具有降低的蛋白含量的婴儿配方的制作方法

本公开总体上涉及低蛋白营养组合物，例如低蛋白婴儿配方，及其用途。该营养组合物适合施用于儿科受试者。公开的营养组合物可以提供加性和/或协同的有益健康作用。
背景技术：
：最新的科学证据表明，儿科受试者尤其是婴儿的蛋白需求并不像以前想象的那样高。例如，尽管几个法规下限要求婴儿配方的蛋白来源至少为2.9g/100kcal，但申请人已确定较低的蛋白水平可以更好地满足婴儿的需求。然而，产生这样的低蛋白配方可能对满足必需氨基酸的所需水平的监管标准构成挑战。因此，需要仍然能够提供一定水平的氨基酸的低蛋白婴儿配方。除了降低婴儿配方的总蛋白含量外，申请人还确定了人母乳的肽组成(参见图1)，并进行了计算机分析，以预测哪些蛋白酶产生了人乳中发现的肽(参见图1)。对人母乳的肽组成(即“肽组”)的分析导致发现了使用本文所述的蛋白酶水解非人(例如牛)蛋白来源的方法，以提供比现有技术组合物更接近人乳的用于儿科受试者的营养组合物使用的肽组成。因此，本公开部分涉及用于儿科营养组合物例如婴儿配方的水解物的制备，其中制备水解物以使其包含与人乳中所发现的更接近的肽组成。考虑到需要提供营养组合物，例如婴儿配方，其向婴儿或儿科受试者提供更接近于人母乳的蛋白来源的量和组成，本公开的营养组合物满足了该需求。因此，本文提供了营养组合物，即婴儿配方，其包含较少量的蛋白，但是仍然具有所需水平的必需氨基酸。另外，提供了包括酪蛋白水解物的婴儿配方，所述酪蛋白水解物的肽组成接近于人乳中发现的肽组成。在一些实施方案中，提供了包括完整蛋白、富含β-酪蛋白的酪蛋白水解物和游离氨基酸混合物的共混物的婴儿配方。简单概述简而言之，在一个实施方案中，本公开涉及低蛋白婴儿配方。在一些实施方案中，婴儿配方包含约1.6g/100kcal至约3.0g/100kcal的蛋白或蛋白等价物来源。在一些实施方案中，蛋白来源包括完整蛋白、富含β-酪蛋白的酪蛋白水解物和游离氨基酸的共混物。在一些实施方案中，营养组合物包含约1.6g/100kcal至约3.0g/100kcal的蛋白来源或蛋白等价物来源连同长链多不饱和脂肪酸(如二十二碳六烯酸和/或花生四烯酸)、一种或多种益生菌(例如鼠李糖乳杆菌gg)、磷脂酰乙醇胺(pe)、鞘磷脂、肌醇、维生素d及其组合。应当理解前述的一般性描述和随后的详细描述两者呈现了本公开的实施方案，并且意在提供用于理解如其要求保护的本公开的性质和特征的概述或框架。该描述用于解释要求保护的主题的原理和操作。在阅读下面的公开后，本公开的其它和进一步的特征和优点对本领域技术人员将容易清楚明了。附图简单说明本专利或申请文件包含至少一幅彩绘附图。具有彩色附图的本专利或专利申请公开的副本在请求和支付必要的费用后由专利局提供。图1显示了人乳肽组亲本蛋白的饼图。通过基于lc-ms/ms的肽组学测定了人乳的内源性肽组(n=27)。最多数的肽源自酪蛋白，特别是β-酪蛋白。图2显示了总人乳肽组的酶预测。通过基于lc-ms/ms的肽组学测定了人乳的内源性肽组(n=27)，并使用enzymepredictor软件预测了蛋白酶。详细说明现在将详细提及本公开内容的实施方案，其中的一个或多个实例在下文阐述。每个实例均通过解释本公开内容的营养组合物的方式提供，且不作为限制。事实上，可以对本公开的教导进行各种修改和变化而不脱离本公开的范围，这对于本领域技术人员将是显而易见的。例如，作为一个实施方案的部分进行说明或描述的特征可用于另一个实施方案从而得到更进一步的实施方案。因此，意欲本公开涵盖在所附权利要求及其等价实施方案范围内的这些修改和变化。本公开的其他目的、特征和方面公开于以下详细描述中或从以下详细描述中显而易见。本领域普通技术人员应理解，本发明论述仅为示例性实施方案的说明，并非意在限制本公开内容更广泛的方面。本公开总体上涉及低蛋白婴儿配方，更具体地涉及蛋白含量低于约3.0g/100kcal的婴儿配方。低蛋白婴儿配方可以与本文公开的其他营养物一起配制。“营养组合物”是指满足受试者营养需求的至少一部分的物质或制剂。术语“营养素”、“营养配方”、“肠内营养素”和“营养补充物”在整个本公开中用作营养组合物的非限制性实例。此外，“营养组合物”可以指肠内配方、口服配方、婴儿配方、儿科受试者配方、儿童配方、成长乳和/或成人配方的液体、粉末、凝胶、糊剂、固体、片剂、胶囊、浓缩物、悬浮液或即用形式。“儿科受试者”是指小于13岁的人。在一些实施方案中，儿科受试者是指出生至8岁的人类受试者。在其他实施方案中，儿科受试者是指1至6岁的人类受试者。在更进一步的实施方案中，儿科受试者是指6至12岁的人类受试者。如下所述，术语“儿科受试者”可以指婴儿(早产婴儿或足月婴儿)和/或儿童。“婴儿”是指年龄范围从出生到不超过一岁的人类受试者，并包括0至12个月矫正年龄的婴儿。“矫正年龄”一词是指婴儿的实龄减去婴儿提早出生的时间量。因此，如果已怀孕到足月，矫正年龄是婴儿的年龄。术语婴儿包括低出生体重婴儿、很低出生体重婴儿和早产婴儿。“早产婴儿”是指在妊娠第37周结束前出生的婴儿。“足月婴儿”是指在妊娠第37周结束后出生的婴儿。“儿童”是指年龄范围从12个月龄到约13岁的受试者。在一些实施方案中，儿童是1至12岁的受试者。在其他实施方案中，术语“儿童(children或child)”是指1岁至约6岁或者约7岁至约12岁的受试者。在其他实施方案中，术语“儿童”是指12个月龄至约13岁的任何年龄范围。“婴儿配方”是指满足婴儿营养需求的至少一部分的组合物。在美国，婴儿配方的内容物由21c.f.r.第100、106和107节所列的联邦法规规定。术语“婴儿配方”还包括起始婴儿配方和后续配方。术语“起始婴儿配方”是指在婴儿生命的前四至六个月内使用的婴儿配方。术语“后续配方”是指旨在供四个月或六个月至十二个月大的婴儿使用的婴儿配方。术语“医疗食品”是指经配制或预期用于疾病或病症的饮食管理的肠内组合物。医疗食品可以是用于口服摄取或管饲(鼻胃管)的食品，可以标记用于有独特营养要求的特定医学病症、疾病或病况的饮食管理，并且可以预期在医疗监督下使用。如本文所用的术语“肽”描述了氨基酸的线性分子链，包括单链分子或其片段。本文所述的肽包含总计不超过50个氨基酸。肽可以进一步形成由至少两个相同或不同的分子组成的寡聚物或多聚体。此外，术语“肽”也包括其中氨基酸和/或肽键已被官能类似物替换的此类肽的模拟肽。这种官能类似物可以包括但不限于除了20种基因编码的氨基酸之外的所有已知氨基酸，例如硒代半胱氨酸。术语“肽”还可以指天然修饰的肽，其中修饰例如通过本领域公知的糖基化、乙酰化、磷酸化和类似的修饰来实现。在一些实施方案中，肽组分与也在本文中公开的蛋白来源不同。此外，肽可以例如重组生产、半合成生产、合成生产或从天然来源获得，例如在水解蛋白（包括但不限于酪蛋白）后，以上均根据本领域已知的方法。当涉及水解蛋白或蛋白水解物使用时，术语“摩尔质量分布”涉及蛋白水解物中存在的各肽的摩尔质量。例如，具有大于500道尔顿的摩尔质量分布的蛋白水解物是指包含在蛋白水解物中的各肽具有至少500道尔顿的摩尔质量。为了生产具有大于500道尔顿的摩尔质量分布的蛋白水解物，可以对蛋白水解物进行某些过滤程序或本领域已知的任何其他程序，以去除摩尔质量小于500道尔顿的肽、氨基酸和/或其他蛋白材料。为了本公开的目的，可以使用本领域已知的任何方法来生产具有大于500道尔顿的摩尔质量分布的蛋白水解物。术语“蛋白等价物”或“蛋白等价物来源”包括任何蛋白来源，例如大豆、蛋、乳清或酪蛋白，以及非蛋白来源，例如肽或氨基酸。此外，蛋白等价物来源可以是本领域中使用的任何蛋白等价物来源，例如脱脂乳、乳清蛋白、酪蛋白、大豆蛋白、水解蛋白、肽、氨基酸等。可用于实施本公开的牛乳蛋白来源包括但不限于乳蛋白粉、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、脱脂乳固体、脱脂乳、脱脂乳粉、乳清蛋白、乳清蛋白分离物、乳清蛋白浓缩物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸性酪蛋白、酪蛋白酸盐(例如酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙钠、酪蛋白酸钙)、大豆蛋白及其任何组合。在一些实施方案中，蛋白等价物来源可以包含水解蛋白，包括部分水解蛋白和深度水解蛋白。在一些实施方案中，蛋白等价物来源可以包含完整蛋白。更特别地，蛋白来源可以包含a)约20％至约80％的本文所述的肽组分，和b)约20％至约80％的完整蛋白、水解蛋白或其组合。术语“蛋白等价物来源”还涵盖游离氨基酸。在一些实施方案中，氨基酸可以包括但不限于组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、肉毒碱、牛磺酸及其混合物。在一些实施方案中，氨基酸可以是支链氨基酸。在某些其他实施方案中，可以包含小氨基酸肽作为营养组合物的蛋白组分。这种小氨基酸肽可以是天然存在的或合成的。“乳脂球膜”包括在乳脂球膜中发现的组分，包括但不限于乳脂球膜蛋白，如粘蛋白1、嗜乳脂蛋白、脂肪分化相关蛋白(adipophilin)、cd36、cd14、乳凝集素(pas6/7)、黄嘌呤氧化酶和脂肪酸结合蛋白等。另外，“乳脂球膜”可以包括磷脂、脑苷脂、神经节苷脂、鞘磷脂和/或胆固醇。术语“成长乳”是指旨在用作多样化饮食的一部分以支持年龄为约1岁至约6岁的儿童的正常生长和发育的广泛类别的营养组合物。“乳”是指已经从哺乳动物的乳腺中抽取或提取的组分。在一些实施方案中，营养组合物包含衍生自驯化的有蹄类动物、反刍动物或其他哺乳动物或其任何组合的乳组分。“营养完全”是指可以用作唯一营养来源的组合物，其提供基本上所有所需的每日量的维生素、矿物质和/或痕量元素与蛋白、碳水化合物和脂质的组合。事实上，“营养完全”描述了提供支持受试者正常生长和发育所需的足量的碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量的营养组合物。根据定义，对于足月婴儿“营养完全”的营养组合物将在定性和定量上提供足月婴儿生长所需的足量的所有碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。根据定义，对于儿童“营养完全”的营养组合物将在定性和定量上提供儿童生长所需的足量的所有碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。“益生菌”是指对宿主的健康发挥有益作用的低致病性或无致病性的微生物。术语“无活性益生菌”是指益生菌，其中所提及的益生菌的代谢活性或生殖能力已被降低或破坏。更具体而言，“无活性的”或“无活性益生菌”是指非活的益生菌微生物、其细胞组分和/或其代谢物。这种无活性益生菌可能已被热灭活或以其他方式灭活。然而，“无活性益生菌”在细胞水平上仍然保留其细胞结构或与细胞相关的其他结构，例如胞外多糖和至少一部分其生物二醇-蛋白和dna/rna结构，因此保留有利地影响宿主健康的能力。相反，术语“活性的”是指活微生物。如本文所用的术语“无活性的”与“灭活的”同义。“益生元”意指通过选择性刺激消化道中一种或有限数量的细菌的生长和/或活性来有益地影响宿主的非消化性食物成分，所述细菌可以改善宿主的健康。“磷脂”是指含有甘油二酯、磷酸基团和简单的有机分子的有机分子。磷脂的实例包括但不限于磷脂酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰肌醇磷酸酯、磷脂酰肌醇二磷酸酯和磷脂酰肌醇三磷酸酯、神经酰胺磷酸胆碱、神经酰胺磷酸乙醇胺和神经酰胺磷酰基甘油。该定义还包括鞘脂类，例如鞘磷脂。鞘糖脂是mfgm的定量微量成分，且由脑苷脂(含有不带电糖的中性鞘糖脂)和神经节苷脂组成。神经节苷脂是酸性鞘糖脂，其含有唾液酸(n-乙酰神经氨酸(nana))作为其碳水化合物部分的一部分。存在源自不同合成途径的各种类型的神经节苷脂，包括gm3、gm2、gm1a、gd1a、gd3、gd2、gd1b、gt1b和gq1b(fujiwara等，2012)。乳中的主要神经节苷脂是gm3和gd3(pan＆izumi，1999)。不同类型的神经节苷脂在其碳水化合物侧链的性质和长度以及与分子连接的唾液酸的数量上不同。本公开的营养组合物可以基本上不含本文所述的任何任选的或选择的成分，条件是剩余的营养组合物仍含有本文所述的所有所需的成分或特征。在本文中，并且除非另外指明，否则术语“基本上不含”是指所选择的组合物可以含有小于功能量的任选成分，通常小于0.1重量％，并且还包含0重量％的这种任选的或选择的成分。除非另外指明，否则本文所用的所有百分数、份数和比例均按总组合物的重量计。除非另外指明或通过其中提及的上下文明确暗示相反，否则对本公开的单数特征或限制的所有提及应包括相应的复数特征或限制，反之亦然。除非另外指明或通过其中提及组合的上下文明确暗示相反，否则如本文所用的方法或工艺步骤的所有组合可以以任何顺序执行。本公开的方法和组合物，包括其组分，可以包含下列、由下列组成或基本由下列组成：本文描述的实施方案的基本要素和限制以及本文描述的或在营养组合物中另外有用的任何另外的或任选的成分、组分或限制。如本文所用的术语“约”应被解释为指代被指定为任何范围的端点的两个数字。任何对范围的提及应被视为为该范围内的任何子集提供支持。实际上，人乳的一部分非蛋白氮部分包含肽序列和游离氨基酸。这些营养素的确切浓度基于几个因素而变化，包括分娩期和哺乳期。但是，最近从人乳分子量和肽组学角度得出的见解(图1和2)表明，乳腺中的水解似乎是特异性的，而不是随机事件，这表明人乳肽可能在总体人乳功能中具有超出向婴儿提供氨基酸以外的作用。此外，特定的bio-it分析表明，人乳肽组似乎由酪蛋白(主要为β-酪蛋白，见图1)衍生的序列所主导，而特定的蛋白酶(包括胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和纤溶酶)(见图1)可能导致人乳中酪蛋白的水解。此外，与已知活性肽序列的同源性提示肽组在总体人乳功能中的总体作用。