本申请涉及药物
技术领域：
，具体而言，涉及一种盐酸倍他司汀药物及其制备方法。
背景技术：
：盐酸倍他司汀片，适应症为主要用于美尼尔氏综合征，血管性头痛及脑动脉硬化，并可用于治疗急性缺血性脑血管疾病，如脑血栓、脑栓塞、脑供血不足等；对于高血压所致的直立性眩晕、耳鸣等亦有效。现有的盐酸倍他司汀片通常不易吸收，盐酸倍他司汀的溶出速度较慢。技术实现要素：本申请的目的在于提供一种盐酸倍他司汀药物及其制备方法，以改善上述问题。基于上述目的，本申请提供了一种盐酸倍他司汀药物，药物的成分按照重量份计，包括：盐酸倍他司汀6-10份、微晶纤维素80-92份，甘露醇20-24份，枸橼酸22-30份，枸橼酸0.8-1.2份，二氧化硅1.5-2.5份，硬脂酸1.5-2.5份。该药物中的辅料主要有微晶纤维素、甘露醇、枸橼酸、二氧化硅和硬脂酸，其中，盐酸倍他司汀作为药物的药效成分，微晶纤维素和甘露醇作为崩解剂，枸橼酸作为缓冲剂，二氧化硅作为助流剂，硬脂酸作为润滑剂，可以使药物的崩解速度加快，溶出效果更好，使人体更加容易吸收，药效更好。本申请还提供了一种盐酸倍他司汀药物的制备方法，包括：制备湿润剂：将盐酸倍他司汀、枸橼酸与12-16重量份的水混合后得到湿润剂。制备第一母粒：将微晶纤维素和甘露醇混合造粒得到第一母粒。制备第二母粒：将第一母粒与湿润剂混合造粒得到第二母粒。制备盐酸倍他司汀药物：将第二母粒、二氧化硅和硬脂酸混合。先将水溶解盐酸倍他司汀原料和枸橼酸制备湿润剂，可以使盐酸倍他司汀和枸橼酸混合更加均匀，制备第一母粒时添加的微晶纤维素既可以起到填充剂的作用，又可以起到崩解剂的作用；且由于二氧化硅和硬脂酸的配合作用，可以使整个药物各组分的混合更加均匀，使得到的药物的崩解速度加快，溶出效果更好，使人体更加容易吸收，药效更好。附图说明为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本申请的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。图1为0月参比制剂与自制制剂在水介质中溶出曲线图；图2为0月参比制剂与自制制剂在ph＝1.2的盐酸溶液中溶出曲线图；图3为0月参比制剂与自制制剂在ph＝4.0醋酸盐缓冲液中溶出曲线图；图4为0月参比制剂与自制制剂在ph＝6.8磷酸盐缓冲液中溶出曲线图；图5为加速3个月参比制剂与自制制剂在水介质中溶出曲线图(加速条件：40℃±2℃/75％±5％rh)；图6为加速3个月参比制剂与自制制剂在ph＝1.2的盐酸溶液中溶出曲线图(加速条件：40℃±2℃/75％±5％rh)；图7为加速3个月参比制剂与自制制剂在ph＝4.0醋酸盐缓冲液中溶出曲线图(加速条件：40℃±2℃/75％±5％rh)；图8为加速3个月参比制剂与自制制剂在ph＝6.8磷酸盐缓冲液中溶出曲线图(加速条件：40℃±2℃/75％±5％rh)；图9为加速6个月参比制剂与自制制剂在水介质中溶出曲线图(加速条件：40℃±2℃/75％±5％rh)；图10为加速6个月参比制剂与自制制剂在ph＝1.2的盐酸溶液中溶出曲线图(加速条件：40℃±2℃/75％±5％rh)；图11为加速6个月参比制剂与自制制剂在ph＝4.0醋酸盐缓冲液中溶出曲线图(加速条件：40℃±2℃/75％±5％rh)；图12为加速6个月参比制剂与自制制剂在ph＝6.8磷酸盐缓冲液中溶出曲线图(加速条件：40℃±2℃/75％±5％rh)；图13为长期3个月参比制剂与自制制剂在水介质中溶出曲线图(长期条件：25℃±2℃/60％±10％rh)；图14为长期3个月参比制剂与自制制剂在ph＝1.2的盐酸溶液中溶出曲线图(长期条件：25℃±2℃/60％±10％rh)；图15为长期3个月参比制剂与自制制剂在ph＝4.0醋酸盐缓冲液中溶出曲线图(长期条件：25℃±2℃