本发明属于中药制剂的
技术领域：
，具体地说，涉及一种缓解眼部疲劳的组合物、其制备方法及缓解眼部疲劳的药物或保健食品。
背景技术：
：眼部疲劳是一种眼科常见病，它所引起的眼干、眼涩、眼酸胀、视物模糊甚至视力下降直接影响着人的工作与生活。眼部疲劳主要是由于人们平时全神贯注看电视、电脑或手机等电子产品屏幕时，眼睛眨眼次数减少，造成眼泪分泌相应减少，同时闪烁荧屏强烈刺激眼睛而引起的。眼疲劳还会引发和加重各种眼病。在智能手机普及的现代社会，眼部疲劳已经成为了越来越多人们的健康问题。叶黄素和维生素类物质是用于缓解眼部疲劳的主要成分，被用于各种缓解眼部疲劳的药物或保健品中；如公开号为cn201810471585.3的发明专利公开了一种避免眼球干燥的药水，通过以下组分制得：中分子透明质酸、小分子透明质酸、冰片、氯化钠、薄荷脑、去离子水、天门冬氨酸、叶黄素、维生素b2、维生素b1、桑叶提取液、白菊花提取液。该药水能够有效缓解眼部疲劳，滋润眼球，避免眼部干涩。此外，公开号为cn201611127932.8，
专利名称：为一种缓解眼部疲劳的喷雾剂及其制备方法的发明专利、公开号为cn201810439764.9，
专利名称：为一种维生素功能饮料及其制备方法的发明专利等均公开了以叶黄素和维生素类物质为主要成分的缓解眼部疲劳的药物或保健品。由此可见，现有技术均是以叶黄素和维生素类物质作为主要功能成分并辅以其他辅助成分以缓解眼部疲劳，但是，由于不同药物成分之间的相互作用不同，如何合理的配制各功能性成分，以有效的促进各功能成分发挥良好的作用，达到很好的缓解眼部疲劳的效果，是制备缓解眼部疲劳药物及保健食品研究的关键。技术实现要素：本发明的其中一个目的是提供一种缓解眼部疲劳的组合物，能够起到较好的缓解眼部疲劳的作用，适用于大多数人群使用。本发明的另一目的是提供一种缓解眼部疲劳的组合物的制备方法，能够以简单的工艺制备出具有良好的缓解眼部疲劳作用的组合物。本发明的第三个目的是提供一种缓解眼部疲劳的药物或保健食品。为了解决上述问题，本发明采用的技术方案是：本发明提供了一种缓解眼部疲劳的组合物的制备方法，由包括如下重量比例的原料制备而成：黑果腺肋花楸果4～8份、万寿菊1～5份、维生素c0.1～0.5份、山梨糖醇0.05～0.45份。本发明的缓解眼部疲劳的组合物的制备方法，包括如下步骤：s1、按比例称取原料；s2、由黑果腺肋花楸果中提取小分子肽，并制备小分子肽浓缩液；s3、由万寿菊提取叶黄素，并制备叶黄素粉；s4、将维生素c、山梨糖醇、叶黄素粉和小分子肽浓缩液混合后进行喷雾干燥，制得缓解眼部疲劳的组合物。本发明还提供了一种缓解眼部疲劳的组合物，由上述制备方法制备而得。本发明还提供了一种缓解眼部疲劳的药物或保健食品，包括上述缓解眼部疲劳的组合物和药学上或食品上可接受的辅料。本发明的有益效果是：(1)本发明的缓解眼部疲劳的组合物，以从黑果腺肋花楸果中提取的小分子肽、万寿菊中提取的叶黄素、维生素c和山梨糖醇为主要功能性成分，这些成分之间按照比例配伍，各种成分之间能够起到明显的相互促进作用，经试验验证，能够对大多数原因产生的眼部疲劳有明显的缓解作用。(2)本发明的缓解眼部疲劳的组合物的制备方法，在其制备过程中，经过前处理、酶解、浓缩等步骤从黑果腺肋花楸果中提取得到小分子肽，经前处理、酶解、发酵、气流干燥、低温萃取、喷雾干燥等步骤从万寿菊中制备得到叶黄素粉；这两种物质的提取过程均是根据对目标成分的需求进行的设计，能够充分高效的获取所需的目标成分，且制备过程简单，所需设备均为常用设备，生产过程易实现。