本发明属于中药领域，具体涉及一种中药组合物及其制备方法和应用，尤其涉及用于外感热病恢复期的中药组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
：外感热病，是指由外邪侵入人体、以发热为主要症状的一类疾病。这类疾病在现代医学中主要为急性传染病，并包括以发热为主要症状，由细菌或病毒等引起的疾病。中医学认为，外感热病是人体的正气与温热病邪激烈相争的过程，通过辨证采取祛邪、扶正治疗，最终人体正气逐渐战胜病邪而使热病治愈。在这过程中，因邪能伤正，势必产生不同程度的脏腑、组织器官损伤，以及经络、气血津液的机能紊乱与损耗。因此，热病初愈这一特定阶段，应及时进行调整和修复，采取各种措施使其痊愈和复原。外感热病的瘥后治疗应注意以下几方面：(1)调摄精神，心理康复；(2)将息得宜，调养身体；(3)清除余热，养阴益气；(4)调补脏腑，康复功能；(5)防治并发症、后遗症和病残等。发热是外感热病主要病理反应和临床表现。传统的辨治方法，将发热性质和特征区分为“六经”(六期)、“卫气营血”(四期)和“三焦”(三期)论治。现有将发热按发病期、热盛期和恢复期三个阶段区分。因此，辨发热为治疗外感热病的重要依据。瘥后余热，可因余邪引起，又可因热病过程，热伤阴液，或气随津耗，气阴两虚，虚热内生，因此，在辨证施治上，又有其特殊性。此外，热病瘥后，还应重视治疗复感外邪(即传染病的“再感染”、“重复感染”)以及余邪加剧(复发、再燃)而引起的发热。新型冠状病毒肺炎(coronavirusdisease2019，covid-19)，简称“新冠肺炎”，是指2019新型冠状病毒感染导致的肺炎。新型冠状病毒感染的肺炎患者的临床表现为：以发热、乏力、干咳为主要表现，鼻塞、流涕等上呼吸道症状少见，会出现缺氧低氧状态。约半数患者多在一周后出现呼吸困难，严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍。值得注意的是，重症、危重症患者病程中可为中低热，甚至无明显发热。部分患者起病症状轻微，可无发热，多在1周后恢复。多数患者预后良好，少数患者病情危重，甚至死亡。新冠肺炎的出院标准是咽拭子检查阴性两次，没有任何症状，体温正常，ct也正常，之后再隔离两个星期。对解除隔离和达到出院标准的恢复期人群可以进行适当的治疗或康复指导，防止病情的反复以及降低病情对患者的有害影响。因此，新型冠状病毒肺炎及其他外感热病患者在恢复期是否能够得到适当有效的药物治疗对于防止病情反复、提高患者抵抗力具有重要的临床意义。技术实现要素：针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种用于外感热病恢复期的中药组合物及其制备方法和应用，所述中药组合物遵四君子汤、生脉饮、仙桔汤方义益其气阴、固其散脱，佐使桔梗、杏仁、苏子等调其气机、化其余浊，补中寓调，调中成补，故又名为“桔杏君子汤”。为达此目的，本发明采用以下技术方案：一种中药组合物，所述中药组合物包括如下原料：党参、白术、茯苓、麦冬、五味子、仙鹤草、苏子、桑白皮、枇杷叶、桔梗、杏仁和甘草。本发明所述的配方由党参、麦冬、五味子、茯苓、炒白术、苦杏仁、苏子、桔梗、仙鹤草、炙枇杷叶、桑白皮和炙甘草共12味中药组成。其中，按照中医“君臣佐使”理论，以党参为君，直补肺脾之弱、气运之虚；以炒白术、茯苓、麦冬、五味子、仙鹤草为臣，辅之培土以生金、补阴以助气、收敛以固脱；佐以苏子、桑白皮和枇杷叶三种清降化痰之品，分理清浊，伏服余邪；桔梗升提、杏仁宣降、甘草和中以为间使，务在气化有回转之机，余邪有顺出之径。本发明提供的中药组合物按君臣佐使配伍各个组分，缺一不可，佐药和使药对君药和臣药药效的发挥起着重要影响。本发明提供的中药组合物能够治疗新型冠状病毒肺炎及其他外感热病恢复期常见的咳嗽，干咳少痰或痰黏难出，气短、乏力、纳差，咽干、口干、汗出，或五心烦热，大便无力，或便溏不爽，舌干而淡胖，苔少而白腻，脉细滑等症状。作为本发明优选的技术方案，所述白术为炒白术。生白术和炒白术因制作的工序有所不同。生白术味苦、甘，性温，主要是有抗氧化、延缓衰老、降血糖等的功效，而炒白术则是有着健脾益气、燥湿利水的功效。优选地，所述枇杷叶为炙枇杷叶。灸枇杷叶含有皂苷、熊果酸、齐墩果酸等成分，有清肺止咳，和胃利尿，止渴的功效。优选地，所述甘草为炙甘草。炙甘草是生甘草通过蜂蜜炮制过后得到的药材。炙甘草可以增强补益心脾之气以及润肺止咳的作用。中药的炮制方法也会影响中药的性能，本发明中，所述白术为炒制，枇杷叶和甘草经过炙法如酒炙、蜜炙等炮制步骤获得，所得中药配方的药效更加优异。