/60％±10％rh)；图16为长期3个月参比制剂与自制制剂在ph＝6.8磷酸盐缓冲液中溶出曲线图(长期条件：25℃±2℃/60％±10％rh)；图17为长期6个月参比制剂与自制制剂在水介质中溶出曲线图(长期条件：25℃±2℃/60％±10％rh)；图18为长期6个月参比制剂与自制制剂在ph＝1.2的盐酸溶液中溶出曲线图(长期条件：25℃±2℃/60％±10％rh)；图19为长期6个月参比制剂与自制制剂在ph＝4.0醋酸盐缓冲液中溶出曲线图(长期条件：25℃±2℃/60％±10％rh)；图20为长期6个月参比制剂与自制制剂在ph＝6.8磷酸盐缓冲液中溶出曲线图(长期条件：25℃±2℃/60％±10％rh)；图21为长期12个月参比制剂与自制制剂在水介质中溶出曲线图(长期条件：25℃±2℃/60％±10％rh)；图22为长期12个月参比制剂与自制制剂在ph＝1.2的盐酸溶液中溶出曲线图(长期条件：25℃±2℃/60％±10％rh)；图23为长期12个月参比制剂与自制制剂在ph＝4.0醋酸盐缓冲液中溶出曲线图(长期条件：25℃±2℃/60％±10％rh)；图24为长期12个月参比制剂与自制制剂在ph＝6.8磷酸盐缓冲液中溶出曲线图(长期条件：25℃±2℃/60％±10％rh)。具体实施方式为使本申请实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。盐酸倍他司汀药物的成分按照重量份计，包括：盐酸倍他司汀6-10份、微晶纤维素80-92份，甘露醇22-30份，枸橼酸0.8-1.2份，二氧化硅1.5-2.5份，硬脂酸1.5-2.5份。其中，盐酸倍他司汀是该药物的活性成分，其本身为现有技术。结构式如下：微晶纤维素可以作为药物的崩解剂、填充剂和粘合剂，甘露醇可以作为药物的填充剂和崩解剂，二氧化硅可以作为药物的助流剂，硬脂酸可以作为药物的润滑剂，枸橼酸可以作为药物的缓冲剂。在一些实施例中，盐酸倍他司汀药物的成分按照重量份计，包括：盐酸倍他司汀6份、7份、8份、9份或10份、微晶纤维素80份、85份、87份、90份或92份，甘露醇22份、24份、26份、28份或30份，枸橼酸0.8份、0.9份、1份、1.1份或1.2份，二氧化硅1.5份、1.8份、2份、2.2份或2.5份，硬脂酸1.5份、1.8份、2份、2.2份或2.5份。可选地，盐酸倍他司汀药物的成分按照重量份计，包括：盐酸倍他司汀8份、微晶纤维素86份，甘露醇26份，枸橼酸1份，二氧化硅2份，硬脂酸2份。使用上述组分的盐酸倍他司汀药物，可以使药物的崩解速度加快，溶出效果更好，使人体更加容易吸收，药效更好。上述盐酸倍他司汀药物的制备方法，包括：s10，制备湿润剂：将6-10重量份的盐酸倍他司汀、0.8-1.2重量份的枸橼酸溶解到12-16重量份的水混合后得到湿润剂。其中，水的重量份可以是12份、14份或16份。可选地，称取12-16重量份的纯化水加入容器内，取0.8-1.2重量份的枸橼酸加入纯化水中，搅拌使其溶解；取6-10重量份的盐酸倍他司汀加入枸橼酸水溶液中，搅拌约8-12min使其溶解，备用。可以使盐酸倍他司汀、枸橼酸和水三者的混合更加均匀。s20，制备第一母粒：将80-92重量份的微晶纤维素和22-30重量份甘露醇混合造粒得到第一母粒。可选地，将80-92重量份的微晶纤维素和22-30重量份的甘露醇投入高速混合制粒机内，盖上盖子，进行干混，干混时在搅拌速度280-320r/s的条件下低速搅拌140-160s，然后切料制粒得到第一母粒。进一步地，搅拌速度可以是280r/s，搅拌时间可以是160s；搅拌速度可以是320r/s，搅拌时间可以是140s；搅拌速度可以是300r/s，搅拌时间可以是150s；搅拌速度可以是290r/s，搅拌时间可以是145s。