有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯中的一种或多种；添加剂与n-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙烷-2-亚胺的摩尔比为0.01～0.003:1。
[0027]
以下给出本发明的具体实施例，需要说明的是本发明并不局限于以下具体实施例，凡在本技术技术方案基础上做的等同变换均落入本发明的保护范围。
[0028]
实施例1：
[0029]
本实施例提供一种(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，包括：在10ml单口圆底烧瓶中加入135mg手性膦配体(i)、49mg[ircl(cod)]2和5ml甲苯,抽真空通氮气置换三次，氮气保护下搅拌30分钟；
[0030]
在干燥的500ml加氢压力釜中加入150gmeai、0.93g碘单质和上述催化剂甲苯溶液5ml(ir与meai摩尔比为1:5000),体系抽真空通氮气置换五次后，继续抽真空通氢气置换五次，体系压力保持5mpa，密闭反应釜，升温至80℃，并在此温度下搅拌，体系压力逐渐减小，当体系压力不变后继续反应6h，总时间约为18小时，关闭加热，降温至实验室温度后打开放空阀，慢慢使体系恢复常压，取样，高效液相色谱仪测转化率为97％，产品光学纯度为80.1％。
[0031]
实施例2：
[0032]
本实施例提供一种(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，包括：在10ml单口圆底烧瓶中加入135mg手性膦配体(i)、49mg[ircl(cod)]2和10ml甲苯,抽真空通氮气置换三次，氮气保护下搅拌30分钟；
[0033]
在干燥的500ml加氢压力釜中加入150gmeai、0.93g碘单质和上述催化剂甲苯溶液5ml(ir与meai摩尔比为1:10000),体系抽真空通氮气置换五次后，继续抽真空通氢气置换五次，体系压力保持5mpa，密闭反应釜，升温至80℃，并在此温度下搅拌，体系压力逐渐减小，当体系压力不变后继续反应6h，总时间约为20小时，关闭加热，降温至实验室温度后打开放空阀，慢慢使体系恢复常压，取样，高效液相色谱仪测转化率为96.8％，产品光学纯度为79.7％。
[0034]
实施例3：
[0035]
本实施例提供一种(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，包括：在25ml单口圆底烧瓶中加入67.5mg手性膦配体(i)、24.5mg[ircl(cod)]2和10ml甲苯，抽真空通氮气置换三次，氮气保护下搅拌30分钟；
[0036]
在干燥的500ml加氢压力釜中加入300gmeai、1.86g碘单质和上述催化剂甲苯溶液2ml(ir与meai摩尔比为1:100000),体系抽真空通氮气置换五次后，继续抽真空通氢气置换五次，体系压力保持5mpa，密闭反应釜，升温至80℃，并在此温度下搅拌，体系压力逐渐减小，当体系压力不变后继续反应6h，总时间约为24小时，关闭加热，降温至实验室温度后打开放空阀，慢慢使体系恢复常压，取样，高效液相色谱仪测转化率为93％，产品光学纯度为72.5％。
[0037]
实施例4：
[0038]
本实施例提供一种(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，包括：在50ml单口圆底烧瓶中加入135mg手性膦配体(i)、49mg[ircl(cod)]2和10ml甲苯,抽真空通氮气置换三次，氮气保护下搅拌30分钟；
[0039]
在干燥的500ml加氢压力釜中加入150gmeai、0.93g碘单质和上述催化剂甲苯溶液5ml(ir与meai摩尔比为1:10000),体系抽真空通氮气置换五次后，继续抽真空通氢气置换五次，体系压力保持3mpa，密闭反应釜，升温至80℃，并在此温度下搅拌，体系压力逐渐减小，当体系压力不变后继续反应6h，总时间约为29小时，关闭加热，降温至实验室温度后打开放空阀，慢慢使体系恢复常压，取样，高效液相色谱仪测转化率为48.3％，产品光学纯度为79.5％。
[0040]
实施例5：
[0041]
本实施例提供一种(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，包括：在50ml单口圆底烧瓶中加入135mg手性膦配体(i)、49mg[ircl(cod)]2和10ml甲苯,抽真空通氮气置换三次，氮气保护下搅拌30分钟；
[0042]
在干燥的500ml加氢压力釜中加入150gmeai、0.93g碘单质和上述催化剂甲苯溶液5ml(ir与meai摩尔比为1:10000),体系抽真空通氮气置换五次后，继续抽真空通氢气置换五次，体系压力保持8mpa，密闭反应釜，升温至80℃，并在此温度下搅拌，体系压力逐渐减小，当体系压力不变后继续反应6h，总时间约为12小时，关闭加热，降温至实验室温度后打开放空阀，慢慢使体系恢复常压，取样，高效液相色谱仪测转化率为98.3％，产品光学纯度为79.6％。
