HgS替代佐太制备药物中的应用的制作方法

专利2022-06-29  61


本发明涉及药物制备技术领域,具体涉及hgs替代佐太制备药物中的应用。



背景技术:

hgs是藏药佐太的主要成分,佐太在民族医药中都扮演着重要的角色,而且目前仍在使用,是许多处方药不可或缺的组成成分。在藏医药体系中,佐太作为佐辅剂在许多藏药复方药中被广泛使用。含硫化汞的药物在民族医药中发挥着重要作用。但佐太由水银经复杂工艺炮制而成,各个企业的炮制工艺都存在差异,从而导致佐太质量参差不齐。且的炮制周期在40天左右,费时费工,但目前并没有佐太的高效替代药物。



技术实现要素:

本发明的目的在于提供hgs替代佐太制备药物中的应用。本发明所述应用能够实现佐太用hgs替代,增加药物进入细胞内部达到增效效果,这将节省大量的人力成本和原料成本,增加企业经济效益。

本发明提供了hgs替代佐太制备药物的应用。

本发明还提供了hgs替代佐太制备使复方药物增效的药物中的应用。

优选的是,所述hgs的纯度在99%以上。

优选的是,所述hgs在制备前经低温研磨或水飞法处理;所述低温研磨包括冰浴研磨或液氮研磨。

优选的是,所述hgs按照佐太剂量的1/10~2倍替代佐太。

优选的是,所述复方药物为包括佐太的药物。

优选的是,所述复方药物包括七十味珍珠丸和/或仁青常觉。

优选的是,所述复方药物与hgs的质量比为(5~20000):1。

优选的是,所述药物的剂型包括粉剂或颗粒剂。

优选的是,所述药物还包括药学上可接受的辅料,颗粒剂的辅料包括淀粉、乳和/或羟甲基纤维素。

本发明提供了hgs替代佐太药物的应用。本发明所述应用能够实现佐太用hgs替代,具体能够增加药物进入细胞内部达到增效效果,这将节省大量的人力成本和原料成本,增加企业经济效益。试验结果表明,hgs能够促进藏药复方药物七十味珍珠丸的药效成份进入hn4和k562细胞内,且hgs与佐太对复方药物有效成分促进药物进入细胞效果相当;hgs能够促进藏药复方药物仁青常觉的药效成份进入hn4和k562细胞内,且hgs与佐太对复方药物有效成分促进药物进入细胞效果相当;hgs和佐太通过增加药物进入细胞内部达到增效效果,在促进药物进入细胞方面,hgs可以替代佐太。

附图说明

图1为本发明实施例1提供的hgs和佐太促进七十味珍珠丸药效成分进入hn4细胞内部效果图;

图2为本发明实施例1提供的hgs和佐太促进七十味珍珠丸药效成分进入k562细胞内部效果图;

图3为本发明实施例1提供的hgs和佐太促进仁青常觉药效成分进入hn4细胞内部效果图;

图4为本发明实施例1提供的hgs和佐太促进仁青常觉药效成分进入k562细胞内部效果图。

具体实施方式

本发明提供了hgs替代佐太制备药物的应用。本发明所述应用能够解决目前佐太质量参差不齐,加工费时费力的问题。

本发明还提供了hgs替代佐太制备使复方药物增效的药物中的应用。

在本发明中,所述hgs的纯度优选在99%以上。本发明对所述hgs的来源没有特殊限定,采用本领域技术人员熟知的常规hgs市售产品即可,优选为市售红色硫化汞。

在本发明中,所述hgs在制备前优选经低温研磨或水飞法处理;所述低温研磨包括冰浴研磨或液氮研磨。本发明对所述水飞法没有特殊限定,采用本领域技术人员熟知的水飞法即可,如加纯净水研磨,收集上层混悬液,反复研磨收集,以去除大颗粒hgs。

在本发明中,所述hgs优选按照佐太剂量的1/10~2倍替代佐太,更优选为1/4~2/3。

在本发明中,所述复方药物为所有包括佐太的药物,优选的,所述复方药物包括七十味珍珠丸和/或仁青常觉。

在本发明中,所述复方药物与hgs的质量比优选为(5~20000):1,本发明更优选同时满足所述hgs按照佐太剂量的1/10~2倍替代佐太的条件。本发明所述应用在验证过程中,优选使用去除了佐太成分的七十味珍珠丸和/或仁青常觉进行验证。本发明优选取两种藏药成药粉碎,甲醇与药物1:3~1:10,30~70℃超声提取3次,1000~2000r/min离心过滤,取上清以去除成药中添加的佐太成份。

