本发明涉及化学合成技术领域，尤其是涉及一种经姜黄素改造的增强抗菌活性的化合物及其制备方法和应用。
背景技术：
姜黄素(curcumin)是姜科植物姜黄、莪术、郁金的块根或根茎提取精制得到的橘黄色结晶或粉末。具有抗炎、抗菌、抗氧化、防癌、抗癌，抗动脉粥样硬化、降血脂等功效，又是一种优良的黄色素，具有很好的开发前景。但由于其在水中溶解度极小，血药浓度低，体内不易吸收，生物利用度低，影响药效发挥。针对这一问题，有必要对其进行结构改造修饰以便更好利用姜黄素和发现新的衍生物的药理活性。
研究表明姜黄素结构中的两个酚基、一个活性亚甲基是连接生物分子的抗菌活性潜在靶点，核苷、氨基酸等生物分子可通过易化扩散迅速进入生物体细胞内。另外，文献报道氨基酸、缩氨脲、缩胺以及腙等类的schif碱及其衍生物与金属形成的配合物具有抑菌、杀菌、抗肿瘤、抗病毒等多方面的生物活性，而且抑杀菌活性的大小与配合物的稳定性有关，配合物越稳定其杀菌活性越强。
目前，缺乏一种经姜黄素改造的增强抗菌活性的化合物及其制备方法和应用。
技术实现要素：
本发明的目的是针对上述问题，提供一种经姜黄素改造的增强抗菌活性的化合物及其制备方法和应用。
为达到上述目的，本发明采用了下列技术方案：本发明的一种经姜黄素改造的增强抗菌活性的化合物，所述的经姜黄素改造的增强抗菌活性的化合物的结构式如式(i)所示：
所述的式(i)的分子式为c33h30n6o8。
本发明所述的经姜黄素改造的增强抗菌活性的化合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)将4-硝基苯肼加入盛有四氢呋喃thf的三颈瓶中，安上回流冷凝装置，通入氮气流，加热搅拌使固体溶解；50℃恒温下缓慢滴加溶有姜黄素的thf溶液，继续搅拌反应12h；
(2)tlc跟踪反应，反应后回收溶剂，混合物经硅胶柱层析分离，以v乙酸乙酯：v石油醚＝1：3；1：2；1：1进行梯度洗脱，得到浅黄色的目标产物，乙醇重结晶得到纯净的经姜黄素改造的增强抗菌活性的化合物。
进一步地，在步骤(1)中，所述的四氢呋喃thf与姜黄素的thf溶液的体积比为1：1。
进一步地，在步骤(1)中，所述的4-硝基苯肼的摩尔浓度为0.54mmol/l。
更进一步地，在步骤(1)中，所述的姜黄素的thf溶液的摩尔浓度为0.27mmol/l。
本发明所述的经姜黄素改造的增强抗菌活性的化合物在制备药物中的应用。
进一步地，所述的药物的抗菌活性增强。
有益效果：本发明基于姜黄素分子结构含有两个羰基官能团，能与苯胺，4-甲基苯胺，苯肼，2，4-二硝基苯肼等反应形成稳定的schif碱类化合物，我们合成和表征了一种经姜黄素改造的增强抗菌活性的化合物；并探讨目标化合物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌以及绿脓杆菌的体外抑菌活性。
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明。
实施例1
本发明的一种经姜黄素改造的增强抗菌活性的化合物，所述的经姜黄素改造的增强抗菌活性的化合物的结构式如式(i)所示：
所述的式(i)的分子式为c33h30n6o8。
本发明所述的经姜黄素改造的增强抗菌活性的化合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)将4-硝基苯肼加入盛有四氢呋喃thf的三颈瓶中，安上回流冷凝装置，通入氮气流，加热搅拌使固体溶解；50℃恒温下缓慢滴加溶有姜黄素的thf溶液，继续搅拌反应12h；所述的四氢呋喃thf与姜黄素的thf溶液的体积比为1：1。所述的4-硝基苯肼的摩尔浓度为0.54mmol/l。所述的姜黄素的thf溶液的摩尔浓度为0.27mmol/l。
(2)tlc跟踪反应，反应后回收溶剂，混合物经硅胶柱层析分离，以v乙酸乙酯：v石油醚＝1：3；1：2；1：1进行梯度洗脱，得到浅黄色的目标产物，乙醇重结晶得到纯净的经姜黄素改造的增强抗菌活性的化合物。
本发明所述的经姜黄素改造的增强抗菌活性的化合物在制备药物中的应用。
实施例2