(3)本发明的缓解眼部疲劳的药物或保健食品，由于采用了本发明的缓解眼部疲劳的组合物作为活性成分，能够起到有效的缓解眼部疲劳的作用。附图说明图1本发明实施例1的缓解眼部疲劳的保健食品的制备工艺流程简图。具体实施方式为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。下面结合实施例对本发明的技术方案进行进一步的说明。一种缓解眼部疲劳的组合物的制备方法，由包括如下重量比例的原料制备而成：黑果腺肋花楸果4～8份、万寿菊1～5份、维生素c0.1～0.5份、山梨糖醇0.05～0.45份。优选的，由包括如下重量比例的原料制备而成：黑果腺肋花楸果5～7份、万寿菊2～4份、维生素c0.2～0.4份、山梨糖醇0.15～0.25份。黑果腺肋花楸(aroniamelanocarpaelliot)，又叫野樱莓，不老莓，属多年生蔷薇科落叶灌木，树高1.8～2.5m，其果实为球形，直径为1.5cm左右。黑果腺肋花楸果中的营养物质丰富，极具药用价值和保健功能。近年来我国对黑果腺肋花楸果的功能性研究逐渐增多，本发明的缓解眼部疲劳的组合物，以从黑果腺肋花楸果中提取的小分子肽、万寿菊中提取的叶黄素、维生素c和山梨糖醇为主要功能性成分，这些成分之间按照比例配伍，各种成分之间能够起到明显的相互促进作用，经试验验证，能够对大多数受试者的眼部疲劳有明显的缓解作用。具体的，本发明的缓解眼部疲劳的组合物的制备方法，包括如下步骤：s1、按比例称取原料；s2、由黑果腺肋花楸果中提取小分子肽，并制备小分子肽浓缩液；s3、由万寿菊提取叶黄素，并制备叶黄素粉；s4、将维生素c、山梨糖醇、叶黄素粉和小分子肽浓缩液混合后进行喷雾干燥，制得缓解眼部疲劳的组合物。进一步的，从黑果腺肋花楸果中提取小分子肽的具体步骤包括：s21、前处理：对黑果腺肋花楸果进行拣选、清洗、吹干、去梗；将黑果腺肋花楸果压榨成果汁，对果汁进行除气操作，此处的除气操作是在真空除气器内进行，除气操作的真空度为0.05mpa，温度为37～40℃；s22、酶解：将除气过后的黑果腺肋花楸果汁放入酶解罐内，加入质量百分比为4‰～6‰的果胶酶，在常温或30～40℃的温度下酶解6～12h；酶解后经反复离心、过滤得到酶解液；s23、浓缩：将步骤s22得到的酶解液在60～75℃的温度下真空减压浓缩后得到密度为1.00～1.03的小分子肽浓缩液，具体的真空减压浓缩的工艺参数为一效浓缩温度60～75℃，真空度0.03～0.05mpa；二效浓缩温度50～55℃，真空度0.03～0.09mpa，蒸汽压力0.06～0.10mpa。本发明提取的小分子肽，是溶解在黑果腺肋花楸果果汁中的小分子肽，而不是存在于果肉中的大分子物质；且为了保证果汁中的成分在酶解和发酵过程中不会发生氧化而产生其他杂质，本发明在果汁进行酶解前对其进行了除气操作；同时，本发明选择果胶酶将果汁中的果胶酶酶解出来并除去，得到的即为水溶性的、以小分子肽为主的黑果腺肋花楸果中的功能性成分。本发明中，除气操作的工艺条件、酶解的工艺条件以及真空减压浓缩的工艺条件，均是以最大限度的获取目标成分，有效保证目标成分在提取过程中不会发生破坏为目的而进行确定并试验验证的最佳工艺条件。