本发明涉及药物制剂
技术领域：
，具体属于一种孟鲁司特钠颗粒制剂方法。
背景技术：
：孟鲁司特钠是一种口服的选择性白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制半胱氨酰白三烯(cyslt1)受体。半胱氨酰白三烯(ltc4，ltd4，lte4)是炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯(cyslt)受体结合。i型半胱氨酰白三烯(cyslt1)受体分布于人体的气道(包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞)和其他的前炎症细胞(包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞)。cyslts与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中，白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。在过敏性鼻炎中，过敏原暴露后的速发相和迟发相反应中，鼻粘膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的cyslts。鼻内cyslts激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状。孟鲁司特钠能改善哮喘炎症的指标。孟鲁司特钠对cyslt1受体有高度的亲和性和选择性，能有效地抑制ltc4、ltd4和lte4与cyslt1受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。孟鲁司特钠颗粒剂适用儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿斯匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。公开号为cn100591329的发明专利公开了一种孟鲁司特钠制剂的方法，此方法为现有的孟鲁司特钠制剂常用方法，此方法需要先在甘露醇喷粘合剂，然后再喷药，这种工艺流程复杂，制备周期长，操作难度较大。技术实现要素：本发明的目的是提供了一种孟鲁司特钠颗粒制剂方法，克服了现有技术的不足，制剂周期短，成本较低，控制了成品中的未知杂质的引入,保证了临床服用的安全性，满足工业生产的需求。为解决上述问题，本发明所采取的技术方案如下：一种孟鲁司特钠颗粒制剂方法，包括如下步骤：s1：造粒，称取处方量的甘露醇加入湿法造粒机中，过60目筛，烘干后得到颗粒基材，备用；s2：制备粘合剂，称取处方量的羟丙基纤维素，加入去离子水，搅拌使溶解，制成3.0％的粘合剂水溶液，备用；s3：制备药粉，称取处方量的孟鲁司特钠，加入到研磨机中进行研磨，过300目筛，得到药粉，备用；s4：上药，将经过s1处理的颗粒基材放置在流化床上，采取流化床侧喷技术同时向颗粒基材表面喷涂粘合剂和药粉，喷涂完成后干燥，得到干颗粒；s5：总混，向干颗粒中加入硬脂酸镁，混合均匀，即得孟鲁司特钠颗粒。进一步，所述孟鲁司特钠颗粒中各组分按重量份数组成如下：甘露醇200-260份、羟丙基纤维素10-18份、孟鲁司特钠6-12份和硬脂酸镁5-15份。进一步，所述孟鲁司特钠颗粒中各组分按重量份数组成如下：甘露醇210-250份、羟丙基纤维素12-16份、孟鲁司特钠7-11份和硬脂酸镁6-14份。进一步，所述孟鲁司特钠颗粒中各组分按重量份数组成如下：甘露醇230份、羟丙基纤维素14份、孟鲁司特钠9份和硬脂酸镁10份。进一步，所述流化床侧喷的条件为：喷液速度16-18g/min，雾化压力1.5×105pa，颗粒基材的休止角为32.5°，压缩度为8％。