本发明属于医药、有机化工合成技术领域，具体涉及到一种合成β-三级醇酯类化合物的方法。
背景技术：
碳-碳键的构建是有机合成不可或缺的重要基础之一，而有机金属化合物与羰基化合物的反应被广泛用于新的碳-碳键的生成(a.boudier,l.o.bromm,m.lotz,p.knochel,angew.chem.int.ed.2000,39,4414-4435；j.h.kim,y.o.ko,j.bouffard,s.lee,chem.soc.rev.2015,44,2489-2507；z.-l.shen,s.-y.wang,y.-k.chok,y.-h.xu,t.-p.loh,chem.rev.2013,113,271-401)。在这些反应中，从格氏试剂制备各类醇是最经常使用,也是最基本的方法，但格氏试剂需要预先制备，且其制备和反应都需在严格的无水、无氧条件下进行，操作复杂、步骤繁琐，反应时间长等不足(p.knochel,w.dohle,n.gommermann,f.f.kneisel,f.kopp,t.korn,i.sapountzis,angew.chem.,int.ed.2003,42,4302-4320；g.s.silverman,p.e.rakita,handbookofgrignardreagents,crcpress,newyork,1996；h.g.richey,grignardreagents:newdevelopments,johnwiley&sonsinc,newyork,2000)。然而，β-三级醇酯类化合物广泛存在于各种天然产物中，是很多天然产物、生物活性分子及药物分子的基本结构单元，在药物化学，分子生物学等领域，具有广泛的用途(h.mandavid,a.m.s.rodrigues,l.s.espindola,v.eparvier,d.j.stien,nat.prod.2015,78,1735-1739；s.nakamukai,k.takada,k.furihata,y.ise,s.okada,y.morii,n.yamawaki,t.takatani,o.arakawa,k.r.gustafson,s.stellatolidehmatsunaga,tetrahedronlett.2018,59,2532-2536；m.bae,k.moon,j.kim,h.j.park,s.k.lee,j.shin,d.-c.oh,j.nat.prod.2016,79,332-339)。所述β-三级醇酯类化合物具有如下骨架结构：
其中r1、r2为苯基，对氟苯基，对氯苯基，对溴苯基，对甲基苯基，对三氟基苯基，五氟苯基，萘基，呋喃基，1-茚满基，2-四氢萘基，4-色满基，苄基等；
由于这类化合物具有潜在的药用价值，吸引了世界各国化学家对它们研究的浓厚兴趣(j.deschamp,o.chuzel,j.hannedoucheando.riant,angew.chem.,int.ed.2006,45,1292-1297)。
近年来，由于β-三级醇酯类化合物的重要性，化学家们已经发展了β-三级醇酯类化合物的有效方法，主要是通过对酮的亲核加成来实现，如醛、酮和卤代烃的barbier-grignard反应的研究相对较多,但这些研究多局限于烯丙基、苄基和炔丙基等活泼卤代烃，同时反应的收率也较低(b.kashyap,p.phukan,tetrahedronlett.2013,54,6324-6327；c.c.k.keh,c.-m.wei,c.-j.li,j.am.chem.soc.2003,125,4062-4063；l.c.hirayama,t.d.haddad,a.g.oliver,b.singaram,j.org.chem.2012,77,4342-4353；j.munoz-bascon,i.sancho-sanz,e.alvarez-manzaneda,a.rosales,j.e.oltra,chemistry2012,18,14479-14486；s.oudeyer,e.léonel,j.p.paugam,j.-y.nédélec,tetrahedron2014,70,919-923)。第二种β-三级醇酯类化合物的合成方法就是通过酮与卤代物的reformatsky反应来实现，如(1)二甲基锌促进下的酮与碘代酯在手性配体作用下的不对称reformatsky反应(m.