本发明从万寿菊中提取叶黄素的具体包括如下步骤：s31、前处理：对万寿菊进行拣选、清洗、吹干、去梗；s32、酶解：将万寿菊放于酶解罐内，加入质量百分比为2.5‰～3.5‰的纤维素酶，在常温或30～40℃的温度下酶解4～8h；s33、发酵：将酶解结束后的万寿菊放入真空厌氧发酵罐内，加入质量比为1.5‰～2.5‰的乳酸菌发酵剂，在20～40℃温度下发酵15～18h；s34、气流干燥：将发酵后的万寿菊进行气流干燥，干燥的热风温度为60～70℃，风速为10～20m/s，干燥时间为1～1.5h；s35、低温萃取：将气流干燥后的万寿菊用亚临界溶剂进行逆流萃取得到叶黄素液；萃取压力为0.3～0.8mpa，萃取温度为常温或35～40℃，溶剂比为1:(1.2～1.5)；萃取后减压回收溶剂，使得叶黄素液与溶剂分离；s36、喷雾干燥：将步骤s35得到的叶黄素液进行喷雾干燥，制得叶黄素粉，具体的，喷雾干燥的蒸汽压力控制在0.4～0.5mpa之间，喷雾干燥机进风温度为150℃，出风温度为180℃，进料速度为3.5～4.0hz，塔体压差保持在-100～-200pa，收集粉子记为叶黄素粉，将叶黄素粉包装入袋并贴好标签备用。从万寿菊中提取叶黄素是现有的技术，本发明在现有技术的基础上，有针对性的设计了发酵与酶解的先后步骤，设计了酶解采用的酶的种类、发酵采用的菌剂的种类，设计了亚临界萃取的温度、压力以及溶剂比等工艺参数，使得在此工艺条件下，能够最大限度的获得本发明所需要的目标产物-叶黄素。上述进行亚临界萃取时采用的亚临界溶剂包括丙烷、丁烷、二甲醚、四氟乙烷中的一种或几种的混合。这几种亚临界溶剂均是常用于食品领域的、健康、安全、无毒害的溶剂种类。本发明还提供了一种缓解眼部疲劳的组合物，由上述制备方法制备而得。本发明还提供了一种缓解眼部疲劳的药物或保健食品，包括上述的缓解眼部疲劳的组合物和药学上或食品上可接受的辅料。其中缓解眼部疲劳的药物或保健食品均可以是水剂、片剂、胶囊、颗粒、粉剂等各种制剂，辅料可以是填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂等。实施例1本实施例提供了一种缓解眼部疲劳的组合物的制备方法，包括如下步骤：s1、按下述重量称取原料药：黑果腺肋花楸果6kg、万寿菊3kg、维生素c0.3kg、山梨糖醇0.2kg；s2、由黑果腺肋花楸果中提取小分子肽，并制备小分子肽浓缩液；具体包括如下步骤：s21、前处理：对黑果腺肋花楸果进行拣选、清洗、吹干、去梗；将黑果腺肋花楸果放入带式果汁压榨机内压榨成果汁，在真空除气器中对果汁进行除气操作；除气操作的真空度为0.05mpa，温度为37～40℃，温度精度控制为±0.5℃，除气操作时，黑果腺肋花楸果果汁被吸入罐体内，将果汁中的气体进一步分离出来，避免果汁被氧化；s22、酶解：将除气过后的黑果腺肋花楸果汁放入酶解罐内，加入质量百分比为5‰的果胶酶，在常温或30～40℃的温度下酶解12h；酶解后经反复离心、过滤得到酶解液，离心液经100纳米陶瓷膜过滤；s23、浓缩：将步骤s22得到的酶解液经真空减压浓缩后得到密度为1.02的小分子肽浓缩液，一效浓缩温度60～75℃，真空度0.03～0.05mpa；二效浓缩温度50～55℃，真空度0.03～0.09mpa，蒸汽压力0.06～0.10mpa；s3、由万寿菊提取叶黄素，并制备叶黄素粉；具体包括如下步骤：s31、前处理：对万寿菊进行拣选、清洗、吹干、去梗；s32、酶解：将万寿菊放于酶解罐内，加入质量百分比为3‰的纤维素酶，在常温或30～40℃的温度下酶解8h；s33、发酵：将酶解结束后的万寿菊放入真空厌氧发酵罐内，加入质量比为2‰的乳酸菌发酵剂，在20～40℃温度下发酵18h；s34、气流干燥：将发酵后的万寿菊进行气流干燥，干燥的热风温度为60～70℃，风速为10～20m/s，干燥时间为1～1.5h，干燥效率60％～80％；s35、低温萃取：将气流干燥后的万寿菊用亚临界溶剂进行逆流萃取得到叶黄素液；萃取压力为0.3～0.8mpa，萃取温度为常温或35～40℃，溶剂比为1:1.2～1.5；萃取后减压回收溶剂，使得叶黄素液与溶剂分别气化，完成两者的分离；s36、喷雾干燥：将步骤s35得到的叶黄素液进行喷雾干燥，制得叶黄素粉，具体的，喷雾干燥的蒸汽压力控制在0.4～0.5mpa之间，喷雾干燥机进风温度为150℃，出风温度为180℃，进料速度为3.5～4.0hz，塔体压差保持在-100～-200pa，收集粉子记为叶黄素粉，粉子的收率为10％～15％，将叶黄素粉包装入袋并贴好标签备用。