本发明涉及一种用于治疗妇女更年期综合征的蜜炼膏及其制备方法与应用，属于中药复方领域。
背景技术：
更年期综合征(menopausalsyndrome，mps)具有较高的发病率，是困扰中老年妇女身心健康的常见病症之一。现代医学认为更年期综合征是卵巢功能衰退，神经内分泌功能失调，雌激素减少的一系列症候群，中医学归属于“经断前后诸证”、“脏燥”、“郁症”等范畴，其主要症状是疲乏、潮热、失眠、骨关节疼痛、便秘和烦躁等。因其表现多样，内分泌分子机制复杂，人体机能快速下降明显，严重影响生活质量。
mps的发病率逐年升高，并有快速增长和年轻化的趋势。中国是增加最为显著的地区之一。全国22省市分层抽样调查结果显示，患病率为92％，其中，中重度患者超过50％，需要医生的帮助和治疗。另外一项国内调查显示10％的更年期综合征患者其病症持续超过15年。
目前，治疗更年期综合征的中药制剂和保健品，主要有以下不足之处：1、临床中应用中药虽能辨证施药，但常见症状反复，缠绵难愈；从女性全生命周期考虑，以“阴常不足”的中医整体观，“肝肾同源”为辨证，治以“疏补兼顾”的中药制剂和品种还很缺乏。2、临床观察对mps的中医治疗，大多侧重于治而失于养，中病即止，缺乏后续的调养。随访发现绝大多数mps患者均有调养的需求。目前市场上，缺乏适合调治又可用于调养的纯中药制剂；3、目前大多数保健品的原料珍稀，工艺复杂，价格高；4、临床水煎剂，服用麻烦，入口苦涩，很难坚持；胶囊、片剂等，也多有一定的副作用，难于持久。因此，需要开发一种价格相对低廉、服用方便、易于坚持的专用于更年期综合征妇女调治调养的中药产品。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种用于治疗妇女更年期综合征的蜜炼膏及其制备方法与应用，本发明的蜜炼膏具有育阴潜阳，补肾填精，疏肝健脾，清解疏利，通补兼顾的特点，能够明显地改善更年期妇女因卵巢功能衰退而引起的多种症状，调整和维护机体的平衡，因此，对潮热汗出，五心烦热，失眠健忘，大便秘结，神疲倦怠等具有很好的治疗效果；本发明蜜炼膏所用药物均为药食两用或明确用于保健品的临床常用药物，确保安全有效，使用后无任何毒副作用，停用后也不会产生任何不良反应。
本发明提供的一种中药组合物，由包括如下质量份的组分制成：熟地黄200～250份；生地黄150～200份；地骨皮120～150份；山药150～200份；山萸肉120～150份；炙女贞子200～250份；炙墨旱莲200～250份；杜仲150～200份；怀牛膝120～150；制鳖甲100～150份；枸杞子100～120份；黄精150份；酸枣仁120～150份；远志120～150份；白术120～150份；茯苓150～200份；覆盆子100～150份；鸡内金150～200份；盐知母120～150份；肉桂30～50份；炙甘草50～100份。
上述的中药组合物中，由包括如下质量份的组分制成：熟地黄200～220份，生地黄180～200份，地骨皮130～150份，山药180～200份，山萸肉130～150份，炙女贞子220～250份，炙墨旱莲220～250份，杜仲150～180份，怀牛膝130～150，制鳖甲100～120份，枸杞子100～120份，黄精150份，酸枣仁140～150份，远志120～130份，白术130～150份、茯苓150～180份，覆盆子100～130份，鸡内金150～180份，盐知母120～130份，肉桂50～75份，炙甘草75～100份。