因此，本文提供的蛋白来源或蛋白等价物来源包括完整蛋白、富含β-酪蛋白的酪蛋白水解物、游离氨基酸及其组合。实际上，从乳品技术的角度来看，富集β-酪蛋白或α-酪蛋白是可行的，富含β-酪蛋白的牛酪蛋白酸盐可商购获得。因此，本文在一些实施方案中提供了富集的β-酪蛋白来源，其被特定的蛋白酶例如胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和/或纤溶酶水解，产生了富含β-酪蛋白的酪蛋白水解物，其可以包含在本文所公开的蛋白来源中。在蛋白来源包括富含β-酪蛋白的酪蛋白水解物的实施方案中，可以通过本领域已知的任何方法制备水解物。本文公开的生产富含β-酪蛋白的酪蛋白水解物的方法可以部分地涉及制备β-、α-或κ-富集酪蛋白、酸性酪蛋白或酪蛋白酸盐的水解物，用于例如营养制剂。酪蛋白是指相关的磷酸蛋白家族，包括β-酪蛋白、α-酪蛋白和κ-酪蛋白。牛酪蛋白可从多种来源商购获得。在某些实施方案中，使用富含β-、α-或κ-酪蛋白的酪蛋白。富集β-酪蛋白(参见，例如，美国专利公开号20070104847)和α-酪蛋白和κ-酪蛋白(参见，例如，wo2003003847)的方法是本领域已知的。也可以使用富含β-，α-或κ-酪蛋白的酸性酪蛋白或酪蛋白酸盐(例如酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙钠、酪蛋白酸钙)。酪蛋白酸盐通常由酸性酪蛋白与碱反应形成。已知人乳和牛乳的酪蛋白组成明显不同。在人乳中，酪蛋白部分几乎全部由β-酪蛋白组成。对于牛乳，β-酪蛋白存在的量较小，主要成分为αs-酪蛋白，因此，需要富含β-酪蛋白的产品，即与其他类型酪蛋白相比，β-酪蛋白含量更高的产品，用于营养组合物，例如婴儿配方。因此，可以从任何合适的乳源，包括来自任何已知方法的牛乳分离或纯化β-酪蛋白。制备富含β-酪蛋白的产品的方法是本领域已知的，并且描述于例如pct公开号wo1994/003606，出于所有目的，其公开内容通过引用结合于此。本文公开的方法进一步涉及用本文所述的任何一种或多种蛋白酶制备聚合免疫球蛋白受体(pigr)、骨桥蛋白、胆汁盐活化的脂肪酶和/或簇集蛋白的水解物。如本文所述，可以使用一种或多种蛋白酶来制备水解物。合适的蛋白酶包括胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、纤溶酶、胃蛋白酶或其任何组合。在某些实施方案中，使用胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和纤溶酶。在某些实施方案中，使用胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶。在某些实施方案中，使用胰蛋白酶和纤溶酶。在某些实施方案中，使用胰凝乳蛋白酶和纤溶酶。在某些实施方案中，使用胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、纤溶酶和胃蛋白酶。在某些实施方案中，使用胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和胃蛋白酶。在某些实施方案中，使用胰蛋白酶、纤溶酶和胃蛋白酶。在某些实施方案中，使用胰凝乳蛋白酶、纤溶酶和胃蛋白酶。在某些实施方案中，还使用组织蛋白酶d(例如，使用胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、纤溶酶和组织蛋白酶d；使用胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和组织蛋白酶d；使用胰蛋白酶、纤溶酶和组织蛋白酶d；使用胰凝乳蛋白酶、纤溶酶和组织蛋白酶d；使用胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、纤溶酶、胃蛋白酶和组织蛋白酶d；使用胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、胃蛋白酶和组织蛋白酶d；使用胰蛋白酶、纤溶酶、胃蛋白酶和组织蛋白酶d，使用胰凝乳蛋白酶、纤溶酶、胃蛋白酶和组织蛋白酶d)。在某些实施方案中，使用核酸外切酶。蛋白酶是本领域已知的，并且可以从许多制造商获得，包括例如从sigmaaldrich,st.louis,mo和worthingtonbiochemicalcorporation,lakewood,nj获得。制备酪蛋白水解物的方法是本领域已知的，并且例如描述于日本专利申请号jp2006010357和新西兰专利申请号nz619383中，其公开内容出于所有目的通过引用结合于此。在某些实施方案中，为了制备水解物，将蛋白(例如，富含β-酪蛋白的酪蛋白)溶解或分散在溶剂中，所述溶剂例如水(例如，蒸馏水)，其可以包括酸或碱或其盐。溶液的浓度可以在约1%和约75%重量、约1%和约50%重量、约1%和约40%重量、约1%和约30%重量、约1%和约20%重量、约1%和约15%重量、约1和约10%重量、约5%和约15%重量、约5%和约10%重量之间。然后将溶液的ph调节至所使用的一种或多种蛋白酶的可操作范围内。确定所用特定蛋白酶的底物浓度、酶浓度、反应温度、反应时间等。给定酶的反应条件是本领域已知的，并且通常由酶的制造商提供。例如，ph范围可以在ph1和ph10之间调节，优选在2-9的范围内。对于某些酶，ph优选在6-9的范围内；相反，其他酶的ph优选在2-4的范围内。在酶消化过程中可以调节ph。可以通过例如以不同的时间间隔收集反应溶液的样品，测量蛋白降解的程度，以及任选地测量蛋白水解物的分子量分布来监测反应的进行。可以通过本领域已知的任何方法来终止反应，例如通过添加盐酸盐溶液和/或热灭活处理。可以根据所用酶的热稳定性来确定热灭活处理条件(加热温度、加热时间等)。该处理还可以与其他技术结合，例如过滤、微滤、超滤或纳滤，以减少和灭活酶蛋白。终止酶促反应后，可以使用以下的一种或多种：过滤、微滤、膜分离过程(如超滤膜)、树脂吸附分离，从柱色谱纯化所得的水解物。膜分离过程可以使用本领域已知的任何设备进行。例如，可以使用微滤模块和超滤模块来过滤水解物，该水解物以膜渗透部分的形式获得。树脂吸附分离可以以本领域已知的任何方式进行，例如，使用树脂、离子交换树脂、螯合树脂、亲和吸附剂树脂、合成吸附剂和高效液相色谱树脂。肽水解物的性质可以通过例如质谱和/或标准氮和水解度测量来测试和评估。适用于本文所述方法的示例性的质谱仪是高效液相色谱三重四极杆质谱仪(lc/ms/ms，waterstqd)。可以在通过质谱仪进行测量之前，使用色谱，例如反相ods柱作为分离柱，并使用0.1％的甲酸水溶液和0.1％的含有乙腈的甲酸作为洗脱液，通过梯度分析来分离水解物。可以使用合成肽作为标准品和/或标记的肽标准品用校准曲线确定特定的肽含量。在蛋白来源包括富含β-酪蛋白的酪蛋白水解物的某些实施方案中，富含β-酪蛋白的酪蛋白水解物以营养组合物的约0.018g/100kcal至约3g/100kcal的量存在于营养组合物中，或约0.042g/100kcal至约2.5g/100kcal、约0.042g/100kcal至1.5g/100kcal、约0.042g/100kcal至约1g/100kcal或约0.042g/100kcal至约0.5g/100kcal。额外量的富含β酪蛋白的酪蛋白水解物为总蛋白含量的约0.5％至约30％(w/w)，更优选为总蛋白含量的约2％至约15％。在某些实施方案中，富含β-酪蛋白的酪蛋白水解物肽提供营养组合物中总肽的约25％至约60％(例如，约30％至约50％、约35％至约45％)。在某些实施方案中，α-酪蛋白肽提供营养组合物中总肽的约5％至约25％(例如，约10％至约20％、约12％至约18％)。在某些实施方案中，pigr肽提供营养组合物中总肽的约5％至约25％(例如，约10％至约20％、约12％至约18％)。在某些实施方案中，骨桥蛋白肽提供营养组合物中总肽的约1％至约15％(例如，约5％至约10％、约6％至约8％)。在某些实施方案中，κ-酪蛋白肽提供营养组合物中总肽的约1％至约10％(例如，约2％至约8％、约3％至约5％)。在某些实施方案中，胆汁盐活化的脂肪酶肽提供营养组合物中总肽的约1％至约10％(例如，约2％至约8％、约3％至约5％)。在某些实施方案中，簇集蛋白肽提供营养组合物中总肽的约0.5％至约5％(例如约1％至约3％、约2％)。本文公开了水解方法的非限制性实例。在一些实施方案中，该方法可以用于富含β-酪蛋白的产品，以获得本公开的富含β-酪蛋白的蛋白水解物和肽。使用蛋白水解酶蛋白酶n水解蛋白。蛋白酶n“amano”可从amanoenzymeu.s.a.co.,ltd.,elgin,ill商购获得。蛋白酶n是蛋白水解酶制剂，其衍生自细菌物种枯草芽孢杆菌(bacillussubtilis)。蛋白酶粉末被规定为“不小于150,000单位/g”，这意味着一个单位的蛋白酶n是在7.0的ph下60分钟产生与100微克酪氨酸相当的氨基酸的酶的量。为了生产本公开的婴儿配方，蛋白酶n可以以约0.5％至约1.0％的水平使用，以被水解的总蛋白的重量计。通过蛋白酶n水解蛋白典型地在约50℃至约60℃的温度下进行。水解发生一段时间以获得约4％至10％的水解度。在特定的实施方案中，水解发生一段时间以获得约6％至9％的水解度。在另一个实施方案中，水解发生一段时间以获得约7.5％的水解度。这种水解水平可能花费约半小时至约3小时。在水解过程中应保持恒定的ph。在本公开的方法中，将ph调节至并保持在约6.5至8。在特定实施方案中，ph保持在约7.0。为了保持乳清蛋白、酪蛋白、水和蛋白酶n的溶液的最佳ph，可以使用氢氧化钠和/或氢氧化钾的苛性碱溶液来调节水解期间的ph。如果使用氢氧化钠来调节ph，则加入到溶液中的氢氧化钠的量应该被控制到它占成品蛋白水解物中总固体的小于约0.3％的水平。为了保持最佳ph，也可以在加入酶之前或在水解过程中使用10％氢氧化钾溶液将溶液的ph调节至所需值。在蛋白水解过程中加入到溶液中的苛性碱溶液的量可以通过ph-stat或通过连续地和按比例地加入苛性碱溶液来控制。水解物可以通过标准分批法或连续法制造。为了更好地确保蛋白部分水解物的一致品质，将水解物进行酶失活以终止水解过程。酶失活步骤可以包括在约82℃的温度下热处理约10分钟。或者，可通过将溶液加热至约92℃的温度约5秒来使酶失活。酶失活完成后，水解物可以在低于10℃的温度下以液态存储。在一些实施方案中，蛋白来源包括完整蛋白来源。完整蛋白来源可以是本领域中使用的任何蛋白来源，例如脱脂乳、乳清蛋白、酪蛋白、大豆蛋白、水解蛋白、氨基酸等。可用于实施本公开的牛乳蛋白来源包括但不限于乳蛋白粉、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、脱脂乳固体、脱脂乳、脱脂乳粉、乳清蛋白、乳清蛋白分离物、乳清蛋白浓缩物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸性酪蛋白、酪蛋白酸盐(例如酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙钠、酪蛋白酸钙)及其任意组合。在一个实施方案中，营养组合物的蛋白作为完整蛋白提供。在其他实施方案中，蛋白作为完整蛋白和部分水解蛋白二者的组合提供，且水解度为约4％至10％。在某些其他实施方案中，蛋白更完全水解。在又其他实施方案中，蛋白来源包含氨基酸。在又一个实施方案中，蛋白来源可以补充有含谷氨酰胺的肽。在营养组合物的一个具体实施方案中，蛋白来源的乳清：酪蛋白比率类似于在人母乳中发现的比率。在一个实施方案中，蛋白来源包含约40％至约80％的乳清蛋白和约20％至约60％的酪蛋白。在一些实施方案中，蛋白来源可以包括奶粉和乳清蛋白粉的组合。在一些实施方案中，蛋白来源包含基于营养组合物的总重量约5wt％至约30wt％的脱脂奶粉和基于营养组合物的总重量约2wt％至约20wt％的乳清蛋白浓缩物。另在某些实施方案中，蛋白来源包含基于营养组合物的总重量约10wt％至约20％的脱脂奶粉和基于营养组合物的总重量约5wt％至约15wt％的乳清蛋白浓缩物。约0.8g/100kcal至约3g/100kcal的完整蛋白，约1g/100kcal至约2.5g/100kcal的完整蛋白，约1.3g/100kcal至约2.1g/100kcal的完整蛋白。在一些实施方案中，蛋白来源或蛋白等价物来源包括氨基酸。在该实施方案中，氨基酸可以包括但不限于组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、肉碱、牛磺酸及其共混物。在一些实施方案中，氨基酸可以是支链氨基酸。在其他实施方案中，小氨基酸肽可以被包括作为营养组合物的蛋白组分。这样的小氨基酸肽可以是天然存在的或合成的。在一个实施方案中，营养组合物中100％的游离氨基酸具有小于500道尔顿的分子量。在一些实施方案中，可以基于期望的总蛋白量来调节氨基酸的量。例如，在一些实施方案中，氨基酸的量可以为总蛋白的约2％至5％。在营养组合物包含1.6g/100kcal的总蛋白含量的某些实施方案中，氨基酸的量为约0.032g/100kcal至约0.08g/100kcal。在营养组合物包含约3g/100kcal的总蛋白含量的其他实施方案中，氨基酸的量为约0.032g/100kcal至约0.15g/100kcal。在一些实施方案中，营养组合物包含约1mg/100kcal至约70mg/100kcal，优选约20mg/100kcal至约40mg/100kcal的谷氨酸或谷氨酰胺。