作为本发明优选的技术方案，所述中药组合物按重量份数计包括如下原料：党参1-20份、白术1-20份、茯苓1-30份、麦冬1-20份、五味子1-10份、仙鹤草1-30份、苏子1-20份、桑白皮1-20份、枇杷叶1-25份、桔梗1-10份、苦杏仁1-10份和甘草1-10份。所述中药组合物的各个组分在所述重量份数范围内效果最佳，党参作为君药，重量份数尤其重要，过犹不及，超过所述重量份数会影响中药组合物整体药效。本发明中，所述党参的质量份数可以是1份、2份、3份、5份、6份、8份、10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份或20份等。所述白术的质量份数可以是1份、2份、3份、5份、6份、8份、10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份或20份等。所述茯苓的质量份数可以是1份、2份、3份、5份、6份、8份、10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份、20份、21份、22份、24份、25份、26份、27份、28份、29份或30份等。所述麦冬的质量份数可以是1份、2份、3份、5份、6份、8份、10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份或20份等。所述五味子的质量份数可以是1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份或10份等。所述仙鹤草的质量份数可以是1份、2份、3份、5份、6份、8份、10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份、20份、21份、22份、24份、25份、26份、27份、28份、29份或30份等。所述苏子的质量份数可以是1份、2份、3份、5份、6份、8份、10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份或20份等。所述桑白皮的质量份数可以是1份、2份、3份、5份、6份、8份、10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份或20份等。所述枇杷叶的质量份数可以是1份、2份、3份、5份、6份、8份、10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份、20份、21份、22份、24份或25份等。所述桔梗的质量份数可以是1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份或10份等。所述苦杏仁的质量份数可以是1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份或10份等。所述甘草的质量份数可以是1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份或10份等。作为本发明优选的技术方案，所述中药组合物包括如下重量份的原料：党参5-15份、白术5-15份、茯苓10-20份、麦冬5-15份、五味子5-8份、仙鹤草10-20份、苏子5-15份、桑白皮5-15份、枇杷叶10-15份、桔梗5-8份、苦杏仁5-8份和甘草5-8份。优选地，所述中药组合物包括如下重量份的原料：党参10份、炒白术10份、茯苓15份、麦冬10份、五味子6份、仙鹤草15份、苏子10份、桑白皮10份、炙枇杷叶12份、桔梗6份、苦杏仁6份和炙甘草6份。作为本发明优选的技术方案，所述中药组合物采用口服方式给药。第二方面，本发明还提供一种如第一方面所述的中药组合物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：(1)取配方量的党参、白术、茯苓、麦冬、五味子、仙鹤草、苏子、桑白皮、枇杷叶、桔梗、杏仁和甘草单独进行粉碎；(2)采用超声逆流法提取党参，得到提取液和药渣，并将所述提取液浓缩得到党参浸膏；(3)将所述药渣与白术、茯苓、麦冬、五味子、仙鹤草、苏子、桑白皮、枇杷叶、桔梗、杏仁和甘草合并煎煮，除杂浓缩得到水提浸膏；(4)将所述水提浸膏与党参浸膏混合，加入药学上可接受的辅料，制成颗粒剂，分装，即得所述中药组合物。本发明提供的制备方法采用超声逆流法和煎煮法并用，能够充分提取原料中的有效成分，保证其药效，同时所述方法将中药组合物由传统的汤剂制备为颗粒剂，将“桔杏君子汤”转变为“桔杏君子颗粒”，能够使患者在服用时更加方便。