本发明涉及一种以乙醇作为三氯叔丁醇溶剂的缩宫素注射液及其制备方法。
背景技术：
缩宫素注射液为无色澄明或几乎澄明的液体，是用于引产、催产、产后及流产后因宫缩无力或缩复不良而引起的子宫出血，及了解胎盘储备功能(催产素激惹试验)的药物，其主要成分为缩宫素，三氯叔丁醇、冰醋酸、注射用水。
临床应用发现缩宫素注射剂经常出现不良反应，因此控制注射剂的质量具有非常重要的临床意义，而目前市售缩宫素注射液中大都含有三氯叔丁醇，作为稳定剂和注射时减轻疼痛用。但三氯叔丁醇在冷水中溶解度非常小，热水中又极易挥发，因而传统制剂工艺会影响其在注射剂中的分布，影响制剂在有效期内的稳定性。
技术实现要素：
为解决上述技术问题，本发明提供了一种以乙醇作为三氯叔丁醇溶剂的缩宫素注射液，它是由如下重量体积份的原辅料组成：
缩宫素5000～10000重量份，三氯叔丁醇2～9重量份，乙醇2～6重量份，醋酸钠0.6～1.2重量份，水1000体积份。
进一步地，它是由如下重量体积份的原辅料组成：
缩宫素5000重量份，三氯叔丁醇3～8重量份，乙醇3～5重量份，醋酸钠0.8～1重量份，水1000体积份；
或：
缩宫素10000重量份，三氯叔丁醇3～8重量份，乙醇3～5重量份，醋酸钠0.8～1重量份，水1000体积份。
更进一步地，所述水为注射用水，所述乙醇为70％乙醇。
本发明还提供了一种前述缩宫素注射液的方法，它包括如下步骤：
(1)按前述配比称取原辅料
(2)取三氯叔丁醇，加乙醇溶解，得溶液a；取40℃以下水，加入缩宫素溶解，得溶液b；
(3)将溶液a和溶液b混匀，用醋酸钠溶液调ph值至3.4－4.5，混匀，过滤，即得。
进一步地，步骤2)所述溶解为搅拌溶解，所述乙醇为70％(ml/ml)乙醇；所述水为注射用水。
进一步地，步骤3)所述溶液a和溶液b混匀是将溶液a转移至溶液b中拌匀。
进一步地，步骤3)所述醋酸钠溶液是醋酸钠溶解于注射用水配制成浓度为2mol/l的溶液。
进一步地，步骤3)所述过滤是用0.22μm亲水性除菌滤芯过滤两次。
本发明以乙醇作为三氯叔丁醇溶剂的缩宫素注射液效价分布均匀，在有效期内稳定性高。本发明通过先将三氯叔丁醇溶解在乙醇中，再与缩宫素和水混合，使注射液中的三氯叔丁醇更稳定，缩宫素分布更均匀，具备实际应用推广价值。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
实施例1本发明缩宫素注射液的制备
配方：缩宫素5000iu，三氯叔丁醇3～8g，70％(ml/ml)乙醇3～5g，醋酸钠0.8～1g，注射用水1000ml。
制备方法：
(1)容器1中加入70％乙醇，再加入三氯叔丁醇，搅拌溶解完全；
(2)容器2中加入注射用水，冷却至40℃以下，加入缩宫素原料，搅拌溶解完全；
(3)将容器1中的溶液转移至容器2中，搅拌均匀，用2mol/l醋酸钠溶液(醋酸钠溶液用注射用水配制)调节药液ph值为3.4－4.5，加注射用水定容，搅拌混合均匀；
(4)用0.22μm亲水性除菌滤芯过滤两次除菌后灌封。
实施例2本发明缩宫素注射液的制备
配方：缩宫素10000iu，三氯叔丁醇3～8g，70％(ml/ml)乙醇3～5g，醋酸钠0.8～1g，注射用水1000ml。
制备方法：
(1)容器1中加入70％乙醇，加入三氯叔丁醇，搅拌溶解完全；
(2)容器2中加入热注射用水，冷却至40℃以下，加入缩宫素原料，搅拌溶解完全；
(3)将容器1中的溶液转移至容器2中，搅拌均匀，用2mol/l醋酸钠溶液(醋酸钠溶液用注射用水配制)调节药液ph值为3.4－4.5，加注射用水定容，搅拌混合均匀；
(4)用0.22μm亲水性除菌滤芯过滤两次除菌后灌封。
以下通过试验例进一步说明本发明的有益效果。
试验例1本发明与原缩宫素注射液对比
1、缩宫素注射液制备
1.1本发明缩宫素注射液制备方法同实施例1