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.05mg/100kcal至约15mg/100kcal，优选约3mg/100kcal至约8mg/100kcal的牛磺酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.05mg/100kcal至约8mg/100kcal，优选约2mg/100kcal至约4mg/100kcal的丙氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.05mg/100kcal至约5mg/100kcal，优选约1mg/100kcal至约3mg/100kcal的丝氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.02mg/100kcal至约4mg/100kcal，优选约0.5mg/100kcal至约2mg/100kcal的甘氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包括色氨酸。在一些实施方案中，蛋白来源或蛋白等价物来源包括必需氨基酸，非必需氨基酸和/或其组合。如本文所用，术语“必需氨基酸”是指所考虑的生物不能从头合成或以不足量产生，因此必须通过饮食来提供的氨基酸。例如，在一些实施方案中，其中目标受试者是人，必需氨基酸是人不能从头合成的氨基酸。如本文所用，术语“非必需氨基酸”是指可以由生物体合成或由生物体从必需氨基酸衍生的氨基酸。例如，在一些实施方案中，其中目标受试者是人，非必需氨基酸是可以在人体内合成或在人体内衍生自必需氨基酸的氨基酸。在某些实施方案中，基于蛋白等价物来源中包括的总氨基酸，蛋白等价物来源包括约10％至约90％w/w的必需氨基酸。在某些实施方案中，基于蛋白等价物来源中包括的总氨基酸，蛋白等价物来源包括约25％至约75％w/w的必需氨基酸。在一些实施方案中，基于蛋白等价物来源中包括的总氨基酸，蛋白等价物来源包括约40％至约60％的必需氨基酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括非必需氨基酸。在某些实施方案中，基于蛋白等价物来源中包括的总氨基酸，蛋白等价物来源包括约10％至约90％w/w的非必需氨基酸。在某些实施方案中，基于蛋白等价物来源中包括的总氨基酸，蛋白等价物来源包括约25％至约75％w/w的非必需氨基酸。在一些实施方案中，基于蛋白等价物来源中包括的总氨基酸，蛋白等价物来源包括约40％至约60％w/w的非必需氨基酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括亮氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中包含的氨基酸总量的约2％至约15％w/w亮氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中包含的氨基酸总量的约4％至约10％w/w亮氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括赖氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中包括的总氨基酸的约2％至约10％w/w赖氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中总氨基酸的约4％至约8％w/w赖氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括缬氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中包括的总氨基酸的约2％至约15％w/w缬氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中总氨基酸的约4％至约10％w/w的缬氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括异亮氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中包括的总氨基酸的约1％至约8％w/w异亮氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中总氨基酸的约3％至约7％w/w异亮氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括苏氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中包括的总氨基酸的约1％至约8％w/w苏氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中总氨基酸的约3％至约7％w/w的苏氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括酪氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中包括的总氨基酸的约1％至约8％w/w酪氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中总氨基酸的约3％至约7％w/w酪氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括苯丙氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中包括的总氨基酸的约1％至约8％w/w的苯丙氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中总氨基酸的约3％至约7％w/w的苯丙氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括组氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中包括的总氨基酸的约0.5％至约4％w/w组氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中总氨基酸的约1.5％至约3.5％w/w组氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括胱氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中包括的总氨基酸的约0.5％至约4％w/w胱氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中总氨基酸的约1.5％至约3.5％w/w胱氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括色氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中包括的总氨基酸的约0.5％至约4％w/w色氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中总氨基酸的约1.5％至约3.5％w/w色氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中包括的总氨基酸的约0.5％至约4％w/w蛋氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中总氨基酸的约1.5％至约3.5％w/w蛋氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括天冬氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中包括的总氨基酸的约7％至约20％w/w的天冬氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中总氨基酸的约10％至约17％w/w的天冬氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括脯氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中包括的总氨基酸的约5％至约12％w/w脯氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中总氨基酸的约7％至约10％w/w的脯氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括丙氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中包括的总氨基酸的约3％至约10％w/w丙氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中总氨基酸的约5％至约8％w/w丙氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括谷氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中包括的总氨基酸的约1.5％至约8％w/w谷氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中总氨基酸的约3％至约6％w/w的谷氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括丝氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中包括的总氨基酸的约1.5％至约8％w/w的丝氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中总氨基酸的约3％至约5％w/w的丝氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括精氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中包括的总氨基酸的约2％至约8％w/w精氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中总氨基酸的约3.5％至约6％w/w的精氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括甘氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中包括的总氨基酸的约0.5％至约6％w/w甘氨酸。在一些实施方案中，蛋白等价物来源包括蛋白等价物来源中总氨基酸的约1.5％至约3.5％w/w甘氨酸。在一些实施方案中，营养组合物每100kcal包含约1g至约7g之间的蛋白等价物来源。在其他实施方案中，营养组合物每100kcal包含约3.5g至约4.5g之间的蛋白等价物来源。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.5g/100kcal至约2.5g/100kcal之间的必需氨基酸。在某些实施方案中，营养组合物包含约1.3g/100kcal至约1.6kcal之间的必需氨基酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.5g/100kcal至约2.5g/100kcal之间的必需氨基酸。在某些实施方案中，营养组合物包含约1.3g/100kcal至约1.6kcal之间的非必需氨基酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.2g/100kcal至约0.5g/100kcal的亮氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.1g/100kcal至约0.4g/100kcal的赖氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.1g/100kcal至约0.4g/100kcal的缬氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.08g/100kcal至约0.23g/100kcal的异亮氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.08g/100kcal至约0.20g/100kcal的苏氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.10g/100kcal至约0.15g/100kcal的酪氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.05g/100kcal至约0.15g/100kcal的苯丙氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.01g/100kcal至约0.09g/100kcal的组氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.02g/100kcal至约0.08g/100kcal的胱氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.02g/100kcal至约0.08g/100kcal的色氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.02g/100kcal至约0.08g/100kcal的蛋氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.2g/100kcal至约0.7g/100kcal的天冬氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.1g/100kcal至约0.4g/100kcal的脯氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.1g/100kcal至约0.3g/100kcal的丙氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.08g/100kcal至约0.25g/100kcal的谷氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.08g/100kcal至约0.2g/100kcal的丝氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.08g/100kcal至约0.15g/100kcal的精氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.02g/100kcal至约0.08g/100kcal的甘氨酸。