本发明属于医药领域，涉及一种组合物的医药用途，具体涉及一种组合物在制备便秘防治药物中的用途。
背景技术：
便秘是临床上最常见的慢性消化道症状之一，在我国的发生率大约为10％～15％，目前便秘人数已超过1.3亿。国内便秘调查资料显示，便秘的发生率与年龄、性别、地域、职业、文化程度等因素相关。随着人们生活水平的提高及饮食习惯的改变，便秘患者的年龄正逐渐向年轻化发展，并且城市的便秘发生率远远高于农村。研究资料显示老龄化是便秘的一个高发因素，便秘患者随年龄增长而明显增多。便秘是让人既痛苦又尴尬的一种病症，传统的治疗便秘的药物，大多数为含有泻下作用的成分，长期服用会产生很强的依赖性，继而易形成继发性便秘，所以此类药物不适合长期服用。现在人们更倾向于选择纯天然、绿色、副作用小，效果好的产品。
阿片类药物作为中重度癌症的止痛药物，常会引起严重的便秘症状，发生率高90%以上，严重降低了患者的生活质量。首先，便秘患者由于不能及时排除体内内毒素，导致内啡肽类递质增多，使患者疼痛感增强；另外，长时间便秘会麻痹肠道，引发严重的肠梗阻，危机生命，因此及时有效的治疗便秘显得尤其重要。但现有治疗便秘的药物均存在不同程度的缺点，存在各种各样的副作用，如何寻找一种高效健康的治疗便秘的药物对减轻阿片类药物产生的便秘的副作用，提高癌症患者的生活质量尤为重要。
技术实现要素：
为解决上述问题，本发明提供了一种对便秘具有防治作用的组合物。
中医观点认为便秘的发病虽在大肠，但与肝、脾、肾等脏腑密切相关，临床分类标准一般为热秘、气秘、虚秘、寒秘四种类型，因中医认为便秘的治疗应依据泻热顺气导滞，补气养血润肠、滋阴温阳通便的原则，从调理脏腑着手，分虚实而治之，实证以祛邪为主，分别施以泻热、散寒、理气之法，辅以导滞之品；虚证以养正为先，根据阴阳气血亏虚的不同，主用滋阴、养血、益气、温阳之法，酌用甘温润肠之药,标本兼治。本发明提供的组合物含有中药成分何首乌、芦荟、决明子、枸杞子、阿胶、人参、白术、枳实，何首乌促进胃肠蠕动且有轻度致泻功效，芦荟促进胃肠吸收且具有抗癌活性，阿胶、人参共凑补中益气之方，有效治疗气阴两虚兼毒邪内蕴证者，具有泻浊通便、养阴益气的功效，全面改善胃肠功能。
本发明所实施的具体的技术方案如下：
药效实施例小鼠小肠推进试验结果表明：本发明提供的组合物可显著提高小鼠小肠碳汁推进率；小鼠排便试验结果表明：本发明提供的组合物可显著缩短小鼠首次排便时间，增加排便次数。在发挥上述作用时，组合物中各成分可发挥显著的协同增效作用。
临床实施例研究了单用乳果糖或首荟通便胶囊和合用两药对因服用阿片类止痛药引起的便秘的治疗作用，研究结果表明：合用可显著增加便秘患者的排便次数，改善便秘患者的临床症状，对便秘具有显著的治疗作用，并且与单用乳果糖或首荟通便胶囊相比，合用可显著降低便秘复发率。此临床结果表明：乳果糖和首荟通便胶囊合用可发挥显著的协同增效作用，进一步说明了本发明提供的组合物各成分具有显著的协同增效作用。
组合物中各成分以重量份计为：何首乌60-150重量份、芦荟100-200重量份、决明子80-180重量份、枸杞子30-150重量份、阿胶30-150重量份、人参20-100重量份、白术20-100重量份、枳实50-200重量份、乳果糖5000-10000重量份；优选为：何首乌120重量份、芦荟160重量份、决明子140重量份、枸杞子75重量份、阿胶75重量份、人参50重量份、白术50重量份、枳实120重量份、乳果糖8000重量份。
上述组合物中的各中药成分由何首乌、芦荟、决明子、枸杞子、阿胶、人参、白术和枳实为原料制备而成。
上述组合物中各中药成分按专利cn100453105c一种具有通便排毒、减肥降脂功能的组合物及制备方法中各成分的制备或提取方法制备得到，其中的中药成分组成及含量同专利201811404355.1一种首荟通便胶囊制备工艺中首荟通便胶囊各成分组成及含量，为描述方便，在实施例中描述为首荟通便组合物，为与之相区分，将本发明提供的组合物简称为组合物。
本发明提供的组合物还可以含有药学上可接受的辅料，所述的组合物按常规的制剂工艺制备成药物制剂，如：丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、膏剂、乳剂、咀嚼剂及注射剂等。
优选为为片剂，胶囊剂，颗粒剂。
将上述制剂应用于便秘的防治时可取得与本发明提供的组合物同样的治疗效果。
如上所述的便秘为功能性便秘，优选为由药物引起的功能性便秘。
所述的药物为止痛药，优选为阿片类止痛药。
上述述组合物在用于便秘防治时的用药剂量为3mg/kg.d-3000mg/kg.d，优选为300mg/kg.d。
与现有的治疗便秘的药物相比，本发明提供的组合物具有如下优势：
1．组合物各成分协同增效，疗效显著
药效实施例及临床实施例结果显示：本发明提供的组合物中的各中药成分及乳果糖可发挥显著的协同增效作用，显著增加便秘患者的排便次数、明显改善临床症状。
