本发明涉及化妆品
技术领域：
，特别涉及一种包埋艾地苯的纳米脂质载体及其制备方法和应用。
背景技术：
：随着社会的进步和生活水平不断提升，人们对于肌肤的保养与呵护日趋重视，市面上的保养产品不胜枚举，保养品中富含活性成分，可实现修复、保湿或滋润等功能。艾地苯(idebenone)是一种脂溶性橘色物质，是新一代的抗氧化物，近年来在部分保养品上应用。艾地苯的抗氧化效果超越左旋c、维生素a、维生素e及辅酶素q10，成为抗老化保养品的热门成分之一。如何减缓保养品中活性成分释放，避免不稳定且促使其能确实传送至肌肤底层，一直是开发保养品的重点，以载体对活性成分进行包埋是很好地选择。现有技术中的载体主要有微脂囊、乳剂及微乳液，其中微脂囊可制成微乳液、复合乳剂、固态粒子，可和赋形剂良好结合，同时易于大量制造；虽然微脂囊具有保护囊中活性化合物抵抗化学降解及调控活性化合物释放的效果，但因储存困难、囊中物质渗漏快、囊中亲水性物质会与双层膜作用使结构不稳定、无法稳定包住囊中物质同时囊内物质不稳定等问题而影响到微脂囊的应用。近年来纳米结构脂质载体得到开发与应用，此种载体具有许多优异的特性，有望替代传统载体和微脂囊。然而关于纳米结构脂质载体的研究还相对较少，以纳米结构脂质体包覆艾地苯的研究更未见报道。技术实现要素：有鉴于此，本发明目的在于提供一种包埋艾地苯的纳米脂质载体及其制备方法和应用。本发明提供的包埋艾地苯的纳米脂质载体具有稳定性好、包埋率高、载药量高、皮肤吸收性好的优点，可很好有应用于化妆品中。为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：本发明提供了一种包埋艾地苯的纳米脂质载体，包括以下质量百分含量的组分：余量水。优选地，所述界面活性剂为非离子型界面活性剂；所述非离子型界面活性剂为tween80、poloxamer188和癸基葡萄苷中的一种或几种。优选地，所述多元醇包括1,2-戊二醇和/或1,2-己二醇。优选地，所述卵磷脂为大豆卵磷脂。本发明提供了以上方案所述包埋艾地苯的纳米脂质载体的制备方法，包括以下步骤：(1)将夏威夷豆油、棕榈蜡和艾地苯混合加热，得到油相；(2)将水、多元醇、界面活性剂和卵磷脂混合加热，得到水相；(3)将所述油相加入到水相中，得到混合相；(4)将所述混合相依次进行预乳化和高压均质，得到包埋艾地苯的纳米脂质载体；所述步骤(1)和步骤(2)没有时间顺序的限制。优选地，所述步骤(1)和步骤(2)中加热的温度独立地为85～90℃。优选地，所述步骤(3)中的混合相的温度为85～90℃。优选地，所述步骤(4)中的预乳化采用乳化机进行；所述预乳化的转速为5000～15000rpm，所述预乳化的时间为3～10min。优选地，所述步骤(4)中的高压均质采用高压均质机进行；所述高压均质的压力为300～800bar，循环次数为4～8次。本发明提供了以上方案所述包埋艾地苯的纳米脂质载体或由上述技术方案所述制备方法制得的包埋艾地苯的纳米脂质载体在化妆品中的应用。本发明提供了一种包埋艾地苯的纳米脂质载体，包括以下质量百分含量的组分：夏威夷豆油10～30％；棕榈蜡5～15％；艾地苯1～5％；界面活性剂6～10％；多元醇1～5％；卵磷脂0.5～1.5％；余量水。本发明通过夏威夷豆油、棕榈蜡、界面活性剂、多元醇和卵磷脂共同配合包覆艾地苯，使提供的包埋艾地苯的纳米脂质载体具有稳定性好、包埋率高、载药量高、皮肤吸收性好的优点，可很好有应用于化妆品中。本发明提供了包埋艾地苯的纳米脂质载体的制备方法，本发明提供的制备方法采用热高压均质技术，能有效实现纳米脂质载体对艾地苯的稳定包埋。