本发明属于中草药领域，具体涉及优质黄连药材、其加工方法及应用。
背景技术：
黄连味苦、性寒，入心、肝、胃、大肠经，可清热燥湿，泻火解毒，为最常应用的中药材之一，为多年生中药材，一般采集5年生的黄连根茎干燥以后入药。目前黄连的价额较高，属于比较贵重的药材。
药用黄连主要分为味连、雅连和云连三个品种，其中，又以味连产量最高，目前的商用黄连主要为味连。味连根茎多簇状分枝，弯曲巨抱，形似倒鸡爪状，习称“鸡爪黄连”；单枝类圆柱形，长3-6cm，直径2-8mm，表面灰黄色或黄棕色，外皮剥落处显红棕色，粗糙，有不规则结节状隆起、须根及须根残基，节间表面平滑如茎杆，习称“过桥”。
目前，黄连为多种中成药要的主要原料，如香连片、左金胶囊、浓缩香连丸和五味黄连洗液等，该中成药中的主要利用黄连中的小蘖碱、黄连碱、巴马汀、黄连碱等活性成分，但由于各中成药的制备工艺限制，其中，能够被提取的到中成药中的活性成分有限，其中，活性成分含量仍然较低，造成了药物摄入量偏大或药效偏低等情况。
技术实现要素：
为了解决上述问题，本发明提供一种优质黄连药材的加工方法，以该加工方法获得优质黄连药材为原料提取制备的左金胶囊、香连丸等黄连中成药中的多种黄连活性成分含量较高，且该黄连中成药对适应症的疗效也有大幅度的提升。
优质黄连药材的加工方法，其是在自黄连顶部起的第一节间截断黄连，取黄连底部至截断位置为底部黄连药材，取黄连顶部至截断位置的黄连为优质黄连药材。
优选的，所述黄连的品种是云连、雅连或味连。
更为优选的，所述黄连的品种是味连，所述黄连在经加工之前，拆分成单支连。
优选的，所述黄连是采收的鲜黄连或经干燥的商品黄连。
采用上述优质黄连药材的加工方法得到的优质黄连药材也属于本发明的保护范围。
研究发现，以上述优质黄连药材为原料，然后通过常规的黄连提取方法提取得到的优质黄连提取物中的小蘖碱、黄连碱、巴马汀、黄连碱等活性成分含量高于以普通黄连药材提取得到的提取物中活性成分含量；
以上述优质黄连药材为原料，以常规的黄连提取方法提取得到的优质黄连提取物也是本发明的保护范围，所述常规的黄连提取方法是乙醇回流提取、水煎煮提取、稀硫酸煎煮或渗漉提取。
上述优质黄连药材或/和优质黄连提取物在制备抗肿瘤、抗菌、调节肠道菌群降血糖、降血脂或治疗糖尿病并发症药物中的应用也属于本发明的保护范围。
优选的，所述药物是以上述优质黄连药材或/和优质黄连提取物和吴茱萸为原料制备的中成药，所述中成药的剂型为药学可接受的剂型，如片剂、丸剂和胶囊剂等。上述中成药具体为左金胶囊、左金片和左金丸。
优选的，所述药物是以上述优质黄连药物或/和优质黄连提取物和木香为原料制备的中成药，所述中成药的剂型为药学可接受的剂型，如片剂、丸剂和胶囊剂等。上述中成药具体为香连丸、(浓缩)香连丸和香连片。
采用上述优质黄连药材的加工方法得到的底部黄连药材。
上述底部黄连药材具有较好的清热解毒、抗病毒、治疗皮肤病和牙痛等作用。
上述底部黄连药材在制备清热解毒、抗病毒、治疗皮肤病和/或治疗牙痛等药物、日用清洁产品或化妆品中的应用也属于本发明的保护范围。
所述日用清洁产品是指牙膏、香皂、沐浴露和洗发露等清洁产品。
在对黄连的研究中发现，无论是雅连、云连还是味连，其顶部的活性成分含量均高于底部，通过对一年生、两年生、三年生至多年生黄连的研究，确定了黄连的截断位置，使优质黄连药材中的活性成分含量达到最高。
