本发明涉及化学农药领域，具体涉及含取代苯基异噁唑单元的3-异噁唑甲氧基吡唑-5-酰胺的制备和用途。
背景技术：
害虫的防治一直以来是农药科学研究的核心领域，杀虫剂的广泛使用使得多数害虫得到了有效治理。但随着杀虫剂应用规模的不断扩大，传统农药品种的抗药性问题日益凸显，加上新的病虫害的不断出现，使得新农药的继续研究和开发成为必然选择。
吡唑酰胺作为重要的含氮杂环化合物，在植物保护领域有着较为广泛的应用，典型性代表有吡唑酰胺类杀虫剂唑虫酰胺和吡螨胺。
异噁唑环作为含氮杂环家族中的重要成员，近年来在在植物保护领域也扮演着十分重要的角色。
因此，为了进一步从吡唑酰胺中探索与发现具有优异生物活性的化合物，合理地将吡唑酰胺单元与异噁唑结构组合在一起，本发明公开了一类具有农用杀虫应用价值的含取代苯基异噁唑单元的3-异噁唑甲氧基吡唑-5-酰胺。
技术实现要素：
本发明的目的是提供针对各种害虫具有优良防治效果，且高效、安全、环境友好的一类含取代苯基异噁唑单元的3-异噁唑甲氧基吡唑-5-酰胺，以满足作物保护领域对高效杀虫剂的需求。
本发明的又一个目的是提供上述化合物在制备杀虫剂方面的用途。
本发明的另一目的是提供上述化合物的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明的第一方面提供一种含取代苯基异噁唑单元的3-异噁唑甲氧基吡唑-5-酰胺，其具有通式i结构，
优选地，所述一种含取代苯基异噁唑单元的3-异噁唑甲氧基吡唑-5-酰胺，具有如下结构：
本发明的第二方面提供上述含取代苯基异噁唑单元的3-异噁唑甲氧基吡唑-5-酰胺的制备方法，其包括如下步骤：
将中间体iii溶于有机溶剂中，加入缚酸剂，然后加入中间体ii，最后反应一段时间，将反应液抽滤，母液减压浓缩，所得残余物分离纯化得目标物i，
优选地，含取代苯基异噁唑单元的3-异噁唑甲氧基吡唑-5-酰胺的制备方法如下：
其中，中间体ii参照文献(j.agric.foodchem.2013,61,8730-8736)的方法合成得到；中间体iii参照文献(j.med.chem.1998,41,2390-2410)的方法合成得到。
通式i化合物对昆虫具有优良的防治活性，因而本发明的化合物可用作制备杀虫剂，进而保护农业、园艺等植物。当然，本发明的化合物可防治的有害生物不限于上述举例的范围。
当由通式i表示的本发明的化合物用作农业、园艺等领域的杀虫剂时，可单独使用，或以杀虫组合物的方式使用，如以式i为活性成分，加上本领域常用的农药助剂加工成水乳剂、悬浮剂、水分散颗粒剂、乳油等。
常用的农药助剂包括:液体载体，如水；有机溶剂如甲苯、二甲苯、环己醇、甲醇、丁醇、乙二醇、丙酮、二甲基甲酰胺、乙酸、二甲亚砜、动物和植物油及脂肪酸；常用的表面剂如乳化剂和分散剂，包括阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂和两性表面活性剂；其它助剂，如湿润剂、增稠剂等。
由通式i表示的本发明的化合物用作杀虫剂中的活性成分时，在所述杀虫剂中的含量在0.1％至99.5％的范围内进行选择，并可根据制剂形式和施用方法确定适当的活性成分含量。通常，在水乳剂中含有5％至50％(重量百分比，下同)所述的活性成分，优选其含量为10％至40％；在悬浮剂中含有5％至50％的活性成分，优选其含量为5％至40％。
对于本发明的杀虫剂的使用，可选择常用的施药方法，如茎叶喷雾、水面施用、土壤处理和种子处理等。例如，当采用茎叶喷雾时，作为活性成分的由通式i表示的化合物的可使用浓度范围为1至1000μg/ml的水乳剂、悬浮剂、水分散颗粒剂、乳油，优选其浓度为1至500μg/ml。
本发明公开的一种含取代苯基异噁唑单元的3-异噁唑甲氧基吡唑-5-酰胺对有害昆虫呈现良好的杀虫效果，因此可用来制备用于农业、园艺等领域的杀虫剂。
具体实施方式
以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。这些实施例是用于说明本发明而不限于限制本发明的范围。实施例中采用的实施条件可以根据具体厂家的条件做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。
实施例1：
将12mmol中间体iiia溶于35ml1，2-二氯乙烷，然后加入28mmoldipea(n,n-二异丙基乙胺)，接着在冰浴条件下向其中加入中间体iia12mmol。加毕，加热回流反应20小时。停止反应，将反应液减压旋蒸至干，所得粗品通过柱层析分离得到目标物ia；1hnmr(cdcl3,400mhz)δ:8.46～8.48(m,1h,py-h),7.88～7.91(m,1h,py-h),7.57～7.63(m,6h,ar-h),7.37～7.40(m,1h,py-h),7.24(d,j＝8.0hz,3h,ar-handnh),6.68(s,1h,isoxazole-h),6.42(s,1h,isoxazole-h),6.34(s,1h,pyrazole-h),5.41(s,2h,ch2),4.57(d,j＝6.0hz,2h,ch2),2.39(s,3h,ch3).