附图说明图1是样品no.1的dsc曲线图；图2是样品no.2的dsc曲线图；图3是样品no.3的dsc曲线图；图4是样品no.4的dsc曲线图；图5是样品no.5的dsc曲线图；图6是样品no.6的dsc曲线图；图7是样品no.7的dsc曲线图；图8是样品no.8的dsc曲线图；图9是样品no.9的dsc曲线图；图10是艾地苯检量线图；图11是样品no.10～no.13的相对通量(y)与浓度(c)的关系图。具体实施方式本发明提供了一种包埋艾地苯的纳米脂质载体，包括以下质量百分含量的组分：余量水。以质量百分含量计，本发明提供的包埋艾地苯的纳米脂质载体包括夏威夷豆油10～30％，优选为25％。夏威夷豆油含矿物质、蛋白质及多元不饱和脂肪酸，主要含有油酸、棕榈烯酸、亚麻油酸、次亚麻油酸及三酸甘油脂，其中油酸具有保湿及抗老化的效果；棕榈烯酸是一种必须脂肪酸，具有亲肤性和高度的滋润肌肤作用，更是延缓皮肤以及细胞老化不可或缺的成份；三酸甘油脂主要为单元不饱和脂肪酸，这种油具有很好的保养效果。夏威夷豆油不仅价格便宜易得，而且这种油的成份与体内皮脂腺分泌的油脂类似，其中所含的主要脂肪酸具有保护的特性。本发明对所述夏威夷豆油的来源没有特别的要求，采用本领域技术人员熟知的市售产品即可。以质量百分含量计，本发明提供的包埋艾地苯的纳米脂质载体包括棕榈蜡5～15％，优选为10％。棕榈蜡能调整油性制品的稠度，可增加皮肤光泽且对皮肤有柔润效果。本发明对所述棕榈蜡的来源没有特别的要求，采用本领域技术人员熟知的市售产品即可。以质量百分含量计，本发明提供的包埋艾地苯的纳米脂质载体包括艾地苯1～5％，优选为3～5％。艾地苯(c19h30o5，结构如式a所示)是新一代的抗氧化物，是由辅酶素q10(c59h90o4，结构式如式b所示)转化而来，但它的分子又较q10小60％，对肌肤的穿透力更佳，因此抗氧化效果更显著；而且q10在缺氧条件下会由抗氧化转为自氧化，而制造出自由基，而艾地苯则无此风险；在质量浓度1％的比较基准下，艾地苯抗氧化的效果超越左旋c、维生素a、维生素e及辅酶素q10。本发明对所述艾地苯的来源没有特别的要求，采用市售或自行制备的产品均可。以质量百分含量计，本发明提供的包埋艾地苯的纳米脂质载体包括界面活性剂6～10％，优选为8～10％。在本发明中，所述界面活性剂优选为非离子型界面活性剂；所述非离子型界面活性剂优选为tween80、poloxamer188和癸基葡萄苷中的一种或几种。本发明采用的界面活性剂乳化效果好，其中poloxamer188会形成立体效应，避免粒子团聚；癸基葡萄苷为一种温和非离子型共-界面活性剂，由玉米及椰子所制备的葡萄糖及脂肪酸醇所合成，能与任何界面活性剂相容，具有较高的发泡稳定性、良好的润湿特性并能改良阳离子界面活性剂的调理效果，此种界面活性剂亦具有维持皮肤水分均衡，使皮肤不会干涩的功能，此外由于此种界面活性剂由糖类衍生而来，故具有生物易降解、极为温和、无刺激性及低毒性等特性。本发明对所述界面活性剂的来源没有特别的要求，采用本领域熟知的市售产品即可。以质量百分含量计，本发明提供的包埋艾地苯的纳米脂质载体包括多元醇1～5％，优选为2％。在本发明中，所述多元醇优选包括1,2-戊二醇和/或1,2-己二醇；所述1,2-戊二醇或1,2-己二醇为小分子材料，其保湿感佳并具润滑及抑菌等功能。本发明对所述多元醇的来源没有特别的要求，采用本领域熟知的市售产品即可。以质量百分含量计，本发明提供的包埋艾地苯的纳米脂质载体包括卵磷脂0.5～1.5％，优选为1～1.5％。在本发明中，所述卵磷脂优选为大豆卵磷脂。卵磷脂能促进细胞的复苏保持活跃，卵磷脂有一大部分由b维他命胆碱组成，也含有亚麻油酸及肌醇，卵磷脂是一种酯类，同时也具有乳化剂的功能。本发明对所述卵磷脂的来源没有特别的要求，采用本领域熟知的市售产品即可。