1.2原缩宫素注射液制备方法：
配方：缩宫素5000iu，三氯叔丁醇1～3g，注射用水1000ml
工艺：
(1)容器1中加入25％注射用水，控制水温在70±5℃，加入三氯叔丁醇，搅拌溶解完全，冷却至30±5℃。
(2)将容器2中加入50％的注射用水，控制水温在30±5℃，溶液转移至容器2中，加入处方量缩宫素，搅拌至完全溶解。
(3)将容器1中溶液转移至容器2中，搅拌混合均匀。用1mol/l醋酸钠溶液(醋酸钠溶液用注射用水配制)调节药液ph值为3.4－4.5，加注射用水定容，搅拌混合均匀。
(4)用0.22μm亲水性除菌滤芯过滤两次除菌后灌封。
2检测结果
分别取本发明注射液和原缩宫素注射液，各三批检测，具体检测方法为取注射液作为供试品溶液，另分别精密称取三氯叔丁醇和缩宫素对照品，加甲醇配制成每1ml中各含5mg三氯叔丁醇和8.3μg缩宫素的溶液作为对照品溶液。精密取供试品溶液和对照品溶液适量，注入色谱仪中测定，结果见表1。
表1缩宫素注射液检测数据对比
注：三氯叔丁醇含量结果的计算方式是以5mg三氯叔丁醇计，检测出的数值与5mg比对(即含量为标示量的百分比)；缩宫素含量结果的计算方式是以8.3μg缩宫素计，检测出的数值与8.3μg比对(即含量为标示量的百分比)。
从表1可见：本发明制备方法得到的缩宫素注射液中，有效避免了三氯叔丁醇的挥发，未出现明显降低现象。同时因为三氯叔丁醇的稳定，有效保护了缩宫素的降解，使得到的产品与配方标示量对应性良好，避免了由于三氯叔丁醇的不稳定造成的注射液质量不稳定，保证了患者的用药安全。
综上，本发明含乙醇的缩宫素注射液效价分布均匀，在有效期内稳定性高。本发明通过先将三氯叔丁醇溶解在乙醇中，再与缩宫素和水混合，使注射液中的三氯叔丁醇更稳定，缩宫素分布更均匀，具备实际应用推广价值。
1.一种以乙醇作为三氯叔丁醇溶剂的缩宫素注射液，其特征在于：它是由如下重量体积份的原辅料组成：
缩宫素5000～10000重量份，三氯叔丁醇2～9重量份，乙醇2～6重量份，醋酸钠0.6～1.2重量份，水1000体积份。
2.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，它是由如下重量体积份的原辅料组成：
缩宫素5000重量份，三氯叔丁醇3～8重量份，乙醇3～5重量份，醋酸钠0.8～1重量份，水1000体积份；
或：
缩宫素10000重量份，三氯叔丁醇3～8重量份，乙醇3～5重量份，醋酸钠0.8～1重量份，水1000体积份。
3.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，所述水为注射用水，所述乙醇为70％(ml/ml)乙醇。
4.一种制备权利要求1～3任意一项所述缩宫素注射液的方法，其特征在于：它包括如下步骤：
(1)按前述配比称取原辅料；
(2)取三氯叔丁醇，加乙醇溶解，得溶液a；取40℃以下的水，加入缩宫素溶解，得溶液b；
(3)将溶液a和溶液b混匀，用醋酸钠溶液调ph值至3.4－4.5，混匀，过滤，即得。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述溶解为搅拌溶解；所述乙醇为70％(ml/ml)乙醇；所述水为注射用水。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述溶液a和溶液b混匀是将溶液a转移至溶液b中拌匀。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤3)所述醋酸钠溶液是醋酸钠溶解于注射用水配制成浓度为2mol/l的溶液。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述过滤是用0.22μm亲水性除菌滤芯过滤两次。
技术总结