虽然目前对酮的reformatsky反应的研究报道不多，但从仅有的文献时可以发现该类反应还存在很多的不足。如所报道的方法都反应效率不高，反应时间较长，收率较低；底物适用性不够好；对映选择性不够好；催化剂用量大，反应成本较高。因此发展原料价廉易得、操作简单、简单高效的酮与卤代酯的reformatsky反应合成β-三级醇酯类化合物仍然是具有一定挑战性的难题。
技术实现要素：
本发明克服现有技术的缺陷，提供了一种β-三级醇酯类化合物合成方法，该方法原料易得，收率高，价格低廉，原子经济性高，操作安全简单。
本发明的原理是以酮和碘代酯为原料，在铜盐的催化下，锰粉的促进作用下，发生分子间的reformatsky反应生成β-三级醇酯类化合物。方法所有原料廉价易得，反应收率高，方法简单易行，操作安全，因而具有潜在的实用价值。
本发明的目的通过以下技术方案实现：
一种β-三级醇酯类化合物的合成方法，以酮类化合物和碘代乙酸酯类化合物作为原料，锰粉作为促进剂，cux、cux2或nix2作为催化剂，x为卤族元素(f、cl、br、i)，以有机溶剂为反应介质，并加入三氟乙酸，在惰性气体保护下搅拌反应，反应结束后冷却，减压蒸馏浓缩得到粗产物，再经提纯，得到β-三级醇酯类化合物。
上述反应如下式所示：
优选地，所述碘代乙酸酯类化合物为ich2cooet。
优选地，所述酮类化合物为芳香酮、杂芳环酮、杂环酮、脂肪酮和不饱和酮。
优选地，所述催化剂为碘化铜，碘化亚铜，氯化铜，氯化亚铜，溴化铜，溴化亚铜或nii2。
优选地，所述有机溶剂为二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺，正已烷，二氯甲烷，甲苯或1,4-二氧六环，乙醚，四氢呋喃，乙腈，n,n-二甲基乙酰胺中的一种。
优选地，所述醛类化合物为苯乙酮、对三氟甲基苯乙酮、对甲基苯乙酮，对溴苯乙酮，2-萘乙酮，二苯甲酮，2-噻吩乙酮，5-氟-1-茚酮，苯基丙酮，β-紫罗兰酮，降樟脑。
优选地，所述碘代乙酸酯类化合物与酮类化合物的摩尔比为1～2：1；所述催化剂与酮类化合物的摩尔比为0.01～0.2：1；所述锰粉与酮类化合物的摩尔比为2～4：1。
更优选地，所述碘代乙酸酯类化合物与酮类化合物的摩尔比为1.5：1；所述催化剂与酮类化合物的摩尔比为0.05～0.1：1；所述锰粉与酮类化合物的摩尔比为3：1。
优选地，所述三氟乙酸与醛类化合物的摩尔比为0.1～0.5：1，更优选0.2～0.3：1。
优选地，所述反应温度为10～35℃，反应时间为6～48h，更优选12～36h。
优选地，所述提纯采用柱层析，柱层析的洗脱液为纯正已烷或混合溶剂，所述混合溶剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，其中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5～50:1。
所述惰性气体包括氮气、氩气、氦气等。
本发明相对于现有的技术，具有以下优点及效果：
(1)本发明方法大大提高了反应效率，所述β-三级醇酯类化合物的产率可达到90％以上，甚至高达98％。
(2)本发明β-三级醇酯类化合物的合成方法操作安全简单，原料价格低廉、容易得到，对功能团适应性好，对底物适应性广，环境友好，具有良好的工业应用前景。
附图说明
图1是实施例1～10所得产品的氢谱图；
图2是实施例1～10所得产品的碳谱图；
图3是实施例11所得产品的氢谱图；
图4是实施例11所得产品的碳谱图；
图5是实施例12所得产品的氢谱图；
图6是实施例12所得产品的碳谱图；
图7是实施例13所得产品的氢谱图；
图8是实施例13所得产品的碳谱图；
图9是实施例14所得产品的氢谱图；
图10是实施例14所得产品的碳谱图；
图11是实施例15所得产品的氢谱图；
图12是实施例15所得产品的碳谱图；
图13是实施例16所得产品的氢谱图；
图14是实施例16所得产品的碳谱图；
图15是实施例17所得产品的氢谱图；
图16是实施例17所得产品的碳谱图；
图17是实施例18所得产品的氢谱图；
图18是实施例18所得产品的碳谱图；
图19是实施例19所得产品的氢谱图；
图20是实施例19所得产品的碳谱图；
图21是实施例20所得产品的氢谱图；
图22是实施例20所得产品的碳谱图。
具体实施方式
下面结合具体实施例和附图，对本发明作进一步的详细说明，但本发明的实施方式和适应的底物不限于此。
