本发明涉及药物制备领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法。技术背景我国眼科药市场每年呈现逐年增长趋势，目前国内临床应用的抗菌、消炎类眼用药有二十多种，市场上畅销的品牌也较多。氯霉素及其复方滴眼液制剂眼科样本医院抗感染用药中约占7％左右，在全国眼科抗感染市场约占12％～15％的份额。第三代喹诺酮类抗生素眼用制剂中，氧氟沙星滴眼液在医院中用药量最大，在喹诺酮类中占据85％以上的分量，左氧氟沙星滴眼液是比氧氟沙星滴眼液较新的喹诺酮类抗菌药，抗菌谱与氧氟沙星滴眼液相同，但其抗菌作用为氧氟沙星滴眼液的2倍。盐酸莫西沙星(moxifloxacinhydrochloride)，化学名为1-环丙基-7-(s,s-2,8-二氮杂二环[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸盐酸盐，是第四代喹诺酮类光谱抗菌药。盐酸莫西沙星在体外显示出对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌、抗酸菌、非典型性微生物(如支原体、衣原体)具有光谱抗菌活性。盐酸莫西沙星于1999年首先在德国上市，同年12月在美国上市，目前在我国上市的剂型包括注射液和片剂，主要用于治疗患有上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者。现有技术中将盐酸莫西沙星制成眼用凝胶剂对角膜的刺激性大,而且药物渗透性不好，治疗效果差。技术实现要素：本发明的目的在于克服现有技术中盐酸莫西沙星凝胶刺激性大，治疗效果不好的问题，提供了一种盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法。本发明的目的通过以下技术方案予以实现：一种盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法，包括以下步骤：s1.将卡波姆和β-葡聚糖按照质量比为(10-15):1混合，再按照料液比为1g：(1000-1500)ml将卡波姆和β-葡聚糖混合物溶于水中，以50-80hz的频率超声10-30min；s2.将硼砂、玻璃酸钠和苯扎氯铵按照质量比为(8-15)：(45-55)：1混合溶于水中，得到总质量分数为2％-8％的溶液；s3.将步骤s1和s2得到的溶液按照体积比1：(1-2)混合，再称取(0.2-0.6)wt％量的盐酸莫西沙星溶解，调节渗透压为280-320mosm/l，ph为6.5-7；s4.用微孔滤膜过滤，即得。卡波姆具有无油腻感、对眼表无刺激性小，形成胶体均匀而稳定以及卡波姆对主药在眼表的滞留和吸收有促进作用。玻璃酸钠具有显著的亲水能力和润滑作用，可明显缓解眼干燥症的疼痛、痒、烧灼感、异物感等临床症状，明显延长泪膜破裂时间。β-葡聚糖为多羟基多糖具有抗炎、抗菌的作用，而且具有吸水膨胀性和保水性。通过研究发现卡波姆和β-葡聚糖得到的复合凝胶具有更好的凝胶性能。上述盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法，采用卡波姆作为主要的凝胶成型剂，β-葡聚糖作为辅助凝胶剂，二者通过超声复合得到复合凝胶，对角膜的刺激性小，而且更有的药物渗透作用，更有利于治疗。优选地，所述步骤s1中卡波姆和β-葡聚糖质量比12:1，料液比为1g:1200ml。优选地，所述步骤s1中超声15-30min。优选地，所述步骤s2中硼砂、玻璃酸钠和苯扎氯铵的质量比为10:50:1。优选地，所述步骤s3中用氯化钠调节渗透压，用0.01mol/l的氢氧化钠调节ph。优选地，所述步骤s4中微孔滤膜孔径为0.22μm。优选地，所述步骤s4中微孔滤膜为聚醚砜膜。所述盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法所制备的眼用凝胶。与现有技术相比，本发明具有以下技术效果：本发明提供的一种盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法，采用卡波姆和β-葡聚糖作为凝胶剂，通过超声作用使得不同的凝胶分子交联结合获得复合凝胶剂，使得复合凝胶剂分散均匀，再在苯扎氯铵乳化促进盐酸莫西沙星的溶解，获得的眼用凝胶具有渗透性好，刺激性小，治疗效果好的作用。具体实施方式为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合具体实施例、对比例将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。除特殊说明，本实施例、对比例以及实验例中所用的设备均为常规实验设备，所用的材料、试剂无特殊说明均为市售得到。