以质量百分含量计，本发明提供的包埋艾地苯的纳米脂质载体包括水余量。本发明对所述水没有特别的要求，采用本领域熟知的水即可。本发明通过夏威夷豆油、棕榈蜡、界面活性剂、多元醇和卵磷脂共同配合包覆艾地苯，使提供的包埋艾地苯的纳米脂质载体具有稳定性好、包埋率高、载药量高、皮肤吸收性好的优点。本发明提供了所述包埋艾地苯的纳米脂质载体的制备方法，包括以下步骤：(1)将夏威夷豆油、棕榈蜡和艾地苯混合加热，得到油相；(2)将水、多元醇、界面活性剂和卵磷脂混合加热，得到水相；(3)将所述油相加入到水相中，得到混合相；(4)将所述混合相依次进行预乳化和高压均质，得到包埋艾地苯的纳米脂质载体；所述步骤(1)和步骤(2)没有时间顺序的限制。本发明将夏威夷豆油、棕榈蜡和艾地苯混合加热，得到油相。在本发明中，所述加热的温度优选为85～90℃。本发明优选先将所述夏威夷豆油和棕榈蜡混合加热至所需温度，再向其中加入艾地苯进行混合。本发明对所述混合的时间没有特别的要求，能够使所述威夷豆油、棕榈蜡和艾地苯充分溶解和混合即可。本发明将水、多元醇、界面活性剂和卵磷脂混合加热，得到水相。在本发明中，所述加热的温度优选为85～90℃。本发明对所述水、多元醇、界面活性剂和卵磷脂混合的先后顺序没有特别的要求，可以任意顺序进行混合。本发明对所述混合的时间没有特别的要求，能够使所述水、多元醇、界面活性剂和卵磷脂充分溶解和混合即可。得到油相和水相后，本发明将所述油相加入到水相中，得到混合相。在本发明中，所述混合相的温度优选为85～90℃。得到混合相后，本发明将所述混合相依次进行预乳化和高压均质，得到包埋艾地苯的纳米脂质载体。在本发明中，所述预乳化优选采用乳化机进行；所述预乳化的转速优选为5000～15000rpm，更优选为8000rpm，所述预乳化的时间优选为3～10min，更优选为5min。在本发明中，所述高压均质优选采用高压均质机进行；所述高压均质的压力优选为300～800bar，更优选为700bar，循环次数优选为4～8次，更优选为5次。高压均质后，本发明还优选将所得乳化液进行冷却；所述冷却优选为自然冷却；冷却后，得到所述包埋艾地苯的纳米脂质载体。本发明提供的制备方法采用热高压均质技术，能有效实现纳米脂质载体对艾地苯的稳定包埋。本发明提供了所述包埋艾地苯的纳米脂质载体在化妆品中的应用。本发明提供的纳米脂质载体具有稳定性好、包埋率高、载药量高、皮肤吸收性好的优点，可很好地应用于化妆品中。下面结合实施例对本发明提供的包埋艾地苯的纳米脂质载体及其制备方法和应用进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。实施例1一种包埋艾地苯的纳米脂质载体，各组分及相应的质量百分含量如表1所示，并由以下步骤制备得到：(1)将夏威夷豆油和棕榈蜡恒温加热至90℃，再向其中加入艾地苯，夏威夷豆油、棕榈蜡和艾地苯均溶解，得到油相；(2)将水、1,2-戊二醇、界面活性剂及大豆卵磷脂恒温加热至90℃，均溶解，得到水相；(3)将油相加入至水相，并且恒温于90℃，得到混合相；(4)利用乳化机对混合相进行预乳化，乳化机的转速为8000rpm，预乳化的时间为5min；将预乳化得到的样品进料于高压均质机中，高压均质机中加压至操作压力700bar，循环5次后自然冷却至室温，得到包埋艾地苯的纳米脂质载体。实施例2～9一种包埋艾地苯的纳米脂质载体，与实施例1的不同之处在于，各组分及相应的质量百分含量如表1所示。表1实施例1～9中各组分及相应的质量百分含量对实施例1～9制备得到的包埋艾地苯的纳米脂质载体(no.1～no.9)的粒径、界面电位、结晶度、包埋率进行测试：(1)粒径检测粒径的大小及分布对体系的稳定性是很重要的，表2是包埋艾地苯的纳米脂质载体(no.1～no.9)储存1～56天下的平均粒径数据。