s30，制备第二母粒：将第一母粒与湿润剂混合造粒得到第二母粒。其中，第一母粒位于混合制粒机内，在低速搅拌(搅拌速度280-320r/s)状态下将湿润剂加入至混合制粒机内，然后在60s之内加入湿润剂高速搅拌50-60s，高速切料50-60s，得到第二母粒。可选地，步骤s20获得的第一母粒位于混合制粒机内，在低速搅拌(搅拌速度为280-320r/s)状态下将步骤s10获得的湿润剂通过加液口处漏斗底部的筛孔加入至混合制粒机内(加入时间不超过60s)，再用纯化水洗装湿润剂的容器，在低速搅拌状态下将洗容器水从加液口加入混合制粒机中(加入时间不超过20s)；再高速搅拌(搅拌速度为580-620r/s)50s，高速切料50s，将不锈钢槽放在出料口下，打开出料口阀门出料。安装20目尼龙筛网，按《yk-160摇摆颗粒机操作维护保养标准操作规程》制湿颗粒。由于得到的是湿颗粒，所以，对其进行干燥。干燥的方法按《fl-120型沸腾制粒干燥机操作维护保养标准操作规程》进行操作，具体工艺条件为：风机频率为30-40hz，蒸汽压力不超过0.1mpa，进风温度为43-58℃，颗粒水分的质量百分数为不超过3.0％。在一些实施例中，风机频率可以为30hz、35hz或40hz，蒸汽压力可以为0.02mpa、0.06mpa、0.08mpa或0.1mpa，进风温度可以为43℃、45℃、50℃、55℃或58℃，颗粒水分的质量百分数可以为1.0％、2.0％、2.5％或3.0％。s40，制备盐酸倍他司汀药物：将第二母粒、1.5-2.5重量份的二氧化硅和1.5-2.5重量份的硬脂酸混合。将步骤s40得到的干燥后的第二母粒、1.5-2.5重量份的二氧化硅和1.5-2.5重量份的硬脂酸分别投入混合机内，在转速为30-40的条件下,混合15-25min。s50，对药物进行压片。通过直径为φ7mm浅凹冲头，按照确定的理论片重压片，每片8mg。压片完成以后，通过铝塑内包装，再进行外包装。使用上述制备方法获得的盐酸倍他司汀片中，因为盐酸倍他司汀流动性一般，且容易结块，故将盐酸倍他司汀和枸橼酸配制成溶液作为润湿剂加入使用，可以使药物中盐酸倍他司汀的分布更加均匀。在制备第一母粒的过程中添加微晶纤维素，可以起到填充剂的作用，又可以起到崩解剂的作用，还可以起到粘结剂的作用；且由于二氧化硅和硬脂酸的配合作用，可以使整个药物各组分的混合更加均匀，使得到的药物的崩解速度加快，溶出效果更好，使人体更加容易吸收，药效更好。本申请提供的盐酸倍他司汀药物对脑血管、心血管，特别是对椎底动脉系统有较明显的扩张作用，显著增加心、脑及周围循环血流量，改善血循环，并降低全身血压，此外还能增加耳蜗和前底血流量，从而消除内耳性眩晕，耳鸣和耳闭感，还能增加毛细血管通透性，促进细胞外液的吸收，消除淋巴内水肿；能对抗儿茶酚胺的缩血管作用及降低动脉压，并有抑制血浆凝固及adp诱导的血小板凝集作用，能延长大白鼠体外血栓形成时间，还有轻微的利尿作用。口服后在人体内很快被吸收，大部分以代谢物形式在尿中排出，有利于人体的吸收。实施例1上述盐酸倍他司汀药物的制备方法，包括：(1)、称取6kg纯化水加入容器内，取0.416kg枸橼酸加入纯化水中，搅拌使其溶解；取3.33kg盐酸倍他司汀加入枸橼酸水溶液中，搅拌约10min使其溶解，备用。(2)、将35.8kg微晶纤维素和10.8kg甘露醇投入高速混合制粒机内，盖上盖子，进行干混，干混时在搅拌速度为300r/s的条件下低速搅拌150s，然后切料制粒得到第一母粒。(3)、第一母粒位于混合制粒机内，在搅拌速度为300r/s的状态下将湿润剂通过加液口处漏斗底部的筛孔加入至混合制粒机内(加入时间不超过60s)，再用纯化水洗装湿润剂的容器，在低速搅拌状态下将洗容器水从加液口加入混合制粒机中(加入时间不超过20s)；再高速搅拌50s，高速切料50s，将不锈钢槽放在出料口下，打开出料口阀门出料。