在一些实施方案中，营养组合物可以包含富集的乳产品，如富集的乳清蛋白浓缩物(ewpc)。富集的乳产品通常是指富含某些乳脂球膜(mfgm)组分例如mfgm中发现的蛋白和脂质的乳产品。富集的乳产品可以通过例如分级非人(例如牛)乳来形成。富集的乳产品的总蛋白水平范围可以为20％至90％，更优选为68％至80％，其中3％至50％是mfgm蛋白；在一些实施方案中，mfgm蛋白占富集的乳产品蛋白含量的7％至13％。富集的乳产品还包含0.5％至5％(且有时，1.2％至2.8％)的唾液酸、2％至25％(和在一些实施方案中，4％至10％)的磷脂、0.4％在3％的鞘磷脂、0.05％至1.8％且在某些实施方案中0.10％至0.3％的神经节苷脂和0.02％至约1.2％、更优选0.2％至0.9％的胆固醇。因此，富集的乳产品包含比牛和其他非人乳中发现的水平更高的所需组分。在一些实施方案中，富集的乳产品可能包含某些极性脂质，例如(1)甘油磷脂如磷脂酰胆碱(pc)、磷脂酰乙醇胺(pe)、磷脂酰丝氨酸(ps)和磷脂酰肌醇(pi)和它们的衍生物和(2)鞘氨醇或鞘脂，例如鞘磷脂(sm)和鞘糖脂，其包括脑苷脂(含有不带电荷的糖的中性鞘糖脂)和神经节苷脂(gg，含有唾液酸的酸性鞘糖脂)及其衍生物。pe是在生物膜、特别是在神经组织诸如脑白质、神经、神经组织和脊髓中发现的磷脂，其中它占所有磷脂的45％。鞘磷脂是一种在动物细胞膜中发现的鞘脂，特别是在围绕一些神经细胞轴突的膜状髓鞘中。它通常由磷酸胆碱和神经酰胺、或磷酸乙醇胺头基团组成；因此，鞘磷脂也可归类为磷酸鞘酯。在人类中，sm占所有鞘脂的～85％，并且通常构成10-20mol％的质膜脂质。鞘磷脂存在于动物细胞的质膜中，并且在髓鞘中尤其突出，髓鞘是围绕并隔离一些神经元的轴突的膜鞘。在一些实施方案中，富集的乳产品包含ewpc。ewpc可以通过任何数量的分级技术生产。这些技术包括但不限于熔点分级、有机溶剂分级、超临界流体分级以及其任何变体和组合。或者，ewpc可商购获得，包括商品名lacprodanmfgm-10和lacprodanpl-20，两者均可从arlafoodingredientsofviby,denmark获得。通过添加ewpc，婴儿配方和其他儿科营养组合物的脂质组成可以更接近于人乳。例如，包含lacprodanmfgm-10或lacprodanpl-20的示例性婴儿配方中的磷脂(mg/l)和神经节苷脂(mg/l)的理论值可以如表1所示计算：表1pl：磷脂；sm：鞘磷脂；pe：磷脂酰乙醇胺；pc：磷脂酰胆碱；pi：磷脂酰肌醇；ps：磷脂酰丝氨酸；gd3：神经节苷脂gd3。在一些实施方案中，ewpc以约0.5克/升(g/l)至约10g/l的水平包含在营养组合物中；在其他实施方案中，ewpc以约1g/l至约9g/l的水平存在。在仍其他实施方案中，ewpc在营养组合物中以约3g/l至约8g/l的水平存在。或者，在某些实施方案中，ewpc以约0.06克/100kcal(g/100kcal)至约1.5g/100kcal的水平包含在本公开的早产营养组合物中；在其他实施方案中，ewpc以约0.3g/100kcal至约1.4g/100kcal的水平存在。在还其他实施方案中，ewpc在营养组合物中以约0.4g/100kcal至约1g/100kcal的水平存在。本文公开的营养组合物中的总磷脂(即，包括来自ewpc以及其他组分的磷脂，但不包括来自植物来源的磷脂例如大豆卵磷脂，如果使用的话)范围为约50mg/l至约2000mg/l；在一些实施方案中，其为约100mg/l至约1000mg/l，或约150mg/l至约550mg/l。在某些实施方案中，ewpc组分还提供范围约10mg/l至约200mg/l的鞘磷脂；在其他实施方案中，其为约30mg/l至约150mg/l，或约50mg/l至约140mg/l。并且，ewpc还可以提供神经节苷脂，在一些实施方案中，神经节苷脂存在的范围为约2mg/l至约40mg/l，或者在其他实施方案中为约6mg/l至约35mg/l。在仍其他实施方案中，神经节苷脂的存在的范围为约9mg/l至约30mg/l。在一些实施方案中，营养组合物中的总磷脂(再次地，不包括来自植物来源的磷脂，例如大豆卵磷脂)范围在约6mg/100kcal至约300mg/100kcal；在一些实施方案中，其为约12mg/100kcal至约150mg/100kcal，或约18mg/100kcal至约85mg/100kcal。在某些实施方案中，ewpc还提供鞘磷脂，其范围为约1mg/100kcal至约30mg/100kcal；在其他实施方案中，其为约3.5mg/100kcal至约24mg/100kcal，或约6mg/100kcal至约21mg/100kcal。并且，神经节苷脂可以以约0.25mg/100kcal至约6mg/100kcal的范围存在，或者在其他实施方案中，以约0.7mg/100kcal至约5.2mg/100kcal存在。在还其他实施方案中，神经节苷脂以约1.1mg/100kcal至约4.5mg/100kcal的范围存在。在一些实施方案中，ewpc包含唾液酸(sa)。通常，术语唾液酸(sa)通常用于指神经氨酸衍生物的家族。n-乙酰神经氨酸(neu5ac)和n-羟乙酰神经氨酸(neu5gc)是sa中最丰富的天然存在形式，尤其是人和牛乳中的neu5ac。哺乳动物脑组织含有最高水平的sa，因为其掺入脑特异性蛋白，例如神经细胞粘附分子(ncam)和脂质(例如神经节苷脂)。认为sa在整个生命过程中在神经发育和功能、学习、认知和记忆中起作用。在人乳中，sa以游离和与寡糖、蛋白和脂质的结合的形式存在。人乳中sa含量随哺乳期而变化，初乳中水平最高。然而，与人乳中与游离寡糖结合的大多数sa相比，牛乳中的大多数sa与蛋白结合。唾液酸可以原样掺入所公开的早产婴儿配方中，或者可以通过掺入具有增强的唾液酸含量的酪蛋白糖巨肽(cgmp)来提供，如美国专利号7,867,541和7,951,410中所讨论的，每个的公开内容通过引用并入本文。当存在时，唾液酸可以约100mg/l至约800mg/l的水平掺入本公开的营养组合物中，包括来自ewpc内在唾液酸及外源唾液酸和来自来源如cgmp的唾液酸两者。在一些实施方案中，唾液酸以约120mg/l至约600mg/l的水平存在；在其他实施方案中，水平为约140mg/l至约500mg/l。在某些实施方案中，唾液酸可以以约1mg/100kcal至约120mg/100kcal的量存在。在其他实施方案中，唾液酸可以以约14mg/100kcal至约90mg/100kcal的量存在。在仍其他实施方案中，唾液酸可以以约15mg/100kcal至约75mg/100kcal的量存在。在一些实施方案中，本公开的营养组合物还包含至少一种益生菌。在一些实施方案中，益生菌包含鼠李糖乳杆菌(lactobacillusrhamnosus)gg(“lgg”)(atcc53103)。在某些其他的实施方案中，益生菌可选自任何其他乳杆菌属种(lactobacillusspecies)、双歧杆菌属种(bifidobacteriumspecies)、长双歧杆菌(bifidobacteriumlongum)bb536(bl999,atcc:baa-999)、长双歧杆菌ah1206(ncimb:41382)、短双歧杆菌(bifidobacteriumbreve)ah1205(ncimb:41387)、婴儿双歧杆菌(bifidobacteriuminfantis)35624(ncimb:41003)和动物双歧杆菌乳亚种(bifidobacteriumanimalissubsp.lactis)bb-12(dsmno.10140)或其任何组合。益生菌的量可以在约1x104至约1.5x1012cfu益生菌/100kcal之间变化。在一些实施方案中，益生菌的量可以是约1x106至约1x109cfu益生菌/100kcal。在某些其他实施方案中，益生菌的量可以在约1x107cfu/100kcal至约1x108cfu益生菌/100kcal之间变化。正如所指出的，在一些实施方案中，益生菌包含lgg。lgg是一种从健康人体肠道菌群中分离出来的益生菌菌株。在gorbach等人的美国专利第5,032,399号中公开了它，该专利通过引用全部并入本文。lgg对大多数抗生素具有抗性，在酸和胆汁的存在下是稳定的，并且紧密地附着在人肠道的粘膜细胞上。它在大多数人中存活1-3天，在30％的个体中存活高达7天。除了其定植能力外，lgg还有利地影响粘膜免疫应答。lgg以登记号atcc53103保藏于保藏单位美国典型微生物保藏中心(“atcc”)。在一个实施方案中，益生菌可以是有活性的或无活性的。可用于本公开的益生菌可以是天然存在的、合成的或通过对生物体的基因操作开发的，无论此类来源现在是已知的还是以后开发的。在一些实施方案中，营养组合物可以包含含有益生菌细胞等价物的来源，其指等同于相等数量的活细胞的无活性非复制益生菌的水平。术语“非复制”应理解为从相同量的复制细菌获得的非复制微生物的量(cfu/g)，包括灭活益生菌、dna片段、细胞壁或细胞质化合物。换句话说，非活的、非复制生物体的数量以cfu表示，就好像所有微生物都是活的一样，不管它们是否死亡、非复制、灭活、片段化等。如果营养组合物中包含无活性的益生菌，益生菌细胞等价物的量可以在约1x104至约1.5x1010个益生菌细胞等价物/100kcal之间变化。在一些实施方案中，益生菌细胞等价物的量可以是每100kcal营养组合物约1x106至约1x109个益生菌细胞等价物。在某些其他实施方案中，益生菌细胞等价物的量可以在每100kcal营养组合物约1x107至约1x108个益生菌细胞等价物之间变化。在一些实施方案中，掺入营养组合物中的益生菌来源可以包含有活性的菌落形成单位和无活性的细胞等价物。虽然益生菌可能对儿科患者有帮助，但由于菌血症的风险，因此对肠道防御受损和肠屏障功能不成熟的儿科受试者，特别是早产婴儿施用活菌可能不是可行的。因此，需要可以提供益生菌益处而不将活菌引入儿科受试者肠道的组合物。虽然不希望受到理论的束缚，但据信来自益生菌（并且在特定实施方案中，为lgg）分批培养的培养上清液提供了有益的胃肠益处。进一步认为对肠屏障功能的有益作用可归因于在lgg分批培养的指数(或“log”)期的后期阶段被释放到培养基中的组分的混合物(包括蛋白物质，可能包括(胞外)多糖物质)。下文将该组合物称为“培养上清液”。因此，在一些实施方案中，营养组合物包含来自益生菌分批培养过程的指数生长期后期的培养上清液。不希望受到理论的束缚，据信培养上清液的活性可归因于发现在益生菌分批培养的指数(或“log”)期的后期阶段被释放到培养基中的组分的混合物(包括蛋白物质，可能包括(胞外)多糖物质)。如本文所用的术语“培养上清液”包括培养基中发现的组分的混合物。本领域技术人员已知在细菌分批培养中识别的时期。这些是“滞后”、“log”(“对数”或“指数”)，“稳定”和“死亡”(或“对数下降”)期。在活菌存在期间的所有时期中，细菌代谢来自培养基的营养素，并将物质分泌(施加、释放)到培养基中。在生长阶段的给定时间点分泌的物质的组成通常是不可预测的。在一个实施方案中，培养上清液可通过包括以下步骤的方法获得：(a)使用分批法使益生菌如lgg经历在合适的培养基中的培养；(b)在培养步骤的指数生长期后期收获培养上清液，该时期参考分批培养过程的滞后期和稳定期之间的后半段时间来定义；(c)任选从上清液中除去低分子量成分以保持分子量成分高于5-6千道尔顿(kda)；(d)从培养上清液中除去液体内容物以获得组合物。培养上清液可以包含从指数期后期收获的分泌物质。指数期后期在指数期中期(其是指数期持续时间的一半时间，因此指数期后期指滞后期和稳定期之间的后半段时间)之后的时间发生。具体而言，本文参照lgg分批培养过程的滞后期和稳定期之间的后四分之一部分时间使用术语“指数期后期”。在一些实施方案中，培养上清液在指数期持续时间的75％至85％的时间点收获，并且可以在经过指数期时间的约5/6时收获。认为培养上清液含有各种分子量的氨基酸、寡肽和多肽以及蛋白的混合物。进一步认为该组合物含有多糖结构和/或核苷酸。在一些实施方案中，本公开的培养上清液排除低分子量组分，通常低于6kda，或甚至低于5kda。在这些和其他实施方案中，培养上清液不包含乳酸和/或乳酸盐。这些较低分子量的组分可以通过例如过滤或柱色谱除去。本公开的培养上清液可以以各种方式配制用于施用于儿科受试者。例如，培养上清液可以其本身使用，例如，掺入到用于口服施用的胶囊中，或者掺在液体营养组合物如饮料中，或者可以在进一步使用之前处理。这种处理通常涉及将化合物与上清液的通常为液体的连续相分离。这优选通过干燥方法进行，例如喷雾干燥或冷冻干燥(冻干)。喷雾干燥是优选的。在喷雾干燥方法的优选实施方案中，载体材料将在喷雾干燥前加入，例如麦芽糖糊精de29。通常以有效增进肠再生、增进肠成熟和/或保护肠屏障功能的量施用本公开的lgg培养上清液，不管是以单独的剂型还是通过营养产品添加。有效量优选相当于每千克体重每天1x104至约1x1012个活益生菌细胞等价物，更优选每千克体重每天108-109个细胞等价物。