实施例1
在25ml反应管中加入0.5毫摩尔苯乙酮、0.75毫摩尔碘代乙酸乙酯，18毫克cu(otf)2，83毫克锰粉，15微升cf3cooh，2ml乙腈作溶剂，在n2气保护下，室温下搅拌反应36小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压蒸馏得到粗产物，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚/乙酸乙酯为10：1，产率45％。
实施例2
在25ml反应管中加入0.5毫摩尔苯乙酮、0.75毫摩尔碘代乙酸乙酯，9.6毫克cu(oac)2，83毫克锰粉，15微升cf3cooh，2ml乙腈作溶剂，在n2气保护下，室温下搅拌反应36小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压蒸馏得到粗产物，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚/乙酸乙酯为10：1，产率33％。
实施例3
在25ml反应管中加入0.5毫摩尔苯乙酮、0.75毫摩尔碘代乙酸乙酯，6.7毫克cucl2，83毫克锰粉，15微升cf3cooh，2ml乙腈作溶剂，在n2气保护下，室温下搅拌反应36小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压蒸馏得到粗产物，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚/乙酸乙酯为10：1，产率86％。
实施例3所得产物的结构表征数据如下所示(如图1和图2所示)：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.48(dd,j＝5.2,3.4hz,2h),7.35(dd,j＝10.4,4.9hz,2h),7.28–7.23(m,1h),4.44(s,1h),4.07(q,j＝7.1hz,2h),3.00(d,j＝15.8hz,1h),2.81(d,j＝15.8hz,1h),1.57(s,3h),1.15(t,j＝7.1hz,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ172.7,146.9,128.2,126.9,124.5,72.8,60.7,46.5,30.7,14.0.
根据以上数据推断所得产物的结构如下所示：
实施例4
在25ml反应管中加入0.5毫摩尔苯乙酮、0.75毫摩尔碘代乙酸乙酯，11毫克cubr2，83毫克锰粉，15微升cf3cooh，2ml乙腈作溶剂，在n2气保护下，室温下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压蒸馏得到粗产物，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚/乙酸乙酯为10：1，产率88％。
实施例5
在25ml反应管中加入0.5毫摩尔苯乙酮、0.75毫摩尔碘代乙酸乙酯，5毫克cui，83毫克锰粉，15微升cf3cooh，2ml乙腈作溶剂，在n2气保护下，室温下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压蒸馏得到粗产物，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚/乙酸乙酯为10：1，产率96％。
实施例5所得产物的结构表征数据如下所示(如图1和图2所示)：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.48(dd,j＝5.2,3.4hz,2h),7.35(dd,j＝10.4,4.9hz,2h),7.28–7.23(m,1h),4.44(s,1h),4.07(q,j＝7.1hz,2h),3.00(d,j＝15.8hz,1h),2.81(d,j＝15.8hz,1h),1.57(s,3h),1.15(t,j＝7.1hz,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ172.7,146.9,128.2,126.9,124.5,72.8,60.7,46.5,30.7,14.0.