安装20目尼龙筛网，按《yk-160摇摆颗粒机操作维护保养标准操作规程》制湿颗粒。对湿颗粒进行干燥。干燥的方法按《fl-120型沸腾制粒干燥机操作维护保养标准操作规程》进行操作，具体工艺条件为：风机频率为35±0.20hz，蒸汽压力不超过0.1mpa，进风温度控制43-58℃，颗粒水分的质量百分数为不超过3.0％。(4)、将干燥后的第二母粒、0.83kg二氧化硅和0.83kg硬脂酸分别投入混合机内，在转速为35±0.20的条件下,混合20min。(5)、对药物进行压片。通过直径为φ7mm浅凹冲头，按照确定的理论片重压片。对比例1将8kg盐酸倍他司汀、56kg淀粉、40kg蔗糖、40kg糊精加入混合机内混合，加入1％羟丙甲纤维素溶液混合，制湿颗粒，不超过70℃干燥，整粒，外加2.4kg硬脂酸镁总混，压片，用薄膜包衣片状物。实验例1分别检测实施例1和对比例1提供的盐酸倍他司汀药物的崩解时间，片硬度、脆碎度和含量均匀度，得到表1：表1盐酸倍他司汀药物的性能崩解时间片子硬度脆碎度含量均匀度对比例1/每片4mg8-12分钟2.0-5.0kg0.24％以下5-11实施例1/每片8mg1-3分钟2.5-5.0kg0.25％以下1.7-3.8实施例1/每片4mg1-3分钟1.5-3.0kg0.25％以下1.9-3.8从表1记载的内容可以看出，实施例1提供的盐酸倍他司汀药物的崩解时间明显下降，崩解速度更快；含量均匀度的数值明显下降，含量更加均匀。说明实施例1提供的盐酸倍他司汀药物的混合更加均匀，崩解速度更快，更加容易被吸收。实验例2为了对盐酸倍他司汀的稳定性进行了如下研究：需要说明的是：本实验例中提供的自制制剂为实施例1提供的制剂均为8mg规格样品(批号分别为y20171001、y20171002和y20171003)，参比制剂为mylanproductsltd.提供的批号为645515和644909的8mg规格的样品。1)0月-溶出度结果比较表2参比制剂与自制制剂在水介质中0月溶出量图1为参比制剂与自制制剂在水介质中0月溶出曲线图。从表2和图1可以看出，在溶出时间为5min-15min时，自制制剂的溶出量稍多，30min以后，溶出量相差不大，说明本申请提供的药物在水介质中的溶出速度更快。表3为参比制剂与自制制剂在ph＝1.2的盐酸溶液中0月溶出量图2为参比制剂与自制制剂在ph＝1.2的盐酸溶液中0月的溶出曲线图。从表3和图2可以看出，在溶出时间为5min-10min时，自制制剂的溶出量稍多，15min以后，溶出量相差不大，说明本申请提供的药物在ph＝1.2的盐酸溶液中的溶出速度更快。表4参比制剂与自制制剂在ph＝4.0醋酸盐缓冲液中0月溶出量图3为参比制剂与自制制剂在ph＝4.0醋酸盐缓冲液中0月溶出曲线图。从表4和图3可以看出，溶出时间为5min-10min时，自制制剂的溶出量稍多，15min以后，溶出量相差不大，说明本申请提供的药物在ph＝4.0醋酸盐缓冲液中的溶出速度更快。表5参比制剂与自制制剂在ph＝6.8磷酸盐缓冲液中0月溶出量图4为参比制剂与自制制剂在ph＝6.8磷酸盐缓冲液中0月溶出曲线图。从表5和图4可以看出，溶出时间为5min-15min时，自制制剂的溶出量稍多，30min以后，溶出量相差不大，说明本申请提供的药物在ph＝6.8磷酸盐缓冲液中的溶出速度更快。由0月试验结果可知，在水、ph＝1.2盐酸溶液、ph＝4.0醋酸盐缓冲液及ph＝6.8磷酸盐缓冲液四种溶出介质中，自制制剂的溶出速度均更快。2)加速试验-溶出结果比较2.1)加速3个月-溶出度结果比较(加速条件：40℃±2℃/75％±5％rh)表6加速3个月参比制剂与自制制剂在水介质中溶出量图5为加速3个月参比制剂与自制制剂在水介质中溶出曲线图。从表6和图5可以看出，参比制剂与自制制剂的溶出量以及溶出趋势基本相同，溶出量相差不大。