作为本发明优选的技术方案，所述制备方法中将各组分中药粉碎至目数为200目-300目，例如可以是200目、210目、220目、230目、240目、250目、260目、270目、280目、290目或300目等。优选地，步骤(2)所述超声逆流法采用的溶媒为乙醇水溶液。优选地，步骤(2)所述超声逆流法的提取温度为50-80℃，例如可以是52℃、54℃、56℃、58℃、60℃、62℃、64℃、66℃、68℃、70℃、72℃、74℃、76℃、78℃或80℃等。优选地，步骤(2)所述超声逆流法的超声波频率为25-35khz，例如可以是35khz、35khz、35khz、35khz、35khz、35khz、35khz、35khz、35khz、35khz或35khz等；超声功率为18-22kw，例如可以是18kw、18.2kw、18.5kw、18.8kw、19kw、19.2kw、19.5kw、20kw、20.5kw、20.8kw、21kw、21.2kw、21.5kw或22kw等。作为本发明优选的技术方案，所述煎煮采用三阶段煎煮方式。优选地，所述三阶段煎煮方式的具体步骤为：第一阶段的温度为60-80℃，例如可以是60℃、62℃、64℃、66℃、68℃、70℃、72℃、74℃、76℃、78℃或80℃等，时间为5-10min，例如可以是5min、5.5min、6min、7min、8min、8.5min、9min或10min等；第二阶段的温度为90-100℃，例如可以是90℃、91℃、92℃、93℃、94℃、95℃、96℃、97℃、98℃、99℃或100℃等，时间为6-8min，例如可以是6min、6.2min、6.4min、6.6min、6.8min、7min、7.2min、7.4min、7.6min、7.8min或8min等；第三阶段的温度为50-60℃，例如可以是50℃、51℃、52℃、53℃、54℃、55℃、56℃、57℃、58℃、59℃或60℃等，时间为5-10min，例如可以是5min、5.5min、6min、7min、8min、8.5min、9min或10min等。优选地，所述药学上可接受的辅料包括甘露醇、乳糖、蔗糖、环糊精或淀粉中的任意一种或两种以上的组合。作为本发明优选的技术方案，所述制备方法包括如下步骤：(1)取配方量的党参、白术、茯苓、麦冬、五味子、仙鹤草、苏子、桑白皮、枇杷叶、桔梗、杏仁和甘草分别粉碎至200-300目；(2)采用超声逆流法提取党参，所述超声逆流法采用的溶媒为乙醇水溶液，提取温度为50-80℃，超声波频率为25-35khz，超声功率为18-22kw，得到提取液和药渣，并将所述提取液浓缩得到党参浸膏；(3)将所述药渣与白术、茯苓、麦冬、五味子、仙鹤草、苏子、桑白皮、枇杷叶、桔梗、杏仁和甘草合并，采用三阶段煎煮方式进行煎煮，除杂浓缩得到水提浸膏；(4)将所述水提浸膏与党参浸膏混合，加入药学上可接受的辅料，制成颗粒剂，分装，即得所述中药组合物。第三方面，本发明提供如第一方面所述的中药组合物在制备外感热病康复药物中的应用。优选地，所述外感热病包括新型冠状肺炎。本发明所述的数值范围不仅包括上述例举的点值，还包括没有例举出的上述数值范围之间的任意的点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。与现有技术相比，本发明的有益效果为：本发明提供的中药组合物遵循“君臣佐使”的配伍原则，将党参、白术、茯苓、麦冬、五味子、仙鹤草、苏子、桑白皮、枇杷叶、桔梗、杏仁和甘草共12种中药进行组合，各中药组分之间相互配合，协同增效，所得中药组合物具有益气养阴、化散余邪之功，主治新型冠状病毒肺炎及其他外感热病恢复期出现的气阴两虚、余邪未尽证；同时，本发明提供的中药组合物的制备方法，能够充分提取原料中的有效成分，保证其药效，同时所述方法将中药组合物制备为颗粒，使患者在服用时更加方便。具体实施方式下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。以下实施例中，所述中药均可通过常规途径购买得到。实施例1本实施例提供一种中药组合物的配方及其制备方法。制备方法为：(1)取配方量的各组分单独进行粉碎至200目；(2)采用超声逆流法提取党参，所述超声逆流法采用的溶媒为乙醇水溶液，提取温度为60℃，超声波频率为30khz，超声功率为20kw，得到提取液和药渣，并将所述提取液浓缩得到党参浸膏；(3)将所述药渣与其余中药合并煎煮，除杂浓缩得到水提浸膏；(4)将所述水提浸膏与党参浸膏混合，加入淀粉制成颗粒剂，分装，即得所述中药组合物，即桔杏君子颗粒。