2．降低复发率
临床研究结果显示，与单用乳果糖及首荟通便胶囊相比，两种药物合用可降低复发率，表明本发明提供的组合物在发挥各成分间协同增效作用的同时，还可降低复发率。
3.作用全面，综合调理
本发明提供的组合物不仅能对便秘达到标本兼治的目的，而且可对癌症患者身体进行综合调理，达到补气益气的作用。
具体实施例
为了使本领域技术人员充分了解本发明，以下通过具体的实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应该知晓，本发明实施例并不以任何方式限制本发明。
药效实施例
1.小鼠小肠推进试验
取健康icr小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为5组，每组12只，分别为正常对照组、模型对照组、首荟通便组合物组、乳果糖组、组合物组。
小鼠禁食不禁水12h后，除正常对照组外的各给药组分别灌胃给予盐酸洛哌丁胺(3.0mg/kg)，正常对照组给予相应体积的蒸馏水。30min后各给药组分别灌胃给予含有墨汁混悬液(2%墨汁100ml 1g羧甲基纤维素钠)相应剂量的药物，正常对照组和模型对照组给予相应体积墨汁混悬液，灌胃体积均为0.2ml/10g。
各组动物给药情况：
正常对照组：灌胃给予等体积蒸馏水
模型对照组：灌胃给予等体积蒸馏水
首荟通便组合物组：灌胃给予本发明组合物中8种中药成分组成的组合物，30mg/kg
乳果糖组：灌胃给予乳果糖，3g/kg
组合物组：灌胃给予本发明提供的组合物，330mg/kg
给药30min后颈椎脱臼法处死小鼠，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端自幽门，下端至回盲部的肠管，测量肠管长度为“小肠总长度”，测量幽门至碳汁推进前沿的距离为“碳汁推进长度”，计算碳汁推进率。碳汁推进率(%)=碳汁推进长度(cm)/小肠总长度(cm)×100。
2.小鼠排便试验
取健康icr小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为5组，每组12只，分别为正常对照组、模型对照组、首荟通便组合物组、乳果糖组、组合物组。
小鼠隔夜禁食12h(饮水不限)后除正常对照组外的各给药组分别灌胃给予盐酸洛哌丁胺(3.0mg/kg)，正常对照组给予相应体积的蒸馏水。30min后各给药组分别灌胃给予含有墨汁混悬液相应剂量的药物，正常对照组和模型对照组给予相应体积墨汁混悬液，灌胃体积均为0.2ml/10g。
各组动物给药情况：
正常对照组：灌胃给予等体积蒸馏水
模型对照组：灌胃给予等体积蒸馏水
首荟通便组合物组：灌胃给予本发明组合物中8种中药成分组成的组合物，30mg/kg
乳果糖组：灌胃给予乳果糖，3g/kg
组合物组：灌胃给予本发明提供的组合物，330mg/kg
给药后，从给予墨汁混悬液开始计时，每只小鼠单独放入带隔层小鼠笼(笼底铺上吸水纸)，正常饮水、进食，分别观察记录每只小鼠首次排出黑便的时间，6h内排便次数、重量及粪便性状。
3.数据处理
数据用均数±标准差（`x±s）表示，数据分析运用spss15.0统计软件分析。两组间差异的显著性分析用双侧t检验。
4.实验结果
通过表1的结果可以看出：
（1）与正常对照组相比，模型组小鼠小肠碳汁推进率显著降低（＃＃p＜0.01），表明造模成功。
（2）与模型组相比，乳果糖组小鼠小肠碳汁推进长度有所增加，但推进率与模型组相比，无显著性差异；首荟通便组合物组及本发明提供的组合物组小鼠小肠碳汁推进率显著升高（﹩p＜0.05，﹩﹩p＜0.01），并且本发明提供的组合物与正常组相比推进率也具有显著性差异（＃＃p＜0.01）。
以上结果充分表明：本发明提供的组合物可显著提高小鼠小肠碳汁推进率，并且组合物中的中药成分及乳果糖具有显著的协同增效作用。
通过表2的结果可以看出：
（1）与正常组相比，模型组首次排便时间明显延长，排便次数明显减少（＃＃p＜0.01），说明造模成功。
（2）与模型对照组相比，各给药组首次排便时间明显缩短（﹩p＜0.05，﹩﹩p＜0.01），排便次数明显增加（﹩﹩p＜0.01）。
以上结果表明：本发明提供的组合物对小鼠便秘具有显著的治疗作用，并且组合物中各成分具有显著的协同增效作用。
临床实施例
1资料与方法
1.1一般资料
选取肿瘤科于2016年8月至2018年8月收治的老年恶行肿瘤患者84例，所有患者均因服用阿片类止痛药物引起便秘，随机分为观察组、对照1组和对照2组，每组28人。
患者纳入标准：①年龄60～80岁；②符合《功能性便秘的罗马ⅲ标准》；③患者没有交流障碍，意识清醒；④生存期大于6个月，卡式评分大于50；⑤所有患者均签署知情同意书，并经伦理委员会批准。