表7加速3个月参比制剂与自制制剂在ph＝1.2的盐酸溶液中溶出量图6为加速3个月参比制剂与自制制剂在ph＝1.2的盐酸溶液中溶出曲线图。从表7和图6可以看出，参比制剂与自制制剂的溶出量以及溶出趋势基本相同，溶出量相差不大。表8加速3个月参比制剂与自制制剂在ph＝4.0醋酸盐缓冲液中溶出量图7为加速3个月参比制剂与自制制剂在ph＝4.0醋酸盐缓冲液中溶出曲线图。从表8和图7可以看出，参比制剂与自制制剂的溶出量以及溶出趋势基本相同，溶出量相差不大。表9加速3个月参比制剂与自制制剂在ph＝6.8磷酸盐缓冲液中溶出量图8为加速3个月参比制剂与自制制剂在ph＝6.8磷酸盐缓冲液中溶出曲线图。从表9和图8可以看出，参比制剂与自制制剂的溶出量以及溶出趋势基本相同，溶出量相差不大。2.2)6个月-溶出度结果比较(加速条件：40℃±2℃/75％±5％rh)表10加速6个月参比制剂与自制制剂在水介质中溶出量图9为加速6个月参比制剂与自制制剂在水介质中溶出曲线图。从表10和图9可以看出，在溶出时间为5min-15min时，自制制剂的溶出量均稍多，30min时，溶出量相差不大，说明本申请提供的药物在水介质中的溶出速度更快。表11加速6个月参比制剂与自制制剂在ph＝1.2的盐酸溶液中溶出量图10为加速6个月参比制剂与自制制剂在ph＝1.2的盐酸溶液中溶出曲线图。从表11和图10可以看出，在溶出时间为5min-15min时，自制制剂的溶出量稍多，30min时，溶出量相差不大，说明本申请提供的药物在ph＝1.2的盐酸溶液中的溶出速度更快。表12加速6个月参比制剂与自制制剂在ph＝4.0醋酸盐缓冲液中溶出量图11为加速6个月参比制剂与自制制剂在ph＝4.0醋酸盐缓冲液中溶出曲线图。从表12和图11可以看出，溶出时间为5min-15min时，自制制剂的溶出量稍多，30min时，溶出量相差不大，说明本申请提供的药物在ph＝4.0醋酸盐缓冲液中的溶出速度更快。表13加速6个月参比制剂与自制制剂在ph＝6.8磷酸盐缓冲液中溶出量图12为加速6个月参比制剂与自制制剂在ph＝6.8磷酸盐缓冲液中溶出曲线图。从表13和图12可以看出，溶出时间为5min-15min时，自制制剂的溶出量稍多，30min时，溶出量相差不大，说明本申请提供的药物在ph＝6.8磷酸盐缓冲液中的溶出速度更快。在加速6个月(加速条件：40℃±2℃/75％±5％rh)的溶出试验结果可知，在水、ph＝1.2盐酸溶液、ph＝4.0醋酸盐缓冲液及ph＝6.8磷酸盐缓冲液四种溶出介质中，自制制剂的溶出速度均更快。3)长期试验-溶出结果比较3.1)长期3个月-溶出度结果比较(长期条件：25℃±2℃/60％±10％rh)表14长期3个月参比制剂与自制制剂在水介质中溶出量图13为长期3个月参比制剂与自制制剂在水介质中溶出曲线图。从表14和图13可以看出，在溶出时间为0min-10min时，自制制剂的溶出量稍多，10min以后，溶出量相差不大，说明本申请提供的药物在水介质中的溶出速度更快。表15长期3个月参比制剂与自制制剂在ph＝1.2的盐酸溶液中溶出量图14为长期3个月参比制剂与自制制剂在ph＝1.2的盐酸溶液中溶出曲线图。从表15和图14可以看出，在溶出时间为0min-10min时，自制制剂的溶出量稍多，10min以后，溶出量相差不大，说明本申请提供的药物在ph＝1.2的盐酸溶液中的溶出速度更快。表16长期3个月参比制剂与自制制剂在ph＝4.0醋酸盐缓冲液中溶出量图15为长期3个月参比制剂与自制制剂在ph＝4.0醋酸盐缓冲液中溶出曲线图。从表16和图15可以看出，溶出时间为0min-10min时，自制制剂的溶出量稍多，10min以后，溶出量相差不大，说明本申请提供的药物在ph＝4.0醋酸盐缓冲液中的溶出速度更快。