上述的中药组合物中，具体由如下质量份的组分制成：熟地黄200份，生地黄200份，地骨皮150份，山药200份，山萸肉150份，炙女贞子225份，炙墨旱莲225份，杜仲150份，怀牛膝150，制鳖甲100份，枸杞子120份，黄精150份，酸枣仁150份，远志120份，白术150份、茯苓150份，覆盆子125份，鸡内金150份，盐知母120份，肉桂50份，炙甘草100份。
本发明中，所述熟地黄滋阴补肾，填精益髓；所述生地黄，甘寒质润，滋阴凉血。所述熟地黄、所述生地黄同用，养血育阴与清解彻热并进，标本兼顾，使阴固而水能制火，热清则耗阴无由。所述山萸肉养肝涩精，敛阴补血；所述山药健脾补虚，滋阴固肾，上药亦为六味之半，充复肾中精血，以平内热之源，共为君药；所述黄精味甘，入脾、肾经；具有养阴益肾，健脾益气，入肾能养阴填精，入脾能益气健脾，助运化，疏补兼顾之品。所述女贞子甘平，所述墨旱莲甘凉，补益肝肾，甘凉滋阴，二药增强君药补肝肾阴血之力。所述酸枣仁，养心生津，敛汗宁心，且补肝阴以安肝胆；所述远志，交通心肾，安神益智；所述黄精、所述女贞子、所述墨旱莲、所述酸枣仁、所述远志五药共为臣药；君臣相合，滋补肝肾之阴血，清解虚劳烦热，又健脾助运化，上下交通，使得补而不滞，滋而不腻。所述地骨皮凉血除蒸、滋阴降火，“入肾而不凉肾，止入肾而凉骨耳”；所述枸杞子滋补肝肾，益精明目；二药同是一本所出，温寒各异，所述枸杞子益阳而兼益阴，所述地骨皮益阴而不能益阳，并能通调，二药为褊裨之将。所述枸杞子佐阳药以兴阳，所述地骨皮佐阴药以平阴也。所述覆盆子益肾固精，养肝。所述盐知母盐制，入肾经，滋阴润燥，清热泻火。所述白术炒用，健脾益气，止汗；所述茯苓入心脾，健脾益气，淡渗利湿；所述鸡内金健胃消食，除胀、收涩；所述杜仲、所述怀牛膝补肝肾，强筋骨，引药下行。所述制鳖甲介类血肉友情之品，补肾填精，潜纳虚阳；上药，滋阴敛阳，健脾助运化，通导引药下行，有少加收涩之品不至过度，辅助君臣，共为佐药；所述肉桂少量，取其少火生气，又可引火归元，使肾中阴阳互生。所述炙甘草益气滋燥，调和诸药与所述肉桂共为使药。全方配伍紧凑，共凑育阴潜阳，补肾填精，健脾疏肝，清解疏利，通补兼顾之功。能够达到“补得进、清不伤、留得下、用得上”的调治与调养目的。
上述的中药组合物中，所述中药组合物采用如下方法之一制备而成：(1)将所述组分的生药饮片混合而成；(2)将所述组分混合后用水煎煮，取煎煮液，将煎煮液制成剂型。
上述的中药组合物中，所述中药组合物制成膏滋剂。
本发明所述的中药组合物应用于制备用于治疗妇女更年期综合征的药物中。
本发明还提供了一种药物，该药物的活性成分为上述的中药组合物。
本发明还提供了一种用于治疗妇女更年期综合征的蜜炼膏，由包括上述的中药组合物制成。
本发明进一步提供了上述的蜜炼膏的制备方法，包括如下步骤：1)浸泡：将上述的中药组合物中组分在水中浸泡，得到混合浸泡液；
2)煎煮：将步骤1)中混合浸泡液进行第一次煎煮，过滤，分别收取第一次煎煮液和第一次药渣；将所述第一次药渣加水进行第二次水煎煮，进行所述过滤，收取第二次煎煮液，并弃去第二次药渣；
3)浓缩：将所述第一次煎煮液和所述第二次煎煮液合并浓缩，得到清膏；
4)炼蜜收膏：将所述清膏与炼蜜混合，水浴加热，收膏，得到稠膏；
5)将稠膏放冷，即得到所述用于治疗妇女更年期综合征的蜜炼膏。
上述的制备方法中，步骤1)中，所述的中药组合物与水的质量比可为1:8～10，具体可为1:8或1:8～9；所述浸泡的时间可为3～5小时，具体可为3小时或3～4小时，具体的春夏季不少于3小时，秋冬季不少于4小时；