在其他实施方案中，细胞等价物的量可以在约1x104至约1.5x1010个益生菌细胞等价物/100kcal之间变化。在一些实施方案中，益生菌细胞等价物的量可以是每100kcal营养组合物约1x106至约1x109个益生菌细胞等价物。在某些其他实施方案中，益生菌细胞等价物的量可以在每100kcal营养组合物约1x107至约1x108个益生菌细胞等价物之间变化。不受任何理论的束缚，据信所公开的营养组合物中的营养物的独特组合能够为婴儿和儿童提供新颖和意想不到的益处。此外，据信这种营养组合物的益处是在婴儿期获得的，并且还通过随着儿童继续成长和发育将其包含作为多种饮食的一部分来获得。在一些实施方案中，如下所述，可溶性介质制剂从培养上清液制备。此外，lgg可溶性介质制剂的制备描述于us2013/0251829和us2011/0217402中，其各自通过引用整体并入。在某些实施方案中，可溶性介质制剂可通过包括以下步骤的方法获得：(a)使用分批方法将益生菌如lgg在合适的培养基中培养；(b)在培养步骤的指数生长期后期收获培养上清液，该时期参照分批培养过程的滞后期和稳定期之间的后半段时间来定义；(c)任选地从上清液中除去低分子量成分，以保持分子量成分高于5-6千道尔顿(kda)；(d)使用0.22μm无菌过滤除去任何剩余的细胞以提供可溶性介质制剂；(e)从可溶性介质制剂中除去液体内容物，以获得组合物。在某些实施方案中，分泌的物质从指数期后期收获。指数期后期在指数期中期(其是指数期持续时间的一半时间，因此指数期后期指滞后期和稳定期之间的后半段时间)之后的时间发生。具体而言，本文参照lgg分批培养过程的滞后期和稳定期之间的后四分之一部分时间来使用术语"指数期后期"。在本公开及其实施方案的一个优选实施方案中，培养上清液的收获在指数期持续时间的75％至85％的时间点，且最优选在经过指数期时间的约5/6处。术语“培养(cultivation或culturing)”是指微生物(在这种情况下为lgg)在合适培养基上或其中的繁殖。这种培养基可以是各种类型的，特别是液体肉汤，如本领域惯例。优选的肉汤例如为通常用于培养乳杆菌的mrs肉汤。mrs肉汤通常包含聚山梨醇酯、乙酸盐、镁和锰(已知它们作为乳杆菌的特殊生长因子起作用)以及富营养基质。典型的组合物包含(以克/升计的量)：来自酪蛋白的蛋白胨10.0；酵母提取物4.0；d( )-葡萄糖20.0；磷酸氢二钾2.0；tween®801.0；柠檬酸三铵2.0；乙酸钠5.0；硫酸镁0.2；硫酸锰0.04。在某些实施方案中，可溶性介质制剂掺入到婴儿配方或其他营养组合物中。收获分泌的细菌产物带来了培养基不容易去除不需要的组分的问题。这具体涉及用于相对易受伤害的受试者的营养产品，例如婴儿配方或临床营养产品。如果首先从培养上清液分离，纯化特定组分，然后将其应用于营养产品中，则不会引起该问题。但是，希望使用更完全的培养上清液。这将用于提供更好地反映益生菌(例如lgg)的天然作用的可溶性介质组合物。因此，期望确保从lgg培养收获的组合物不包含在这样的配方中是不期望的或普遍不能接受的成分(因为可能存在于培养基中)。关于常规存在于mrs肉汤中的聚山梨醇酯，用于培养细菌的培养基可包括乳化非离子表面活性剂，例如基于聚乙氧基化脱水山梨糖醇和油酸(通常作为tween®聚山梨醇酯，例如tween®80获得)。虽然这些表面活性剂经常出现在食品中，例如冰淇淋，并且通常被认为是安全的，但并非在所有行政辖区内它们都被认为对于用于相对易受伤害的受试者的营养产品，例如婴儿配方或临床营养产品是理想的或甚至可接受的。因此，在一些实施方案中，本公开的优选培养基不含聚山梨醇酯例如tween80。在本公开和/或其实施方案的优选实施方案中，培养基可包含选自油酸、亚麻籽油、橄榄油、菜籽油、葵花油及其混合物的油成分。应当理解，如果基本上或完全避免存在聚山梨醇酯表面活性剂，则可获得油成分的全部益处。更具体地，在某些实施方案中，mrs培养基不含聚山梨醇酯。除了一种或多种前述油之外，还优选培养基包含蛋白胨(通常0-10g/l，尤其是0.1-10g/l)、酵母提取物(通常4-50g/l)、d( )葡萄糖(通常20-70g/l)、磷酸氢二钾(通常为2-4g/l)、三水合乙酸钠(通常为4-5g/l)、柠檬酸三铵(通常2-4g/l)、硫酸镁七水合物(通常0.2-0.4g/l)和/或硫酸锰四水合物(通常0.05-0.08g/l)。培养通常在20℃至45℃的温度下、更具体地在35℃至40℃、且更具体在37℃下进行。在一些实施方案中，培养物具有中性ph，例如ph5至ph7、优选ph6的ph。在一些实施方案中，培养过程中用于收获培养上清液(即，在上述的指数期后期)的时间点，可以例如基于od600nm和葡萄糖浓度来确定。od600是指600nm处的光密度，其是与培养基中的细菌浓度直接相关的已知的密度测量值。培养上清液可以通过用于从细菌培养物分离培养上清液的任何已知技术来收获。这些技术是本领域已知的且包括例如离心、过滤、沉降等。在一些实施方案中，使用0.22μm无菌过滤从培养上清液中除去lgg细胞，以产生可溶性介质制剂。由此获得的益生菌可溶性介质制剂可以立即使用，或者储存以备将来使用。在后一种情况下，益生菌可溶性介质制剂通常是冷藏、冷冻或冻干的。根据需要，可以浓缩或稀释益生菌可溶性介质制剂。可溶性介质制剂被认为包含氨基酸、各种分子量的寡肽和多肽以及蛋白的混合物。进一步认为该组合物含有多糖结构和/或核苷酸。在一些实施方案中，本公开的可溶性介质制剂排除低分子量组分，通常低于6kda或甚至低于5kda的低分子量组分。在这些和其他实施方案中，可溶性介质制剂不包含乳酸和/或乳酸盐。这些较低分子量的组分可以通过例如过滤或柱色谱除去。在一些实施方案中，将培养上清液用5kda膜进行超滤，以保留超过5kda的成分。在其他实施方案中，使用柱色谱法将培养上清液脱盐以保留超过6kda的成分。本公开的可溶性介质制剂可以以各种方式配制用于施用于儿科受试者。例如，可溶性介质制剂可以直接使用，例如掺入到用于口服给予的胶囊中或例如饮料的液体营养组合物中，或者其可以在进一步使用前处理。这种处理通常涉及将化合物与上清液的通常为液体的连续相分离。这优选通过干燥方法进行，例如喷雾干燥或冷冻干燥(冻干)。在喷雾干燥方法的优选实施方案中，载体材料将在喷雾干燥前加入，例如麦芽糖糊精de29。益生菌可溶性介质制剂，如本文公开的lgg可溶性介质制剂，通过促进肠道屏障的再生、肠道屏障成熟和/或适应、肠道屏障抗性和/或肠屏障功能而有利地具有肠屏障增强活性。因此，本发明的lgg可溶性介质制剂可特别用于治疗肠道屏障功能受损(例如短肠综合征或“nec”)的受试者，特别是儿科受试者。可溶性介质制剂可特别用于肠道屏障功能受损和/或短肠综合征的婴儿和早产婴儿。益生菌可溶性介质制剂，如本公开的lgg可溶性介质制剂，也有利地减少受试者中的内脏疼痛敏感性，特别是在经历胃肠疼痛、食物不耐受、过敏性或非过敏性炎症、腹绞痛、ibs和感染的儿科受试者中。在实施方案中，营养组合物可包含益生元。在某些实施方案中，营养组合物包含可刺激内源性丁酸类物产生的益生元。例如，在一些实施方案中，用于刺激内源性丁酸类物产生的组分包含为益生元的微生物群刺激组分，所示益生元包括聚葡萄糖(“pdx”)和低聚半乳糖(“gos”)二者。包括pdx和gos的益生元组分可增强微生物群产生丁酸类物。除了pdx和gos之外，营养组合物还可以包含一种或多种其他益生元，其可以发挥额外的健康益处，这可以包括但不限于选择性刺激一种或有限数量的有益肠道细菌的生长和/或活性，刺激摄取的益生菌微生物的生长和/或活性，选择性减少肠病原体以及对肠短链脂肪酸概况的有利影响。这样的益生元可以是天然存在的，合成的或通过生物体和/或植物的基因操作开发的，无论这种新来源是现在已知的还是后来开发的。可用于本公开的益生元可以包括寡糖、多糖和其他益生元，其含有果糖、木糖、大豆、半乳糖、葡萄糖和甘露糖。更具体地，可用于本公开的益生元包括pdx和gos，并且在一些实施方案中还可以包括pdx粉、乳果糖、低聚乳果糖、棉子糖、低聚葡萄糖、菊糖、低聚果糖(fos)、低聚异麦芽糖、大豆寡糖、低聚乳果糖、低聚木糖(xos)、低聚壳聚糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖、唾液酸寡糖、低聚岩藻糖和低聚龙胆糖。在实施方案中，营养组合物中存在的益生元的总量可以为约1.0g/l至约10.0g/l组合物。更优选地，营养组合物中存在的益生元的总量可以为约2.0g/l至约8.0g/l组合物。在一些实施方案中，营养组合物中存在的益生元的总量可以为约0.01g/100kcal至约1.5g/100kcal。在某些实施方案中，营养组合物中存在的益生元的总量可以为约0.15g/100kcal至约1.5g/100kcal。在一些实施方案中，益生元组分包含至少20%w/w的pdx和gos。在实施方案中，营养组合物中的pdx的量可以在约0.015g/100kcal至约1.5g/100kcal的范围内。在另一个实施方案中，聚葡萄糖的量在约0.2g/100kcal至约0.6g/100kcal的范围内。在一些实施方案中，pdx可以足以提供约1.0g/l至10.0g/l的量包含在营养组合物中。在另一个实施方案中，营养组合物含有约2.0g/l至8.0g/l的量的pdx。并且在仍其他实施方案中，营养组合物中pdx的量可以为约0.05g/100kcal至约1.5g/100kcal。益生元组分还包含gos。在实施方案中，营养组合物中gos的量可以为约0.015g/100kcal至约1.0g/100kcal。在另一个实施方案中，营养组合物中gos的量可以为约0.2g/100kcal至约0.5g/100kcal。在具体的实施方案中，gos和pdx以至少约0.015g/100kcal或约0.015g/100kcal至约1.5g/100kcal的总量补充到营养组合物中。在一些实施方案中，营养组合物可以包含总量为约0.1至约1.0g/100kcal的gos和pdx。本公开的营养组合物还可以包含碳水化合物来源。碳水化合物来源可以是本领域中使用的任何碳水化合物来源，例如乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固体、麦芽糖糊精、蔗糖、淀粉、大米糖浆固体等。营养组合物中碳水化合物的量通常可以在约5g至约25g/100kcal之间变化。在一些实施方案中，碳水化合物的量为约6g至约22g/100kcal。在其他实施方案中，碳水化合物的量为约12g至约14g/100kcal。在一些实施方案中，玉米糖浆固体是优选的。而且，水解、部分水解和/或深度水解的碳水化合物由于其易于消化而可能期望被包含在营养组合物中。具体而言，水解的碳水化合物不太可能含有过敏原表位。适用于本文使用的碳水化合物材料的非限制性实例包括水解或完整的、天然或化学改性的源自玉米、木薯、大米或土豆的蜡质或非蜡质形式的淀粉。合适的碳水化合物的非限制性实例包括以水解玉米淀粉、麦芽糖糊精、麦芽糖、玉米糖浆、右旋糖、玉米糖浆固体、葡萄糖和各种其他葡萄糖聚合物及其组合为特征的各种水解淀粉。其他合适的碳水化合物的非限制性实例包括通常称为蔗糖、乳糖、果糖、高果糖玉米糖浆、非消化性寡糖如低聚果糖及其组合的那些。在一些实施方案中，本文所述的营养组合物包含脂肪或脂质来源。在某些实施方案中，合适的脂肪来源包括但不限于动物来源，例如乳脂(milkfat)、黄油、乳脂(butterfat)、蛋黄脂质；海洋来源，例如鱼油、海洋油、单细胞油；蔬菜和植物油，例如玉米油、菜籽油、葵花油、大豆油、棕榈油精油、椰子油、高油酸葵花油、月见草油、菜籽油、橄榄油、亚麻仁(亚麻籽)油、棉籽油、高油酸红花油、棕榈硬脂精、棕榈仁油、小麦胚芽油；中链甘油三酯油和乳液和脂肪酸的酯；及其任何组合。在一些实施方案中，营养组合物包含约1g/100kcal至约10g/100kcal的脂肪或脂质来源。在一些实施方案中，营养组合物包含约2g/100kcal至约7g/100kcal的脂肪来源。在其他实施方案中，脂肪来源可以以约2.5g/100kcal至约6g/100kcal的量存在。在又其他实施方案中，脂肪来源可以以约3g/100kcal至约4g/100kcal的量存在于营养组合物中。在一些实施方案中，根据脂肪或脂质总量，脂肪或脂质来源包含约10％至约35％的棕榈油。在一些实施方案中，根据脂肪或脂质总量，脂肪或脂质来源包含约15％至约30％的棕榈油。在又其他实施方案中，根据脂肪或脂质总量，脂肪或脂质来源可以包含约18％至约25％的棕榈油。在某些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量，可将脂肪或脂质来源配制成包含约2％至约16％的大豆油。在一些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量，可将脂肪或脂质来源配制成包含约4％至约12％的大豆油。在一些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量，可将脂肪或脂质来源配制成包含约6％至约10％的大豆油。在某些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量，可将脂肪或脂质来源配制成包含约2％至约16％的椰子油。在一些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量，可将脂肪或脂质来源配制成包含约4％至约12％的椰子油。在一些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量，可将脂肪或脂质来源配制成包含约6％至约10％的椰子油。在某些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量，可将脂肪或脂质来源配制成包含约2％至约16％的葵花油。在一些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量，可将脂肪或脂质来源配制成包含约4％至约12％的葵花油。