排除标准：①排除腹部及肠道存在既往肿瘤等器质性疾病或手术史；②存在心力衰竭、肝肾功能不足者；③患有严重心脑血管疾病或糖尿病患者；④对药物过敏者。
1.2治疗方法
各组患者正常服用阿片类药物止痛，同时饮食方面以膳食纤维类为主，多饮水，保持一定的运动，避免长期卧床并停用其他通便药物。对照1组口服乳果糖口服液（荷兰苏威制药公司），每次15ml，每天2次，连续治疗2周；对照2组口服首荟通便胶囊（顺益舒，国药准字：z20150041，鲁南厚普制药有限公司），一次2粒，每日3次，连续治疗2周；观察组同时服用乳果糖和首荟通便胶囊，每天服药次数、服用量同对照1组及对照2组，连续治疗2周。治疗期间各组发生严重腹泻患者停止实验，治疗5天后无明显排便迹象，给予灌肠通便处理，不再参与实验。
1.3疗效判定
1.3.1临床疗效判定
依据《中医病症诊断疗效标准》。显效：2天内排便一次，便质转润且软，排便通畅，无腹胀症状；有效：3天内排便一次，便质有转软趋势，排便时间较治疗前缩短明显且腹胀症状改善明显；无效：症状无改善；总有效率=显效 有效。
1.3.2临床症状评分
参照中医证候评分表，如表3所示。统计两组患者治疗前后自主排便频率、排便困难程度及腹痛、腹胀、排便不尽感。
1.3.3复发率统计
统计患者停药4周后复发情况。
1.4统计学方法
使用软件spss19.0软件对所有实验数据进行统计分析，所有计量资料的表示以方差表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，所有对比数据p<0.05时有统计学意义。
2结果
2.1临床疗效
依据患者临床体征变化，统计结果如表4所示。对照1组总有效率57.1%，对照2组总有效率60.7%，观察组总有效率96.4%，观察组总有效率显著高于对照1组及对照2组，并且观察组的无效率显著低于对照1组及对照2组。观察组临床疗效评价显著优于对照组，差异有统计学意义（＃p＜0.05）。
以上结果充分说明：相比单用乳果糖或首荟通便胶囊，合用能取得更好的治疗效果，从而进一步说明了本发明提供的组合物在治疗便秘时各成分具有显著的协同增效作用。
2.2临床症状评分对比
参照中医证候评分评价临床症状结果如表5所示，由表可知，各组治疗前各临床症状评分差异无统计学意义（p>0.05）；治疗后各组症状评分较治疗前下降明显，治疗前后各评分差异具有统计学意义（＃p<0.05）；治疗后观察组各临床症状评分均低于对照组，差异具有统计学意义（﹩p<0.05）。
2.3复发情况对比
停药后4周统计复发情况显示，对照1组有3例，复发率为10.7%；对照2组4例，复发率为14.3%；观察组1例，复发率仅为3.5%。
1.一种组合物在制备便秘防治药物中的用途，所述的组合物由何首乌、芦荟、决明子、枸杞子、阿胶、人参、白术、枳实为原料制备而成。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的便秘为功能性便秘。
3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的功能性便秘为由药物引起的功能性便秘。
4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的药物为止痛药。
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述止痛药为阿片类药物。
6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的组合物中各成分以重量份计为：何首乌60-150重量份、芦荟100-200重量份、决明子80-180重量份、枸杞子30-150重量份、阿胶30-150重量份、人参20-100重量份、白术20-100重量份、枳实50-200重量份；进一步优选为，所述的中药组合物中各成分以重量份计为：何首乌120重量份、芦荟160重量份、决明子140重量份、枸杞子75重量份、阿胶75重量份、人参50重量份、白术50重量份、枳实120重量份。
7.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的组合物还可以含有乳果糖。
8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，以重量比计算，所述的乳果糖5000-10000重量份；进一步优选为，乳果糖8000重量份。
9.如权利要求1-7所述的用途，其特征在于，所述的组合物可以与药学上可接受的辅料制备成片剂、胶囊剂、颗粒等药物制剂。
10.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的组合物在用于便秘防治时的用药剂量为3mg/kg.d-3000mg/kg.d，优选为300mg/kg.d。
技术总结