s4、将维生素c、山梨糖醇进行粉碎过筛，并与叶黄素粉和小分子肽浓缩液混合后进行喷雾干燥，喷雾干燥的进风温度设置为85～90℃，出风温度控制在30～50℃，雾化压力控制在0.2～0.3mpa之间,进料速度设置在3.0～4.0hz，塔体压差为-100～-200pa，收集颗粒，颗粒收率为20％～25％，所得颗粒即为缓解眼部疲劳的组合物。本实施例提供了一种缓解眼部疲劳的保健食品，向本实施例制得的缓解眼部疲劳的组合物中添加麦芽糊精，将其压片制得。实施例2本实施例提供了一种缓解眼部疲劳的组合物的制备方法，与实施例1的区别在于：s1、按下述重量称取原料药：黑果腺肋花楸果4kg、万寿菊5kg、维生素c0.1kg、山梨糖醇0.45kg。本实施例提供了一种缓解眼部疲劳的保健食品，向本实施例制得的缓解眼部疲劳的组合物中添加麦芽糊精，将其压片制得。实施例3本实施例提供了一种缓解眼部疲劳的组合物的制备方法，与实施例1的区别在于：s1、按下述重量称取原料药：黑果腺肋花楸果8kg、万寿菊1kg、维生素c0.5kg、山梨糖醇0.05kg。本实施例提供了一种缓解眼部疲劳的保健食品，向本实施例制得的缓解眼部疲劳的组合物中添加麦芽糊精，将其压片制得。实施例4本实施例提供了一种缓解眼部疲劳的组合物的制备方法，与实施例1的区别在于：s1、按下述重量称取原料药：黑果腺肋花楸果5kg、万寿菊4kg、维生素c0.4kg、山梨糖醇0.25kg。本实施例提供了一种缓解眼部疲劳的保健食品，向本实施例制得的缓解眼部疲劳的组合物中添加麦芽糊精，将其压片制得。实施例5本实施例提供了一种缓解眼部疲劳的组合物的制备方法，与实施例1的区别在于：s1、按下述重量称取原料药：黑果腺肋花楸果7kg、万寿菊2kg、维生素c0.2kg、山梨糖醇0.15kg。本实施例提供了一种缓解眼部疲劳的保健食品，向本实施例制得的缓解眼部疲劳的组合物中添加麦芽糊精，将其压片制得。对比例1本对比例提供了一种缓解眼部疲劳的组合物，由万寿菊3kg、维生素c0.3kg、山梨糖醇0.2kg混合制得，其中万寿菊中叶黄素的提取工艺与实施例1中的s3步骤相同。本对比例提供了一种缓解眼部疲劳的保健食品，向本对比例制得的缓解眼部疲劳的组合物中添加麦芽糊精，将其压片制得。实验例：对本发明实施例1～5和对比例1制得的保健食品的作用效果进行验证将实施例1-5和对比例1的保健食品样品作为受试样品，参照卫生部《保健食品检验与评价技术规范》中“缓解视疲劳”功能评价方法，评价各保健食品的缓解视疲劳功能。1、受试者选择选择长期用眼，视力易疲劳的中学生作为受试人群，凡符合上述条件而自愿参加并保证配合者均纳入试验；对不符合纳入年龄标准的受试者，对保健品过敏者，患有感染性眼疾、角膜云翳、圆锥角膜等内外眼疾患者，患有眼底疾病或合并有其他疾病、短期内服用与受试功能有关物品，影响到对结果的判断者，长期服用其他有关治疗视力的药物或使用其他治疗方法未能终止者均不纳入数据统计。2、试验方法采用自身和组间两种对照设计，根据随机、双盲的要求，将符合纳入标准并保证配合试验的自愿受试者，根据症状、视力检查情况，同时考虑年龄、性别因素分为试食组和对照组。