表17长期3个月参比制剂与自制制剂在ph＝6.8磷酸盐缓冲液中溶出量图16为长期3个月参比制剂与自制制剂在ph＝6.8磷酸盐缓冲液中溶出曲线图。从表17和图16可以看出，溶出时间为0min-10min时，自制制剂的溶出量稍多，10min以后，溶出量相差不大，说明本申请提供的药物在ph＝6.8磷酸盐缓冲液中的溶出速度更快。由长期3个月(长期条件：25℃±2℃/60％±10％rh)溶出试验结果可知，在水、ph＝1.2盐酸溶液、ph＝4.0醋酸盐缓冲液及ph＝6.8磷酸盐缓冲液四种溶出介质中，自制制剂的溶出速度均更快。3.2)长期6个月-溶出度结果比较(长期条件：25℃±2℃/60％±10％rh)表18长期6个月参比制剂与自制制剂在水介质中溶出量图17为长期6个月参比制剂与自制制剂在水介质中溶出曲线图。从表18和图17可以看出，参比制剂与自制制剂的溶出量以及溶出趋势基本相同，溶出量相差不大。表19长期6个月参比制剂与自制制剂在ph＝1.2的盐酸溶液中溶出量图18为长期6个月参比制剂与自制制剂在ph＝1.2的盐酸溶液中溶出曲线图。从表19和图18可以看出，参比制剂与自制制剂的溶出量以及溶出趋势基本相同，溶出量相差不大。表20长期6个月参比制剂与自制制剂在ph＝4.0醋酸盐缓冲液中溶出量图19为长期6个月参比制剂与自制制剂在ph＝4.0醋酸盐缓冲液中溶出曲线图。从表20和图19可以看出，参比制剂与自制制剂的溶出量以及溶出趋势基本相同，溶出量相差不大。表21长期6个月参比制剂与自制制剂在ph＝6.8磷酸盐缓冲液中溶出量图20为长期6个月参比制剂与自制制剂在ph＝6.8磷酸盐缓冲液中溶出曲线图。从表21和图20可以看出，参比制剂与自制制剂的溶出量以及溶出趋势基本相同，溶出量相差不大。由长期6个月(长期条件：25℃±2℃/60％±10％rh)溶出试验结果可知，在水、ph＝1.2盐酸溶液、ph＝4.0醋酸盐缓冲液及ph＝6.8磷酸盐缓冲液四种溶出介质中，自制制剂与参比制剂的溶出速度相差不大。3.3)长期12个月-溶出度结果比较(长期条件：25℃±2℃/60％±10％rh)表22长期12个月参比制剂与自制制剂在水介质中溶出量图21为长期12个月参比制剂与自制制剂在水介质中溶出曲线图。从表22和图21可以看出，参比制剂与自制制剂的溶出量以及溶出趋势基本相同，溶出量相差不大。表23长期12个月参比制剂与自制制剂在ph＝1.2的盐酸溶液中溶出量图22为长期12个月参比制剂与自制制剂在ph＝1.2的盐酸溶液中溶出曲线图。从表23和图22可以看出，参比制剂与自制制剂的溶出量以及溶出趋势基本相同，溶出量相差不大。表24长期12个月参比制剂与自制制剂在ph＝4.0醋酸盐缓冲液中溶出量图23为长期12个月参比制剂与自制制剂在ph＝4.0醋酸盐缓冲液中溶出曲线图。从表24和图23可以看出，参比制剂与自制制剂的溶出量以及溶出趋势基本相同，溶出量相差不大。表25长期12个月参比制剂与自制制剂在ph＝6.8磷酸盐缓冲液中溶出量图24为长期12个月参比制剂与自制制剂在ph＝6.8磷酸盐缓冲液中溶出曲线图。从表25和图24可以看出，参比制剂与自制制剂的溶出量以及溶出趋势基本相同，溶出量相差不大。在长期实验3个月、6个月、12个月(长期条件：25℃±2℃/60％±10％rh)溶出试验结果可知，在水、ph＝1.2盐酸溶液、ph＝4.0醋酸盐缓冲液及ph＝6.8磷酸盐缓冲液四种溶出介质中，自制制剂与参比制剂的溶出速度相差不大，相似。需要说明的是，加速实验和长期实验的0月-溶出曲线与实验例2中1)的0月-溶出曲线一致，从上述内容可以看出，加速试验和长期试验均可以看出，参比制剂与自制制剂的溶出速度均较快，从0月-溶出曲线比较结果比较可以看出，自制制剂的溶出速度更快，更加利于人体吸收。以上所述仅为本申请的优选实施例而已，并不用于限制本申请，对于本领域的技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。当前第1页1 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技术特征：1.一种盐酸倍他司汀药物，其特征在于，所述药物的成分按照重量份计，包括：盐酸倍他司汀6-10份、微晶纤维素80-92份，甘露醇22-30份，枸橼酸0.8-1.2份，二氧化硅1.5-2.5份，硬脂酸1.5-2.5份。