在一些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量，可将脂肪或脂质来源配制成包含约6％至约10％的葵花油。在一些实施方案中，油，即葵花油、大豆油、葵花油、棕榈油等意欲涵盖本领域已知的这种油的强化形式。例如，在某些实施方案中，葵花油的使用可以包括高油酸葵花油。在其他实例中，如本领域已知的，这种油的使用可以用某些脂肪酸强化，并且可以用于本文公开的脂肪或脂质来源中。在一些实施方案中，营养组合物还可以包含lcpufa来源。在一个实施方案中，营养组合物中lcpufa的量有利地为至少约5mg/100kcal，并且可以从约5mg/100kcal至约100mg/100kcal，更优选地从约10mg/100kcal至约50mg/100kcal变化。lcpufa的非限制性实例包括但不限于dha、ara、亚油酸(18:2n-6)、γ-亚麻酸(18:3n-6)、n-6途径中的双高-γ-亚麻酸(20:3n-6)、α-亚麻酸(18:3n-3)、亚麻油酸(18:4n-3)、二十碳四烯酸(20:4n-3)、二十碳五烯酸(20:5n-3)和二十二碳五烯酸(22:6n-3)。在一些实施方案中，包含在营养组合物中的lcpufa可以包含dha。在一个实施方案中，营养组合物中dha的量有利地为至少约17mg/100kcal，并且可以从约5mg/100kcal至约75mg/100kcal，更优选地从约10mg/100kcal至约50mg/100kcal变化。在另一个实施方案中，尤其是如果营养组合物是婴儿配方，营养组合物补充有dha和ara二者。在该实施方案中，ara:dha的重量比可以为约1:3至约9:1。在具体的实施方案中，ara:dha的比例为约1:2至约4:1。dha和ara可以是天然形式，条件是lcpufa来源的其余部分不会对婴儿产生任何实质性的有害作用。或者，dha和ara可以以精制的形式使用。本文所述的公开的营养组合物在一些实施方案中还可以包含β-葡聚糖来源。葡聚糖是多糖，具体是葡萄糖的聚合物，其是天然存在的并且可以在细菌、酵母、真菌和植物的细胞壁中发现。β葡聚糖(β-葡聚糖)本身是葡萄糖聚合物的不同子集，其由通过β型糖苷键连接在一起以形成复杂碳水化合物的葡萄糖单体链组成。β-1,3-葡聚糖是从例如酵母、蘑菇、细菌、藻类或谷类中纯化的碳水化合物聚合物。β-1,3-葡聚糖的化学结构取决于β-1,3-葡聚糖的来源。此外，各种生理化学参数，如溶解度、一级结构、分子量和分支在β-1,3-葡聚糖的生物活性中发挥作用。β-1,3-葡聚糖是在各种植物、酵母、真菌和细菌的细胞壁中发现的天然存在的多糖，其具有或不具有β-1,6-葡萄糖侧链。β-1,3;1,6-葡聚糖是含有具有(1,3)连接的葡萄糖单元的那些，其具有在(1,6)位连接的侧链。β-1,3;1,6葡聚糖是共享结构共性的异质葡萄糖聚合物组，包括通过β-1,3键连接的直链葡萄糖单元的骨架，具有伸出该骨架的β-1,6-连接的葡萄糖分支。虽然这是目前描述的β-葡聚糖类型的基本结构，但可能存在一些变化。例如，某些酵母β-葡聚糖具有伸出β(1,6)分支的额外的β(1,3)支化区域，这进一步增加了它们各自结构的复杂性。衍生自面包酵母——酿酒酵母(saccharomycescerevisiae)的β-葡聚糖由在1和3位连接的d-葡萄糖分子链组成，其具有在1和6位连接的葡萄糖侧链。酵母来源的β-葡聚糖是不溶性纤维状的复杂糖，其具有带有β-1,3骨架的葡萄糖单元直链的一般结构，其中散布有长度通常为6-8个葡萄糖单元的β-1,6侧链。更具体而言，源自面包酵母的β-葡聚糖是聚-(1,6)-β-d-吡喃葡萄糖基-(1,3)-β-d-吡喃葡萄糖。此外，β-葡聚糖耐受良好，并且不会在儿科受试者中产生或引起过量的气体、腹胀、肿胀或腹泻。将β-葡聚糖添加至用于儿科受试者的营养组合物，例如婴儿配方、成长乳或另外的儿童营养产品中将通过增加对侵入病原体的抗性而改善受试者的免疫应答并因此维持或改善整体健康。在一些实施方案中，β-葡聚糖是β-1,3;1,6-葡聚糖。在一些实施方案中，β-1,3;1,6-葡聚糖源自面包酵母。营养组合物可以包含全葡聚糖颗粒β-葡聚糖、颗粒状β-葡聚糖、pgg-葡聚糖(聚-1,6-β-d-吡喃葡萄糖基-1,3-β-d-吡喃葡萄糖)或其任何混合物。在一些实施方案中，营养组合物中β-葡聚糖的量为约3mg至约17mg/100kcal。在另一个实施方案中，β-葡聚糖的量为约6mg至约17mg/100kcal。本公开的营养组合物在一些实施方案中可包含乳铁蛋白。乳铁蛋白是约80kd、根据物种含有1-4个聚糖的单链多肽。不同物种的乳铁蛋白的3d结构非常类似，但不相同。每个乳铁蛋白包含两个同源的叶(lobe)，称为n-和c-叶，分别指分子的n-末端和c-末端部分。每个叶进一步由两个亚叶或结构域组成，它们形成裂缝，在裂缝处铁离子(fe3 )与碳酸根(碳酸氢根)阴离子协同作用紧密结合。这些结构域分别称为n1、n2、c1和c2。乳铁蛋白的n末端具有强阳离子肽区域，其负责许多重要的结合特性。乳铁蛋白具有非常高的等电点(~pi9)，且其阳离子性质在其抵御细菌、病毒和真菌病原体的能力中发挥主要作用。在乳铁蛋白的n末端区域中有几个阳离子氨基酸残基簇，其介导乳铁蛋白对广范围微生物的生物学活性。用于本公开的乳铁蛋白可以例如从非人动物的乳中分离，或者通过遗传修饰的生物产生。在一些实施方案中，本文所述的口服电解质溶液可以包含非人乳铁蛋白、通过遗传修饰的生物产生的非人乳铁蛋白和/或通过遗传修饰的生物产生的人乳铁蛋白。用于本公开的合适的非人类乳铁蛋白包括，但不限于，与人乳铁蛋白的氨基酸序列具有至少48％同源性的那些。例如，牛乳铁蛋白(blf)具有与人乳铁蛋白具有约70％序列同源性的氨基酸组成。在一些实施方案中，非人乳铁蛋白与人乳铁蛋白具有至少65％的同源性，并且在一些实施方案中，具有至少75％的同源性。可被接受的用于本公开的非人乳铁蛋白包括但不限于，blf、猪乳铁蛋白、马乳铁蛋白、水牛乳铁蛋白、山羊乳铁蛋白、鼠乳铁蛋白和骆驼乳铁蛋白。在一些实施方案中，本公开的营养组合物包含非人乳铁蛋白，例如blf。blf是属于铁转运蛋白或转移家族的糖蛋白。它是从牛乳中分离出来的，其中发现它是乳清的一种成分。人乳铁蛋白和blf中的氨基酸序列、糖基化模式和铁结合能力之间存在已知的差异。另外，从牛乳中分离blf涉及多个和顺序的处理步骤，这些步骤影响所得blf制剂的生理化学性质。据报道，人乳铁蛋白和blf在结合人肠中发现的乳铁蛋白受体的能力方面也存在差异。虽然不希望受这种或任何其它理论的束缚，但据认为，已经从全脂奶中分离的blf比已从奶粉分离的blf具有较少的初始结合的脂多糖(lps)。另外，据信具有低体细胞计数的blf具有较少的初始结合lps。具有较少初始结合的lps的blf在其表面上具有更多可用的结合位点。这被认为有助于blf结合到适当的位置并破坏感染过程。适用于本公开的blf可通过本领域中已知的任何方法制备。例如，在通过引用整体并入本文的美国专利号4,791,193中，okonogi等公开了生产高纯度牛乳铁蛋白的方法。通常，所公开的方法包括3步。原料奶物质首先与弱酸性阳离子交换剂接触以吸收乳铁蛋白，然后是第二步，其中进行洗涤除去未吸收的物质。随后进行解吸附步骤，其中移除乳铁蛋白以产生纯化的牛乳铁蛋白。其他方法可包括美国专利号7,368,141、5,849,885、5,919,913和5,861,491中描述的步骤，其公开内容均通过引用整体并入本文。在某些实施方案中，在本公开中使用的乳铁蛋白可以通过用于从乳源中分离蛋白的膨胀床吸附(eba)方法提供。eba，有时也称为稳定流化床吸附，是从乳源中分离乳蛋白(例如乳铁蛋白)的方法，其包括建立包含颗粒基质的膨胀床吸附柱，将乳源施加到基质上，并用包含约0.3至约2.0m氯化钠的洗脱缓冲液从基质洗脱乳铁蛋白。任何哺乳动物乳源均可用于本发明方法，尽管在具体的实施方案中，乳源是牛乳源。在一些实施方案中，乳源包含全脂乳、减脂乳、脱脂乳、乳清、酪蛋白或其混合物。在具体实施方案中，目标蛋白是乳铁蛋白，尽管其它乳蛋白诸如乳过氧化物酶或乳白蛋白也可以被分离。在一些实施方案中，该方法包括以下步骤：建立包含颗粒基质的膨胀床吸附柱，将乳源施加到基质上，并用约0.3至约2.0m氯化钠从基质中洗脱乳铁蛋白。在其他实施方案中，乳铁蛋白用约0.5至约1.0m氯化钠洗脱，而在进一步的实施方案中，乳铁蛋白用约0.7至约0.9m氯化钠洗脱。膨胀床吸附柱可以是本领域已知的任何膨胀床吸附柱，例如在美国专利号7,812,138、6,620,326和6,977,046中所述的那些，其公开内容在此通过引用并入本文。在一些实施方案中，将乳源以膨胀模式施加到柱上，并且以膨胀或包装模式进行洗脱。在具体实施方案中，洗脱以膨胀模式进行。例如，膨胀模式下的膨胀比可以是约1至约3，或约1.3至约1.7。eba技术在国际公开申请号wo92/00799、wo02/18237、wo97/17132中进一步描述，其以其整体通过引用并入本文。乳铁蛋白的等电点大约是8.9。先前分离乳铁蛋白的eba方法使用200mm氢氧化钠作为洗脱缓冲液。因此，系统的ph升高至12以上，并且由于不可逆的结构变化，可能破坏乳铁蛋白的结构和生物活性。现已发现氯化钠溶液可用作从eba基质中分离乳铁蛋白的洗脱缓冲液。在某些实施方案中，氯化钠的浓度为约0.3m至约2.0m。在其他实施方案中，乳铁蛋白洗脱缓冲液的氯化钠浓度为约0.3m至约1.5m，或约0.5m至约1.0m。在其它实施方案中，用于本公开的组合物的乳铁蛋白可通过使用径向色谱或带电荷的膜来分离，如本领域技术人员所熟悉的。在某些实施方案中使用的乳铁蛋白可以是从全脂乳分离的和/或具有低的体细胞计数的任何乳铁蛋白，其中“低体细胞数”指的是体细胞计数小于200,000个细胞/ml。举例来说，合适的乳铁蛋白可获自morrinsville,newzealand的tatuaco-operativedairyco.ltd.、amersfoort,netherlands的frieslandcampinadomo或auckland,newzealand的fonterraco-operativegrouplimited。令人惊讶地，本文包含的牛乳铁蛋白即使暴露于会预期破坏或严重限制人乳铁蛋白的稳定性或活性的条件即低ph（即低于7，并且甚至低至约4.6或更低）和/或高温（即高于约65℃，并且高至约120℃）也保持某些杀菌活性。这些低ph和/或高温条件在本文所述类型的营养组合物的某些加工方案、例如巴氏灭菌期间可以预期。因此，即使在加工方案后，乳铁蛋白也具有对人体肠道中发现的不希望的细菌病原体的杀菌活性。在一些实施方案中，营养组合物可包含约25mg/100ml至约150mg/100ml的量的乳铁蛋白。在其他实施方案中，乳铁蛋白以约60mg/100ml至约120mg/100ml的量存在。在仍其他实施方案中，乳铁蛋白以约85mg/100ml至约110mg/100ml的量存在。本文所述的公开的营养组合物在一些实施方案中还可以包含有效量的铁。铁可以包含包封的铁形式，例如包封的富马酸亚铁或包封的硫酸亚铁或较少反应性的铁形式，如焦磷酸铁或正磷酸铁。一种或多种维生素和/或矿物质也可以以足以供应受试者每日营养需求的量加入到营养组合物中。本领域普通技术人员将理解，例如，基于儿童的年龄，维生素和矿物质的需求将会变化。例如，相比一到十三岁的儿童，婴儿可能有不同的维生素和矿物质需求。因此，实施方案并非旨在将营养组合物限制于特定年龄组，而是提供一系列可接受的维生素和矿物质组分。在提供儿童营养组合物的实施方案中，所述组合物可以任选地包括但不限于一种或多种以下维生素或其衍生物：维生素b1(硫胺素、焦磷酸硫胺素tpp、三磷酸硫胺素ttp、盐酸硫胺素、单硝酸硫胺素)，维生素b2(核黄素、黄素单核苷酸fmn、黄素腺嘌呤二核苷酸fad、乳黄素、卵黄素)，维生素b3(尼克酸、烟酸、烟碱、烟酰胺、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸nad、烟酸单核苷酸nicmn、吡啶-3-甲酸)、维生素b3-前体色氨酸、维生素b6(吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺、盐酸吡哆醇)、泛酸(泛酸盐、泛醇)、叶酸盐(叶酸(folicacid)、叶酸类似物(folacin)、蝶酰谷氨酸)、维生素b12(钴胺素、甲基钴胺素、脱氧腺苷钴胺素、氰钴胺素、羟钴胺素、腺苷钴胺素)、生物素、维生素c(抗坏血酸)、维生素a(视黄醇、醋酸视黄酯、棕榈酸视黄酯、与其他长链脂肪酸的视黄酯、视黄醛、视黄酸、视黄醇酯)、维生素d(钙化醇、胆钙化醇、维生素d3、1,25,-二羟基维生素d)、维生素e(α-生育酚、α-生育酚乙酸酯、α-生育酚琥珀酸酯、α-生育酚烟酸酯、α-生育酚)，维生素k(维生素k1、叶绿醌、萘醌、维生素k2、甲基萘醌-7、维生素k3、甲基萘醌-4、甲萘醌、甲基萘醌-8、甲基萘醌-8h、甲基萘醌-9、甲基萘醌-9h、甲基萘醌-10、甲基萘醌-11、甲基萘醌-12、甲基萘醌-13)、胆碱、肌醇、β-胡萝卜素及其任何组合。在提供儿童营养产品例如成长乳的实施方案中，组合物可以任选地包括但不限于以下矿物质或其衍生物中的一种或多种：硼、钙、乙酸钙、葡萄糖酸钙、氯化钙、乳酸钙、磷酸钙、硫酸钙、氯化物、铬、氯化铬、吡啶甲酸铬、铜、硫酸铜、葡萄糖酸铜、硫酸铜、氟化物、铁、羰基铁、铁离子、富马酸亚铁、正磷酸铁、铁研磨物、多糖铁、碘化物、碘、镁、碳酸镁、氢氧化镁、氧化镁、硬脂酸镁、硫酸镁、锰、钼、磷、钾、磷酸钾、碘化钾、氯化钾、乙酸钾、硒、硫、钠、多库酯钠、氯化钠、硒酸钠、钼酸钠、锌、氧化锌、硫酸锌及其混合物。矿物化合物的非限制性示例性衍生物包括任何矿物化合物的盐，碱金属盐，酯和螯合物。矿物质可以盐的形式例如磷酸钙、甘油磷酸钙、柠檬酸钠、氯化钾、磷酸钾、磷酸镁、硫酸亚铁、硫酸锌、硫酸铜、硫酸锰和亚硒酸钠添加到成长乳或其他儿童营养组合物中。