试食组按照推荐剂量服用实施例1～5和对比例1制备得到的片剂，对照组服用安慰剂，连续30天。试验间不改变原来的饮食习惯，正常饮食。3、观察指标3.1、症状观察详细询问视疲劳情况，观察眼痛、眼胀、畏光、视物模糊、干涩等症状，按症状轻重积分(重症3分、中症2分、轻症1分)于试食前后统计积分值，并就其症状改善(任一症状改善1分及以上为改善)情况，观察症状改善率。3.2、明视持久度测定明视持久度＝明视时间/注视总时间。3.3、数据分析用spss软件对实验数据进行统计学分析，组间比较采用t检测，p＜0.05表示有显著性差异，p＜0.01表示有极显著性差异。4、结果与分析4.1、受试样品对受试者试食前后症状影响的实验结果见表1，由表1可知，实施例1-5和对比例1的保健食品对受试者的视疲劳症状有显著改善，与对照组比较有极显著性差异(p＜0.01)，与对比例1相比有显著性差异(p＜0.05)；受试组试食前后视疲劳症状改善明显，有极显著性差异(p＜0.01)，有效率达到86％以上，最高可以达到96％，适用于大多数人群。表1受试样品对受试者症状积分和有效率的影响组别例数试食前试食后有效例数无效例数有效率％对照组507.85±1.527.80±1.501492实施例1507.05±1.555.97±1.3245590实施例2506.85±1.385.85±1.2348296实施例3506.93±1.495.54±1.4444688实施例4507.25±1.425.48±1.3546492实施例5507.09±1.365.49±1.3643786对比例1507.21±1.546.68±1.473111624.2受试样品对明视持久度的影响受试样品对受试者明视持久度的影响实验结果见表2。由表2可知，实施例1-5各组明视持久度有明显提高，与对照组比较有极显著性差异(p＜0.01)，实施例1～5与对比例1相比有显著性差异(p＜0.05)；受试者实施前后明视持久度比较，有极显著性差异(p＜0.01)；平均提高值均大于0.13。表2受试样品对受试者明视持久度的影响综上所述，本发明的缓解眼部疲劳的组合物，能够起到较好的缓解眼部疲劳的作用，适用于大多数人群使用。本发明的制备该缓解眼部疲劳的组合物的制备方法，工艺简单，生产过程安全可控，适于大量生产。以上惟以上所述者，仅为本发明之较佳实施例而已，当不能以此限定本发明实施之范围，即大凡依本发明权利要求及发明说明书所记载的内容所作出简单的等效变化与修饰，皆仍属本发明权利要求所涵盖范围之内。此外，摘要部分和标题仅是用来辅助专利文件搜寻之用，并非用来限制本发明之权利范围。当前第1页1 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技术特征：1.一种缓解眼部疲劳的组合物的制备方法，其特征在于，由包括如下重量比例的原料制备而成：黑果腺肋花楸果4～8份、万寿菊1～5份、维生素c0.1～0.5份、山梨糖醇0.05～0.45份。
2.根据权利要求1所述的缓解眼部疲劳的组合物的制备方法，其特征在于，由包括如下重量比例的原料制备而成：黑果腺肋花楸果5～7份、万寿菊2～4份、维生素c0.2～0.4份、山梨糖醇0.15～0.25份。
3.根据权利要求1所述的缓解眼部疲劳的组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
s1、按比例称取原料；
s2、从黑果腺肋花楸果中提取小分子肽，并制备小分子肽浓缩液；
s3、从万寿菊提取叶黄素，并制备叶黄素粉；
s4、将维生素c、山梨糖醇进行粉碎过筛，并与叶黄素粉和小分子肽浓缩液混合后进行喷雾干燥，制得缓解眼部疲劳的组合物。