2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述组合物按照重量份计，包括：所述盐酸倍他司汀8份、所述微晶纤维素86份，所述甘露醇26份，所述枸橼酸1份，所述二氧化硅2份，所述硬脂酸2份。
3.一种权利要求1或2所述的盐酸倍他司汀药物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
制备湿润剂：将所述盐酸倍他司汀、所述枸橼酸与12-16重量份的水混合后得到湿润剂；
制备第一母粒：将所述微晶纤维素和所述甘露醇混合造粒得到第一母粒；
制备第二母粒：将所述第一母粒与所述湿润剂混合造粒得到第二母粒；
制备盐酸倍他司汀药物：将所述第二母粒、所述二氧化硅和所述硬脂酸混合。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述湿润剂的制备方法包括：先将所述枸橼酸与12-16重量份的水混合使所述枸橼酸溶于水中，再加入所述盐酸倍他司汀混合溶解。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述第二母粒的制备方法包括：
所述第一母粒位于混合制粒机内，在低速搅拌状态下将所述湿润剂加入至所述混合制粒机内，然后在60s之内加入所述湿润剂高速搅拌50-60s，高速切料50-60s，得到所述第二母粒。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述制备第二母粒的步骤，还包括：对所述第二母粒进行干燥的步骤。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，干燥所述第二母粒的工艺条件为：风机频率为30-40hz，蒸汽压力不超过0.1mpa，进风温度为43-58℃，颗粒水分的质量百分数为不超过3.0％。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述制备盐酸倍他司汀药物的步骤的工艺条件为:转速为30-40,混合15-25min。
9.根据权利要求3-8任一项所述的制备方法，其特征在于，还包括对所述药物进行压片的步骤。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，通过直径为φ7mm浅凹冲头进行压片。
技术总结本申请提供了一种盐酸倍他司汀及其制备方法，属于药物技术领域。盐酸倍他司汀药物包括：盐酸倍他司汀6‑10份、微晶纤维素80‑92份，甘露醇22‑30份，枸橼酸0.8‑1.2份，二氧化硅1.5‑2.5份，硬脂酸1.5‑2.5份。盐酸倍他司汀药物的制备方法包括：将盐酸倍他司汀、枸橼酸与16‑20重量份的水混合后得到湿润剂。将微晶纤维素和甘露醇混合造粒得到第一母粒。将第一母粒与湿润剂混合造粒得到第二母粒。将第二母粒、二氧化硅和硬脂酸混合。此制备方法制备得到的药物可以使各组分混合更加均匀，且使得到的药物的崩解速度更快，溶出效果更好。
技术研发人员：闫明科;李家志;杨志杰;何志松;杨涛;刘鹏飞;崔姗姗;王庆鹏;骆献丽
受保护的技术使用者：乐普恒久远药业有限公司
技术研发日：2019.12.21
技术公布日：2020.06.09