进一步，s1和s4中所述干燥采用真空干燥箱，调节温度为80-95℃，干燥时间为30-40min。本发明与现有技术相比较，本发明的实施效果如下：本发明所述一种孟鲁司特钠颗粒制剂方法，利用流化床侧喷技术同时在甘露醇颗粒表面喷涂粘合剂和孟鲁司特钠药粉，使用的药剂种类较少，工艺流程简单，制剂周期短，成本较低，控制了成品中的未知杂质的引入,保证了临床服用的安全性，满足工业生产的需求。具体实施方式下面结合实施例对本发明作进一步的描述，但本发明不仅限于这些实例，在为脱离本发明宗旨的前提下，所为任何改进均落在本发明的保护范围之内。实施例1本实施例提供了一种孟鲁司特钠颗粒制剂方法，包括如下步骤：s1：造粒，称取200g的甘露醇加入湿法造粒机中，过60目筛，烘干后得到颗粒基材，备用；s2：制备粘合剂，称取10g的羟丙基纤维素，加入去离子水，搅拌使溶解，制成3.0％的粘合剂水溶液，备用；s3：制备药粉，称取6g的孟鲁司特钠，加入到研磨机中进行研磨，过300目筛，得到药粉，备用；s4：上药，将经过s1处理的颗粒基材放置在流化床上，采取流化床侧喷技术同时向颗粒基材表面喷涂粘合剂和药粉，喷涂完成后干燥，得到干颗粒；其中，流化床侧喷的条件为：喷液速度16-18g/min，雾化压力1.5×105pa，颗粒基材的休止角为32.5°，压缩度为8％；s5：总混，向干颗粒中加入5-15g硬脂酸镁，混合均匀，即得孟鲁司特钠颗粒。s1和s4中干燥采用真空干燥箱，调节温度为80-95℃，干燥时间为30-40min。实施例2本实施例提供了一种孟鲁司特钠颗粒制剂方法，包括如下步骤：s1：造粒，称取230g的甘露醇加入湿法造粒机中，过60目筛，烘干后得到颗粒基材，备用；s2：制备粘合剂，称取14g的羟丙基纤维素，加入去离子水，搅拌使溶解，制成3.0％的粘合剂水溶液，备用；s3：制备药粉，称取9g的孟鲁司特钠，加入到研磨机中进行研磨，过300目筛，得到药粉，备用；s4：上药，将经过s1处理的颗粒基材放置在流化床上，采取流化床侧喷技术同时向颗粒基材表面喷涂粘合剂和药粉，喷涂完成后干燥，得到干颗粒；其中，流化床侧喷的条件为：喷液速度16-18g/min，雾化压力1.5×105pa，颗粒基材的休止角为32.5°，压缩度为8％；s5：总混，向干颗粒中加入10g硬脂酸镁，混合均匀，即得孟鲁司特钠颗粒。s1和s4中干燥采用真空干燥箱，调节温度为80-95℃，干燥时间为30-40min。实施例3本实施例提供了一种孟鲁司特钠颗粒制剂方法，包括如下步骤：s1：造粒，称取260g的甘露醇加入湿法造粒机中，过60目筛，烘干后得到颗粒基材，备用；s2：制备粘合剂，称取18g的羟丙基纤维素，加入去离子水，搅拌使溶解，制成3.0％的粘合剂水溶液，备用；s3：制备药粉，称取12g的孟鲁司特钠，加入到研磨机中进行研磨，过300目筛，得到药粉，备用；s4：上药，将经过s1处理的颗粒基材放置在流化床上，采取流化床侧喷技术同时向颗粒基材表面喷涂粘合剂和药粉，喷涂完成后干燥，得到干颗粒；其中，流化床侧喷的条件为：喷液速度16-18g/min，雾化压力1.5×105pa，颗粒基材的休止角为32.5°，压缩度为8％；s5：总混，向干颗粒中加入15g硬脂酸镁，混合均匀，即得孟鲁司特钠颗粒。s1和s4中干燥采用真空干燥箱，调节温度为80-95℃，干燥时间为30-40min。对比例1与实施例3的材料及制备工艺基本相同，唯有不同的是更换羟丙基纤维素为羟丙基甲基纤维素。对比例2与实施例3的材料及制备工艺基本相同，唯有不同的是更换硬脂酸镁为滑石粉。对比例3按照cn100591329发明专利的实施例提供的制剂方法。