本发明的有益效果在于：
本发明提供的加工方法，将黄连分成优质黄连药材和底部黄连药材，分别进行应用；顶部中的小蘖碱、巴马汀、黄连碱和表小蘖碱的均含量高于黄连全株平均值，且以顶部黄连药材为原料提取的优质黄连提取物和制备以黄连为原料的中成药中的各活性成分的含量也较高，有助于提高黄连提取物中活性成分的效率，同时也有助于中成药的疗效，可有效减少药物的摄入量，例如，以优质黄连药物为原料制备的左金胶囊，具备优异的抗肿瘤和降血糖血脂的效果；底部黄连药材具有优异的清热解毒、抗病毒、治疗皮肤病和牙痛等作用，以底部黄连药材制备的五味黄连洗液具备优异的止痒效果。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明进行进一步的说明，以便进一步理解本发明。
术语解释：
本发明中的“黄连顶部”是指与黄连茎叶相连的黄连根茎部分，“黄连底部”则是远离茎叶的黄连根茎部分。
本发明中的“单支连”是将黄连(统连)沿主干“掰开”得到的单支黄连；
本发明中的“节间”是指黄连上结节状隆起之间表面平滑呈茎杆的部位，又称“过桥”。
本发明中的“统连”是指入药黄连的整个根茎。
实施例1：
将10kg黄连(4年生统连)清理为单枝连，得到单枝连7.5kg；将单枝连切割为优质黄连药材2.63kg(约为单枝连的35％)，底部黄连药材4.87kg(约为单枝连的65％)。优质黄连药材按照《中国药典》(2015版)“香连片”的制备工艺制备香连片，检测香连片中小檗碱含量48.9mg/粒(0.30g)、巴马汀12.4mg/粒、黄连碱6.9mg/粒、表小檗碱4.0mg/粒；底部黄连药材按照《中国药典》(2015版)“香连片”的制备工艺制备香连片，检测香连片中小檗碱含量23.5mg/粒(0.30g)、巴马汀6.5mg/粒、黄连碱3.2mg/粒、表小檗碱1.7mg/粒；4年生统连(黄连)按照《中国药典》(2015版)“香连片”的制备工艺制备香连片，检测香连片中小檗碱含量32.3mg/粒(0.30g)、巴马汀8.5mg/粒、黄连碱4.5mg/粒、表小檗碱2.5mg/粒。优质黄连药材加工的香连片，其抗微生物导致肠道微生物紊乱进而引发腹泻的效果明显优于底部黄连药材加工的香连片，也优于统连加工的香连片；优质黄连药材是抗肿瘤、抗菌、调节肠道菌群、降糖、降血脂、治疗糖尿病并发症等药物的优质中药材。
实施例2：
将10kg黄连(5年生统连)清理为单枝连，得到单枝连7.2kg；单枝连切割为优质黄连药材2.16kg(约为单枝连的30％)，底部黄连药材5.04kg(约为单枝连的70％)。优质黄连药材按照《中国药典》(2015版)“左金胶囊”的制备工艺制备左金胶囊，检测左金胶囊中小檗碱含量83.2mg/粒(0.35g)、巴马汀21.2mg/粒、黄连碱11.8mg/粒、表小檗碱6.9mg/粒；底部黄连药材按照《中国药典》(2015版)“左金胶囊”的制备工艺，制备左金胶囊，检测左金胶囊中小檗碱含量41.1mg/粒(0.35g)、巴马汀9.5mg/粒、黄连碱5.2mg/粒、表小檗碱6.7mg/粒；5年生黄连药材按照《中国药典》(2015版)“左金胶囊”的制备工艺，制备左金胶囊，检测左金胶囊中小檗碱含量53.7mg/粒(0.35g)、巴马汀13.0mg/粒、黄连碱7.2mg/粒、表小檗碱6.7mg/粒。优质黄连药材加工的左金胶囊，其抗癌效果明显优于底部黄连药材加工的左金胶囊，也优于统连加工的左金胶囊；优质黄连药材是抗肿瘤、抗菌、调节肠道菌群、降糖、降血脂、治疗糖尿病并发症等药物的优质中药材。