由表2可知，制备出的包埋艾地苯的纳米脂质载体储存1天的平均粒径在161～919nm之间，经过56天后，其粒径变化较为稳定。表2不同储存时间下包埋艾地苯的纳米脂质载体的平均粒径数据(2)界面电位检测界面电位可以评估脂质载体之物理稳定性，通常界面电位在│30│mv以上即表示体系是稳定的状态，粒子聚集情况较低，这主要是因为胶体粒子间存在静电相斥力的原故。表3是包埋艾地苯的纳米脂质载体(no.1～no.9)储存1～56天下的界面电位数据。由表3可知，经过长时间储存，各样品的界面电位仍保持在│30│mv以上，说明各样品都维持在稳定状态。表3不同储存时间下包埋艾地苯的纳米脂质载体的界面电位数据(3)结晶度检测先将样品进行冷冻干燥去除水分，然后以dsc/tga热分析仪进行分析；由dsc分析图可以获得样品的焓值，而棕榈蜡的焓值为16.10j/g，将样品的焓值(δhsample)和棕榈蜡的焓值(δhpure)带入式ⅰ即可求出结晶度ci：式ⅰ中，δhsample与δhpure分别表示脂质载体分散相与脂质体相的熔解焓。图1～图9分别是样品no.1～no.9的dsc曲线图，由图1～图9可以看出，各样品成单一波峰，显示出各成分间有良好的相容性。表4是样品no.1～no.9的结晶度数据，由表4可知，样品no.1～no.9的结晶度在13.75～67.50％之间，样品中约有32.5～86％的活性物载药能力。表4样品no.1～no.9的结晶度数据样品mp(℃)△h(j/g)ci(％)棕榈蜡66.6716.10100no.158.942.21413.75no.253.3210.8767.51no.353.168.5453.04no.458.983.25420.21no.553.969.71360.33no.656.896.12138.01no.759.629.93561.70no.858.756.85842.59no.958.178.72754.20(4)包埋率检测使用紫外光/可见光分光光谱仪进行包埋率的分析，以浓度1ppm、10ppm、25ppm、100ppm、500ppm共五个点制作出检量线，如图10所示，r2为0.9998，表示其检量线是可以参考；使用紫外光/可见光分光光谱仪检测出样品的吸收度，将所得吸收度带入检量线的y值，得到其浓度，再以式ⅱ进行包埋率的计算：包埋率(％)＝(添加浓度-样品浓度)/添加浓度×100％式ⅱ。表5是样品no.1～no.9的包埋率数据，由表5可知，样品no.1～no.9可实现61.48～81.20％的有效包埋，包埋率较高。表5样品no1～no9的包埋率数据实施例10～13一种包埋艾地苯的纳米脂质载体，与实施例1的不同之处在于，各组分及相应的质量百分含量如表6所示：表6实施10～13中各组分及相应的质量百分含量(1)对实施例10～13制备得到的包埋艾地苯的纳米脂质载体(no.10～no.13)的粒径、界面电位、结晶度、包埋率进行测试(储存一天)，结果列于表7：表7样品no.10～no.13的粒径、界面电位、结晶度、包埋率数据(2)对实施例10～13制备得到的包埋艾地苯的纳米脂质载体(no.10～no.13)进行经皮吸收测试：用50nmvmwp薄膜(millipore)，以模拟人体皮肤，经四组实验，每组实验8hr，每2小时取样分析艾地苯的浓度，并将浓度转化为扩散通量，结果列在表8中。8hr的实验显示，浓度(c)在7.646×10-4～8.892×10-3m间，其相对通量(y)在409～5702μg/cm2，而所计算出的扩散通量(ja)在204.5～1255.4μg/h·cm2之间。