根据以上数据推断所得产物的结构如下所示：
实施例6
在25ml反应管中加入0.5毫摩尔苯乙酮、0.75毫摩尔碘代乙酸乙酯，5毫克cui，83毫克锰粉，15微升cf3cooh，2ml四氢呋喃作溶剂，在n2气保护下，室温下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压蒸馏得到粗产物，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚/乙酸乙酯为10：1，产率89％。
实施例7
在25ml反应管中加入0.5毫摩尔苯乙酮、0.75毫摩尔碘代乙酸乙酯，5毫克cui，83毫克锰粉，15微升cf3cooh，2ml甲苯作溶剂，在n2气保护下，室温下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压蒸馏得到粗产物，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚/乙酸乙酯为10：1，产率78％。
实施例8
在25ml反应管中加入0.5毫摩尔苯乙酮、0.75毫摩尔碘代乙酸乙酯，5毫克cui，83毫克锰粉，15微升cf3cooh，2mln,n-二甲基甲酰胺作溶剂，在n2气保护下，室温下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压蒸馏得到粗产物，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚/乙酸乙酯为10：1，产率77％。
实施例9
在25ml反应管中加入0.5毫摩尔苯乙酮、0.75毫摩尔碘代乙酸乙酯，5毫克cui，83毫克锰粉，15微升cf3cooh，2ml二氯甲烷作溶剂，在n2气保护下，室温下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压蒸馏得到粗产物，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚/乙酸乙酯为10：1，产率85％。
实施例10
在25ml反应管中加入0.5毫摩尔苯乙酮、0.75毫摩尔碘代乙酸乙酯，5毫克cui，83毫克锰粉，17毫克对甲苯磺酸，2ml乙腈作溶剂，在n2气保护下，室温下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压蒸馏得到粗产物，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚/乙酸乙酯为10：1，产率46％。
实施例11
在25ml反应管中加入0.5毫摩尔对甲基苯乙酮、0.75毫摩尔碘代乙酸乙酯，5毫克nii2，83毫克锰粉，15微升cf3cooh，2ml乙腈作为溶剂，在n2气保护下，室温下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压蒸馏得到粗产物，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚/乙酸乙酯为10：1，产率97％。
实施例11所得产物的结构表征数据如下所示(如图3和图4所示)：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.36(d,j＝8.2hz,2h),7.17(d,j＝8.1hz,2h),4.38(s,1h),4.09(qt,j＝4.9,2.6hz,2h),2.99(d,j＝15.9hz,1h),2.80(d,j＝15.9hz,1h),2.35(s,3h),1.55(s,3h),1.17(t,j＝7.1hz,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ172.8,144.0,136.4,128.9,124.4,72.7,60.7,46.5,30.8,21.0,14.0.
根据以上数据推断所得产物的结构如下所示：
实施例12
在25ml反应管中加入0.5毫摩尔对三氟甲基苯乙酮、0.75毫摩尔碘代乙酸乙酯，15.6毫克nii2，83毫克锰粉，15微升cf3cooh，2ml乙腈作为溶剂，在n2气保护下，室温下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压蒸馏得到粗产物，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚/乙酸乙酯为5：1，产率92％。
实施例12所得产物的结构表征数据如下所示(如图5和图6所示)：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.64–7.54(m,4h),4.56(s,1h),4.08(q,j＝7.1hz,2h),2.99(d,j＝16.1hz,1h),2.83(d,j＝16.1hz,1h),1.55(s,3h),1.15(t,j＝7.1hz,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ172.5,151.0,129.1,125.2,125.0,123.2,72.65,60.97,46.05,30.54,13.92.
根据以上数据推断所得产物的结构如下所示：
实施例13
在25ml反应管中加入0.5毫摩尔全氟苯乙酮、0.75毫摩尔碘代乙酸乙酯，15.6毫克nii2，83毫克锰粉，15微升cf3cooh，2ml乙腈作为溶剂，n2气保护下，室温下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压蒸馏得到粗产物，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚/乙酸乙酯为10：1，产率85％。
实施例13所得产物的结构表征数据如下所示(如图7和图8所示)：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ4.72(s,1h),4.14(qd,j＝7.1,2.0hz,2h),3.22(d,j＝17.1hz,1h),2.82(d,j＝17.1hz,1h),1.69(s,3h),1.24(t,j＝7.1hz,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ172.4,144.7,140.2,136.6,119.2,73.2,69.3,61.2,45.9,45.9,45.9,28.9,13.9.
根据以上数据推断所得产物的结构如下所示：
实施例14
在25ml反应管中加入0.5毫摩尔2-萘乙酮、0.75毫摩尔碘代乙酸乙酯，15.6毫克nii2，83毫克锰粉，15微升cf3cooh，2ml乙腈作为溶剂，n2气保护下，室温下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压蒸馏得到粗产物，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚/乙酸乙酯为10：1，产率96％。
实施例14所得产物的结构表征数据如下所示(如图9和图10所示)：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.98(d,j＝1.3hz,1h),7.86(dt,j＝5.7,2.6hz,3h),7.59(dd,j＝8.6,1.9hz,1h),7.53–7.46(m,2h),4.61(s,1h),4.07(qd,j＝7.1,3.5hz,2h),3.13(d,j＝15.9hz,1h),2.91(d,j＝15.9hz,1h),1.66(s,3h),1.13(t,j＝7.1hz,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ172.8,144.3,133.2,132.4,128.2,128.0,127.5,126.1,125.8,123.19,123.1,73.0,60.8,46.3,30.7,14.0.