如本领域已知的，可以添加额外的维生素和矿物质。本公开的营养组合物可以任选地包含一种或多种以下调味剂，包括但不限于调味提取物、挥发油、可可粉或巧克力调味剂、花生酱调味剂、曲奇碎屑、香草或任何商购的调味剂。有用的调味剂的实例包括但不限于纯茴香提取物、人造香蕉提取物、人造樱桃提取物、巧克力提取物、纯柠檬提取物、纯橙提取物、纯薄荷提取物、蜂蜜、人造菠萝提取物、人造朗姆酒提取物、人造草莓提取物或香草提取物；或挥发油如香蜂叶油、月桂油、佛手柑油、雪松木油、樱桃油、肉桂油、丁香油或薄荷油；花生酱、巧克力调味剂、香草曲奇碎屑、奶油糖果、太妃糖及其混合物。调味剂的量可以根据所使用的调味剂而有很大的变化。如本领域已知的，可以选择调味剂的类型和量。本公开的营养组合物可以任选地包含一种或多种可为了最终产品的稳定性而添加的乳化剂。合适的乳化剂的实例包括但不限于卵磷脂(例如来自蛋或大豆)、α-乳白蛋白和/或甘油单酯和甘油二酯及其混合物。其他乳化剂对于本领域技术人员来说是显而易见的，并且选择合适的乳化剂将部分取决于制剂和最终产品。实际上，将完整蛋白、蛋白水解物和氨基酸的共混物掺入营养组合物例如婴儿配方中可能需要至少一种乳化剂的存在以确保完整蛋白、水解物和氨基酸的共混物在货架储存或制备期间不与婴儿配方中包含的脂肪或蛋白分离。在一些实施方案中，营养组合物可以配制成包含基于所述营养组合物的总干重约0.5wt%至约1wt%的乳化剂。在其他实施方案中，营养组合物可以配制成包含基于营养组合物总干重的约0.7wt%至约1wt%的乳化剂。在一些实施方案中，其中所述营养组合物是即用型液体组合物，所述营养组合物可以配制成包含约200mg/l至约600mg/l乳化剂。此外，在某些实施方案中，营养组合物可包含约300mg/l至约500mg/l的乳化剂。在其他实施方案中，营养组合物可包含约400mg/l至约500mg/l的乳化剂。本公开的营养组合物可以任选地包含一种或多种还可以添加以延长产品保质期的防腐剂。合适的防腐剂包括，但不限于，山梨酸钾、山梨酸钠、苯甲酸钾、苯甲酸钠、柠檬酸钾、edta钙二钠和其混合物。在包含完整蛋白、蛋白水解物和/或氨基酸的共混物的营养组合物中掺入防腐剂确保营养组合物具有合适的保质期，使得一旦重构用于施用，营养组合物向目标受试者递送生物可利用的营养素和/或为目标受试者提供健康和营养益处。在一些实施方案中，营养组合物可被配制成包含基于所述组合物的总干重约0.1wt%至约1.0wt%的防腐剂。在其他实施方案中，营养组合物可以配制成包含基于组合物的总干重约0.4wt%至约0.7wt%的防腐剂。在一些实施方案中，其中所述营养组合物是即用型液体组合物，所述营养组合物可以配制为包含约0.5g/l至约5g/l的防腐剂。此外，在某些实施方案中，营养组合物可包含约1g/l至约3g/l的防腐剂。本公开的营养组合物可以任选地包含一种或多种稳定剂。用于实践本公开的营养组合物的合适的稳定剂包括但不限于阿拉伯胶、印度树胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、琼脂、角叉藻胶、瓜尔豆胶、结冷胶、刺槐豆胶、果胶、低甲氧基果胶、明胶、微晶纤维素、cmc(羧甲基纤维素钠)、甲基纤维素羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、datem(甘油单酯和甘油二酯的二乙酰酒石酸酯)、葡聚糖、角叉菜胶及其混合物。实际上，在包含完整蛋白、蛋白水解物和/或氨基酸的营养组合物中掺入合适的稳定剂确保营养组合物具有合适的保质期，使得一旦重构用于施用，营养组合物向目标受试者递送生物可利用的营养素和/或为目标受试者提供健康和营养益处。在一些实施方案中，其中所述营养组合物是即用型液体组合物，所述营养组合物可以配制为包含约50mg/l至约150mg/l的稳定剂。此外，在某些实施方案中，营养组合物可包含约80mg/l至约120mg/l的稳定剂。本公开的营养组合物可以提供最小的、部分的或全部的营养支持。该组合物可以是营养补充剂或膳食代替品。该组合物可以但不必是营养完全的。在一个实施方案中，本公开的营养组合物是营养完全的并且含有合适类型和量的脂质、碳水化合物、蛋白、维生素和矿物质。脂质或脂肪的量通常可以在约1至约25g/100kcal之间变化。蛋白的量通常可以在约1至约3g/100kcal之间变化。碳水化合物的量通常可以在约6至约22g/100kcal之间变化。在实施方案中，每份儿童营养组合物可以包含对于任何给定国家的最大饮食建议的约10％至约50％的维生素a、c和e、锌、铁、碘、硒和胆碱，或者对于一组国家的平均饮食建议的约10％至约50％的维生素a、c和e、锌、铁、碘、硒和胆碱。在另一个实施方案中，每份儿童营养组合物可以提供对于任何给定国家的最大饮食建议的约10-30％的b-维生素，或者对于一组国家的平均饮食建议的约10-30％的b-维生素。在又一个实施方案中，儿童营养产品中维生素d、钙、镁、磷和钾的水平可以与乳中发现的平均水平相对应。在其他实施方案中，每份儿童营养组合物中的其他营养素可以对于任何给定国家的最大饮食建议的约20％，或者对于一组国家的平均饮食建议的约20％存在。在一些实施方案中，营养组合物是婴儿配方。婴儿配方是用于婴儿的强化营养组合物。婴儿配方的含量由联邦法规规定，该法规界定了大量营养素、维生素、矿物质和其他成分水平，以试图模拟人母乳的营养和其他性质。设计婴儿配方以支持儿科人类受试者例如婴儿或儿童的整体健康和发育。在一些实施方案中，本公开的营养组合物是成长乳。成长乳是针对1岁以上儿童(通常从1-3岁，从4-6岁或从1-6岁)的基于强化乳的饮料。它们不是医疗食品，不意图用作解决特定营养不足的餐食替代或补充。取而代之的是，成长乳的设计目的是作为多种饮食的补充，以提供额外的保证，使儿童持续每日摄入所有必需的维生素和矿物质，大量营养素以及其他功能性饮食成分，例如具有意图的促进健康的特性的非必需营养素。根据本公开的成长乳或其他营养组合物的确切组成可以因市场而异，取决于地方性法规和目标群体的饮食摄入信息。在一些实施方案中，根据本公开的营养组合物由乳蛋白来源(例如全脂或脱脂乳)加上为实现期望的感觉特性而添加的糖和甜味剂以及添加的维生素和矿物质组成。脂肪组合物包含源自乳的富集脂质级分。可以将总蛋白靶向以匹配人乳、牛乳或下限值的总蛋白。通常将总碳水化合物靶向以提供尽可能少的添加糖，如蔗糖或果糖，以获得可接受的味道。典型地，维生素a、钙和维生素d以与地区牛乳的营养贡献相匹配的水平添加。否则，在一些实施方案中，维生素和矿物质可以以每份提供膳食参考摄入量(dri)的约20％或每日价值(dv)的20％的水平添加。此外，不同市场之间的营养素值可能会有所不同，这取决于目标人群的鉴定的营养需求、原料贡献和区域法规。所公开的营养组合物可以以本领域已知的任何形式提供，例如粉末、凝胶、悬浮液、糊剂、固体、液体、液体浓缩物、可重构的粉状乳替代品或即用型产品。在某些实施方案中，营养组合物可包含营养补充剂，儿童营养产品，婴儿配方，人乳强化剂，成长乳或为婴儿或儿科受试者设计的任何其他营养组合物。本公开的营养组合物包括例如口服可摄取增进健康的物质，包括例如食物、饮料、片剂、胶囊和粉末。此外，本公开的营养组合物可以被标准化为具体的卡路里含量，可以作为即用型产品提供，或者可以以浓缩形式提供。在一些实施方案中，营养组合物为粉末形式，其粒度范围为5μm至1500μm，更优选的范围为10μm至300μm。本公开的营养组合物可以在合适的容器系统中提供。例如，合适的容器系统的非限制性实例包括塑料容器、金属容器、箔袋、塑料袋、多层袋及其组合。在某些实施方案中，营养组合物可以是包含在塑料容器内的粉末状组合物。在某些其他实施方案中，营养组合物可以包含在位于塑料容器内的塑料袋内。在一些实施方案中，该方法涉及制备粉末营养组合物。除非另有说明，否则本文所用的术语“粉末营养组合物”是指干混的粉末营养制剂，其包含蛋白，特别是植物蛋白，以及脂肪和碳水化合物中的至少一种，所述粉末营养制剂可与水性液体重构，并且适合于对人进行口服施用。事实上，在一些实施方案中，所述方法包括干混所选的营养素的所选的营养粉末以产生基础营养粉末的步骤，可以向所述基础营养粉末添加另外选择的成分诸如膳食丁酸类物，并与基础营养粉末进一步混合。除非另有说明，否则本文所用的术语“干混”是指将组分或成分混合以形成基础营养粉末，或者将干燥的、粉末状或颗粒状的组分或成分添加到基础粉末中以形成粉末营养制剂。在一些实施方案中，基础营养粉末是基于乳的营养粉末。在一些实施方案中，基础营养粉包含至少一种脂肪、一种蛋白和一种碳水化合物。粉末营养制剂可具有针对目标受试者的营养需要定制的热量密度。粉末营养组合物可以用足够种类和量的营养素配制以提供营养的唯一、主要或补充来源，或提供用于受特定疾病或病况折磨的个体的专用粉末营养制剂。例如，在一些实施方案中，本文公开的营养组合物可适合于对儿科受试者和婴儿施用，以提供本文公开的示例性健康益处。本文提供的粉末营养组合物可以进一步包含其它任选的成分，其可以改变产品的物理、化学、愉悦(hedonic)或加工特征或当用于目标群体时充当营养组分。许多此类任选成分为已知的或另外适合用于其它营养产品中且也可用于本文所述的粉末营养组合物中，条件是此类任选的成分对于口服施用是安全和有效的且与所选产品形式中的基本和其它成分相容。这样的任选成分的非限定性实例包括防腐剂、抗氧化剂、乳化剂、缓冲剂、本文所述的附加营养素、着色剂、香料、增稠剂和稳定剂等。可以将本公开的粉末营养组合物包装并密封在单次或多次使用的容器中，然后在环境条件下储存多至约36个月或更长，更典型地为约12至约24个月。对于多次使用的容器，这些包装可以由最终使用者打开然后封盖以重复使用，条件是封盖的包装然后在环境条件下(例如避免极端温度)储存且内容物在约一个月内使用。在一些实施方案中，该方法还包括将营养组合物置于合适的包装中的步骤。合适的包装可包括容器、桶、小袋、囊、瓶或本领域已知和使用的用于容纳营养组合物的任何其他容器。在一些实施方案中，含有营养组合物的包装是塑料容器。在一些实施方案中，含有营养组合物的包装是金属、玻璃、涂覆或层压的纸板或纸容器。通常，这些类型的包装材料适合与制备配制用于口服施用的营养组合物期间使用的某些灭菌方法一起使用。在一些实施方案中，将营养组合物包装在容器中。用于本文的容器可包括适用于粉末和/或液体营养产品的任何容器，其也能够承受如本文所述和本领域普通技术人员已知的无菌加工条件(例如，灭菌)。合适的容器可以是单一剂量的容器，或可以是多剂量的可重复密封或可重复盖紧的容器，其可以具有或可以不具有密封部件(member)，例如位于帽下的薄箔密封部件。这种容器的非限制性实例包括袋子、塑料瓶或容器、小袋、金属罐、玻璃瓶、果汁盒型容器、箔袋、盒子里出售的塑料袋、或满足上述标准的任何其他容器。在一些实施方案中，容器是可重复密封的多剂量塑料容器。在某些实施方案中，可重复密封的多剂量塑料容器还包括箔密封和塑料可重复密封帽。在一些实施方案中，容器可包括直接密封螺帽。在其他实施方案中，容器可以是软袋。在一些实施方案中，营养组合物是液体营养组合物，并通过“蒸煮包装”或“蒸煮灭菌”过程处理。术语"蒸煮包装"和"蒸煮灭菌"在本文可互换使用，并且除非另外规定，是指如下常用操作：使用营养液体填充容器，最通常地为金属罐或其他类似包装，然后使液体填充的包装进行必要的热灭菌步骤以形成经灭菌、蒸煮包装的营养液制品。在一些实施方案中，将本文公开的营养组合物通过可接受的无菌包装方法进行处理。除非另外规定，如本文中使用的术语"无菌包装"是指不依靠上述蒸煮包装步骤来制造包装产品，其中营养液和包装在装填之前分别进行灭菌，然后在灭菌或无菌处理条件下组合以形成经灭菌的、无菌包装的营养液制品。制剂实施例提供制剂实施例以说明本公开的营养组合物的一些实施方案，但不应解释为对其的任何限制。考虑本文中公开的营养组合物或方法的说明或实践，在本文权利要求范围内的其它实施方案将是对本领域技术人员显而易见的。期望所述说明书连同实施例被认为只是示例性的，且本公开的范围和精神通过实施例之后的权利要求指示。表2提供了根据本公开的营养组合物的实施例实施方案，并且描述了每100kcal份所包含的每种成分的量。表2.实施例营养组合物的营养概况营养物每100kcal的量牛乳蛋白(g)1.6富含β-酪蛋白的酪蛋白水解物(g)0.16谷氨酸(mg)20色氨酸(mg)5丙氨酸(mg)5脂肪(g)5.3亚油酸(mg)810α-亚麻酸(mg)71二十二碳六烯酸(mg)17.8花生四烯酸(mg)36碳水化合物(g)11.2gos(g)0.31聚葡萄糖(g)0.31维生素a(µg)84维生素d(µg)1.55维生素e(mg)1.27维生素k(µg)7.2硫胺素(µg)85核黄素(µg)170维生素b6(µg)60维生素b12(µg)0.31烟酸(µg)660叶酸(µg)18泛酸(µg)570生物素(µg)2.7维生素c(mg)18钠(mg)28钾(mg)110氯化物(mg)65钙(mg)79磷(mg)48镁(mg)8碘(µg)17铁(mg)1铜(µg)65锌(mg)0.8锰(µg)18硒(µg)2.7胆碱(mg)24肌醇(mg)8.5肉毒碱(mg)2牛磺酸(mg)6总核苷酸(mg)3.1乳铁蛋白(g)0.09本说明书中引用的所有参考文献，包括但不限于所有论文、出版物、专利、专利申请、演示文稿、文本、报告、手稿、小册子、书籍、互联网发帖、期刊文章、期刊等以其整体特此通过引用并入本说明书。本文对参考文献的讨论仅仅是为了总结他们作者的主张，并不承认任何参考文献构成现有技术。申请人保留质疑所引用参考文献的准确性和相关性的权利。尽管已经使用特定的术语、设备和方法描述了本公开的实施方案，但是这样的描述仅用于说明的目的。所用的词语是描述性词语而非限制性词语。应该理解，在不脱离下面的权利要求中阐述的本公开的精神或范围的情况下，本领域普通技术人员可以进行改变和变化。另外，应该理解，各种实施方案的方面可以全部或部分互换。因此，所附权利要求的精神和范围不应限于其中包含的版本的描述。当前第1页1 2 3 
技术特征：