实施例2本实施例提供一种中药组合物的配方及其制备方法。制备方法为：(1)取配方量的各组分单独进行粉碎至300目；(2)采用超声逆流法提取党参，所述超声逆流法采用的溶媒为乙醇水溶液，提取温度为50℃，超声波频率为35khz，超声功率为22kw，得到提取液和药渣，并将所述提取液浓缩得到党参浸膏；(3)将所述药渣与其余中药合并煎煮，除杂浓缩得到水提浸膏；(4)将所述水提浸膏与党参浸膏混合，加入淀粉制成颗粒剂，分装，即得所述中药组合物。实施例3本实施例提供一种中药组合物的配方及其制备方法。制备方法为：(1)取配方量的各组分单独进行粉碎至250目；(2)采用超声逆流法提取党参，所述超声逆流法采用的溶媒为乙醇水溶液，提取温度为80℃，超声波频率为25khz，超声功率为18kw，得到提取液和药渣，并将所述提取液浓缩得到党参浸膏；(3)将所述药渣与其余中药合并煎煮，除杂浓缩得到水提浸膏；(4)将所述水提浸膏与党参浸膏混合，加入淀粉制成颗粒剂，分装，即得所述中药组合物。实施例4本实施例提供一种中药组合物的配方及其制备方法。其制备方法同实施例1。实施例5本实施例提供一种中药组合物的配方及其制备方法。其制备方法同实施例1。性能评价采用实施例1制备的桔杏君子颗粒治疗10例新冠肺炎恢复期患者(气阴两伤，余邪未尽证)，所述患者年龄在30-50岁，其中男性6名，女性4名，所述患者每日服用10g，每日2次，使用2周后结果显示：1.中医证候评价中医证候主要观察主症：咳嗽，气短，乏力；次症：无痰或痰少而粘，汗出，口干或咽干，纳差，痞满，便溏或便秘等气阴两伤，余邪未尽证候的改变。依据《中药新药临床研究指导原则》评分，观察其临床症状改变情况：a.主要症状疗效判定：咳嗽、咯痰、气促等主症的变化。其结果如下表1所示：其中，消失：症状消失，积分为0；好转：症状减轻，积分降低，但不为0；无效：症状未减轻或加重，积分未减低。表1项目消失好转无效总有效率主要指标/人53280.00％由上表可知，使用本发明提供的颗粒2周后，5名患者的主症消失，3名患者主症好转，总有效率为80％。b.中医证候疗效评价(积分比法)临床控制：治疗后证候积分改善率≥95％以上；显效：70％≤治疗后证候积分改善率<95％之间；好转：30％≤治疗后证候积分改善率<70％之间；无效：治疗后证候积分改善率<30％。结果如下表2所示：表2组别治疗前治疗后p值平均积分41.1569±6.017611.5093±5.1467p<0.05由上表可知，使用实施例1提供的桔杏君子颗粒后，治疗后积分低于治疗前积分，p<0.05差异有统计学意义。2.生活质量评价采用sf-36量表评价患者治疗前后的生活质量情况。量表中的每个项目(生理状况、社会/家庭状况、情感状况、功能状况等)采纳“一点也不、有一点、有些、相当、非常”5级评分法，正向条目直接计1～5分，逆向条目反向计分。各领域所包括的条目得分相加即可得到该领域的得分，各领域的得分相加得到总量表的得分，得分越高提示生活质量越好，结果见表3。其中，统计分析采用spss22.0统计软件，计量资料采用表示，p＜0.05有统计学意义，治疗前后的自身对照采用配对t检验。表3由上表可知，所述生活质量评分比较，治疗后积分明显高于治疗前积分，说明本发明对提高患者生活质量有明显改善。综上所述，桔杏君子颗粒能改善以新冠肺炎为代表的外感热病的恢复期患者的临床症状，使用所述桔杏君子颗粒的恢复期患者在中医证候评价或生活质量评价均表现较为优秀，无论是生理功能还是精神健康等方面都较使用前有明显的提高。因此，本发明提供的桔杏君子颗粒能够提高患者的生活质量，为患者的康复提供医疗帮助。申请人声明，以上所述仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，所属
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的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。当前第1页1 2 3
技术特征：1.一种用于外感热病恢复期的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括如下原料：
党参、白术、茯苓、麦冬、五味子、仙鹤草、苏子、桑白皮、枇杷叶、桔梗、杏仁和甘草。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述白术为炒白术；
优选地，所述枇杷叶为炙枇杷叶；
优选地，所述甘草为炙甘草。