根据以上数据推断所得产物的结构如下所示：
实施例15
在25ml反应管中加入0.5毫摩尔2-噻吩乙酮、0.75毫摩尔碘代乙酸乙酯，15.6毫克nii2，83毫克锰粉，15微升cf3cooh，2ml乙腈作为溶剂，在n2气保护下，室温下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压蒸馏得到粗产物，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚/乙酸乙酯为10：1，产率92％。
实施例15所得产物的结构表征数据如下所示(如图11和图12所示)：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.20(d,j＝5.0hz,1h),6.96–6.92(m,1h),6.91(d,j＝3.4hz,1h),4.78(s,1h),4.14(d,j＝7.1hz,2h),3.00(d,j＝16.0hz,1h),2.83(d,j＝16.0hz,1h),1.65(s,3h),1.21(t,j＝7.1hz,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ167.2,147.1,121.5,118.8,116.8,72.2,71.9,71.6,66.7,55.8,41.7,26.2,8.9.
根据以上数据推断所得产物的结构如下所示：
实施例16
在25ml反应管中加入0.5毫摩尔4-甲基二苯甲酮、0.75毫摩尔碘代乙酸乙酯，15.6毫克nii2，83毫克锰粉，15微升cf3cooh，2ml乙腈作为溶剂，在n2气保护下，室温下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压蒸馏得到粗产物，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚/乙酸乙酯为10：1，产率94％。
实施例16所得产物的结构表征数据如下所示(如图13和图14所示)：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.42(d,j＝7.6hz,2h),7.27-7.32(m,4h),7.18-7.24(m,1h),7.10(d,j＝8.1hz,2h),5.04(s,1h),4.06-4.11(m,2h),3.24(s,2h),2.30(s,3h),1.15(t,j＝7.1hz,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:173.1,146.3,143.3,136.9,129.1,128.4,127.2,125.8,125.8,76.5,61.1,45.8,21.2,14.2.
根据以上数据推断所得产物的结构如下所示：
实施例17
在25ml反应管中加入0.5毫摩尔苯基丙酮、0.75毫摩尔碘代乙酸乙酯，15.6毫克nii2，83毫克锰粉，15微升cf3cooh，2ml乙腈作为溶剂，在n2气保护下，室温下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压蒸馏得到粗产物，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚/乙酸乙酯为10：1，产率90％。
实施例17所得产物的结构表征数据如下所示(如图15和图16所示)：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.34–7.29(m,2h),7.26–7.19(m,3h),4.22(q,j＝7.1hz,2h),3.74(s,1h),2.82–2.71(m,2h),2.57(q,j＝15.6hz,2h),1.93–1.81(m,2h),1.36(s,3h),1.31(t,j＝7.1hz,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ173.0,142.3,128.5,128.4,125.8,70.8,60.8,45.0,43.9,30.3,26.8,14.2.
根据以上数据推断所得产物的结构如下所示：
实施例18
在25ml反应管中加入0.5毫摩尔5-氟-1-茚酮、0.75毫摩尔碘代乙酸乙酯，15.6毫克nii2，83毫克锰粉，15微升cf3cooh，2ml乙腈作为溶剂，在n2气保护下，室温下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压蒸馏得到粗产物，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚/乙酸乙酯为10：1，产率88％。
实施例18所得产物的结构表征数据如下所示(如图17和图18所示)：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.28(dd,j＝8.9,5.3hz,1h),6.91(t,j＝7.4hz,2h),4.21(q,j＝7.0hz,3h),3.08–2.96(m,1h),2.82(dt,j＝15.8,11.7hz,2h),2.69(d,j＝15.9hz,1h),2.31(t,j＝7.0hz,2h),1.28(t,j＝7.2hz,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ172.7,163.3,145.1141.7,124.2,113.8,111.8,80.4,61.0,44.0,40.6,29.3,14.2.