实施例3：
将10kg黄连(6年生统连)清理为单枝连，得到单枝连7.1kg；及单枝连切割为优质黄连药材1.78kg(约为单枝连的25％)，底部黄连药材5.33kg(约为单枝连的75％)。优质黄连药材按照《中国药典》(2015版)“浓缩香连丸”的制备工艺制备浓缩香连丸，检测浓缩香连丸中小檗碱含量32.5mg/粒(0.20g)、巴马汀8.2mg/粒、黄连碱4.6mg/粒、表小檗碱2.7mg/粒；底部黄连药材按照《中国药典》(2015版)“浓缩香连丸”的制备工艺制备浓缩香连丸，检测浓缩香连丸中小檗碱含量16.3mg/粒(0.20g)、巴马汀4.0mg/粒、黄连碱2.4mg/粒、表小檗碱1.4mg/粒；6年生统连药材按照《中国药典》(2015版)“浓缩香连丸”的制备工艺制备浓缩香连丸，检测浓缩香连丸中小檗碱含量20.3mg/粒(0.20g)、巴马汀5.1mg/粒、黄连碱3.0mg/粒、表小檗碱1.7mg/粒。优质黄连药材加工的浓缩香连丸，其抗微生物导致肠道微生物紊乱进而引发腹泻的效果明显优于底部黄连药材加工的浓缩香连丸，也优于统连加工的浓缩香连丸；优质黄连药材是抗肿瘤、抗菌、调节肠道菌群、降糖、降血脂、治疗糖尿病并发症等药物的优质中药材。
实施例4：
将10kg黄连(7年生统连)清理为单枝连，得到单枝连7.0kg；及单枝连切割为优质黄连药材1.05kg(约为单枝连的15％)，底部黄连药材5.95kg(约为单枝连的85％)。优质黄连药材按照文献(仇燚，五味黄连洗液止痒抗过敏作用的实验研究。泸州医学院学报，2016，39(4)：356。由黄连、黄芩、黄柏、栀子、冰片为主组成)加工为“五味黄连洗液”，检测五味黄连洗液中小檗碱含量1.2mg/ml、巴马汀0.12mg/ml、黄连碱0.08mg/ml、表小檗碱0.05mg/ml；底部黄连药材按照相同文献工艺加工为“五味黄连洗液”，检测五味黄连洗液中小檗碱含量1.1mg/ml、巴马汀0.13mg/ml、黄连碱0.10mg/ml、表小檗碱0.06mg/ml；7年生统连药材按照相同文献工艺加工为“五味黄连洗液”，检测五味黄连洗液中小檗碱含量1.0mg/ml、巴马汀0.14mg/ml、黄连碱0.11mg/ml、表小檗碱0.05mg/ml。底部黄连药材加工的五味黄连洗液，其止痒抗过敏效果优于优质黄连药材加工的五味黄连洗液；底部黄连药材是开发清热解毒、抗病毒、治疗皮肤病、治疗牙痛等产品的优质原料。
以下是黄连优质黄连药材、底部黄连药材和统连药材为原料加工产品治疗效果比较。
为比较本发明不同部位黄连加工的制剂的治疗效果，进行相关的药效学试验，且设置以下试验组：
降糖药效学实验
药物组：左金胶囊：优质黄连药材6kg、吴茱萸1kg。按照《中国药典》(2015版)“左金胶囊”的制备工艺制备左金胶囊。每粒中0.35g。
对照组1：左金胶囊：底部黄连药材6kg、吴茱萸1kg。按照《中国药典》(2015版)“左金胶囊”的制备工艺制备左金胶囊。每粒中0.35g。
对照组2：左金胶囊：黄连(统连)6kg、吴茱萸1kg。按照《中国药典》(2015版)“左金胶囊”的制备工艺制备左金胶囊。每粒中0.35g。