步骤2)中，所述第一次煎煮的时间可为2～3小时，具体可为2.5小时、2～2.5小时或2.5～3小时；所述过滤采用的滤网可为200目；
进行第二次水煎煮时，所述第一次药渣与所述水的质量比可为1:6～8，具体可为1:6或1:6～7；
所述第二次水煎煮的时间可为2～2.5小时，具体可为2小时。
上述的制备方法中，步骤3)中，浓缩至所述清膏的比重可为1.21～1.25；
步骤4)中，所述清膏与所述炼蜜的质量比可为100：120～150；所述加热的温度为98～100℃；
收膏至所述稠膏的比重可为1.35～1.36；
步骤5)中，还包括将所述用于治疗妇女更年期综合征的蜜炼膏灭菌、包装的步骤。
本发明中，所述水浴加热在夹层反应锅中进行。
本发明所述的用于治疗妇女更年期综合征的蜜炼膏的制备方法，具体包括如下步骤：1)将所述的中药组合物中组分的生药选材，生药材洗净，去渣，烘干，粉碎，加工成净药材；
2)浸泡：经配料投入到提取罐中，加入8倍量饮用水，浸泡3小时；
3)煎煮：第一次加热煎煮，沸后2.5小时收取煎煮液，200目滤网过滤；第二次煎煮，提取罐内再加入6倍量水，沸后2小时收取煎煮液，200目滤网过滤，药渣弃去；
4)浓缩：合并二次滤液在真空浓缩罐中浓缩至比重达1.21～1.25，收取清膏；
5)炼蜜收膏：取所述炼蜜适量，每100份所述清膏加所述炼蜜120～150份，放入夹层反应锅中加热，沸后趁热过滤，将清膏和炼蜜放入夹层反应锅中，混合加热并不断搅拌收至比重达1.35～1.36，收膏；
6)将稠膏放冷，灭菌，包装，即得到所述用于治疗妇女更年期综合征的蜜炼膏。
本发明中，所述比重为本领域公知的常识，具体是通过80度以上热测得到。
本发明具有以下优点：
(1)精选纯中药，严谨配伍，整体调理，多靶点、全方位、多环节进行调节；
(2)全方用药都是药食两用之品，或国家明确公布可以用于保健食品的药物；由于他们既是药物也是食物，因此在达到治疗作用的同时可以放心长期服用，最大限度避免毒副作用；
(3)本方选用膏滋剂型，更符合mps的疾病特点，适合长期服用，口感、色泽俱佳，较汤剂服用便捷；
(4)本方制备工艺经优选法设计，在煎煮时间、膏滋比重，用水比例等方面经过反复试验、验证所得最佳。具有一定的先进性，制备工艺既能保留挥发油类成份的提取，同时也提高了其他药物有效成份的提取浓度。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1、
本发明中药组合物，按下述配比称取原料生药材：
熟地黄200份，生地黄200份，地骨皮150份，山药200份，山萸肉150份，炙女贞子225份，炙墨旱莲225份，杜仲150份，怀牛膝150，制鳖甲100份，枸杞子120份，黄精150份，酸枣仁150份，远志120份，白术150份，茯苓150份，覆盆子125份，鸡内金150份，盐知母120份，肉桂50份，炙甘草100份。
一种用于治疗妇女更年期综合征的蜜炼膏采用上述中药组合物制备。
用于治疗妇女更年期综合征的蜜炼膏的制备方法，具体包括步骤如下：
①上21味生药材洗净，去渣，烘干，粉碎，加工成净药材；
②浸泡：经配料投入到提取罐中，加入8倍量饮用水，浸泡3小时；
③煎煮：第一次加热煎煮，沸后2.5小时收取煎煮液，200目滤网过滤；第二次煎煮，提取罐内再加入6倍量水，沸后2小时收取煎煮液，200目滤网过滤，药渣弃去；
④浓缩：合并二次滤液在真空浓缩罐中浓缩至比重达1.21～1.25(80度以上热测)，收取清膏；