根据以上数据推断所得产物的结构如下所示：
实施例19
在25ml反应管中加入0.5毫摩尔β-紫罗兰酮、0.75毫摩尔碘代乙酸乙酯，15.6毫克nii2，83毫克锰粉，15微升cf3cooh，2ml乙腈作为溶剂，在n2气保护下，室温下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压蒸馏得到粗产物，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚/乙酸乙酯为10：1，产率93％。
实施例19所得产物的结构表征数据如下所示(如图19和图20所示)：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.07(d,j＝16.1hz,1h),5.44(d,j＝16.1hz,1h),4.18–4.02(m,3h),2.66–2.50(m,2h),1.93(t,j＝6.1hz,2h),1.63–1.51(m,5h),1.41(dd,j＝5.9,3.3hz,2h),1.34(s,3h),1.24(t,j＝7.1hz,3h),0.93(d,j＝4.6hz,6h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ172.8,138.6,136.8,128.0,125.8,71.3,60.7,45.3,39.2,33.9,32.5,28.7,28.6,28.5,21.1,19.2,14.0.
根据以上数据推断所得产物的结构如下所示：
实施例20
在25ml反应管中加入0.5毫摩尔降樟脑、0.75毫摩尔碘代乙酸乙酯，15.6毫克nii2，83毫克锰粉，15微升cf3cooh，2ml乙腈作为溶剂，在n2气保护下，室温下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，减压蒸馏得到粗产物，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为石油醚/乙酸乙酯为10：1，产率93％。
实施例19所得产物的结构表征数据如下所示(如图21和图22所示)：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ4.15(q,j＝7.1hz,2h),3.72(s,1h),2.53(s,2h),2.17(s,1h),2.11–2.00(m,2h),1.51(d,j＝13.2hz,2h),1.40(d,j＝9.7hz,1h),1.32–1.22(m,7h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ173.4,77.0,60.6,46.4,45.6,45.1,38.4,37.0,28.1,21.8,14.1.
根据以上数据推断所得产物的结构如下所示：
1.一种β-三级醇酯类化合物的合成方法，其特征在于，以酮类化合物和碘代乙酸酯类化合物作为原料，锰粉作为促进剂，cux、cux2或nix2作为催化剂，x为卤族元素，以有机溶剂为反应介质，并加入三氟乙酸，在惰性气体保护下搅拌反应，反应结束后冷却，减压蒸馏浓缩得到粗产物，再经提纯，得到β-三级醇酯类化合物。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述碘代乙酸酯类化合物为ich2cooet。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，
所述催化剂为碘化铜，碘化亚铜，氯化铜，氯化亚铜，溴化铜，溴化亚铜或nii2；
所述有机溶剂为二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺，正已烷，二氯甲烷，甲苯或1,4-二氧六环，乙醚，四氢呋喃，乙腈，n,n-二甲基乙酰胺中的一种。
4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述酮类化合物为芳香酮、杂芳环酮、杂环酮、脂肪酮或不饱和酮。
5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述醛类化合物为苯乙酮、对三氟甲基苯乙酮、对甲基苯乙酮，对溴苯乙酮，2-萘乙酮，二苯甲酮，2-噻吩乙酮，5-氟-1-茚酮，苯基丙酮，β-紫罗兰酮，降樟脑。
6.根据权利要求1～5任意一项所述的合成方法，其特征在于，所述碘代乙酸酯类化合物与酮类化合物的摩尔比为1～2：1；所述催化剂与酮类化合物的摩尔比为0.01～0.2：1；所述锰粉与酮类化合物的摩尔比为2～4：1。
7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，所述碘代乙酸酯类化合物与酮类化合物的摩尔比为1.5：1；所述催化剂与酮类化合物的摩尔比为0.05～0.1：1；所述锰粉与酮类化合物的摩尔比为3：1。
8.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述三氟乙酸与醛类化合物的摩尔比为0.1～0.5：1，优选0.2～0.3：1。
9.根据权利要求1～5任意一项所述的合成方法，其特征在于，所述反应温度为10～35℃，反应时间为6～48h，优选12～36h。
10.根据权利要求1～5任意一项所述的合成方法，其特征在于，所述提纯采用柱层析，柱层析的洗脱液为纯正已烷或混合溶剂，所述混合溶剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，其中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5～50:1。
技术总结