降血糖实验:选取洁净级小鼠50只，平衡喂养3天后，尾部静脉注射四氧嘧啶；3天后，取血液测定血糖。选取血糖值为10～25μmle/ml的小鼠为造模成功小鼠，然后将造模成功的小鼠分为四组(每组10只)。一组为高糖模型对照组，灌喂生理盐水(模型对照组)；二组分别为药物组(左金胶囊，420mg/kg)、对照1组(左金胶囊，420mg/kg)、对照2组(左金胶囊，420mg/kg)；连续灌喂60天后，测定空腹血糖、餐后血糖、血清sod、血清空腹胰岛素(fin)等参数和脏体比等参数(表1)。
表1降血脂实验结果
实验结果表明，尽管左金胶囊的用量相同，但是，用优质黄连药材加工的“左金胶囊”的降糖和预防糖尿病的效果，明显优于黄连底部黄连药材加工的左金胶囊，也优于统连为原料加工的左金胶囊的效果。
预防和抗肿瘤药效学实验
药物组：左金胶囊：优质黄连药材6kg、吴茱萸1kg。按照《中国药典》(2015版)“左金胶囊”的制备工艺制备左金胶囊。每粒中0.35g。
对照组1：左金胶囊：底部黄连药材6kg、吴茱萸1kg。按照《中国药典》(2015版)“左金胶囊”的制备工艺制备左金胶囊。每粒中0.35g。
对照组2：左金胶囊：黄连(统连)6kg、吴茱萸1kg。按照《中国药典》(2015版)“左金胶囊”的制备工艺制备左金胶囊。每粒中0.35g。
预防和抗癌实验:选生长良好的胃癌细胞bgc-823一瓶，轻轻摇动培养瓶数次，悬浮起附着在细胞表面的碎片，然后连同培养基一起倒出，用pbs洗涤一次，去除残留的血清。加入0.25％胰蛋白酶液使液体完全浸没细胞，37℃温箱孵育1min左右，待肉眼观察细胞面出现布纹孔状为止。沿细胞面加入适量新配制的含10％fbs的dmem完全培养基，洗下细胞，并用吸管吹打数次，使细胞分散开。离心去除胰蛋白酶，按1：2或1：3传代培养，置37℃、5％co2培养箱内,形成单层后再更换培养基供试验用。选择生长对数期的细胞，用0.25％胰蛋白酶液消化1～3min，倒出消化液，加入dmem完全培养基终止消化，反复吹打，将细胞悬液移至离心管中，1000-1200rpm离心5min，弃上清，加入无血清培养基50ìl，每瓶接种1只裸鼠，采用皮下接瘤。
选取洁净级裸鼠40只，平衡喂养3天后，皮下接瘤接种bgc-823细胞；同时，给小鼠灌胃药物：模型对照组，灌喂生理盐水(模型对照组)；药物组(左金胶囊，420mg/kg)、对照1组(左金胶囊，420mg/kg)；对照2组(左金胶囊，420mg/kg)；连续灌喂30天后，测定去下肿瘤检测瘤块的重量，结果见表2。
表2抗胃癌实验结果
实验结果表明，尽管左金胶囊的用量相同，但是，用优质黄连药材加工的“左金胶囊”具有预防种瘤和明显的抑制肿瘤的效果，明显优于底部黄连药材加工的左金胶囊，也优于统连为原料加工的左金胶囊的效果。
治疗湿疹和止痒药效学实验
药物组：五味黄连洗液：优质黄连药材1kg，其余药材和用量残渣文献(仇燚，五味黄连洗液止痒抗过敏作用的实验研究。泸州医学院学报，2016，39(4)：356。由黄连、黄芩、黄柏、栀子、冰片为主组成)加工为“五味黄连洗液”。
对照组1：五味黄连洗液：底部黄连药材1kg，其余药材和用量残渣文献(仇燚，五味黄连洗液止痒抗过敏作用的实验研究。泸州医学院学报，2016，39(4)：356。由黄连、黄芩、黄柏、栀子、冰片为主组成)加工为“五味黄连洗液”。