实施例1一种盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：s1.将卡波姆和β-葡聚糖按照质量比为10:1混合，再按照料液比为1g：1500ml将卡波姆和β-葡聚糖混合物溶于水中，以50hz的频率超声30min；s2.将硼砂、玻璃酸钠和苯扎氯铵按照质量比为8：55：1混合溶于水中，得到总质量分数为2％的溶液；s3.将步骤s1和s2得到的溶液按照体积比1：2混合，再称取0.2wt％量的盐酸莫西沙星溶解，调节渗透压为280mosm/l，用0.01mol/l的氢氧化钠调节ph为7；s4.用0.22μm微孔聚醚砜膜过滤，即得。上述盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法所制备的眼用凝胶。实施例2一种盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：s1.将卡波姆和β-葡聚糖按照质量比为15:1混合，再按照料液比为1g：1000ml将卡波姆和β-葡聚糖混合物溶于水中，以80hz的频率超声10min；s2.将硼砂、玻璃酸钠和苯扎氯铵按照质量比为15：45：1混合溶于水中，得到总质量分数为8％的溶液；s3.将步骤s1和s2得到的溶液按照体积比1：1混合，再称取0.6wt％量的盐酸莫西沙星溶解，调节渗透压为32omosm/l，用0.01mol/l的氢氧化钠调节ph为6.5；s4.用0.22μm微孔聚醚砜膜过滤，即得。上述盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法所制备的眼用凝胶。实施例3一种盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：s1.将卡波姆和β-葡聚糖按照质量比为12:1混合，再按照料液比为1g：1200ml将卡波姆和β-葡聚糖混合物溶于水中，以60hz的频率超声15min；s2.将硼砂、玻璃酸钠和苯扎氯铵按照质量比为10：50：1混合溶于水中，得到总质量分数为5％的溶液；s3.将步骤s1和s2得到的溶液按照体积比1：1.5混合，再称取0.4wt％量的盐酸莫西沙星溶解，调节渗透压为295mosm/l，用0.01mol/l的氢氧化钠调节ph为6.8；s4.用0.22μm微孔聚醚砜膜过滤，即得。上述盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法所制备的眼用凝胶。对比例1一种盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：s1.将卡波姆和β-葡聚糖按照质量比为5:1混合，再按照料液比为1g：1200ml将卡波姆和β-葡聚糖混合物溶于水中，以60hz的频率超声15min；s2.将硼砂、玻璃酸钠和苯扎氯铵按照质量比为10：50：1混合溶于水中，得到总质量分数为5％的溶液；s3.将步骤s1和s2得到的溶液按照体积比1：1.5混合，再称取0.4wt％量的盐酸莫西沙星溶解，调节渗透压为295mosm/l，用0.01mol/l的氢氧化钠调节ph为6.8；s4.用0.22μm微孔聚醚砜膜过滤，即得。上述盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法所制备的眼用凝胶。与实施例3相比，本对比例中卡波姆和β-葡聚糖的比例不在本发明范围内。对比例2一种盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：s1.将卡波姆和β-葡聚糖按照质量比为20:1混合，再按照料液比为1g：1200ml将卡波姆和β-葡聚糖混合物溶于水中，以60hz的频率超声15min；s2.将硼砂、玻璃酸钠和苯扎氯铵按照质量比为10：50：1混合溶于水中，得到总质量分数为5％的溶液；s3.将步骤s1和s2得到的溶液按照体积比1：1.5混合，再称取0.4wt％量的盐酸莫西沙星溶解，调节渗透压为295mosm/l，用0.01mol/l的氢氧化钠调节ph为6.8；s4.用0.22μm微孔聚醚砜膜过滤，即得。上述盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法所制备的眼用凝胶。与实施例3相比，本对比例中卡波姆和β-葡聚糖的比例不在本发明范围内。对比例3一种盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：s1.将卡波姆和β-葡聚糖按照质量比为12:1混合，再按照料液比为1g：1200ml将卡波姆和β-葡聚糖混合物溶于水中膨胀；s2.将硼砂、玻璃酸钠和苯扎氯铵按照质量比为10：50：1混合溶于水中，得到总质量分数为5％的溶液；s3.将步骤s1和s2得到的溶液按照体积比1：1.5混合，再称取0.4wt％量的盐酸莫西沙星溶解，调节渗透压为295mosm/l，用0.01mol/l的氢氧化钠调节ph为6.8；s4.