1.一种低蛋白营养组合物，其包含：

碳水化合物来源；

脂肪或脂质来源；以及

蛋白或蛋白等价物来源，其中所述蛋白或蛋白等价物来源的存在量为约1g/100kcal至约3g/100kcal，并且其中所述蛋白来源包含总蛋白含量的0.5％至30％的富含β-酪蛋白的酪蛋白水解物。

2.权利要求1的组合物，其中所述蛋白来源另外包含完整蛋白。

3.权利要求1的组合物，其中所述蛋白来源另外包含氨基酸。

4.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述营养组合物还包含益生菌。

5.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述营养组合物还包含益生元。

6.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述营养组合物还包含一种或多种长链多不饱和脂肪酸。

7.权利要求6的组合物，其中所述一种或多种长链多不饱和脂肪酸包括二十二碳六烯酸、花生四烯酸及其组合。

8.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述营养组合物还包含β-葡聚糖。

9.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述营养组合物还包含来自益生菌分批培养过程的指数生长期后期的培养上清液。

10.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述营养组合物是婴儿配方。

11.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述营养组合物是早产婴儿配方。

12.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述碳水化合物来源的存在量为约6g/100kcal至约22g/100kcal。

13.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述脂肪或脂质来源的存在量为约1g/100kcal至约10g/100kcal。

技术总结
提供了具有降低的蛋白含量的营养组合物。还公开了具有蛋白或蛋白等价物来源的营养组合物，所述蛋白或蛋白等价物来源包括完整蛋白、富含β‑酪蛋白的酪蛋白水解物和/或氨基酸。所公开的营养组合物适合于给予儿科受试者，例如婴儿。

技术研发人员：敖自华;T.T.兰伯斯;A.M.维特克
受保护的技术使用者：MJN美国控股有限责任公司
技术研发日：2018.09.05
技术公布日：2020.06.09