⑤炼蜜收膏：取炼蜜适量，每100份清膏加炼蜜120份，放入夹层反应锅中加热，沸后趁热过滤，将清膏和炼蜜放入夹层反应锅中，混合加热并不断搅拌收至比重达1.35～1.36(80度以上热测)，收膏；
⑥将稠膏放冷，灭菌，包装即得到用于治疗妇女更年期综合征的蜜炼膏。
本发明经临床试验验证，表明本发明用于治疗妇女更年期综合征的蜜炼膏(简称蜜炼膏)对妇女更年期综合征有明显的临床效果：
病例资料为2017年7至2019年7月对120例门诊确诊的更年期综合征患者，知情同意，作为受试者。以随机数字表法进行分组。其中，治疗组运用蜜炼膏进行调治，共60例；对照组用坤宝丸治疗，共60例。治疗组年龄45～59岁，平均年龄52.3±2.6岁，绝经者27例。对照组年龄44～61岁，平均年龄52.5±3.2岁，绝经者26例。诊断标准：患者经筛选均符合《中医妇科学》、《中医病证诊断疗效标准》及第七版《妇产科学》中有关更年期综合征的诊断标准。排除标准：就诊前3个月使用过雌孕激素类、骨代谢相关药物。排除心、肝、肾疾病明确诊断患者。患有焦虑症、抑郁症患者，并接受相应治疗者。2组治疗前均采用改良kupperman评分(下简称ki评分)，评估更年期症状程度。治疗组治疗前ki评分25.5±7.23，对照组治疗前24.8±8.16。两组患者在入组前年龄、绝经人数、ki评分等无显著性差异(p>0.05)，具有可比性。
治疗方法：对照组服用坤宝丸，一次50粒(1袋)，每日2次。治疗组服用蜜炼膏，每次20ml，每日2次。以4周为一个疗程，8周进行疗效评价，两组停药4周后，即治疗第12周，再次进行疗效随访评价。各组患者均于治疗第8、12周进行ki评分；于治疗第8周进行疗效指数评价和第12周进行相关症状改善评价。
评价方法及疗效判定标准：
kuppermanindex评分：评价两组治疗前后更年期症状的严重程度。
疗效指数(n)：比较两组组症状更年期症状改善程度。根据更年期症状严重程度不同，划分为重(>36分)、中(21-36分)、轻(14-20分)和无(<14分)。疗效指数(n)＝[治疗前评分-治疗后评分]/治疗前评分×100％。显效：ki评分降低程度≥80％；有效：ki评分降低程度≥50％，且<80％；好转：ki评分降低程度≥20％，且<50％；无效：ki评分降低程度<20％。统计学方法：数据分析采用spss17.0软件，定量资料统计学描述用x±s表示，定性资料的统计学描述用率来表示，等级资料的统计分析采用秩和检验，二分类资料的统计分析采用卡方检验，p<0.05表示有统计学差异。
疗效：本发明蜜炼膏组疗效明显优于对照，其复发率明显较对照组低，两组比较有显著性统计学意义。两组疗效比较见表1，2。两组病例均未发现不良反应。
不良反应：治疗组，对照组均未见用药不良反应。两组治疗前后检查血、尿常规及肝、肾功能均正常。
复发评价：两组患者在停药4周(即治疗第12周时)评价更年期综合征主要症状的复发情况，发现在血管舒缩症状、心理状况(烦躁、情绪波动可控性)等方面治疗组明显优于对照组，p<0.05，见表3。
表1两组ki评分比较(分，
表1中*表示与治疗前比较p<0.05；#表示与对照组比较p<0.05。
通过表1分析：第8周，2组受试者在治疗前后ki值均有明显下降(p<0.05)。第12周，2组妇女ki评分与治疗前对比仍有显著统计学差异(p<0.05)。对照组妇女在停药观察的4周后，ki评分有所上升，与治疗组比较有统计学意义(p<0.05)。
表2治疗第8周两组疗效指数比较(n，％)
注：与对照组比较，*p<0.05.