经由半无限固体扩散模式显示，所获得的扩散系数的数量级在10-6m2/s左右。可见，制备得到的包埋艾地苯的纳米脂质载体具有良好的皮肤吸收效果。表8样品no.10～no.13的经皮吸收结果此外，以相对通量(y)对浓度(c)作图，如图11所示，显示呈线性关系，表示各组的浓度和条件不同，但应用在薄膜扩散呈一致性的效果。由以上实施例可以看出本发明提供的包埋艾地苯纳米脂质载体具有稳定性好、包埋率高、载药量高、皮肤吸收性好的优点，因而可很好地应用于化妆品中。以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。当前第1页1 2 3
技术特征：1.一种包埋艾地苯的纳米脂质载体，其特征在于，包括以下质量百分含量的组分：
2.根据权利要求1所述的包埋艾地苯的纳米脂质载体，其特征在于，所述界面活性剂为非离子型界面活性剂；所述非离子型界面活性剂为tween80、poloxamer188和癸基葡萄苷中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的包埋艾地苯的纳米脂质载体，其特征在于，所述多元醇包括1,2-戊二醇和/或1,2-己二醇。
4.根据权利要求1所述的包埋艾地苯的纳米脂质载体，其特征在于，所述卵磷脂为大豆卵磷脂。
5.权利要求1～4任意一项所述包埋艾地苯的纳米脂质载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将夏威夷豆油、棕榈蜡和艾地苯混合加热，得到油相；
(2)将水、多元醇、界面活性剂和卵磷脂混合加热，得到水相；
(3)将所述油相加入到水相中，得到混合相；
(4)将所述混合相依次进行预乳化和高压均质，得到包埋艾地苯的纳米脂质载体；
所述步骤(1)和步骤(2)没有时间顺序的限制。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(2)中加热的温度独立地为85～90℃。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中混合相的温度为85～90℃。
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中的预乳化采用乳化机进行；所述预乳化的转速为5000～15000rpm，所述预乳化的时间为3～10min。
9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中的高压均质采用高压均质机进行；所述高压均质的压力为300～800bar，循环次数为4～8次。
10.权利要求1～4任一项所述包埋艾地苯的纳米脂质载体或由权利要求5～9任一项所述制备方法制得的包埋艾地苯的纳米脂质载体在化妆品中的应用。
技术总结本发明提供了一种包埋艾地苯的纳米脂质载体及其制备方法和应用，涉及化妆品技术领域。本发明提供的纳米脂质载体包括以下质量百分含量的组分：夏威夷豆油10～30％；棕榈蜡5～15％；艾地苯1～5％；界面活性剂6～10％；多元醇1～5％；卵磷脂0.5～1.5％；余量水。本发明通过夏威夷豆油、棕榈蜡、界面活性剂、多元醇和卵磷脂共同配合包覆艾地苯，使提供的包埋艾地苯的纳米脂质载体具有稳定性好、包埋率高、载药量高、皮肤吸收性好的优点，可很好有应用于化妆品中。本发明提供了包埋艾地苯的纳米脂质载体的制备方法，本发明提供的制备方法采用热高压均质技术，能有效实现纳米脂质载体对艾地苯的稳定包埋。
技术研发人员：陈宝祺;庞文心;潘颀钧;李秋涛
受保护的技术使用者：上海格兰化妆品有限公司
技术研发日：2020.03.19
技术公布日：2020.06.09