在本发明中,所述药物的剂型优选包括粉剂或颗粒剂。

在本发明中,所述药物还包括药学上可接受的辅料,当所述药物的剂型为粉剂时,无需添加辅料;当所述药物的剂型为颗粒剂时,优选添加淀粉、乳糖和/或羟甲基纤维素。

在本发明中,所述应用制备得到的药物中,hgs的有效体外使用剂量优选为1ng/ml~2μg/ml(主要考虑是以hgs按照原药中的佐太含量的1/10~2倍添加,不特定规定hgs的量);有效体内使用剂量优选为10ng/ml~100ng/ml,体内给药优选每间隔1~7天给予hgs1次。在本发明中,仁青常觉和七十味珍珠丸按照临床剂量使用。

下面结合具体实施例对本发明所述的hgs替代佐太制备药物中的应用做进一步详细的介绍,本发明的技术方案包括但不限于以下实施例。

实施例1

七十味珍珠丸和仁青常觉提取:取两种藏药成药粉碎,甲醇与药物1:3~1:10超声提取3次,1000~10000r/min离心,上清液滤纸或微孔滤膜过滤,以去除成药中添加的佐太成份,提取物备用。

体外促进药物进入细胞实验:hn4和k562细胞铺板60万,hn4加6mldmem/f-12培养液,k562细胞加入rpmi1640培养液培养24h后吸弃培养液,各自重新加入10ml以上两种培养液,将七十味珍珠丸提取物500ul分别加入hn4和k562细胞,给药终浓度为100ug/ml,仁青常觉提取物500ul分别加入hn4和k562细胞,最终给药浓度为30ug/ml,两种药物与佐太或hgs的比例为100:1~40000:1,佐太与hgs的用量比为10:1~1:2,加300μl佐太,分别于24h,48h和72h后收取细胞,离心5min,转速为1000rpm,弃上清,反复用pbs清洗细胞3次,以去除细胞外药物,沉淀部分加10μl裂解液裂解1min,然后用1ml甲醇超声提取10min,吸取过膜液相检测两种药物中药效成份的峰面积,液相进样100μl。

结果如下:

hgs能够促进藏药复方药七十味珍珠丸中的药效成份进入hn4和k562细胞内,且hgs与佐太对促进复方药物药效成份进入细胞效果相当。hgs和佐太48h和72h对两种药物进入hn4细胞的增量效果相当,48h时分别为11.26±5.09%和15.52±5.23%,72h时分别为32.24±9.20%和33.37±13.24%(图1,hgs和佐太促进七十味珍珠丸药效成分进入hn4细胞内部效果);对促进药物进入k562细胞内部的作用效果在48h时最明显,增量分别为53.50±16.62%,50.15±15.93%(图2,hgs和佐太促进七十味珍珠丸药效成分进入k562细胞内部效果)。

hgs能够促进藏药复方药仁青常觉中的药效成份进入hn4和k562细胞内,且hgs对两种药物药效成份进入细胞的促进作用优于佐太的效果,如图3和图4所示,佐太和hgs对药效成份进入hn4细胞的增量在48h时分别为114.4±42.6%和133.9±49.4%,72h时分别为76.9±20.2%和82.2±19.2%。佐太和hgs对药效成份进入k562细胞的增量在48h时分别为25.7±20.5%和14.2±19.1%,72h时的增量分别为41.5±9.2%和56.0±3.0%。图3为hgs和佐太促进仁青常觉药效成分进入hn4细胞内部效果,图4为hgs和佐太促进仁青常觉药效成分进入k562细胞内部效果。hgs和佐太通过增加药物进入细胞内部达到增效效果,在促进药物进入细胞方面,hgs可以替代佐太。

以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。


技术特征:

1.hgs替代佐太制备药物的应用。

2.hgs替代佐太制备使复方药物增效的药物中的应用。

3.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述hgs的纯度在99%以上。

4.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述hgs在制备前经低温研磨或水飞法处理;所述低温研磨包括冰浴研磨或液氮研磨。

5.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述hgs按照佐太剂量的1/10~2倍替代佐太。

6.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述复方药物为包括佐太的药物。

7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述复方药物包括七十味珍珠丸和/或仁青常觉。

8.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述复方药物与hgs的质量比为(5~20000):1。

9.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物的剂型包括粉剂或颗粒剂。

10.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述药物还包括药学上可接受的辅料,颗粒剂的辅料包括淀粉、乳和/或羟甲基纤维素。

技术总结
本发明涉及HgS替代佐太制备药物中的应用,属于药物制备技术领域。本发明所述应用能够实现佐太用HgS替代,增加药物进入细胞内部达到增效效果,这将节省大量的人力成本和原料成本,增加企业经济效益。

技术研发人员:赵晓辉;张婷;岳会兰;周国英;魏立新;陈晨;陶吉红;贾文静
受保护的技术使用者:中国科学院西北高原生物研究所
技术研发日:2020.03.23
技术公布日:2020.06.09

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