3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括如下重量份数的原料：
党参1-20份、白术1-20份、茯苓1-30份、麦冬1-20份、五味子1-10份、仙鹤草1-30份、苏子1-20份、桑白皮1-20份、枇杷叶1-25份、桔梗1-10份、苦杏仁1-10份和甘草1-10份。
4.根据权利要求1-3任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括如下重量份的原料：
党参5-15份、白术5-15份、茯苓10-20份、麦冬5-15份、五味子5-8份、仙鹤草10-20份、苏子5-15份、桑白皮5-15份、枇杷叶10-15份、桔梗5-8份、苦杏仁5-8份和甘草5-8份；
优选地，所述中药组合物包括如下重量份的原料：党参10份、炒白术10份、茯苓15份、麦冬10份、五味子6份、仙鹤草15份、苏子10份、桑白皮10份、炙枇杷叶12份、桔梗6份、苦杏仁6份和炙甘草6份。
5.根据权利要求1-5任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物采用口服方式给药。
6.一种如权利要求1-5任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1)取配方量的党参、白术、茯苓、麦冬、五味子、仙鹤草、苏子、桑白皮、枇杷叶、桔梗、杏仁和甘草单独进行粉碎；
(2)采用超声逆流法提取党参，得到提取液和药渣，并将所述提取液浓缩得到党参浸膏；
(3)将所述药渣与白术、茯苓、麦冬、五味子、仙鹤草、苏子、桑白皮、枇杷叶、桔梗、杏仁和甘草合并煎煮，除杂浓缩得到水提浸膏；
(4)将所述水提浸膏与党参浸膏混合，加入药学上可接受的辅料，制成颗粒剂，分装，即得所述中药组合物。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中将各组分中药粉碎至目数为200-300目；
优选地，步骤(2)所述超声逆流法采用的溶媒为乙醇水溶液；
优选地，步骤(2)所述超声逆流法的提取温度为50-80℃；
优选地，步骤(2)所述超声逆流法的超声波频率为25-35khz，超声功率为18-22kw。
8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述煎煮采用三阶段煎煮方式；
优选地，所述三阶段煎煮方式的具体步骤为：第一阶段的温度为60-80℃，时间为5-10min；第二阶段的温度为90-100℃，时间为6-8min；第三阶段的温度为50-60℃，时间为5-10min；
优选地，所述药学上可接受的辅料包括甘露醇、乳糖、蔗糖、环糊精或淀粉中的任意一种或两种以上的组合。
9.根据权利要求6-8任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1)取配方量的党参、白术、茯苓、麦冬、五味子、仙鹤草、苏子、桑白皮、枇杷叶、桔梗、杏仁和甘草分别粉碎至200-300目；
(2)采用超声逆流法提取党参，所述超声逆流法采用的溶媒为乙醇水溶液，提取温度为50-80℃，超声波频率为25-35khz，超声功率为18-22kw，得到提取液和药渣，并将所述提取液浓缩得到党参浸膏；
(3)将所述药渣与白术、茯苓、麦冬、五味子、仙鹤草、苏子、桑白皮、枇杷叶、桔梗、杏仁和甘草合并，采用三阶段煎煮方式进行煎煮，除杂浓缩得到水提浸膏；
(4)将所述水提浸膏与党参浸膏混合，加入药学上可接受的辅料，制成颗粒剂，分装，即得所述中药组合物。
10.如权利要求1-5任一项所述的中药组合物在制备外感热病康复药物中的应用；
优选地，所述外感热病包括新型冠状病毒肺炎。
技术总结本发明提供了一种用于外感热病恢复期的中药组合物及其制备方法和应用，所述中药组合物包括如下原料：党参、白术、茯苓、麦冬、五味子、仙鹤草、苏子、桑白皮、枇杷叶、桔梗、杏仁和甘草。按照中医“君臣佐使”理论，以党参为君，直补肺脾之弱、气运之虚；以炒白术、茯苓、麦冬、五味子、仙鹤草为臣，辅之培土以生金、补阴以助气、收敛以固脱；佐以苏子、桑白皮和枇杷叶三种清降化痰之品，分理清浊，伏服余邪；桔梗升提、杏仁宣降、甘草和中以为间使，务在气化有回转之机，余邪有顺出之径。所述中药组合物能够治疗新型冠状病毒肺炎及其他外感热病恢复期常见的咳嗽、气短、乏力、烦热等症状。
技术研发人员：王成祥;崔红生;陈卫衡;于会勇;吴建军
受保护的技术使用者：北京中医药大学第三附属医院
技术研发日：2020.03.26
技术公布日：2020.06.09