对照组,2：五味黄连洗液：黄连(统连)1kg，其余药材和用量残渣文献(仇燚，五味黄连洗液止痒抗过敏作用的实验研究。泸州医学院学报，2016，39(4)：356。由黄连、黄芩、黄柏、栀子、冰片为主组成)加工为“五味黄连洗液”。
动物实验:购置balb/c小鼠40只，对照组和药物组，每组10只。将脱毛膏涂在balb/c小鼠的背部，将小鼠背部的毛脱干净；在剃毛区处涂二硝基氯苯(dncb)丙酮溶液致敏(丙酮：甘油＝3：1),小鼠用2％，200ul连续刺激背部3天，之后每隔一天用0.5％dncb，40ul诱发背部；0.5％dncb，20ul激发左耳。造模成功以后，模型组不涂药物；药物组合对照药物组分别涂抹对应药物，统计10分钟内小鼠“抓挠”次数，结果见表3。
表3止痒实验结果
实验结果表明，尽管黄连用量相同，三种原料配置的产品的止痒效果相差不大，而且底部黄连药材加工的“五味黄连洗液”疗效略好一些，统连配制的产品的效果略好于黄连上部配制的产品。
由于黄连生物碱在水中的溶解度本来就不大；五味黄连洗液为5味中药材配制的复方，药材有效成分之间相互影响，尤其是“其他药材中的酸性成分(比如鞣酸、蛋白、有机酸等)”与黄连生物碱相互作用，导致有效成分的溶解很容易达到饱和，无论原料中“生物碱含量有多高”，最后进入溶液中的有效成分“饱和以后”就不再增加；这可能是尽管三种药材的生物碱含量相差很大，但是最后进入溶液的生物碱含量相差不大的原因(见实施例四的含量检测结果)。
另外一方面，黄连顶部黄连生物碱含量偏高，黄连顶部的“其他成分”含量就会相应降低；中药材成分复杂，其他成分也可能具有“止痒”等作用，“其他”成分含量的增加，可能是引起止痒效果增加的原因。
1.优质黄连药材的加工方法，其特征在于，所述加工方法是在自黄连顶部起的第一节间截断黄连，取黄连底部至截断位置为底部黄连药材，取黄连顶部至截断位置的黄连为优质黄连药材。
2.如权利要求1所述的加工方法，其特征在于，所述黄连的品种是云连、雅连或味连。
3.如权利要求2所述的加工方法，其特征在于，所述黄连的品种是味连，所述黄连在经加工之前，拆分成单支连。
4.如权利要求1所述的加工方法，其特征在于，所述黄连是采收的鲜黄连或经干燥的商品黄连。
5.采用权利要求1-4任一项所述加工方法得到的优质黄连药材。
6.优质黄连提取物，其特征在于，所述优质黄连提取物是以权利要求5所述优质黄连药材为原料，采用常规的黄连提取方法提取得到的优质黄连提取物。
7.权利要求5所述优质黄连药材或/和权利要求6所述优质黄连提取物在制备抗肿瘤、抗菌、调节肠道菌群降血糖、降血脂或治疗糖尿病并发症药物中的应用，优选的，所述药物是以权利要求5所述优质黄连药材或/和权利要求6所述优质黄连提取物与吴茱萸为原料制备的中成药。
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述药物是以权利要求5所述优质黄连药材或/和权利要求6所述优质黄连提取物与木香为原料制备的中成药。
9.采用权利要求1-4任一项所述加工方法得到的底部黄连药材。
10.权利要求9所述底部黄连药材在制备清热解毒、抗病毒、治疗皮肤病和/或治疗牙痛的药物、日用清洁产品或化妆品中的应用。
技术总结