本发明的一种经姜黄素改造的增强抗菌活性的化合物的制备方法，包括以下步骤：将0.54mmol/l的4-硝基苯肼加入盛有10ml四氢呋喃thf的三颈瓶中，安上回流冷凝装置，通入氮气流，加热搅拌使固体溶解；50℃恒温下缓慢滴加10ml溶有0.27mmol/l姜黄素的thf溶液，继续搅拌反应12h。tlc跟踪反应，反应后回收溶剂，混合物经硅胶柱层析分离，以v乙酸乙酯：v石油醚＝1：3；1：2；1：1进行梯度洗脱，得到浅黄色的目标产物，乙醇重结晶得到纯净姜黄素schif碱化合物。
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.70(s,16h),8.13(s,33h),7.64(s,17h),7.16(d,j＝45.0hz,50h),6.99(s,25h),6.95(s,1h),6.79(s,24h),5.82(s,16h),3.83(s,48h),3.63(s,16h)。
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ150.45,149.63,149.44,144.00,143.59,130.15,128.30,126.13,125.14,123.40,115.92,113.75,56.83,32.95.
试验例1
以红霉素为对照品，金黄色葡萄球菌、大肠杆菌以及绿脓杆菌为实验菌，采用对倍稀释法测定，供试化合物和对照药分别溶于dmso中，配成0.1g/l的溶液，按标准对倍稀释法稀释成不同的质量浓度，接种后37℃培养(17～19)h。
菌液制备使用前金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和绿脓杆菌先接种在适宜的培养基中，活化后再接种在营养肉汤培养基中。置于37℃温箱培养(17～19)h。取出用肉汤稀释至105～106ml-1备用。
有效抑菌范围(mic50，mic90)及最低抑菌浓度(mic)的测定在无菌条件下，将药液的灭菌小试管分成3组，每组10支。用肉汤作递倍稀释，稀释成1:2，1:4，1:8，1:16，1:32，1:64，1:128，1:256，1:512的9支不同药液，第10号管作为对照不加药物。每管内含药液均为1.0ml，加菌量均为0.1ml，混合均匀，37℃培养(17～19)h，取出观察细菌生长，无细菌生长的最低药物浓度，即为对该菌株mic，实验重复3次，分别求其半数抑菌范围(mic)，90％抑菌范围(mic90)以及mic的平均值。
本文中所描述的具体实施例仅仅是对本发明精神作举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。
1.一种经姜黄素改造的增强抗菌活性的化合物，其特征在于：所述的经姜黄素改造的增强抗菌活性的化合物的结构式如式(i)所示：
所述的式(i)的分子式为c33h30n6o8。
2.权利要求1所述的经姜黄素改造的增强抗菌活性的化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)将4-硝基苯肼加入盛有四氢呋喃thf的三颈瓶中，安上回流冷凝装置，通入氮气流，加热搅拌使固体溶解；50℃恒温下缓慢滴加溶有姜黄素的thf溶液，继续搅拌反应12h；
(2)tlc跟踪反应，反应后回收溶剂，混合物经硅胶柱层析分离，以v乙酸乙酯：v石油醚＝1：3；1：2；1：1进行梯度洗脱，得到浅黄色的目标产物，乙醇重结晶得到纯净的经姜黄素改造的增强抗菌活性的化合物。
3.根据权利要求2所述的经姜黄素改造的增强抗菌活性的化合物的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述的四氢呋喃thf与姜黄素的thf溶液的体积比为1：1。
4.根据权利要求2所述的经姜黄素改造的增强抗菌活性的化合物的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述的4-硝基苯肼的摩尔浓度为0.54mmol/l。
5.根据权利要求2所述的经姜黄素改造的增强抗菌活性的化合物的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述的姜黄素的thf溶液的摩尔浓度为0.27mmol/l。
6.权利要求1所述的经姜黄素改造的增强抗菌活性的化合物在制备药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述的药物的抗菌活性增强。
技术总结