实施例2：
将15mmol中间体iiib溶于50mln，n-二甲基甲酰胺(dmf)，然后加入30mmol碳酸钠，接着在冰浴条件下向其中加入中间体iia20mmol。加毕，加热至90℃，反应15小时。停止反应，将反应液减压旋蒸至干，所得粗品通过柱层析分离得到目标物ib；1hnmr(cdcl3,400mhz)δ:8.46～8.47(m,1h,py-h),7.89～7.91(m,1h,py-h),7.58～7.66(m,6h,ar-h),7.38～7.43(m,3h,ar-handpy-h),7.15(s,1h,nh),6.68(s,1h,isoxazole-h),6.47(s,1h,isoxazole-h),6.34(s,1h,pyrazole-h),5.42(s,2h,ch2),4.59(d,j＝5.6hz,2h,ch2).
实施例3：
将5mmol化合物iiic溶于25ml二氯甲烷，然后加入20mmol吡啶，接着在冰浴条件下向其中加入中间体iia8mmol。加毕，继续室温搅拌16小时。停止反应，将反应液减压旋蒸至干，所得粗品通过柱层析分离得到目标物ic；1hnmr(cdcl3,400mhz)δ:8.46～8.48(m,1h,py-h),7.88～7.91(m,1h,py-h),7.57～7.66(m,6h,ar-h),7.37～7.40(m,1h,py-h),7.23(s,1h,nh),6.94(d,j＝8.8hz,2h,ar-h),6.68(s,1h,isoxazole-h),6.34(s,2h,isoxazole-handpyrazole-h),5.41(s,2h,ch2),4.57(d,j＝5.6hz,2h,ch2),3.84(s,3h,och3).
实施例4：
样品对粘虫的杀虫活性筛选
采用国际抗性行动委员会(irac)提出的浸叶法：供试靶标为粘虫，即将适量玉米叶在配好的药液中充分浸润后自然阴干，放入垫有滤纸的培养皿中，接粘虫3龄中期幼虫10头/皿，置于24-27℃观察室内培养，48h后调查结果。以毛笔触动虫体，无反应视为死虫。试验浓度为500μg/ml(其它浓度的药液可由500μg/ml的药液稀释而得)。
杀虫活性测试结果显示，在测试浓度为500μg/ml时(表1)，化合物ⅰa、ⅰb和ⅰc对粘虫都呈现出良好的杀虫活性，其杀虫效果分别为100％,100％和100％。
表1.ia-ic的初步杀虫活性数据
以上实验数据表明，将异噁唑杂环结构单元和吡唑酰胺骨架合理地进行拼接，得到的新型化合物表现出良好生物活性。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实例的限制，上述实例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等同物界定。
1.一种含取代苯基异噁唑单元的3-异噁唑甲氧基吡唑-5-酰胺(i)，其特征在于结构为：
2.如权利要求1所述的含取代苯基异噁唑单元的3-异噁唑甲氧基吡唑-5-酰胺(i)的制备方法，其特征在于方法如下：
3.如权利要求1所述的含取代苯基异噁唑单元的3-异噁唑甲氧基吡唑-5-酰胺(i)在制备杀虫剂方面的用途，其特征在于：该化合物单独使用；或以杀虫组合物的方式使用，即以化合物i为活性成分，加上本领域常用的农药助剂加工成水乳剂、悬浮剂、水分散颗粒剂、乳油等。
4.如权利要求3所述的含取代苯基异噁唑单元的3-异噁唑甲氧基吡唑-5-酰胺(i)在制备杀虫剂方面的用途，其特征在于：化合物i用作杀虫剂中的活性成分时，在所述杀虫剂中的含量可在0.1％至99.5％范围内进行选择。
技术总结