用0.22μm微孔聚醚砜膜过滤，即得。上述盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法所制备的眼用凝胶。与实施例3相比，本对比例未使用超声。实验例1将新鲜的角膜浸泡于实施例和对比例得到的凝胶中30min，称量角膜的重量记为wb，然后再70℃干燥12h后再次称重记为wa。计算角膜水化值h，h％＝(wb-wa)/wb×100％。表1各实施例和对比例的角膜水化值结果组别实施例1实施例2实施例3对比例1对比例2对比例3水化值(％)77.276.878.186.285.184.6从表1可以看出实施例组的水化值在76％～80％之间对角膜的刺激性小。对比例组的水化值大于83％说明角膜受到了一定的损伤。实验例2将新鲜兔角膜以政策弯曲形状固定于扩散池的供给池和接收池之间，角膜上皮层面向供给池，扩散面积为0.79cm2。扩散池中加入各实施例组和对比例组溶液2ml，接收池中加入ph＝6的谷胱甘肽-碳酸氢钠林格溶液15ml，扩散装置放于恒温35℃磁力搅拌中。于40、80、160分钟从接受池中取样5ml，同时补充相同温度和体积的林格溶液。测定各组的渗透系数如下表所示。表2各实施例和对比例的渗透系数结果组别实施例1实施例2实施例3对比例1对比例2对比例3渗透系数(cm/s)1.841.831.781.241.251.12从表2可以看出，实施例组的渗透效果优于对比例组，说明本发明提供的方法凝胶分散性更均匀，渗透性更好。最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，对于本领域的普通技术人员来说，在上述说明及思路的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。当前第1页1 2 3
技术特征：1.一种盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
s1.将卡波姆和β-葡聚糖按照质量比为(10-15):1混合，再按照料液比为1g：(1000-1500)ml将卡波姆和β-葡聚糖混合物溶于水中，以50-80hz的频率超声10-30min；
s2.将硼砂、玻璃酸钠和苯扎氯铵按照质量比为(8-15)：(45-55)：1混合溶于水中，得到总质量分数为2％-8％的溶液；
s3.将步骤s1和s2得到的溶液按照体积比1：(1-2)混合，再称取(0.2-0.6)wt％量的盐酸莫西沙星溶解，调节渗透压为280-320mosm/l，ph为6.5-7；
s4.用微孔滤膜过滤，即得。
2.根据权利要求1所述盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中卡波姆和β-葡聚糖质量比12:1，料液比为1g:1200ml。
3.根据权利要求1所述盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中超声15-30min。
4.根据权利要求1所述盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤s2中硼砂、玻璃酸钠和苯扎氯铵的质量比为10:50:1。
5.根据权利要求1所述盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤s3中用氯化钠调节渗透压，用0.01mol/l的氢氧化钠调节ph。
6.根据权利要求1所述盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤s4中微孔滤膜为聚醚砜膜。
7.一种由权利要求1至6任一项所述盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法所制备的眼用凝胶。
技术总结本发明涉及药物制备领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星眼用凝胶的制备方法，包括以下步骤：S1.将卡波姆和β‑葡聚糖混合，再按照将卡波姆和β‑葡聚糖混合物溶于水中超声；S2.将硼砂、玻璃酸钠和苯扎氯铵混合溶于水中，得到总质量分数为2％‑8％的溶液；S3.将步骤S1和S2得到的溶液混合，再称取(0.2‑0.6)wt％量的盐酸莫西沙星溶解，调节渗透压，pH为6.5‑7；S4.用0.22μm微孔滤膜过滤，即得。采用卡波姆和β‑葡聚糖作为凝胶剂，通过超声作用使得不同的凝胶分子交联结合获得复合凝胶剂。再在苯扎氯铵乳化促进盐酸莫西沙星的溶解，获得的眼用凝胶具有分散均匀，渗透性好，刺激性小，治疗效果好的作用。
技术研发人员：曹庆华
受保护的技术使用者：江苏永达药业有限公司
技术研发日：2020.03.23
技术公布日：2020.06.09