稳定性试验按照实施例1-3和对比例1-3提供的制剂方法制备了六组孟鲁司特钠颗粒，将六组成品分别放置在人工胃液中，分别检测其在不同时间的释放度，具体的检测结果见表1；表1释放度检测结果统计表放置时间实施例1实施例2实施例3对比例1对比例2对比例30分钟22.6％21.3％20.9％23.8％28.3％26.1％15分钟42.1％38.4％35.7％44.1％42.8％48.4％30分钟62.6％63.7％58.9％66.1％65.2％68.9％45分钟81.4％72.9％73.7％81.1％83.4％87.1％60分钟97.3％91.7％92.4％98.4％99.2％98.3％75分钟100％99.2％98.4％99.6％100％100％90分钟100％100％100％100％100％100％根据表1的结果分析，本发明提供的孟鲁司特钠颗粒制剂方法生产的产品具有良好的缓释性能，符合临床使用的标准；利用流化床侧喷技术同时在甘露醇颗粒表面喷涂粘合剂和孟鲁司特钠药粉，使用的药剂种类较少，工艺流程简单，制剂周期短，成本较低，控制了成品中的未知杂质的引入,保证了临床服用的安全性，满足工业生产的需求。以上内容仅仅是对本发明构思所作的举例和说明，所属本
技术领域：
的技术人员对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离发明的构思或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。当前第1页1 2 3
技术特征：1.一种孟鲁司特钠颗粒制剂方法，其特征在于：包括如下步骤：
s1：造粒，称取处方量的甘露醇加入湿法造粒机中，过60目筛，烘干后得到颗粒基材，备用；
s2：制备粘合剂，称取处方量的羟丙基纤维素，加入去离子水，搅拌使溶解，制成3.0％的粘合剂水溶液，备用；
s3：制备药粉，称取处方量的孟鲁司特钠，加入到研磨机中进行研磨，过300目筛，得到药粉，备用；
s4：上药，将经过s1处理的颗粒基材放置在流化床上，采取流化床侧喷技术同时向颗粒基材表面喷涂粘合剂和药粉，喷涂完成后干燥，得到干颗粒；
s5：总混，向干颗粒中加入硬脂酸镁，混合均匀，即得孟鲁司特钠颗粒。
2.根据权利要求1所述的一种孟鲁司特钠颗粒制剂方法，其特征在于：所述孟鲁司特钠颗粒中各组分按重量份数组成如下：甘露醇200-260份、羟丙基纤维素10-18份、孟鲁司特钠6-12份和硬脂酸镁5-15份。
3.根据权利要求1所述的一种孟鲁司特钠颗粒制剂方法，其特征在于：所述孟鲁司特钠颗粒中各组分按重量份数组成如下：甘露醇210-250份、羟丙基纤维素12-16份、孟鲁司特钠7-11份和硬脂酸镁6-14份。
4.根据权利要求1所述的一种孟鲁司特钠颗粒制剂方法，其特征在于：所述孟鲁司特钠颗粒中各组分按重量份数组成如下：甘露醇230份、羟丙基纤维素14份、孟鲁司特钠9份和硬脂酸镁10份。
5.根据权利要求1所述的一种孟鲁司特钠颗粒制剂方法，其特征在于：所述流化床侧喷的条件为：喷液速度16-18g/min，雾化压力1.5×105pa，颗粒基材的休止角为32.5°，压缩度为8％。
6.根据权利要求1所述的一种孟鲁司特钠颗粒制剂方法，其特征在于：s1和s4中所述干燥采用真空干燥箱，调节温度为80-95℃，干燥时间为30-40min。
技术总结本发明涉及药物制剂技术领域，具体是公开了一种孟鲁司特钠颗粒制剂方法，称取处方量的甘露醇加入湿法造粒机中，过60目筛，烘干后得到颗粒基材，称取处方量的羟丙基纤维素，加入去离子水，搅拌使溶解，制成3.0％的粘合剂水溶液，称取处方量的孟鲁司特钠，加入到研磨机中进行研磨，过300目筛，得到药粉，将经过S1处理的颗粒基材放置在流化床上，采取流化床侧喷技术同时向颗粒基材表面喷涂粘合剂和药粉，喷涂完成后干燥，得到干颗粒，向干颗粒中加入硬脂酸镁，混合均匀，即得孟鲁司特钠颗粒。本发明克服了现有技术的不足，制剂周期短，成本较低，控制了成品中的未知杂质的引入,保证了临床服用的安全性，满足工业生产的需求。
技术研发人员：江中赞;陈正晧;王艳山
受保护的技术使用者：安徽省先锋制药有限公司
技术研发日：2020.01.19
技术公布日：2020.06.09