[0043]
实施例6：
[0044]
本实施例提供一种(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，包括：在50ml单口圆底烧瓶中加入135mg手性膦配体(i)、49mg[ircl(cod)]2和10ml甲苯,抽真空通氮气置换三次，氮气保护下搅拌30分钟；
[0045]
在干燥的500ml加氢压力釜中加入150gmeai、0.93g碘化钾、100g甲苯和上述催化剂甲苯溶液5ml(ir与meai摩尔比为1:10000),体系抽真空通氮气置换五次后，继续抽真空通氢气置换五次，体系压力保持5mpa，密闭反应釜，升温至80℃，并在此温度下搅拌，体系压力逐渐减小，当体系压力不变后继续反应6h，总时间约为26小时，关闭加热，降温至实验室温度后打开放空阀，慢慢使体系恢复常压，取样，高效液相色谱仪测转化率为98.2％，产品光学纯度为80％。
[0046]
实施例7：
[0047]
本实施例提供一种(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，包括：在50ml单口圆底烧瓶中加入135mg手性膦配体(i)、49mg[ircl(cod)]2和10ml甲苯,抽真空通氮气置换三次，氮气保护下搅拌30分钟；
[0048]
在干燥的500ml加氢压力釜中加入150gmeai、0.93g碘化钾、150g四氢呋喃和上述催化剂甲苯溶液5ml(ir与meai摩尔比为1:10000),体系抽真空通氮气置换五次后，继续抽真空通氢气置换五次，体系压力保持5mpa，密闭反应釜，升温至80℃，并在此温度下搅拌，体系压力逐渐减小，当体系压力不变后继续反应6h，总时间约为26小时，关闭加热，降温至实验室温度后打开放空阀，慢慢使体系恢复常压，取样，高效液相色谱仪测转化率为96.5％，产品光学纯度为75％。
技术特征：1.一种(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1，将手性膦配体(i)与[ircl(cod)]2溶解到有机溶剂i中，氮气保护下搅拌30min，得到催化剂溶液；所述手性膦配体(i)的结构式为：步骤2，将化合物n-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙烷-2-亚胺、催化剂溶液、添加剂、有机溶剂ii加入到高压加氢釜中混合均匀，抽真空通氮气置换五次后，继续抽真空通氢气置换五次后，密闭反应釜，加氢釜内压保持3mpa～8mpa，升温至50～80℃，并在此温度下搅拌6～18h，降至室温后打开放空阀，慢慢使体系恢复常压，减压蒸除溶剂后得产品。2.如权利要求1所述的(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，其特征在于，所述步骤1和步骤2中的有机溶剂i和有机溶剂ii均为苯、甲苯、二甲苯、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃或环己烷中的一种或多种；所述步骤1中，手性膦配体(i)与[ircl(cod)]2按2～2.4:1摩尔比例溶解到有机溶剂i中，得到浓度为0.003～0.04m/l的催化剂溶液。3.如权利要求1所述的(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，添加剂为碘单质、碘化钠、碘化钾、碘化锂中的一种。4.如权利要求3所述的(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，n-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙烷-2-亚胺和添加剂的摩尔比为1:(0.01～0.003)；催化剂溶液按ir计算与n-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙烷-2-亚胺摩尔比为1:5000～20000。
技术总结本发明公开了一种(S)-2-乙基-N-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，该方法使用手性膦配体(I)与[IrCl(COD)]2制备催化剂溶液；在该催化剂溶液的催化下，N-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙烷-2-亚胺经过高压不对称加氢反应一步合成出目标产物。本发明不对称加氢反应转化率98.3％，产品(S)-2-乙基-N-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺光学纯度80％，可直接用于除草剂精异丙甲草胺的合成。接用于除草剂精异丙甲草胺的合成。
技术研发人员：杨翠凤 徐泽刚 宋沛东 戎豪杰 陈涛 苏天铎 王威 郑晓蕊
受保护的技术使用者：西安近代化学研究所
技术研发日：2022.08.02
技术公布日：2022/12/1