表3两组治疗12周更年期综合征主要临床症状情况比较(n，％)
*与对照比较p<0.05。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其他不同形式的变化和变动。这里无法对所有的实施方式予以穷举。
凡是属于本发明的技术方案所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。
1.一种中药组合物，由包括如下质量份的组分制成：熟地黄200～250份；生地黄150～200份；地骨皮120～150份；山药150～200份；山萸肉120～150份；炙女贞子200～250份；炙墨旱莲200～250份；杜仲150～200份；怀牛膝120～150；制鳖甲100～150份；枸杞子100～120份；黄精100～150份；酸枣仁120～150份；远志120～150份；白术120～150份；茯苓150～200份；覆盆子100～150份；鸡内金150～200份；盐知母120～150份；肉桂30～50份；炙甘草50～100份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：所述的中药组合物，由包括如下质量份的组分制成：熟地黄200～220份，生地黄180～200份，地骨皮130～150份，山药180～200份，山萸肉130～150份，炙女贞子220～250份，炙墨旱莲220～250份，杜仲150～180份，怀牛膝130～150，制鳖甲100～120份，枸杞子100～120份，黄精150份，酸枣仁140～150份，远志120～130份，白术130～150份、茯苓150～180份，覆盆子100～130份，鸡内金150～180份，盐知母120～130份，肉桂50～75份，炙甘草75～100份。
3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于：所述的中药组合物，由如下质量份的组分制成：熟地黄200份，生地黄200份，地骨皮150份，山药200份，山萸肉150份，炙女贞子225份，炙墨旱莲225份，杜仲150份，怀牛膝150，制鳖甲100份，枸杞子120份，黄精150份，酸枣仁150份，远志120份，白术150份、茯苓150份，覆盆子125份，鸡内金150份，盐知母120份，肉桂50份，炙甘草100份。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物采用如下方法之一制备而成：(1)将所述组分的生药饮片混合而成；(2)将所述组分混合后用水煎煮，取煎煮液，将煎煮液制成剂型；
和/或，所述中药组合物制成膏滋剂。
5.权利要求1-4中任一项所述的中药组合物在制备用于治疗妇女更年期综合征的药物中的应用。
6.一种药物，其特征在于：所述药物的活性成分为权利要求1-4中任一项所述的中药组合物。
7.一种用于治疗妇女更年期综合征的蜜炼膏，由包括权利要求1-4中任一项所述的中药组合物制成。
8.权利要求7所述的用于治疗妇女更年期综合征的蜜炼膏的制备方法，包括如下步骤：1)浸泡：将权利要求1-4中任一项所述的中药组合物中组分在水中浸泡，得到混合浸泡液；
2)煎煮：将步骤1)中混合浸泡液进行第一次煎煮，过滤，分别收取第一次煎煮液和第一次药渣；将所述第一次药渣加水进行第二次水煎煮，进行所述过滤，收取第二次煎煮液，并弃去第二次药渣；
3)浓缩：将所述第一次煎煮液和所述第二次煎煮液合并浓缩，得到清膏；
4)炼蜜收膏：将所述清膏与炼蜜混合，在水浴加热，收膏，得到稠膏；
5)将稠膏放冷，即得到所述用于治疗妇女更年期综合征的蜜炼膏。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述的中药组合物与水的质量比为1:8～10；所述浸泡的时间为3～5小时；
步骤2)中，所述第一次煎煮的时间为2～3小时；所述过滤采用的滤网为200目；
进行第二次水煎煮时，所述第一次药渣与所述水的质量比为1:6～8；
所述第二次水煎煮的时间为2～2.5小时。
10.根据权利要求8或9所述的制备方法，其特征在于：步骤3)中，浓缩至所述清膏的比重为1.21～1.25；
步骤4)中，所述清膏与所述炼蜜的质量比为100：120～150；所述加热的温度为98～100℃；
收膏至所述稠膏的比重为1.35～1.36；
步骤5)中，还包括将所述用于治疗妇女更年期综合征的蜜炼膏灭菌、包装的步骤。
技术总结