4.根据权利要求3所述的缓解眼部疲劳的组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤s2具体包括如下步骤：
s21、前处理：对黑果腺肋花楸果进行拣选、清洗、吹干、去梗；将黑果腺肋花楸果压榨成果汁，对果汁进行除气操作；
s22、酶解：将除气过后的黑果腺肋花楸果汁放入酶解罐内，加入质量百分比为4‰～6‰的果胶酶，在常温或30～40℃的温度下酶解6～12h；酶解后经反复离心、过滤得到酶解液；
s23、浓缩：将步骤s22得到的酶解液经真空减压浓缩后得到密度为1.00～1.03的小分子肽浓缩液。
5.根据权利要求4所述的缓解眼部疲劳的组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤s21的除气操作在真空除气器内进行，除气操作的真空度为0.05mpa，温度为37～40℃，控温精度为±0.5℃。
6.根据权利要求4所述的缓解眼部疲劳的组合物的制备方法，其特征在于，所述减压浓缩的工艺参数为：一效浓缩温度60～75℃，真空度0.03～0.05mpa；二效浓缩温度50～55℃，真空度0.03～0.09mpa，蒸汽压力0.06～0.10mpa。
7.根据权利要求3所述的缓解眼部疲劳的组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤s3具体包括如下步骤：
s31、前处理：对万寿菊进行拣选、清洗、吹干、去梗；
s32、酶解：将万寿菊放于酶解罐内，加入质量百分比为2.5‰～3.5‰的纤维素酶，在常温或30～40℃的温度下酶解4～8h；
s33、发酵：将酶解结束后的万寿菊放入真空厌氧发酵罐内，加入质量比为1.5‰～2.5‰的乳酸菌发酵剂，在20～40℃温度下发酵15～18h；
s34、气流干燥：将发酵后的万寿菊进行气流干燥，干燥的热风温度为60～70℃，风速为10～20m/s，干燥时间为1～1.5h；
s35、低温萃取：将气流干燥后的万寿菊用亚临界溶剂进行逆流萃取；萃取压力为0.3～0.8mpa，萃取温度为常温或35～40℃，溶剂比为1:1.2～1.5；萃取后减压回收溶剂，使得萃取液与溶剂分离，萃取液过滤后得到叶黄素液；
s36、喷雾干燥：将步骤s35得到的叶黄素液进行喷雾干燥，制得叶黄素粉。
8.根据权利要求3所述的缓解眼部疲劳的组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤s35中的所述亚临界溶剂包括丙烷、丁烷、二甲醚、四氟乙烷中的一种或几种的混合。
9.一种缓解眼部疲劳的组合物，由权利要求1～8任一所述制备方法制备而得。
10.一种缓解眼部疲劳的药物或保健食品，包括权利要求9所述的缓解眼部疲劳的组合物和药学上或食品上可接受的辅料。
技术总结本发明提供了一种缓解眼部疲劳的组合物的制备方法，由包括如下重量比例的原料制备而成：黑果腺肋花楸果4～8份、万寿菊1～5份、维生素C0.1～0.5份、山梨糖醇0.05～0.45份。本发明的制备方法，能够以简单的工艺制备出具有良好的缓解眼部疲劳作用的组合物，且制得的缓解眼部疲劳的组合物适用于大多数人群使用。本发明还提供了一种缓解眼部疲劳的组合物以及由该组合物制备的药物或保健食品。
技术研发人员：张平;王安;刘明秋;万举玺;侯军红;安心;方月哏旺;白杰;刘德龙
受保护的技术使用者：云南中科本草科技有限公司;成都市益康堂药业有限公司
技术研发日：2020.02.10
技术公布日：2020.06.09
